卡巴他赛说明书

资料5# 药品说明书目录5.1说明书样稿核准日期：年月日修改日期：年月日卡巴他赛注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：卡巴他赛注射液汉语拼音：KabatasaiZhusheye英文名称：Cabazitaxel Injection【成份】本品活性成份：卡巴他赛化学名称：(2α,5β,7β,10β,13α)-4-乙酰基-13-({(2R,3S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-羟基-3-苯丙酸})-1-羟基-7,10-二甲氧基-9-氧代-5,20-环氧紫杉烷-11-烯-2-苯甲酰氧基化学结构式：分子式：C45H57NO14分子量：835.93辅料：聚山梨酯80和柠檬酸【性状】本品为无色至黄色澄清油状液体。

【适应症】卡巴他赛是一种微管抑制剂，与泼尼松联用，用于接受过多西他赛治疗方案的激素难治性转移性前列腺癌患者的治疗。

【规格】卡巴他赛注射液：1.5mL：60mg；注射用稀释剂：5.7mL的13%（w/w）乙醇溶液。

【用法用量】（1）一般剂量信息本品个体剂量按体表面积（BSA）25mg/m2的剂量1小时内静脉输注，每3周1次，在治疗期间与泼尼松联合用药，每天口服泼尼松10mg。

治疗前推荐术前用药[见用法用量（3）]。

本品应在使用抗癌药品经验丰富的执业医师的监督下给药，在诊断试剂和治疗设施齐全的情况下，才有可能合理控制并发症。

在给药前，本品需稀释两次[见用法用量（5）]。

不能使用聚氯乙烯（PVC）输液容器和聚氨酯（PU）输液器材制备卡巴他赛输液及给药[见用法用量（5）]。

（2）剂量调整当病人发生下列不良反应时，应减少剂量至20mg/m2。

（3）术前用药为了降低过敏反应严重程度及风险，给予卡巴他赛30分钟前应先静脉注射下面药物：抗组织胺剂（右氯苯那敏5 mg或苯海拉明25mg或等剂量抗组织胺药）。

皮质甾体（地塞米松8 mg或等剂量的甾体）。

H2受体拮抗剂（雷尼替丁50mg或等剂量的H2受体拮抗剂）。

假如需要，推荐口服或静脉输注止吐剂预防。

（4）给药注意事项卡巴他赛是一种细胞毒类抗癌药物，在操作和制备卡巴他赛溶液时应谨慎，应考虑使用密封装置和个人防护设备（如手套），并拟定操作程序。

如果卡巴他赛注射液、第一次稀释溶液、第二次稀释溶液（最终溶液）与皮肤接触，立即用肥皂水彻底冲洗。

如果卡巴他赛注射液、第一次稀释溶液、第二次稀释溶液（最终溶液）与粘膜组织接触，立即用水彻底冲洗。

（5）使用指导聚氯乙烯（PVC）输液容器和聚氨酯输液设备不能用于卡巴他赛静脉输液的制备及给药。

混合和稀释之前仔细阅读操作说明部分；本品在给药前需稀释两次；请遵循下面的制备指南，操作不当可能导致药物过量。

[见药物过量]。

制备第二次稀释溶液（最终输液）时，下面两个稀释步骤必须在无菌条件下操作。

检查本品注射液和溶媒，如合理储存，本品应为无色至黄色澄清油状液体。

步骤1-第一次稀释每瓶卡巴他赛注射液必须与配套的整瓶溶媒混合，复溶后得10mg/mL溶液。

抽取稀释剂后将针插至卡巴他赛注射液瓶的内壁，缓慢注入防止起泡。

抽走注射器和针头，将初始稀释溶液轻轻反复倒置至少45秒，以确保药物和稀释剂完全混合，不要振摇。

将溶液静置几分钟使泡沫消散，并检查溶液均匀性，应无可见颗粒，在继续制备之前不要求泡沫完全消失。

给药前初始稀释溶液（卡巴他赛10mg/mL）需要进一步稀释。

第二次稀释应立即（30分钟内）完成，最终输液的制备详见步骤2。

步骤2-第二次（最终）稀释使用刻度注射器，在不含PVC且装有0.9%氯化钠或5%葡萄糖输液的250mL无菌容器中，将步骤1中10mg/mL溶液进一步稀释。

如果需要的剂量超过65mg，使用更大体积的输液容器稀释，使浓度不超过0.26mg/mL。

最终静脉输液浓度应为0.10mg/mL~0.26mg/mL。

卡巴他赛不能与其他药物混合。

抽走注射器后倒置袋子或瓶子，彻底混合最终输液。

最终输液（在0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液中）室温下须在8小时内（含1小时输液时间）或冷藏条件下24小时内（含1小时输液时间）用完。

最终的输液为过饱和溶液，一段时间后溶液可能析晶，如果析晶则不能使用，应丢弃。

给药前检查可见异物、是否结晶和颜色变化。

如果本品在第一次稀释或第二次稀释时不澄清或发生沉淀，应丢弃。

应丢弃任何未使用的部分。

（6）给药方法室温下本品的最终输液应在1小时内静脉输注。

给药时用标准孔径0.22μm在线过滤器（简称0.2μm滤器）过滤。

本品最终输液应立即使用；在特殊贮存条件下可以延长，如室温下8小时（含1小时输液时间）或冷藏条件下24小时（含1小时输液时间）[见用法用量（5）]。

【不良反应】下列严重不良反应的详细论述详见说明书其它章节。

中性粒细胞减少[见注意事项（1）]。

过敏反应[见注意事项（2）]。

胃肠道功能紊乱[见注意事项（3）]。

肾功能衰竭[见注意事项（4）]。

（1）临床试验因临床试验在各种不同条件下进行，所观察到的不良反应发生率不能与其他试验的发生率进行比较，也不能反映临床实践中的发生率。

在一项随机临床试验中，对371例激素难治性转移性前列腺癌患者进行治疗，通过比较米托蒽醌加泼尼松和卡巴他赛加泼尼松以评估安全性。

在30天的最终药物剂量研究中，非病情恶化引起的死亡，卡巴他赛治疗组有18例（5%）、米托蒽醌治疗组为3例（<1%）。

在卡巴他赛治疗组中，最常见的致命性不良反应是感染（n=5）和肾衰（n=4）。

大多数（4/5患者）与致命和感染相关的不良反应发生在单剂量给药后；在卡巴他赛治疗组中，其它致命性不良反应有心室纤颤、脑出血和呼吸困难。

等级为1-4级最常见（≥10%）的不良反应是贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、疲劳、恶心、呕吐、便秘、虚弱、腹痛、血尿、背痛、厌食、周围神经病变、发热、呼吸困难、味觉障碍、咳嗽、关节痛和脱发。

接受卡巴他赛治疗的患者中最常见（≥5%）的3-4级不良反应是中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、中性粒细胞减性少发热、腹泻、疲劳和虚弱。

因不良药物反应停止治疗的患者中卡巴他赛组占18%、米托蒽醌组占8%；卡巴他赛组中导致停药的最常见的不良反应是中性粒细胞减少和肾衰；卡巴他赛组12%的患者以及米托蒽醌组4%的患者减少剂量，卡巴他赛组28%的患者以及米托蒽醌组15%的患者延迟给药。

表2不良反应发生率和血液异常5例患者发生致死性不良反应事件（脓毒血症或败血症休克），全部患者伴有4级中性粒细胞减少，1例发生中性粒细胞减少性发热。

另外，1例患者因无记载的中性粒细胞感染而死亡；22例（6%）患者因中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热、感染或脓毒血症而停止卡巴他赛的治疗。

卡巴他赛组中导致停止治疗的最常见不良反应是中性粒细胞减少（2%）。

血尿血尿不良事件包括那些需要医学干预的事件，在卡巴他赛治疗组患者中更常见。

卡巴他赛治疗组中≥2级的血尿发生率是6%，米托蒽醌治疗组为2%。

其它与血尿相关的因素，组间平衡良好，不作为卡巴他赛组血尿发生率增加的原因。

肝实验异常3-4级AST增加、ALT增加及胆红素增加的发生率均≤1%。

65岁及以上患者1-4级不良反应发生率较年轻患者高（≥5%），分别为：疲劳（40% vs 30%）、中性粒细胞减少（97% vs 89%）、虚弱（24% vs 15%）、发热（15% vs 8%），眩晕（10% vs 5%）、泌尿道感染（10% vs 3%）和脱水（7% vs 2%）。

65岁及以上患者3-4级不良反应率较年轻患者高：中性粒细胞减少（87% vs 74%）和中性粒细胞减少性发热（8% vs 6%）[见特殊人群用药（5）]。

（2）上市后试验临床试验和/或上市后监测到不良反应（胃肠道反应：胃炎和肠梗阻）已确定，因数据来自于数量未知的人群，无法精确估计发生频率。

【禁忌】（1）中性粒细胞数≤1500/mm3的患者禁用。

[见用法用量（2）]（2）卡巴他赛或聚山梨酯80严重过敏史的患者禁用本品。

[见注意事项（1）]【注意事项】（1）中性粒细胞减少5例患者发生致死性不良反应事件（脓毒血症或败血症休克），全部患者伴有4级中性粒细胞减少，1例发生中性粒细胞减少性发热。

另外，1例患者因无记载的中性粒细胞感染而死亡。

可以给予G-CSF以减少与卡巴他赛使用相关的中性粒细胞减少并发症的风险。

具有高危临床特征的患者（年龄>65岁、体能差、数次中性粒细胞减少性发热、经历放疗、营养差或其它严重并发症）容易增加长期中性粒细胞并发症，应考虑使用G-CSF 初期预防。

在所有可能存在中性粒细胞减少并发症风险的患者中应考虑使用G-CSF治疗和二次预防。

每周对全血细胞计数进行监测必不可少，如果需要，在第一个疗程和每个疗程前可以调整剂量[见用法用量（2）]。

中性粒细胞数≤1500/mm3的患者不应给予卡巴他赛[见禁忌（4）]。

尽管给予适当药物（如G-CSF），患者发生中性粒细胞减少性发热或长期（大于一周）中性粒细胞减少时都应降低卡巴他赛剂量[见用法用量（2）]。

只有当中性粒细胞计数恢复至>1500/mm3的患者才能重新使用卡巴他赛[见禁忌（4）]。

（2）过敏反应输注卡巴他赛前，患者应术前给药[见用法用量（3）]。

应密切观察患者有无过敏反应，特别是首次和第二次输液时，在开始输注卡巴他赛的几分钟内便可能发生过敏反应，因此应准备能治疗低血压和支气管痉挛的设备和仪器。

若发生严重的过敏反应，包括普遍性皮疹/红斑、低血压和支气管痉挛，需立即停止输注并给予适当的治疗。

有严重过敏反应史的患者不应使用卡巴他赛[见禁忌（4）]。

（3）胃肠功能紊乱有时可能发生恶心、呕吐和严重的腹泻。

在随机临床试验中发生与腹泻和电解质紊乱相关的死亡。

严重的腹泻和电解质紊乱须密切监测。

需要时应补液、抗腹泻或使用止吐药物对患者进行治疗。

如果患者发生等级≥3的腹泻可能需要延迟治疗或减少剂量[见用法用量（2）]。

使用卡巴他赛治疗的患者中出现胃肠道出血、穿孔、肠梗阻、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性肠炎等致命后果[见不良反应（2）]。

随着中性粒细胞减少，年老、使用类固醇、与NSAIDs药物或抗血小板治疗或抗凝血剂联用以及有盆腔放疗或粘连或溃疡和胃肠道出血病史的患者风险增加。

不管中性粒细胞减少与否，早期可能出现严重的胃肠道毒性，应评估腹痛及触痛、发热、持续便秘及腹泻并及时治疗；必要时，推迟治疗或中断使用卡巴他赛。

（4）肾功能衰竭随机临床试验中报道的肾功能衰竭，包括4例有致命结果。

大多数病例发生伴随脓毒血症、脱水或尿路梗阻[见不良反应（1）]。

一些死亡因肾功能衰竭而没有明确的病因，应采取适当措施确定肾功能衰竭的原因并积极治疗。

（5）老年患者在随机临床试验中，3/131（2%）患者<65岁和15/240（6%）≥65岁患者在最后一次卡巴他赛给药30天内死于疾病恶化外的其它原因，≥65岁患者发生某些不良反应的可能性增加，包括中性粒细胞减少和中性粒细胞减少性发热[见不良反应（1）及特殊人群用药（5）]。