抗血小板聚集新药_替格瑞洛_王仙
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
［］ ］ 嘧啶－ 唑基 ［ ４， ５ ｄ ３－基 ］ ５－（ ２－羟乙氧基 ） １， ２－环 戊 烷 二 醇 ５ ， － － －
分子式为 Ｃ 是新型环戊 基 三 唑 嘧 啶 类 口 服 抗 Ｆ Ｓ， ２ ３Ｈ ２ ８ ２Ｎ ６Ｏ ４ 血小板药物 。 结 构 式 见 图 １。 替 格 瑞 洛 是 选 择 性 Ｐ ２ Ｙ １ ２受 通过抑 制 新 血 凝 块 的 形 成 ， 帮助患者降低动脉粥 体抑制剂 ，
６］ 。 样化血栓形成事件的发生 ［
２． ４ 排泄 放射活性分析证明粪便 是 替 格 瑞 洛 的 主 要 排 泄 ） 途径 ；Ａ 是尿中的 主 要 代 谢 产 物 ； 排泄到 Ｒ－Ｃ １ ３ ３ ９ １ ３ Ｘ Ｘ（ Ｍ ５ 尿中没有转化的 替 格 瑞 洛 以 及 Ａ Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 分别占总剂 表明替格瑞洛及 Ａ 量的０． ０ ２％ ， ０． ０ ４％ ， Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 的肾 脏清除并不重要 ， 肾损伤对于替格瑞 洛 及 其 活 性 代 谢 产 物 的
［ ８］ 。 松、 苯妥英 、 卡马西平等 ）
１ 化学结构及作用机制 （ ［ （ 替格瑞 洛 的 化 学 名 称 为 ： １ Ｓ， ２ Ｓ， ３ Ｒ， ５ Ｓ） ３－［ ７－［ １ Ｒ， － ） 环 丙 基］ 氨 基］ ２ Ｓ ２－（ ３， ４－二氟苯基 ） ５－丙 硫 基－ ３ Ｈ－ １， ２， ３－三 － －
， 中国医院药学杂志 ２ ０ １ ３ 年第 ３ ３ 卷第 １ １期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｈ ｏ ｓ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｊ ２ ０ １ ３ Ｊ ｕ ｎ， Ｖ ｏ ｌ ３ ３， Ｎ ｏ ． １ １ ｐ
·９ ０ １·
效更快 ， 大约在２ 在给药 ｈ左右血小板 抑 制 的 程 度 达 到 最 高 ； 替格瑞洛所产生的血小板 后的２ ４ ｈ内任何一个检测时间 点 ， ； 的程度高于氯吡格雷（ 在维持 聚集抑制 （ Ｉ Ｐ Ａ） Ｐ＜０． ０ ０ ０ １） ， 治疗阶段 ， 替格瑞洛治 疗 组 （ 的Ｉ ９ ０ ｍ ｂ ｉ ｄ） Ｐ Ａ 程度仍高于 ｇ ， ） （ ） ； 氯吡格雷组 （ 而且 ４ ｄ ７ ５ ｍ Ｐ＜０． ０ ０ ０ １ ７ ２ ｈ的 Ｉ Ｐ Ａ斜 ｑ ｇ ／ 率分析表明替格瑞洛抗血 小 板 聚 集 效 应 消 失 快 （ ％Ｉ Ｐ Ａ ｈ， － ； 此研究证明替格瑞洛的抗 －１． ０ ４ ｖ ｓ －０． ４ ８， Ｐ＜０． ０ ０ ０ １） 血小板聚集作用更快 、 更强 ， 而且在 药 物 停 用 后 ， 药物效应终 止也快 。 对氯吡格雷低反应患者产生有效性 ３． ２ 个 体 差 异 小 ，
８］ 。 而 ＡＵ 替格瑞洛可或不与食物一起服用 ［ 低２ ２％ ， Ｃ 不变 ；
雷抵抗 。 ） ， ） ， 替格瑞洛 （ 商品名为倍林达（ 是由 ｔ ｉ ｃ ａ ｒ ｅ ｌ ｏ ｒ Ｂ ｒ ｉ ｌ ｉ ｎ ｔ ａ ｇ 英国阿斯利康公司 研 制 开 发 的 一 种 新 的 治 疗 急 性 冠 脉 综 合 征的药物 ， 于２ ０ １ １年 ７月 被 美 国 Ｆ Ｄ Ａ 批 准 上 市。上 市 后， 被众多国际治 疗 指 南 推 荐 用 于 Ａ 包括欧洲 Ｃ Ｓ患 者 的 治 疗， 心脏病学会 （ 指南 、 美国 心 脏 病 学 会 （ 指南和美国 Ｅ Ｓ Ｃ） Ａ Ｃ Ｃ） 心脏协会 （ 指南等 。２ 替格瑞洛又获得了 ＡＨＡ） ０ １ ２年１ １月， 颁发的进口药品许可证 国家食品药 品 监 督 管 理 局 （ Ｓ Ｆ Ｄ Ａ）
［］ 中位 达 峰 时 间 为３． 平 均 绝 对 生 物 利 用 度 大 约３ ０ｈ５ 。 ６％ ；
３ 药效学
［ １ ０］ 作用 强 Ｓ 研究证明替格瑞洛对血 ３． １ 起效快 、 ｔ ｏ ｒ ｅ ｙ等 ［１］ ／ 小板聚集具有抑制作用 。ＯＮ 证明 ： 替 Ｓ Ｅ Ｔ Ｏ Ｆ Ｆ Ｓ Ｅ Ｔ 研究 １
［６］ 的研究以心 ４． ３ 缓 慢 型 心 律 失 常 以 及 其 他 Ｓ ｃ ｉ ｒ ｉ ｃ ａ等 １
、 ／ ＶＡ Ｓ Ｐ ａ ｓ ｓ ａ Ｇ ｌ ｃ ｏ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ Ｉ Ｉ ｂ Ｉ Ｉ Ｉ ａ以 及 Ｐ － －选 择 素 表 达 分 析 ， ｙ ｙ ｐ 发现在氯吡格雷低反应患者组 ， 患者 对 于 接 受 替 格 瑞 洛 治 疗 发生反应的比例高于继 续 接 受 氯 吡 格 雷 治 疗 的 反 应 比 例 （ Ｐ ） ； 血小板聚集绝对程度改变大于３ ＝０． ０ ０ ５ ０％ 以 及 大 于 两 者 均 Ｐ＜ ５ ０％ 患者的 比 例 在 接 受 替 格 瑞 洛 治 疗 后 增 高 （ ） ； 血小板的反 应 性 以 及 血 小 板 反 应 活 性 指 数 在 患 者 接 ０． ０ ５ 受替格瑞洛治疗后 降 低 ； 而 且， 低反应者接受替格瑞洛治疗 ／ 后， Ｇ ｌ ｃ ｏ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ Ｉ Ｉ ｂ Ｉ Ｉ Ｉ ａ以及 Ｐ －选择素的表达水平也降低 。 ｙ ｐ ３． ３ 远 期 效 果 好 一 项 以 来 自 ４ ３个国家８ ６ ２个中心的 、 例患有 的患 者 为 研 究 对 象 的 多 中 心 双 盲、 随机 １ ８ ６ ２ ４ Ａ Ｃ Ｓ 研究
３］ ， 在某些 患 者 中 容 易 发 生 氯 吡 格 个体间具有广泛的可变性 ［ ５］ 图 １ 替格瑞洛的结构式 ［ ［ ５］ Ｆ ｉ １ Ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ ｔ ｉ ｃ ａ ｒ ｅ ｌ ｏ ｒ ｇ ｇ
高脂饮食对替格瑞洛的峰 浓 度 （ 无 影 响， 但导致曲线下 Ｃｍａ ｘ） 面积 （ 增加 ２ 高 脂 饮 食 使 主 要 代 谢 产 物 的 Ｃｍａ ＡＵ Ｃ） １％ ； ｘ降
［２］ 研究通过采用 Ｌ Ｇ ｕ ｒ ｂ ｅ ｌ等 １ ＴＡ、 Ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ Ｎ ｏ ｗ Ｐ ２ Ｙ １ ２ 分 析、 ｙ
匹林治疗的稳定冠状 动 脉 性 疾 病 （ 的患者在接受替格 Ｃ Ａ Ｄ） ） ，维 持 剂 量 （ ， ； 、 负荷剂量 （ 瑞洛 ［ １ ８ ０ ｍ ９ ０ ｍ ｂ ｉ ｄ） ｎ＝５ ７］ ｇ ｇ ，维 持 剂 量 （ ， ； 氯吡格雷 ［ 负荷 剂 量（ ６ ０ ０ ｍ ７ ５ ｍ ｄ） ｎ＝ ｇ） ｇ ｑ ］ ） 以及安慰剂 （ 治疗后的 心 肺 功 能 的 变 化 ； 给药后替 ５ ４ ｎ＝１ ２ 氯吡 格 雷 以 及 安 慰 剂 组 的 呼 吸 困 难 发 生 率 分 别 为 格瑞洛 、 ） ； 替格瑞洛ｖ 替 ３ ８． ６％ ， ９． ３％ ， ８． ３％ （ ｓ 氯吡格雷 ， Ｐ＜０． ０ ０ １ 格瑞洛组 ２ 其中１ ２例发生呼吸困难， ７例发生在治疗后的１ 周内 ， 而氯吡格雷组 ５ 例 发 生 呼 吸 困 难 中 的 ４ 例 患 者 ， 发生 在治疗后的 １ 周后 ； 替格瑞洛组有 ３ 例 患 者 因 为 呼 吸 困 难 而 终止治疗 ， 而氯吡格雷与安慰剂组 没 有 患 者 退 出 治 疗 。 但 对 没有发现呼吸功能参数的 所有治疗组患者呼吸功能的监测 ， 而且也没有发现各治疗组间区别具有统计学意 明显变化 ， 义 。 替格瑞洛组的 许 多 呼 吸 困 难 的 持 续 发 作 可 以 通 过 停 用 这可以解释伴 随 替 格 瑞 洛 血 浆 浓 度 下 替格瑞洛而得到解决 ， 降发生的呼吸困难可逆性 。
格瑞洛 （ 较氯吡格雷 （ 起 １ ８ ０ ｍ ６ ０ ０ ｍ ｇ 负荷剂量 ） ｇ 负荷剂量 ）
［ ： 作者简介 ］王仙 ， 女， 药师 ， 研究方向 ： 心血管药理 ， 电 话： 通 讯 作 者 ］徐 传 新 ， 男， 主任药 ０ ７ １ ６ ８ １ １ ３ ９ ８ ５， Ｅ－ｍ ａ ｉ ｌ ｗ ａ ｎ ｘ ｉ ａ ｎ ｌ ０ ５ １ ０＠１ ２ ６． ｃ ｏ ｍ ［ － ｇ ｐ 师， 研究方向 ： 医院药学 ， 电话 ： ０ ７ １ ６ ８ １ １ ０ ３ ４ ２ －
５］ 。 影响很小 ［
２ 药动学
［ ７］ Ｔ ｅ ｎ Ｒ － ｇ等 证 明 替 格 瑞 洛 以 及 活 性 代 谢 产 物 Ａ
Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 的药动学具有线性药动学特征 。 中位达峰时间为 ２． １ 吸 收 替 格 瑞 洛 能 够 迅 速 被 吸 收 ， 其活性代谢产物 Ａ １． ５ ｈ， Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 也迅 速 在 血 浆 出 现 ，
［］ Ｐ ２ Ｙ １ ２ 的阻断剂 ― 噻 吩 并 吡 啶 类 药 物 １ 。 噻 吩 并 吡 啶 类 药
物的典型代表―氯 吡 格 雷 联 合 阿 司 匹 林 的 双 联 抗 血 小 板 治
２］ ， 对Ａ 疗是目前最常用 的 抗 血 小 板 治 疗 药 ［ Ｃ Ｓ患者的治疗
和预后产 生 了 积 极 的 作 用 。 但 是 ， 氯吡格雷具有某些局限 氯吡格雷发挥作用 需 要 肝 脏 代 谢 酶 ― 细 胞 色 素 Ｐ 性： ４ ５ ０酶 的激 活 ， 因 此， 其 起 效 慢， 容 易 导 致 缺 血 危 险 的 增 加； 与血小 导致了撤药以 后 血 小 板 功 能 恢 复 的 渐 板受体的结合不可逆 ， 进性 ， 对于接受冠 状 动 脉 介 入 治 疗 的 患 者 产 生 不 利 影 响 ； 在
［］ ５］ 。Ｚ 性［ ｈ ｏ ｕ等 ９ 通过对重组细胞色素 Ｐ ４ ５ ０酶存在的孵育
情况 下 Ａ 发 Ｒ－Ｃ １ ３ ３ ９ １ ３ Ｘ Ｘ与 Ａ Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 形 成 的 分 析， 现在 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４和 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ５孵育情况下观察到了明显 Ａ Ｒ － Ｃ １ ３ ３ ９ １ ３ Ｘ Ｘ 与 Ａ Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 的 形 成。 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ 和 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ５是 导 致 替 格 瑞 洛 代 谢 产 物 Ａ Ｒ－Ｃ １ ３ ３ ９ １ ３ Ｘ Ｘ与 Ａ Ｒ － 在替格瑞洛的服用过程 Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 形成的主要酶类 。 所以 ， 中， 应避免使用强 Ｃ 如酮康唑 、 伊曲康唑 、 克拉 Ｙ Ｐ ３ Ａ 抑制剂 （ 霉素 、 沙奎那 韦 等 ） 以及强 Ｃ 利 福 平、 地塞米 Ｙ Ｐ ３ Ａ 诱导剂（
DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2013.11.024
ຫໍສະໝຸດ Baidu
·９ ０ ０·
， 中国医院药学杂志 ２ ０ １ ３ 年第 ３ ３ 卷第 １ １期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｈ ｏ ｓ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｊ ２ ０ １ ３ Ｊ ｕ ｎ， Ｖ ｏ ｌ ３ ３， Ｎ ｏ ． １ １ ｐ
· 综述 ·
抗血小板聚集新药―替格瑞洛
） 王仙 ， 朱慧娟 ， 胡燕 ， 徐传新 （ 长江大学附属第一医院／荆州市第一人民医院药学部 ， 湖北 荆州 ４ ３ ４ ０ ０ ０ ［ 摘要 ］ 药 了解新型口服抗血小板聚集药―替格 瑞 洛 的 基 本 特 征 。 综 述 近 几 年 有 关 替 格 瑞 洛 的 研 究 。 替 格 瑞 洛 在 药 动 学 、 效学以及降低某些严重不良反应的发生等方面较其他抗血小板药物有优势 。 替 格 瑞 洛 将 可 能 使 抗 血 小 板 治 疗 进 入 一 个 新 的 但是还需要对其进行深入的研究和评价 。 阶段 ， ［ 关键词 ］ 急性冠 脉 综 合 征 ； 抗血小板聚集 替格瑞洛 ；
［ （ ） 中图分类号 ］Ｒ 文献标识码 ］Ａ ［ 文章编号 ］ ９ ７ ３ ［ １ ０ ０ １ ５ ２ １ ３ ２ ０ １ ３ １ １ ０ ９ ０ ０ ０ ３ － － －
， 已成 ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｓ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ Ａ Ｃ Ｓ） 急性 冠 脉 综 合 征 （ ｙ ｙ 。 为威胁人类健康 的 疾 病 血 小 板 受 体 拮 抗 药 作 为 抗 血 小 板 聚集药 ， 在Ａ 主要 Ｃ Ｓ 的治疗过程中 发 挥 了 重 要 作 用 。 目 前 ， 使用的血小板受体拮抗药为血小板细 胞 膜 上 Ａ Ｄ Ｐ受体亚型
４］ （ ， 。 获准在中国正式上市 ［ Ｉ Ｄ Ｌ）
２． ２ 分布 替格瑞洛的稳 态 分 布 容 积 为８ ８ Ｌ。 替 格 瑞 洛 及
［］ 其活性代谢产物的人血浆蛋白结合率大于 ９ ９％ ８ 。
／Ｍ 尿以及粪便 ２． ３ 代谢 Ｌ Ｃ－Ｍ Ｓ Ｓ分 析 发 现 了 来 自 血 浆、 ， 中的共 １ ０种代谢产物 其中只有 Ａ Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 具有活
分子式为 Ｃ 是新型环戊 基 三 唑 嘧 啶 类 口 服 抗 Ｆ Ｓ， ２ ３Ｈ ２ ８ ２Ｎ ６Ｏ ４ 血小板药物 。 结 构 式 见 图 １。 替 格 瑞 洛 是 选 择 性 Ｐ ２ Ｙ １ ２受 通过抑 制 新 血 凝 块 的 形 成 ， 帮助患者降低动脉粥 体抑制剂 ，
６］ 。 样化血栓形成事件的发生 ［
２． ４ 排泄 放射活性分析证明粪便 是 替 格 瑞 洛 的 主 要 排 泄 ） 途径 ；Ａ 是尿中的 主 要 代 谢 产 物 ； 排泄到 Ｒ－Ｃ １ ３ ３ ９ １ ３ Ｘ Ｘ（ Ｍ ５ 尿中没有转化的 替 格 瑞 洛 以 及 Ａ Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 分别占总剂 表明替格瑞洛及 Ａ 量的０． ０ ２％ ， ０． ０ ４％ ， Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 的肾 脏清除并不重要 ， 肾损伤对于替格瑞 洛 及 其 活 性 代 谢 产 物 的
［ ８］ 。 松、 苯妥英 、 卡马西平等 ）
１ 化学结构及作用机制 （ ［ （ 替格瑞 洛 的 化 学 名 称 为 ： １ Ｓ， ２ Ｓ， ３ Ｒ， ５ Ｓ） ３－［ ７－［ １ Ｒ， － ） 环 丙 基］ 氨 基］ ２ Ｓ ２－（ ３， ４－二氟苯基 ） ５－丙 硫 基－ ３ Ｈ－ １， ２， ３－三 － －
， 中国医院药学杂志 ２ ０ １ ３ 年第 ３ ３ 卷第 １ １期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｈ ｏ ｓ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｊ ２ ０ １ ３ Ｊ ｕ ｎ， Ｖ ｏ ｌ ３ ３， Ｎ ｏ ． １ １ ｐ
·９ ０ １·
效更快 ， 大约在２ 在给药 ｈ左右血小板 抑 制 的 程 度 达 到 最 高 ； 替格瑞洛所产生的血小板 后的２ ４ ｈ内任何一个检测时间 点 ， ； 的程度高于氯吡格雷（ 在维持 聚集抑制 （ Ｉ Ｐ Ａ） Ｐ＜０． ０ ０ ０ １） ， 治疗阶段 ， 替格瑞洛治 疗 组 （ 的Ｉ ９ ０ ｍ ｂ ｉ ｄ） Ｐ Ａ 程度仍高于 ｇ ， ） （ ） ； 氯吡格雷组 （ 而且 ４ ｄ ７ ５ ｍ Ｐ＜０． ０ ０ ０ １ ７ ２ ｈ的 Ｉ Ｐ Ａ斜 ｑ ｇ ／ 率分析表明替格瑞洛抗血 小 板 聚 集 效 应 消 失 快 （ ％Ｉ Ｐ Ａ ｈ， － ； 此研究证明替格瑞洛的抗 －１． ０ ４ ｖ ｓ －０． ４ ８， Ｐ＜０． ０ ０ ０ １） 血小板聚集作用更快 、 更强 ， 而且在 药 物 停 用 后 ， 药物效应终 止也快 。 对氯吡格雷低反应患者产生有效性 ３． ２ 个 体 差 异 小 ，
８］ 。 而 ＡＵ 替格瑞洛可或不与食物一起服用 ［ 低２ ２％ ， Ｃ 不变 ；
雷抵抗 。 ） ， ） ， 替格瑞洛 （ 商品名为倍林达（ 是由 ｔ ｉ ｃ ａ ｒ ｅ ｌ ｏ ｒ Ｂ ｒ ｉ ｌ ｉ ｎ ｔ ａ ｇ 英国阿斯利康公司 研 制 开 发 的 一 种 新 的 治 疗 急 性 冠 脉 综 合 征的药物 ， 于２ ０ １ １年 ７月 被 美 国 Ｆ Ｄ Ａ 批 准 上 市。上 市 后， 被众多国际治 疗 指 南 推 荐 用 于 Ａ 包括欧洲 Ｃ Ｓ患 者 的 治 疗， 心脏病学会 （ 指南 、 美国 心 脏 病 学 会 （ 指南和美国 Ｅ Ｓ Ｃ） Ａ Ｃ Ｃ） 心脏协会 （ 指南等 。２ 替格瑞洛又获得了 ＡＨＡ） ０ １ ２年１ １月， 颁发的进口药品许可证 国家食品药 品 监 督 管 理 局 （ Ｓ Ｆ Ｄ Ａ）
［］ 中位 达 峰 时 间 为３． 平 均 绝 对 生 物 利 用 度 大 约３ ０ｈ５ 。 ６％ ；
３ 药效学
［ １ ０］ 作用 强 Ｓ 研究证明替格瑞洛对血 ３． １ 起效快 、 ｔ ｏ ｒ ｅ ｙ等 ［１］ ／ 小板聚集具有抑制作用 。ＯＮ 证明 ： 替 Ｓ Ｅ Ｔ Ｏ Ｆ Ｆ Ｓ Ｅ Ｔ 研究 １
［６］ 的研究以心 ４． ３ 缓 慢 型 心 律 失 常 以 及 其 他 Ｓ ｃ ｉ ｒ ｉ ｃ ａ等 １
、 ／ ＶＡ Ｓ Ｐ ａ ｓ ｓ ａ Ｇ ｌ ｃ ｏ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ Ｉ Ｉ ｂ Ｉ Ｉ Ｉ ａ以 及 Ｐ － －选 择 素 表 达 分 析 ， ｙ ｙ ｐ 发现在氯吡格雷低反应患者组 ， 患者 对 于 接 受 替 格 瑞 洛 治 疗 发生反应的比例高于继 续 接 受 氯 吡 格 雷 治 疗 的 反 应 比 例 （ Ｐ ） ； 血小板聚集绝对程度改变大于３ ＝０． ０ ０ ５ ０％ 以 及 大 于 两 者 均 Ｐ＜ ５ ０％ 患者的 比 例 在 接 受 替 格 瑞 洛 治 疗 后 增 高 （ ） ； 血小板的反 应 性 以 及 血 小 板 反 应 活 性 指 数 在 患 者 接 ０． ０ ５ 受替格瑞洛治疗后 降 低 ； 而 且， 低反应者接受替格瑞洛治疗 ／ 后， Ｇ ｌ ｃ ｏ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ Ｉ Ｉ ｂ Ｉ Ｉ Ｉ ａ以及 Ｐ －选择素的表达水平也降低 。 ｙ ｐ ３． ３ 远 期 效 果 好 一 项 以 来 自 ４ ３个国家８ ６ ２个中心的 、 例患有 的患 者 为 研 究 对 象 的 多 中 心 双 盲、 随机 １ ８ ６ ２ ４ Ａ Ｃ Ｓ 研究
３］ ， 在某些 患 者 中 容 易 发 生 氯 吡 格 个体间具有广泛的可变性 ［ ５］ 图 １ 替格瑞洛的结构式 ［ ［ ５］ Ｆ ｉ １ Ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ ｔ ｉ ｃ ａ ｒ ｅ ｌ ｏ ｒ ｇ ｇ
高脂饮食对替格瑞洛的峰 浓 度 （ 无 影 响， 但导致曲线下 Ｃｍａ ｘ） 面积 （ 增加 ２ 高 脂 饮 食 使 主 要 代 谢 产 物 的 Ｃｍａ ＡＵ Ｃ） １％ ； ｘ降
［２］ 研究通过采用 Ｌ Ｇ ｕ ｒ ｂ ｅ ｌ等 １ ＴＡ、 Ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ Ｎ ｏ ｗ Ｐ ２ Ｙ １ ２ 分 析、 ｙ
匹林治疗的稳定冠状 动 脉 性 疾 病 （ 的患者在接受替格 Ｃ Ａ Ｄ） ） ，维 持 剂 量 （ ， ； 、 负荷剂量 （ 瑞洛 ［ １ ８ ０ ｍ ９ ０ ｍ ｂ ｉ ｄ） ｎ＝５ ７］ ｇ ｇ ，维 持 剂 量 （ ， ； 氯吡格雷 ［ 负荷 剂 量（ ６ ０ ０ ｍ ７ ５ ｍ ｄ） ｎ＝ ｇ） ｇ ｑ ］ ） 以及安慰剂 （ 治疗后的 心 肺 功 能 的 变 化 ； 给药后替 ５ ４ ｎ＝１ ２ 氯吡 格 雷 以 及 安 慰 剂 组 的 呼 吸 困 难 发 生 率 分 别 为 格瑞洛 、 ） ； 替格瑞洛ｖ 替 ３ ８． ６％ ， ９． ３％ ， ８． ３％ （ ｓ 氯吡格雷 ， Ｐ＜０． ０ ０ １ 格瑞洛组 ２ 其中１ ２例发生呼吸困难， ７例发生在治疗后的１ 周内 ， 而氯吡格雷组 ５ 例 发 生 呼 吸 困 难 中 的 ４ 例 患 者 ， 发生 在治疗后的 １ 周后 ； 替格瑞洛组有 ３ 例 患 者 因 为 呼 吸 困 难 而 终止治疗 ， 而氯吡格雷与安慰剂组 没 有 患 者 退 出 治 疗 。 但 对 没有发现呼吸功能参数的 所有治疗组患者呼吸功能的监测 ， 而且也没有发现各治疗组间区别具有统计学意 明显变化 ， 义 。 替格瑞洛组的 许 多 呼 吸 困 难 的 持 续 发 作 可 以 通 过 停 用 这可以解释伴 随 替 格 瑞 洛 血 浆 浓 度 下 替格瑞洛而得到解决 ， 降发生的呼吸困难可逆性 。
格瑞洛 （ 较氯吡格雷 （ 起 １ ８ ０ ｍ ６ ０ ０ ｍ ｇ 负荷剂量 ） ｇ 负荷剂量 ）
［ ： 作者简介 ］王仙 ， 女， 药师 ， 研究方向 ： 心血管药理 ， 电 话： 通 讯 作 者 ］徐 传 新 ， 男， 主任药 ０ ７ １ ６ ８ １ １ ３ ９ ８ ５， Ｅ－ｍ ａ ｉ ｌ ｗ ａ ｎ ｘ ｉ ａ ｎ ｌ ０ ５ １ ０＠１ ２ ６． ｃ ｏ ｍ ［ － ｇ ｐ 师， 研究方向 ： 医院药学 ， 电话 ： ０ ７ １ ６ ８ １ １ ０ ３ ４ ２ －
５］ 。 影响很小 ［
２ 药动学
［ ７］ Ｔ ｅ ｎ Ｒ － ｇ等 证 明 替 格 瑞 洛 以 及 活 性 代 谢 产 物 Ａ
Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 的药动学具有线性药动学特征 。 中位达峰时间为 ２． １ 吸 收 替 格 瑞 洛 能 够 迅 速 被 吸 收 ， 其活性代谢产物 Ａ １． ５ ｈ， Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 也迅 速 在 血 浆 出 现 ，
［］ Ｐ ２ Ｙ １ ２ 的阻断剂 ― 噻 吩 并 吡 啶 类 药 物 １ 。 噻 吩 并 吡 啶 类 药
物的典型代表―氯 吡 格 雷 联 合 阿 司 匹 林 的 双 联 抗 血 小 板 治
２］ ， 对Ａ 疗是目前最常用 的 抗 血 小 板 治 疗 药 ［ Ｃ Ｓ患者的治疗
和预后产 生 了 积 极 的 作 用 。 但 是 ， 氯吡格雷具有某些局限 氯吡格雷发挥作用 需 要 肝 脏 代 谢 酶 ― 细 胞 色 素 Ｐ 性： ４ ５ ０酶 的激 活 ， 因 此， 其 起 效 慢， 容 易 导 致 缺 血 危 险 的 增 加； 与血小 导致了撤药以 后 血 小 板 功 能 恢 复 的 渐 板受体的结合不可逆 ， 进性 ， 对于接受冠 状 动 脉 介 入 治 疗 的 患 者 产 生 不 利 影 响 ； 在
［］ ５］ 。Ｚ 性［ ｈ ｏ ｕ等 ９ 通过对重组细胞色素 Ｐ ４ ５ ０酶存在的孵育
情况 下 Ａ 发 Ｒ－Ｃ １ ３ ３ ９ １ ３ Ｘ Ｘ与 Ａ Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 形 成 的 分 析， 现在 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４和 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ５孵育情况下观察到了明显 Ａ Ｒ － Ｃ １ ３ ３ ９ １ ３ Ｘ Ｘ 与 Ａ Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 的 形 成。 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ 和 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ５是 导 致 替 格 瑞 洛 代 谢 产 物 Ａ Ｒ－Ｃ １ ３ ３ ９ １ ３ Ｘ Ｘ与 Ａ Ｒ － 在替格瑞洛的服用过程 Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 形成的主要酶类 。 所以 ， 中， 应避免使用强 Ｃ 如酮康唑 、 伊曲康唑 、 克拉 Ｙ Ｐ ３ Ａ 抑制剂 （ 霉素 、 沙奎那 韦 等 ） 以及强 Ｃ 利 福 平、 地塞米 Ｙ Ｐ ３ Ａ 诱导剂（
DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2013.11.024
ຫໍສະໝຸດ Baidu
·９ ０ ０·
， 中国医院药学杂志 ２ ０ １ ３ 年第 ３ ３ 卷第 １ １期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｈ ｏ ｓ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｊ ２ ０ １ ３ Ｊ ｕ ｎ， Ｖ ｏ ｌ ３ ３， Ｎ ｏ ． １ １ ｐ
· 综述 ·
抗血小板聚集新药―替格瑞洛
） 王仙 ， 朱慧娟 ， 胡燕 ， 徐传新 （ 长江大学附属第一医院／荆州市第一人民医院药学部 ， 湖北 荆州 ４ ３ ４ ０ ０ ０ ［ 摘要 ］ 药 了解新型口服抗血小板聚集药―替格 瑞 洛 的 基 本 特 征 。 综 述 近 几 年 有 关 替 格 瑞 洛 的 研 究 。 替 格 瑞 洛 在 药 动 学 、 效学以及降低某些严重不良反应的发生等方面较其他抗血小板药物有优势 。 替 格 瑞 洛 将 可 能 使 抗 血 小 板 治 疗 进 入 一 个 新 的 但是还需要对其进行深入的研究和评价 。 阶段 ， ［ 关键词 ］ 急性冠 脉 综 合 征 ； 抗血小板聚集 替格瑞洛 ；
［ （ ） 中图分类号 ］Ｒ 文献标识码 ］Ａ ［ 文章编号 ］ ９ ７ ３ ［ １ ０ ０ １ ５ ２ １ ３ ２ ０ １ ３ １ １ ０ ９ ０ ０ ０ ３ － － －
， 已成 ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｓ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ Ａ Ｃ Ｓ） 急性 冠 脉 综 合 征 （ ｙ ｙ 。 为威胁人类健康 的 疾 病 血 小 板 受 体 拮 抗 药 作 为 抗 血 小 板 聚集药 ， 在Ａ 主要 Ｃ Ｓ 的治疗过程中 发 挥 了 重 要 作 用 。 目 前 ， 使用的血小板受体拮抗药为血小板细 胞 膜 上 Ａ Ｄ Ｐ受体亚型
４］ （ ， 。 获准在中国正式上市 ［ Ｉ Ｄ Ｌ）
２． ２ 分布 替格瑞洛的稳 态 分 布 容 积 为８ ８ Ｌ。 替 格 瑞 洛 及
［］ 其活性代谢产物的人血浆蛋白结合率大于 ９ ９％ ８ 。
／Ｍ 尿以及粪便 ２． ３ 代谢 Ｌ Ｃ－Ｍ Ｓ Ｓ分 析 发 现 了 来 自 血 浆、 ， 中的共 １ ０种代谢产物 其中只有 Ａ Ｒ－Ｃ １ ２ ４ ９ １ ０ Ｘ Ｘ 具有活