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盐酸氯丙嗪片剂和注射液含量测定：测定 波长为254nm（ E1% 为915）；ChP2005测定注射 1cm 液波长改为306nm（ E1% 为115）。 1cm
2.萃取后分光光度法


3.萃取后双波长分光光度法原理
在待测组分（a）的最大吸收波长（测定 波长，2）处测定待测组分和干扰组分（b）吸 收度的总和；另选一适当波长（参比波长，1） 测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比 波长处的吸收度相等，而待测组分在这两个波 长处吸收度的差值足够大。
1.非水溶液滴定法 HClO4在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩 噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的 观察。排除方法： （1）改用中性溶剂 （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点 例：盐酸氯丙嗪含量测定，用电位法指示终点 (未加醋酸汞)


2.酸碱滴定


二 紫外分光光度法 1.直接分光光度法
照盐酸氯丙嗪有关物质项下的方法测定，供 试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面 积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。


盐酸氯丙嗪注射液有关物质检查（ChP2010）： 避光操作。精密量取本品适量，用流动相定量稀 释制成每1ml中含0.4mg的溶液，作为供试品溶液； 精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含 2µg的溶液，作为对照液。
奋乃静
1.弱碱性 2. 氧化 : 二价 S 易氧化 , 生成四价和六价 S, 导致UV吸收峰数变为4个,且红移. 3.与金属离子络合呈色: 二价S特有 4. UV,IR特征 有 三 个 UV 吸 收 峰 ,204-209,250-265,300325,
第二节 鉴别试验
一 化学鉴别 1.与生物碱沉淀剂反应：盐酸氯丙嗪与 三硝基苯酚反应，mp：175-179

三 色谱法
1.TLC:盐酸异丙嗪片,(2)取本品5片（规格 50mg）或10片（规格25mg）或20片（规格12.5mg）. 除去包衣，置研钵中研细，加甲醇-二乙胺(95：5) 适量使盐酸异丙嗪溶解，并转移至25ml量瓶中，再 用上述溶剂稀释至刻度，摇勾，滤过，取续滤液作 为供试品溶液； 另取盐酸异丙嗉对照品，加上述溶剂溶解并稀 释制成每lml中含10mg的溶液，作为对照品溶液。 照薄层色谱法（附录VB)试验，吸取上述两种溶液 各10µl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，展开， 晾干，置紫外光灯（254nm)下检视。供试品溶液所 显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相 同。
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物 分析 Analysis of Phenothiazine (Antipsychotics) Drugs
第一节.结构和化学性质：表11-1
S
N R
Байду номын сангаас
R'
R: dimethylamino, diethylamino group nitrogen heterocyclic ring R’: -H, -Cl, -COCH3, -CF3, -SCH2CH3
A A
a b 2
A
a b 1
( A 2 A 2 ) ( A A )
a b a 1 b 1
a a A A 2 1 ( 2 1 )Ca l
A1 A2
b b
A Ca
吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关， 而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。

一 盐酸氯丙嗪有关物质检查ChP2010 HPLC高低浓度对比法：供试液0.4mg/ml, 对照液2μ g/ml，供试液中单个杂质峰面积不 得大于对照液主峰面积；各杂质峰的峰面积 之和不得大于对照液主峰面积的2倍


盐酸氯丙嗪（糖衣）片的有关物质检查

（ChP2010）：避光操作。取本品细粉适量 （约相当于盐酸氯丙嗪20mg），置50mg量瓶中， 加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续 滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相 定量稀释制成每1ml中含2µg的溶液，作为对照液。


二 光谱
1.IR 原料药：直接IR

制剂：提取后IR 盐酸异丙嗪（糖衣）片：取本品，除去包衣， 研细，称取适量（约相当于盐酸异丙嗪100mg）， 加三氯甲烷10ml，研磨溶解，滤过，滤液水浴蒸干， 残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图 谱应与对照图谱一致。


2.UV：ChP2010鉴别盐酸氯丙嗪，其最大吸
max～500nm
在 max 处测定 A，对照法定量
反应在 pH2±0.1 的缓冲液中进行
三 HPLC


1.RP-HPLC
氟奋乃静注射液含量测定：外标法A计算。
2. 离子对HPLC: 用于呈离解状态药物分析 将待测组分的反离子加入流动相中, 与药物生成 离子对化合物. 碱性药物一般加烷基磺酸钠, 酸性药 物一般加季胺盐阳离子. 盐酸异丙嗪注射液(USP) 离子对试剂:C5H11SO3Na→[BH+C7H15SO3-] 本品适量(50mg), 用流动相溶解到50ml, 精取 10ml, 用流动相定溶到100ml, 取30μl进样分析, 对照液(0.1mg/ml) 同法测定. 外标法以A计算,
5.氯化物鉴别：与硝酸银反应生成沉淀;与MnO2反应


盐酸氯丙嗪 ChP（2010）
[鉴别] （3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反 应（附录 Ⅲ）。 盐酸氯丙嗪片：取本品，除去包衣，研细，称 取细粉适量（约相当于盐酸氯丙嗪50mg），加水 5ml，振摇使溶解，滤过；滤液照盐酸氯丙嗪项下 的鉴别试验，显相同的反应。


四 LC/MS
小结
结构与性质
鉴别:显色反应 杂质检查:制剂的有关物质检查 含量测定:UV


2.HPLC：ChP2010鉴别氟奋乃静
盐酸异丙嗪片：(3)在含量测定项下记录的色 谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶 液主峰的保留时间一致。

四、其他方法
• •
熔点测定 EP7奋乃静：照毛细管法测定，本品的 熔点为96~100°C。
第三节 有关物质检查
• • • • • 杂质来源： a.二价硫被氧化生成砜类化合物 b.残留的原料及中间产物 c.合成中副反应产物 方法：TLC,HPLC
（1→2）0.5ml酸化,滤液加酸性茜素锆0.5ml→
[ZrF6]2-,显黄色(茜素).


盐酸氟奋乃静注射液 取本品适量（约相当于盐酸氟奋乃静20mg)， 加碳酸钠及碳酸钾各约l00mg，混合均匀，先用小
火小心加热，并蒸干，然后在600°C灰化，加水
2ml使溶解，加盐酸（1 → 2)酸化，滤过，滤液 加茜素锆试液0. 5ml，溶液由红变黄。
4.二阶导数分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液 抗氧剂维生素C的二阶导数光谱近似为接 近基线的一条直线，不干扰盐酸氯丙嗪的测 定 ，盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰 266nm～谷254nm距离，标准曲线法定量

5
钯离子比色法
2
吩噻嗪类药物 Pd
红色络合物
pH2 0.1
后，溶液显樱桃红色；放置后，色渐变深。

（2）取本品约 0.1g，加水
溶液由红色转变为橙黄色。
3ml 溶解后，加
硝酸 1ml，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，

盐酸氯丙嗪 【鉴别】（1)取本品约l0mg，加水lml溶解后， 加硝酸5滴即显红色，渐变淡黄色。 盐酸氯丙嗪片


【鉴别】取本品，除去包衣，研细，称取细粉 适量（约相当于盐酸氯丙嗪50mg)，加水5ml,振摇 使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；滤液照盐酸氯丙嗪项下 的鉴别项试验，显相同的反应。
照盐酸氯丙嗪有关物质项下的方法测定，供 试品溶液的色谱图中如有杂质峰，大于对照液主 峰面积（0.5%）且小于对照液主峰面积10倍（5%） 的杂质峰不得多于一个。其他单个杂质峰面积均 不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。



二 奋乃静有关物质检查
HPLC高低浓度对比法：
第四节 含量测定

一 酸碱滴定
3.与Pd2+络合呈色:癸氟奋乃静:ChP2010, 取50mg,CH3OH 2ml,0.1%PdCl23ml→沉淀,显 红色
S P dCl2 pH2 R' P d2+ 2ClS
S N R


4 卤素反应:
（1）焰色反应 奋乃静（JP15）：本品火焰显绿色。 （2）显色反应：氟奋乃静15-20mg,加Na2CO3, K2CO3各0.1g,600ºC,15-20min,H2O2ml吸收F-,HCl
收波长在254nm和306nm，254nm处的A为0.46（浓度： 5μ g/ml）
原料药：直接测定;制剂：排除辅料干扰 奋乃静：取本品，加甲醇溶解并稀释制成每lml 中含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录 IV A)测定，在258nm与313nm的波长处有最大吸收， 在313nm与258nm处的吸光度比值应为0.12-0.13 奋乃静片：(2)避光操作。取含量测定项下的供 试品溶液（取本品20片，除去包衣后，精密称定， 研细，精密称取适量（约相当于奋乃静l0mg),置 100ml量瓶中，加溶剂（取乙醇500ml,加盐酸10ml , 加水至1000ml，摇匀）约70ml,充分振摇使奋乃静 溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取 续滤液5ml,置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度， 摇匀），照紫外-可见分光光度法(附录IVA)测定, 在255nm的波长处有最大吸收。

JP15盐酸氯丙嗪：取本品约0.1g，加水20ml溶 解后，加稀盐酸3滴与三硝基苯酚试液10ml，静置5 小时，生成沉淀，滤过；沉淀用水洗涤后，以少量