大连理工大学科技成果——抗艾滋病药奈维拉平(Nevirapine)的化学全合成

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奈韦拉平及其重要中间体CAPIC的合成展望

奈韦拉平及其重要中间体CAPIC的合成展望
刘刚;李晓燕
【期刊名称】《化工时刊》
【年(卷),期】2007(21)7
【摘要】奈韦拉平是一种有效的治疗艾滋病的药物.综述了近几年来奈韦拉平及其重要中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶(CAPIC)的合成方法,特别是对各合成方法的
优劣做了分析和说明,希望能在国内实现其工业化生产提供技术支持.
【总页数】5页(P59-63)
【作者】刘刚;李晓燕
【作者单位】鲁东大学化学与材料科学学院,山东,烟台,264025;烟台大学,山东,烟台,264005
【正文语种】中文
【中图分类】O6
【相关文献】
1.奈韦拉平中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶合成工艺研究进展 [J], 甘立新;周明华;蹇锋;徐维伟
2.奈韦拉平重要中间体CAPIC制备过程中副产物的研究 [J], 宋懿嘉;龙中柱;葛梅;韩中坚
3.阿哌沙班合成重要中间体1-(4-氨苯基)-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮的合成工艺优化 [J], 张慧宏;张珩;杨艺虹;王国祥
4.一些重要酰氯化合物的合成和应用──新型药物合成技术中的精细化工中间体 [J],
徐兆瑜
5.一些重要酰氯化合物的合成和应用──新型药物合成技术中的精细化工中间体 [J], 徐兆瑜
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奈韦拉平的合成方法综述

路线（1)[3~&] 由 2-氣-3-氨基- 4 - 甲基吡啶（2 ，CAPIC)与
2- 氯烟酰氯反应生成2-氯-N-(2-氯- 4 - 甲基-3吡啶基)-3-吡啶酰胺(3 )，3 与环丙胺在二甲苯中加热回流可得到2-环丙胺基-N-(2-氯- 4 - 甲基3- 吡啶基)-3-吡啶甲酰胺(4)，4 在强碱（如氢化钠)作用下可闭环得1 。合成路线见图 1 。
以 3 - 氨基- 2 - 甲氧基- 4 - 甲基吡啶（5 )为原料，在反应器中与2-氯烟酰氯、乙酸乙酯和N ，N二异丙基乙胺于0 ! 下搅拌 10 h ，经盐酸洗涤、干燥后得化合物6 , 产率 88% 。再将 6 和环丙胺置
收稿日期 #2017-01-07 作 * 通者讯简作介者:杨：金英灿杰，（E1-9m9a2i-l')j，in男ca，n浙@江zju湖t.e州du人.c，n硕。士研究生，主要从事药物及中间体的合成
该合成法最终产物需要用色谱法提纯，工艺条件苛刻，生产成本高，只能用于实验室制备，不适合工业化生产。
P 1 . 3 合成路线(3 &
将 2, 6-二氯- 3 - 氨基-4-甲基吡啶（8 )与 2氯烟酰氯进行酰胺化反应得到9 ,收率 8 4 > 。9 再与环丙胺在二甲苯溶剂中反应得到 1 0 ，收率 7 8 > 。在氮气保护下，将 1 0 置于 2 - 甲氧基乙醚溶剂中，加入强碱 NaH加热回流得到 1 1 ,最后 11 用 PF/C 进行催化加氢脱氯得1 ，两步反应收率为 5 5 > 。合成路线见图3 。

奈韦拉平及其重要中间体CAPIC的合成展望

一
５９ —
维普资讯
■目墨盈２７ｏ１ｏ０．１，．０Ｖ．Ｎ７２
体ＣＰＣ的合成方法的综述，别是对其最新的合ＡＩ特成方法做了重点阐述，希望能刺激国内的制药企业能组织力量进行工业攻关，现奈韦拉平及其重要中间实体ＣＰＣ的大规模工业化生产，弥补国内治疗艾ＡＩ来滋病病人治疗费用居高不下的问题。奈韦拉平，药物名称：ｅｉｐｎ；册名：ｅｉ其Ｎｖａｉｅ注ｒＮｖ．
维普资讯
第２１卷第７期２００７年７月
化工时刊
ＣｅｃｌｎｕｔＴｍｅｈｍｉａＩｄｓＨｉｓ
ＶｏＩ２１，．Ｎｏ．７Ｊ．２７ｕＩ７．００
奈韦拉平及其重要中间体ＣＰＣ的合成展望ＡＩ
乏病毒一１ＨＶ一１。于１９（Ｉ）９６年首次上市，９８年在１９
美国被批准扩大适应症，可用于治疗１２岁以下的儿
业化生产，韦拉平便是其中的一个。传统生产奈韦奈
拉平的方法，对原料、术、备要求较高，以在国技设难
甲基吡啶（ＡＩ）ＣＰＣ的合成方法，别是对各合成方法的优劣做了分析和说明，望能在国内实现其工业化生产提供特希
奈韦拉平综述合成２一氯一３一氨基一４甲基吡啶一
技术支持。关键词

高效液相色谱法测定奈韦拉平的血药浓度

高效液相色谱法测定奈韦拉平的血药浓度
梁生林;周细根;温永顺
【期刊名称】《第四军医大学学报》
【年(卷),期】2006(027)014
【摘要】引言奈韦拉平（nevirapine）是人体免疫缺陷病毒（HIV-1）的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）．奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶（RT）直接连接并通过使此酶的催化端断裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性.奈韦拉平不与底物或三磷酸核苷产生竞争．我们旨在摸索一种简便、快速、专属性高的测定奈韦拉平血浆浓度的方法．
【总页数】2页(P1335-1336)
【作者】梁生林;周细根;温永顺
【作者单位】井冈山学院,医学院药理学教研室,江西,吉安,343000;井冈山学院,医学院药理学教研室,江西,吉安,343000;井冈山学院,学报编辑部,江西,吉安,343000【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
【相关文献】
1.HPLC法测定奈韦拉平的血药浓度 [J], 周细根;陈汇
2.反相高效液相色谱法测定人血清中奈韦拉平浓度 [J], 徐帆;刘玉旺;赵侠;徐贵丽;崔一民
3.高效液相色谱法测定奈韦拉平片有关物质及其含量 [J], 柏光俊;谢子立;阚家义;方成武
4.超高效液相色谱法测定人血清中伏立康唑血药浓度与临床应用 [J], 陈君;黄春新;王敏
5.高效液相色谱法测定人血清中替考拉宁的血药浓度及其应用 [J], 王石健;夏修远因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

奈韦拉平合成进展

修回日期：０７０＿７２ｏ＿３０作者简介：陈晓芳（９７）女，１６一，实验师，事药物合成实践教学和研从究。
Hale Waihona Puke 维普资讯１．６—
Ｎ＋Ｈ２Ｎ—
ＺＥＩＮＨＭＩＡＤＳ＇ＹＨＪＡＧＣＥＣＬＩＵＮＩＲ
司研发的非核苷类逆转录酶抑制剂，１９年９于９６月美国ＦＡ批准上市，品名Ｖｒｕｅ现己在多国Ｄ商ｉｍｎ，ａ
温度控制在２～１，一０２￣２氯烟酰氯滴加时间约１，Ｃｈ再反应１．ｈ收率可达９．３％。６胺化反应所采用的溶剂主要有二甘醇二甲醚、
摘
要：文介绍了抗ＨＩ新药奈韦拉平的合成路线研究进展，本Ｖ并评价了其优缺点。
关键词：韦拉平；奈合成；综述
奈韦拉平（ｖａｉｅ１，ｎｉｐｎ，）化学名为１一ｅｒ１环丙基一
该工艺目前研究较多，３的制备中，由于２氯烟一
。关键中间体与２氯烟酰氯进行酰胺化反应后再与化得到２一
环丙胺缩合得到Ｎ（一４甲基吡啶一一一２一２氯－一３基）一环丙胺基烟酰胺，再在ＤＦＭ溶剂中ＮＨ作用下回ａ
流闭环得到１。
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奈韦拉平治疗艾滋病致发热、皮疹、肝损害一例

患者男性，３０岁，已婚；主因“ 反复发热伴咽痛
个／ｍｍ，ＣＤ８：２４１５个／ｍｍ；血常规：ＷＢＣ５．９３ｘ１０９／
Ｉ，ＲＢＣ５．６６ｘ１０２／Ｌ．Ｈｂ１７２ｇ．／Ｌ，ＰＬＴＩ９１ｘｌＯｇ／Ｌ，Ｎ４４．９％，Ｌ
ｊｌ面
弗
１）期
口ＪＺｌ￣．Ｉ１仪
Ｖｏｌ－３ｌＮｏ．１５Ａｕｇ．２０１５
２０１５年８月
ＧａｎｓｕＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
奈韦拉平治疗艾滋病致发热、皮疹、肝损害一例
ｈｉｂｉｔｏｒ．ＮＮＲＴＩ）奈韦拉平与ＨＩＶ一１的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻断ＲＮＡ依赖和ＤＮＡ
依赖的ＤＮＡ聚合酶活性，从而抑制ＨＩＶ病毒的复制．达到抗ＨＩＶ一１作用。它是国家免费提供的抗艾滋病药物一线治疗方案中常用药之一．作为艾滋病最主要的治疗手段得以广泛应用。随着国家提供免费抗病毒药物治疗的开展．治疗病人的逐渐增多，由抗艾滋病病毒药物引起的不良反应也逐渐增多，且表现各异．容易导致临床误诊。现将解
血。全身浅表淋巴结无肿大。眼睑无水肿．巩膜无黄

奈韦拉平和依非韦伦在艾滋治疗的应用分析

奈韦拉平和依非韦伦在艾滋治疗的应用分析作者：盛利波王郑党来源：《中外医疗》2018年第13期[摘要] 目的分析奈韦拉平和依非韦伦在艾滋治疗的应用效果。

方法在该院2015年7月—2017年7月期间诊疗的艾滋病患者中，随机抽取100例患者纳入该研究。

按照随机数字表法将患者分为A组50例、B组50例，即A组患者给予奈韦拉平治疗，B组患者给予依非韦伦治疗，比较两组患者治疗效果。

结果 A组患者治疗总有效率和B组患者较为相似，即88.00%、96.00%，两组患者各数据间对比差异无统计学意义（χ2=2.173 9，P=0.140 3）。

治疗前后，两组患者CD4细胞计数较为相似，即两组患者各数据间对比差异无统计学意义，如治疗前，A 组患者CD4细胞计数为（112±63）个/L，B组患者CD4细胞计数为（107±72）个/L（t=0.369 5，P=0.712 5）；治疗24周，A组患者CD4细胞计数为（156±53）个/L，B组患者CD4细胞计数为（150±55）个/L（t=0.555 4，P=0.579 8）。

B组患者消化道症状、肝功能异常、皮疹等不良反应较低于A组，但中枢神经障碍不良反应率高于A组，即B组患者总不良反应率为12.00%，A组患者总不良反应率为28.00%，即两组患者各数据间对比差异有统计学意义（χ2=4.000 0，P=0.045 5）。

结论在艾滋病患者救治中，虽然奈韦拉平、依非韦伦药物免疫效果较为相似，但不良反应则各具特点，应依据患者病情需要，选择适宜的治疗药物，方可提高治疗效果。

[关键词] 奈韦拉平；依非韦伦；艾滋病[中图分类号] R512 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）05（a）-0019-03Analysis of Application of Nevirapine and Efavirenz in Treatment of AIDSSHENG Li-bo1， WANG Zheng-dang21.Department of Internal Medicine， Central Hospital of Yunnan Prison Administration，Kunming， Yunnan Province， 650216 China；2.Department of Internal Medicine， Songming Prison Hospital， Songming， Yunnan Province， 651703 China[Abstract] Objective To analyze the application effect of nevirapine and efavirenz in treatment of AIDS. Methods 100 cases of AIDS patients admitted and treated in our hospital from July 2015 to July 2017 were selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each， the group A and the group B were respectively treated with nevirapine and efavirenz， and the treatment effect was compared between the two groups. Results The total treatment effective rate in the group A was similar to that in the group B， namely 88.00%， 96.00%， and the difference between groups was not statistically significant （χ2=2.173 9， P=0.140 3）， and the CD4 cell count between the two groups before and after treatment was similar， and the difference was not statistically significant，and the CD4 cell count in the group A and in the group B was respectively （112±63） /L and（107±72） /L，（t=0.369 5， P=0.712 5）， after 24-week treatment， the CD4 cell count in the group A and in the group B was respectively（156±53） /L and （150±55） /L，（t=0.555 4，P=0.579 8）， and the adverse reactions were lower than those in the group A， and the adverse reaction rate of central nervous disorder was higher than that in the group A， namely the total adverse reaction rate in the group B and in the group A was respectively 12.00% and 28.00%， and the difference was statistically significant （χ2=4.000 0， P=0.045 5）. Conclusion The immune effect of nevirapine and efavirenz in treatment of AIDS is similar， but the adverse reactions have their own features， and we should select the proper treatment drugs according to the disease needs，thus improving the treatment effect.[Key words] Nevirapine； Efavirenz； AIDS奈韦拉平、依非韦伦作为艾滋病患者首选药物，是非核苷类反转录酶抑制剂。

奈韦拉平简介

奈韦拉平简介目录•1拼音•2英文参考•3奈韦拉平药典标准o 3.1品名▪ 3.1.1中文名▪ 3.1.2汉语拼音▪ 3.1.3英文名o 3.2结构式o 3.3分子式与分子量o 3.4来源（名称）、含量（效价）o 3.5性状o 3.6鉴别o 3.7检查▪ 3.7.1有关物质▪ 3.7.2残留溶剂▪ 3.7.3水分▪ 3.7.4炽灼残渣▪ 3.7.5重金属o 3.8含量测定▪ 3.8.1色谱条件与系统适用性试验▪ 3.8.2测定法o 3.9类别o 3.10贮藏o 3.11制剂o 3.12附杂质o 3.13版本•4参考资料1拼音nài wéi lā píng2英文参考Nevirapine[湘雅医学专业词典]3奈韦拉平药典标准3.1品名3.1.1中文名奈韦拉平3.1.2汉语拼音Naiweilaping3.1.3英文名Nevirapine3.2结构式3.3分子式与分子量C15H14N4O 266.303.4来源（名称）、含量（效价）本品为11环丙基5,11二氢4甲基6H二吡啶并[3,2,b:2',3'e] [1,4]二氮杂䓬6酮。

按无水物计算[1]，含C15H14N4O应为98.0%～102.0%。

3.5性状本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

本品在乙醇或甲醇中微溶[1]，在水中几乎不溶。

3.6鉴别（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1159图）一致。

3.7检查3.7.1有关物质取含量测定项下的供试品贮备液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液50μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。

nevirapine质量标准

nevirapine，中文名为奈韦拉平，是一种抗逆转录病毒药物，主要用于治疗HIV感染。

以下是nevirapine的质量标准：
1. 含量：按照无水物计算，奈韦拉平的含量应在%～%之间。

2. 有关物质：奈韦拉平的有关物质包括杂质Ⅰ、杂质Ⅱ和杂质Ⅲ。

在色谱
条件下，这些杂质的峰面积不得超过对照溶液主峰面积的2倍（%），其他单个杂
质峰面积不得超过对照溶液的主峰面积（%），各杂质峰面积的和不得超过对照溶
液主峰面积的6倍（%）。

3. 残留溶剂：如果使用了有机溶剂进行合成或精制，应检查奈韦拉平中的
残留溶剂。

根据不同的有机溶剂，其残留量有不同的限制。

4. 外观：奈韦拉平应为白色至淡黄色结晶性粉末。

5. 鉴别：采用红外光谱、紫外光谱或核磁共振等方法对奈韦拉平进行鉴别。

6. 纯度：通过高效液相色谱法或其他适当的方法对奈韦拉平进行纯度检查，确保其纯度符合要求。

7. 溶液的澄清度与颜色：将奈韦拉平溶解在适当的溶剂中，检查其澄清度
和颜色，以确保符合规定。

8. 酸碱度：检查奈韦拉平的酸碱度，以确保其符合规定。

9. 干燥失重：如果奈韦拉平中含有结晶水或其他形式的溶剂，应进行干燥
失重检查，以确保其符合规定。

10. 微生物限度：对奈韦拉平进行微生物限度检查，以确保其微生物含量符合规定。

总之，为了确保奈韦拉平的质量和安全性，必须对其进行全面的质量标准检测。

这些标准包括含量、有关物质、残留溶剂、外观、鉴别、纯度、溶液的澄清度与颜色、酸碱度、干燥失重和微生物限度等。

奈韦拉平片

奈韦拉平片药品名称：【通用名称】奈韦拉平片【商品名称】维乐命® Viramune【英文名称】 Nevirapine Tablets【汉语拼音】 Nai Wei La Ping Pian所属类别：化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗病毒药>> 逆转录酶抑制药性状：本品为白色或类白色异形片。

适应症：奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。

单用此药会很快产生耐药病毒。

因此，奈韦拉平应与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。

对于分娩时未使用抗逆转录病毒治疗的孕妇，应用奈韦拉平(可以不与其它抗逆转录病毒药物合用)可预防HIV-1的母婴传播。

孕妇分娩时只需口服单剂量奈韦拉平，新生儿在出生后亦只需口服单剂量奈韦拉平(参见用量和用法；附2，临床研究综述)。

如果可行的话，建议产妇在产前合用奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物，减少HIV-1病毒母婴传播的机率。

(参见其它注意事项)规格：每片200mg。

用法用量：1.成人患者：在最初十四天，奈韦拉平的推荐剂量为每日一片，每片200mg(这一导入期的应用可以降低皮疹发生率)，导入期后用法为每日两次，每次一片，并同时使用至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物。

对于那些合用药，应遵循其厂家的推荐剂量并且应对这些药物进行监控。

2.儿童患者：对于两个月到八岁的儿童患者，奈韦拉平的口服推荐剂量是用药初始两周按4mg/kg，一天一次给药，之后为7mg/kg，一天两次给药。

对于八岁和八岁以上的儿童患者，推荐剂量为初始两周按4mg/kg，一天一次，之后为4mg/kg，一天两次。

任何患者每日用药总剂量不得超过400mg。

3.预防HIV母婴传播：对于将马上分娩的孕妇和新生儿，奈韦拉平的推荐剂量如下：母亲用法：在分娩开始后尽可能地口服单剂量200mg新生儿用法：在出生后72小时内，按2mg/kg单剂量口服用药。

如果产妇在产出婴儿前两小时内服用的奈韦拉平，那么新生儿出生后应立即按2mg/kg单剂量口服奈韦拉平，第一次服药后24～72小时内按2mg/kg再服用一次奈韦拉平。

大连理工大学科技成果——一类创新抗癌药物黄芩素哌啶醇

大连理工大学科技成果——一类创新抗癌药物黄芩
素哌啶醇
一、产品和技术简介：
黄芩是我国人工种植量最大的中药材。

本发明首次采用中药黄芩自身酶解双向提取分离技术得到黄芩素，以此为先导化合物，再经一步半合成反应结构修饰为黄芩素哌啶醇，是一种细胞周期素依赖蛋白激酶CDK1选择性抑制剂类创新抗癌药物。

抑制CDK1活性比黄芩苷提高50倍。

稳态血药浓度与体外抗癌活性相当,比黄芩素提高了1000倍。

与目前临床常用的抗癌药物不同，本品并不直接杀死肿瘤细胞，而是通过对细胞内活性氧（ROS）平衡的双向调节，具有抑制细胞增殖，促进细胞分化，选择性诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞发炎坏死，消除变态免疫，调节免疫平衡，保护正常细胞作用。

本品原料来源广泛，工艺简洁，成本低廉，成药性良好，代谢机制明晰，既可口服又可注射给药，在预防和治疗癌症，变态免疫疾病，以及艾滋病等方面显示出良好的应用前景。

目前以完成药学研究，产品中试，药物作用机理。

药物安全性评价，药效学和药代动力学预研。

本发明具有独立知识产权。

抗癌药物活性比黄芩苷提高50倍，与美国同类产品Flavopiridol比较，毒性低20多倍。

本发明原料来源广泛，生产工艺简单，成本低廉，代谢机理明确，高效无毒，成药性良好，在预防和治疗癌症以及艾滋病等方面显示出良好的应用前景。

二、应用范围和生产条件：
生物医药。

三、获得的专利等知识情况：
中国专利：CN200910140275.4；
美国专利：US2010/0197619A1（授权）。

四、提供技术的程度和合作方式：
目前以完成药学研究，产品中试，药物作用机理。

药物安全性评价和药效学预研。

抗艾滋病药奈韦拉平合成技术研究新进展

抗艾滋病药奈韦拉平合成技术研究新进展
许青青;杨亦文
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2008(17)13
【摘要】奈韦拉平(NVP)是目前使用最广泛的抗艾滋病药物之一,其合成方法的研究近年来受到广泛关注.笔者介绍了目前国内外该化合物合成技术的最新进展,分析了6条合成路线,讨论了各合成方法的优缺点,并对其合成技术的发展作了展望.【总页数】4页(P1089-1092)
【作者】许青青;杨亦文
【作者单位】浙江工业大学浙西分校化学与制药工程系,浙江,衢州,324000;浙江大学制药工程研究所,杭州,310027
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7;R916.42
【相关文献】
1.柠檬酸三丁酯合成技术研究新进展 [J], 崔小明
2.非甾体抗炎药中间体合成技术研究--N-苄基-N-(甲氧甲酰乙基)-3-氨基丙酸甲酯的合成 [J], 王淑月;于涛;耿官富
3.孕甾-4-烯-3,20-二酮合成技术研究新进展 [J], 许青青;刘国清
4.抗艾滋病药奈韦拉平（nevirapine）能阻止HIV病毒母婴传播 [J],
5.2-芳基丙酸类消炎镇痛药若干合成方法的新进展 [J], 胡艾希
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抗艾滋病药奈韦拉平（nevirapine）能阻止HIV病毒母婴传播

抗艾滋病药奈韦拉平（nevirapine）能阻止HIV病毒母婴传
播
佚名
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2004(13)8
【总页数】1页(P746-746)
【关键词】抗艾滋病药;奈韦拉平;nevirapine;HIV病毒;母婴传播
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
【相关文献】
1.奈韦拉平阻断艾滋病病毒孕产妇母婴传播 [J], 高丽萍;李志忠;李学忠;戎正蕊;罗开敏
2.HIV 感染孕妇抗逆转录病毒治疗预防母婴传播的效果和不良影响 [J], 姜佩佩(综述);周乙华;胡娅莉(审校)
3.含奈韦拉平与依非韦仑抗反转录病毒治疗后HIV-1耐药突变比较 [J], 陈铁龙;骆名其;马智勇;高世成
4.高效抗反转录病毒治疗预防HIV母婴传播效果的综合评价 [J], 庞俊;黄绍标;刘冬梅;韦淑珍;黄金萍
5.抗艾药奈韦拉平警戒值中外有别北京协和医院提出中国艾滋病病毒感染者使用标准 [J], 段文利;张程达
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女性艾滋病患者接受奈韦拉平抗病毒治疗方案致肝毒性的临床观察

女性艾滋病患者接受奈韦拉平抗病毒治疗方案致肝毒性的临床观察杨成彬;梁成;岑一虎;伍敏【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2011(4)17【摘要】目的探讨女性艾滋病患者在CD4+T淋巴细胞计数≥250个/μl时使用奈韦拉平(NVP)抗病毒治疗方案是否会增加肝毒性。

方法选取女性艾滋患者158例,其中CD4+T淋巴细胞计数≥250个/μl者86例设为高CD4+组,CD4+T淋巴细胞计数<250个/μl者72例设为低CD4+组。

分别于治疗前、治疗后1个月、2个月、3个月、6个月、9个月、12个月检测肝功能、血常规、CD4+T淋巴细胞等,分析2组患者3个月内的肝功能变化,并观察2组肝损害程度。

结果低CD4+组治疗后(1个月、2个月、3个月)ALT水平均高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);高CD4+组患者治疗后(1个月、2个月)ALT水平均高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。

2组患者治疗后(1个月、2个月、3个月)TBIL水平均高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。

2组治疗后肝损害程度明显增加(P<0.05),且2组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

结论高效抗逆转录病毒治疗中奈韦拉平发生肝毒性较常见,女性艾滋病患者CD4+T淋巴细胞计数≥250个/μl时使用含有奈韦拉平的治疗方案未增加肝毒性。

【总页数】2页(P24-25)【关键词】艾滋病;高效抗逆转录病毒治疗;奈韦拉平;肝毒性【作者】杨成彬;梁成;岑一虎;伍敏【作者单位】四川省凉山彝族自治州布拖县人民医院内科【正文语种】中文【中图分类】R512.91【相关文献】1.奈韦拉平治疗艾滋病患者时皮疹的临床观察 [J], 李品银;张金桥;丁雨生;何永强;蒋丽梅2.经国产齐多夫定、去羟肌苷、奈韦拉平联合抗病毒治疗3个月的艾滋病患者人类免疫缺陷病毒毒株的耐药突变 [J], 李海英;李韩平;李敬云;吴昊3.去羟肌苷、司他夫定联合奈韦拉平治疗艾滋病患者临床观察 [J], 蔡卫平;陈谐捷;陈劲峰;唐小平;谭俊4.对艾滋病患者更换二线抗病毒治疗方案22例疗效观察 [J], 杨俊5.奈韦拉平治疗艾滋病致发热、皮疹、肝损害一例 [J], 曹海魁;杨生义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2005-2006年新上市抗艾滋病药物

2005-2006年新上市抗艾滋病药物
王珺;刘新泳
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2007(16)19
【摘要】随着艾滋病病毒感染人数的增加,抗艾滋病药物的研究已成为世界重大课题之一.本文主要介绍了2005-2006年FDA批准的抗艾滋病药物
tipranavir,kaletra,darunavir,atripla的化学成分、作用机制、用法及不良反应等.【总页数】3页(P1624-1626)
【作者】王珺;刘新泳
【作者单位】山东大学威海分校海洋学院,威海,264209;山东大学药学院,济
南,250012
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
【相关文献】
1.新型抗艾滋病药物上市 [J],
2.2007～2008年新上市抗艾滋病药物 [J], 王丽;翟海民;李莹
3.美国2005-2006年流感季节趋势与新的流感病毒疫苗配方 [J], 张忠鲁（编译）
4.河南某市2005-2006年新确认HIV/AIDS流行病学分析 [J], 安红坡;梅振华
5.株洲市某女子劳教所2005-2006年新入教人员HIV监测结果分析 [J], 柏炳元;曹建高;首朝辉;刘运爱
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药品生产技术《奈韦拉平》

奈韦拉平
分子式：C15H14N4O
分子量：266.30
化学名：11-环丙基-5，11-二羟基-4-甲基-6H-二吡啶并[3，2-b：2'，3'-e][1，4]二氮杂唑-6-酮
奈韦拉平为白色或类白色结晶性粉末；无臭；在乙醇或甲醇中微溶，在水中几乎不溶。

奈韦拉平是HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制剂。

奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。

奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。

单用此药会很快产生同样的耐药病毒。

因此，奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。

对于分娩时未使用抗逆转录病毒治疗的孕妇，应用奈韦拉平可预防HIV-1的母婴传播。

对于预防母婴传播这一适应症奈韦拉平可单独使用。

孕妇分娩时只需口服单剂量奈韦拉平，新生儿在出生后72小时内亦只需口服单剂量奈韦拉平。

抗艾滋病药物拉替拉韦合成工艺研究

当代化工研究id?Afederw Chemiail盈细跑曲丄气/ 2021・门工艺与设备抗艾滋病药物拉替拉韦合成工艺研究*朱俊（江苏普信制药有限公司江苏224555）摘要：综述并分析了抗艾滋病药物拉替拉韦近5年来的合成工艺，对工业化生产的技术方法提出了建议。

关键词：抗艾滋病药物；拉替拉韦；合成工艺中图分类号：TQ460.6文献标识码：ASynthesis Methods of An HIV Integrase Inhibitor RaltegravirZhu Jun(Jiangsu Puxin Pharmaceuticals Co.,Ltd.,Jiangsu,224555)Abstracts Synthesis methods ofRaltegravir were summarized and analyzed,possible industrial p roduction method was suggested.Key wordsi HIV i ntegrase inhibitory Raltegravir^synthesis method1.前言拉替拉韦（Raltegravir）是默克公司研发的HIV整合酶抑制剂，于2007年10月经美国FDA批准上市⑴。

该药近年来成为艾滋病患者治疗的一个强有力的组成部分，且不良反应和药物相互作用较少，临床应用价值高炉％拉替拉韦的合成路线国内外报道较多，本文对近5年来的主要合成方法进行介绍和对比分析，以便找到一条更适合于工业化生产的合成路线。

2.合成方法⑴合成方法一图1文献［4］以2-氨基-2-甲基丙膳盐酸盐（2）为起始原料，在溶剂四氢咲喃中，加入碳酸钠水溶液，使用氯甲酸茱酯对氨基进行保护，得到N-（l-氤基-1-甲基乙基氨基甲酸节酯（3）,3在氢氧化钾溶液中与盐酸轻胺反应制得N-（2-氨基-2厉基-1,1-二甲基乙基）氨基甲酸节酯（4）。

4与丁烘二酸二甲酯（DMAD）在甲醇中反应生产过渡态5,然后在二甲苯中回流得到2-（1-甲基-1-（节氧基按基氨基）乙基）-5-径基-6-氧代-1,6-二氢-4-囉睫拨酸甲酯（6）；用碘甲烷在甲醇镁的甲醇溶液中将6进行甲基化得到2-［1-甲基-1-（节氧基援基氨基）乙基］-5-轻基-1-甲基-6-氧代T,6-二氢-4-喀睫竣酸甲酯（7）；7与对氟节胺在乙醇中反应得到｛1-［4-（4-氟节基氨基甲酰基）-5-轻基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-2-曙睫基-1-甲基乙基｝氨基甲酸茉酯（8）；用特戊酰氯对8的5-0H进行保护得到9,不经后处理直接用锂炭/甲酸体系脱掉苯甲氧酰基得到4-（4-氟节基氨基甲酰基）-5-叔丁基拨基氧基-1-甲基-2-（1,1-二甲基）-氨甲基-6-氧代-1,6-二氢曙睫（10）；10与5-甲基-1,3,4-噁二瞠甲酰氯反应得到11,不经后处理，加氢氧化钠水溶液水解脱去叔丁基，再用醋酸中和得到拉替拉韦（1）,总收率19.45%o⑵合成方法二文献［5］报道了以2为起始原料，用与方法一相同的方法合成8后，用耙炭催化氢化脱去保护基得到N-（4-氟节基）~2-（1-氨基-1-甲基乙基）-5-轻基-1-甲基-6-氧代T,6-二氢-4-1®®甲酰胺（12）；12与5-甲基-1,3,4-噁二哩-2-甲酰氯反应制得拉替拉韦（1）,总收率25.29%。

大连理工大学科技成果——微生物转化法生产白藜芦醇

大连理工大学科技成果——微生物转化法生产白藜芦醇一、产品和技术简介：微生物法生产白藜芦醇是以中药虎杖为原料，以高效转化虎杖中白藜芦醇苷为白藜芦醇的曲霉为转化菌进行生物转化，转化产物经过大孔树脂和聚酰胺层析，得到纯度96%的白藜芦醇。

白藜芦醇苷的转化率达到了105%，纯化总收率69.8%，和植物提取法相比，白藜芦醇的产量提高了3.3倍，同时还能够得到纯度84.2%的大黄素。

此方法操作简单，成本低廉，白藜芦醇的纯度和收率高，同时副产大黄素，具有较好的工业化应用前景。

二、产品的应用范围：白藜芦醇是一种二苯乙烯类化合物，研究发现，其抑制癌细胞、降低血脂、防治心血管疾病、抗氧化、延缓衰老等作用比较明显，被喻为继紫杉醇之后又一新的绿色抗癌药物。

1998年美国艾尔•敏德尔编撰《抗衰老圣典》时，将白藜芦醇列为“100种最热门有效抗衰老物质”之一。

市场与效益：近年来，在欧美已批准上市的白藜芦醇高端制剂产品(包括药品及保健品)已近千余种，该品全球使用者约2亿人，并且平均每年以5000万人的速度增长。

据估计，白藜芦醇制剂的销售未来8年内将达到5亿～8亿美元。

业内人士普遍认为，制剂市场的膨胀将进一步推动其原料需求的增长，白藜芦醇将形成巨大的产业。

成本估算：使用本技术，生产1kg白藜芦醇成本约2250元（发酵成本650元，提取成本1600元），白藜芦醇销售价格3800元/公斤，副产大黄素销售价格40元/公斤。

每生产1kg白藜芦醇利润约1590元。

年产10吨白藜芦醇利润为1590万元。

三、提供技术的程度和合作方式：具有自主知识产权，已申请中国发明专利1项（CN1896256），提供全部成熟技术。

一次性全部或分支转让，也可采用技术入股等多种合作形式。