甲状腺癌RASBRAFTERT基因突变与临床病理特征的关系
BRAF基因与甲状腺乳头状癌的相关性研究
BRAF基因与甲状腺乳头状癌的相关性研究作者：王玉林巴颖来源：《医学信息》2014年第18期摘要：目的探究BRAF基因及其突变与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)患者相关参数之间的关系。
方法应用免疫组化、PCR及基因测序技术对92例PTC患者，10例非PTC甲状腺恶性肿瘤患者、59例结节性甲状腺肿患者的新鲜标本进行BRAF蛋白表达情况、BRAF基因突变情况进行检测。
分析BRAF基因突变与患者年龄、性别、肿瘤直径、有无颈淋巴结转移、有无包膜、超声征象等临床病理学特征的关系。
结果 92例PTC中30例检出BRAF突变基因，而在对照组中未发现相应突变。
BRAF基因突变与PTC甲状腺肿瘤直径相关性显著，与性别、发病年龄、有无淋巴结转移等无关。
结论 BRAF基因突变与肿瘤直径大小相关性显著，突变可能影响PTC患者远期预后。
关键词：甲状腺乳头状癌；BRAF基因突变预后甲状腺癌是最常见的内分泌腺恶性肿瘤，并且其近年的发病率呈现上升趋势，无论是全球范围还是在国内[1]，正逐渐引起研究者的重视。
根据肿瘤切除术后的病理结果，我们可以将其分为4个类型：乳头状腺癌、滤泡癌、髓样癌、未分化癌。
其中以甲状腺乳头状癌( papillarythyroidcarcinoma，PTC) 的发病率最高，占所有甲状腺恶性肿瘤的80%[2]。
鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体基因（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1, BRAF），位于7q23染色体，是RAF基因家族的成员之一。
其编码一个由783个氨基酸组成的蛋白，是一种特异性丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞通路RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK中，起到激活MEK/ERK 的重要作用，控制细胞的增殖、分化、凋亡等进程[3]。
BRAF基因外显子15如果出现单核苷酸突变（T1799A），则其相应的产物蛋白中，谷氨酸取代对应的缬氨酸（V600E），使蛋白成为活化蛋白激酶，激活下游有丝分裂信号，形成肿瘤[4]。
TERT启动子突变与甲状腺癌
TERT启动子突变与甲状腺癌甲状腺癌是最常见的内分泌腺恶性肿瘤，近几年发病率显著上升。
在发达国家，甲状腺癌发病率为每十万个女性中有9.1个患者，每十万个男性中有2.9个患者。
甲状腺癌病理分型包括：甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺滤泡状腺癌（FTC）、甲状腺未分化癌（ATC），仅占1-2%；及甲状腺髓样癌（MTC），占5-7%。
PTC和FTC属于分化的甲状腺癌（DTCs），占总甲状腺癌的90%。
既往研究发现，甲状腺癌的发生与MAPK及PI3K/AKT两条通路相关。
甲状腺细胞发生BRAF V600E等突变后可激活MAPK通路，进而发展成为甲状腺乳头状癌（PTC），之后继续循此通路发展为低分化甲状腺癌（PDTC）；若甲状腺癌发生RAS、PTEN、PIK3CA等突变，可激活PI3K/AKT通路，进而发展成为甲状腺滤泡状癌（FTC），之后继续循此通路也发展成为PDTC；若甲状腺癌同时发生前述两者的突变，则可依MAPK及PI3K/AKT通路直接发展为PDTC。
上述三类原因的PDTC可循MAPK、PI3K/AKT通路进一步发展为未分化甲状腺癌（ATC）。
TERT（端粒酶逆转录酶）是1985年由Carol发现的，其通过在染色体的末端加上端粒从而维持染色体的长度及稳定性，这对机体的寿命和各项细胞活动有重要意义。
编码TERT的基因位于5号染色体上，其启动子突变最早在黑色素瘤中发现，1295228 C>T和1295250C>T，分别记为C228T和C250T。
TERT启动子突变后，可上调MAPK、PI3K/AKT通路，加速甲状腺癌的进程。
2013年Mingzhao Xing教授团队的研究表明，在侵袭性甲状腺癌中，TERT启动子突变的发生率很高，尤其是在ATC中，C228T和C250T的合计突变率为46.3%，其次是PDTC（37.5%），另外在各型PTC（11.7%）、FTC（13.9%）中也存在突变的情况，但是在甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺良性肿瘤中，未发现突变。
BRAFV^(600E)突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征关系的研究进展
BRAFV^(600E)突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征关系的
研究进展
吴宪吉;肖思齐;沈珂羽;于炆希;段成铖;张广
【期刊名称】《中国实验诊断学》
【年(卷),期】2024(28)2
【摘要】甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,近年来发病率逐年上升。
根据国家癌症中心数据显示,甲状腺癌发病率已居于恶性肿瘤发病率的第7位[1]。
甲状腺癌主要包括乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌及未分化癌4种类型,其中,甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)的发生率在甲状腺癌的病理类型中居于首位。
在众多甲状腺癌相关的基因中,BRAF基因突变是甲状腺乳头状癌最常见的突变位点,BRAFV600E突变率在甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)中约为16%~56%,在PTC中约为23%~80%[2]。
【总页数】5页(P219-223)
【作者】吴宪吉;肖思齐;沈珂羽;于炆希;段成铖;张广
【作者单位】吉林大学中日联谊医院甲状腺外科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.BRAFV600E和TERT启动子突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系
2.甲状腺乳头状癌BRAFV600E突变表达及其与临床病理特征的相关性研究
3.BRAFV600E基因突变与甲状腺微小乳头状癌临床病理特征的相关性
4.BRAFV600E基因突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性
5.甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎患者BRAFV600E基因突变与临床病理特征的关系
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分子检测在甲状腺结节诊断中的研究进展
・112-实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice2021,25(2):112-112,121.分子检测在甲状腺结节诊断中的研究进展杨雅静1汪耘吉2,冯尚勇2((•大连医科大学第二临床学院，辽宁大连,116000；2.江苏省苏北人民医院内分泌科，江苏扬州，225001)摘要：甲状腺结节(TN)是一种临床上常见的内分泌系统疾病，超声检出率可达22%〜76%。
明确TN病理性质对于临床选择合适的治疗方案具有重要意义。
超声引导下细针穿刺(US-FNA)是TN术前鉴别诊断的金标准，美国甲状腺学会建议对直径大于1cm的结节行US-FNA,由于US-FNA具有一定的局限性，仍有部分样本不能被明确诊断，给临床治疗带来困难。
研究表明，对细针穿刺(FNA)样本进行分子检测能在一定程度上弥补细胞病理学诊断的不足。
本文就分子标志物对TN诊断及预后评估相关进展的研究进行综述。
关键词：甲状腺结节；分子标志物；超声引导下细针穿刺中图分类号：Q451；Q343.1文献标志码：A文章编号：1672-2353(2021)02-112-05D0I：10.7619/jcmp.20201005Research progress of molecular detectionin diagnosis of thyroid noduleYANG Yajing1,WANG Yunjs1,FENG Shangyyng2(1.The Second Clinical College of'Dalian Medical University,Dalian,Liaoning,116600;2.Degartment O Endocrinology,Subct People's Hospital ef Jiangsu Province,Yangzhon,Jiangsu,225301)Abstroci:ThyniC noUuid(TN)is c commou ediocaad disease in clinia,ani thd detectiou ratd of ultrasouni is rangina from22%te76%.Ii is of greni signincaaca te clanfytha pathologicai pnpaties of TN foe clinicai selectiou of anpropnaia treatmeai.Ultrasound-nuined fine-Feedia apintiou(US-FNA)io tha n°10stannarn foa preouerative differeatiai diannosio of TN.The Amencan Thyroin Asociatiou (ATA)is US-FNA foa noPulcp wii n diametca nreatca止！11cm.Dnc to the limitatiouo of US-FNA,thc natnra of US-FNA cai not ba cleartr diannosea in s oma samplao,which dimicat1 tias to clinical treatmeat.Stuniaa hnve ahown thnt molecalna testinn f oa o—ata aspiratiou(FNA) samples coo mana up foa the I sc O of cytopatholopicat diaanosia to n certain aThia aaicle reviewea U io proureso of molecolaa maraera in TN didanosis o O prounosis dssvsmednKey words：thyain nopLnv;molecolar marnvn；ultrasopnn-nuined fine-2eedtv aspiratiou甲状腺结节(TN)的诊断需要综合病史、临床表现、超声特征、穿刺细胞学、实验室检查及影像学表现等综合判断,其中超声引导下的甲状腺细针穿刺(US-FNA)是国内外TN诊治指南推荐的主要诊断方法之一，广泛应用于临床。
基因突变与癌症发生的关系
基因突变与癌症发生的关系在现代医学领域中，癌症是一个备受关注的话题。
癌症的发生与许多因素有关，其中基因突变在其发展中起到了重要的作用。
本文将探讨基因突变与癌症发生的关系，并分析其对治疗和预防策略的影响。
癌症是一种由细胞异常增殖引起的疾病。
而基因突变是指细胞基因组中的变异，它可能发生在DNA序列的替换、插入或缺失等方面。
基因突变可以由许多因素引起，包括环境因素、遗传因素以及生活方式等。
当细胞中的关键基因发生突变时，抑制正常细胞生命周期的机制无法正常发挥作用，导致细胞异常增殖，最终形成癌症。
基因突变与癌症之间的关系非常密切。
许多致癌基因和抑癌基因的突变是癌症的主要原因之一。
致癌基因的突变可以使细胞增殖信号超过正常水平，导致细胞异常增殖。
例如，BRCA1和BRCA2基因的突变与乳腺和卵巢癌的高发生率有关。
而抑癌基因的突变则可能失去其正常功能，无法抑制癌细胞的生长，从而促进癌细胞的发展。
癌症发展的过程中，基因突变起到了一个推动的作用。
细胞的增殖速度与分化能力的失衡是癌细胞形成的关键特征之一。
基因突变可以使细胞的增殖速率快于正常细胞，同时对分化能力的抑制降低，进而导致细胞不受控制地分裂，形成恶性肿瘤。
在癌症的治疗中，基因突变的检测具有重要的意义。
通过对癌细胞中的基因突变进行检测，医生可以根据其特定的突变情况制定个性化治疗方案，提高治疗效果。
例如，EGFR基因突变与肺癌患者对特定靶向治疗药物的敏感性有关。
了解患者基因突变的情况，可以帮助医生选择最合适的治疗方案，减少治疗过程中的不良反应。
此外，基因突变的检测也对癌症的预防和早期诊断有重要影响。
运用基因突变的检测技术，可以早期发现高风险个体，并采取相应的预防措施，如改变生活方式、进行定期筛查等，减少癌症的发生率。
对于已经发生癌变的个体，基因突变的检测可以帮助早期诊断癌症，提高治疗效果。
总之，基因突变与癌症发生之间存在紧密的关系。
基因突变是癌症发展的重要推动因素，它导致细胞的异常增殖和分化能力的失衡。
RAS基因突变在甲状腺癌中的进展
综 述・ ・RAS基因突变在甲状腺癌中的研究进展吴远昊，张守鹏（华中科技大学同济医学院第一临床学院，湖北 武汉 430030）摘要:RAS基因编码的蛋白在细胞内信号转导，细胞增殖和分化中起重要作用。
RAS突变和人类甲状腺癌的发生、发展有密切关系。
对RAS突变的研究有利于甲状腺癌的早期诊断、药物治疗和预后分析。
本文就RAS突变与甲状腺癌的关系及其潜在的临床意义进行综述。
关键词:RAS突变；甲状腺癌；研究进展中图分类号:R 736.1 文献标识码:A甲状腺癌是一种很常见的内分泌肿瘤，可以分为来至甲状腺滤泡上皮细胞的分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC），和未分化型甲状腺癌（anaplastic thyroid carcinoma,ATC），以及来至甲状腺滤泡旁细胞的甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinomas，MTC）。
DTC包括乳头状甲状腺癌（papillary thyroid carcinomas，PTC）和滤泡状甲状腺癌（follicular thyroid carcinoma，FTC）。
近年来，学者们在甲状腺癌中发现有很多基因事件，如RAS，RET，BRAF，Neu，p53等。
其中RAS突变频率高，是研究热点之一。
1 RAS基因突变诱导肿瘤发生的机制RAS基因是一种原癌基因，最初是在急性转化性逆转录病毒实验中从Harvey、Kirsten两株大鼠肉瘤病毒（rat sarcoma）中克隆出来的转化基因，被称为HRAS和KRAS。
另一种相似的基因是在人神经母细胞瘤DNA感染NIH3T3细胞时发现的与RAS类似的基因，被称为NRAS。
自1982年Weinberg等人发现人的膀胱癌细胞中有活化的HRAS基因后，引起了人们对RAS基因的极大关注。
RAS基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——HRAS、KRAS和NRAS，分别定位在11、12和1号染色体上。
细针穿刺细胞学检查以及BRAF、RAS基因突变筛查对甲状腺癌的诊断价值分析
◇临床药理学◇摘要目的：评估甲状腺细针穿刺细胞学检查（FNAC ）以及BRAF 、RAS 基因突变筛查对甲状腺癌的诊断价值。
方法：回顾性分析2022年1月至2022年12月，在本院门诊或住院行FNAC 的甲状腺结节患者共计597例，其中25例因标本不满意予以剔除，282例患者进行了BRAF/RAS 基因检测，227例进行了手术治疗。
以术后病理结果为金标准，分析FNAC 、BRAF 、RAS ，以及联合检测诊断甲状腺癌的敏感性、特异性和诊断准确率。
结果：分析FNAC 诊断为非典型病变、且术后病理为甲状腺恶性肿瘤的患者，BRAF/RAS 基因的阳性率为42.9%，其中超声TI-RADS 分类4B 以上的亚组，BRAF 的阳性率69.2%，但差异无统计学意义（P =0.116）。
单独应用FNAC 对甲状腺癌的敏感性为82.8%、特异性为100.0%，联合BRAF 基因检测，其敏感性可提高到89.3%、特异性为96.6%，诊断的准确率由82.8%提升到85.9%。
结论：在甲状腺结节患者中，通过超声TI-RADS 分类筛查出高危患者（尤其是4B 及以上的），联合FNAC 和BRAF 基因检测，可提高甲状腺癌的诊断率。
关键词甲状腺结节；细针穿刺细胞学检查；BRAF ；RAS ；TI-RADS 分类中图分类号：R736.1；R968文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)06-0653-05doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.007随着人们健康体检意识的增强，甲状腺结节的检出率逐年提高，可达到20%～76%，其中恶性肿瘤仅占7%～15%［1］。
如何运用恰当的方法鉴别结节的良恶性，并予以合理治疗，是临床医生所面临的重大问题。
超声检查利用甲状腺影像学报告与数据系统（thyroid imaging reporting and data system ，TI-RADS ）可筛查出高危结节，细针穿刺细胞学检查（fine needle aspiration cytology ，FNAC ）是目前公认安全性和准确性较高的术前诊断技术，但对穿刺医师和病理医师要求较高，结果仍存在一定的不确定性［2］。
甲状腺癌病理学
甲状腺癌病理学甲状腺癌是甲状腺最常见的恶性肿瘤之一，甲状腺的分化程度和肿瘤的类型对疾病预后有重要影响。
病理学是甲状腺癌诊断的关键，其诊断过程涵盖了显微镜下的组织学及分子生物学检测。
1. 组织学检测甲状腺癌的组织学检测直接从肿瘤活检或切除标本中取得，经过显微镜下的观察和评估后，确定肿瘤的类型及分化程度。
甲状腺癌组织形态学上的分类主要包括以下几种类型。
1.1 常见型甲状腺癌这种类型约占所有甲状腺癌的80%，通常为结节性病变及一些甲状腺炎的结果。
在镜下观察中，其细胞核较大，细胞质较丰富，可形成结构多样的团单元。
1.2 滤泡型甲状腺癌这种类型约占所有甲状腺癌的20%，从形态上看，肿瘤以圆形或椭圆形的滤泡为基本单位，滤泡内含有胶原纤维和胶原纤维原核。
1.3 髓样癌这种类型占所有甲状腺癌的1-2%，迅速生长，呈散在或浸润性生长。
肿瘤细胞大小、形态不均，核比较大、紫红色、嗜苯胺染色呈阳性。
1.4 髓样滤泡癌这种类型为甲状腺癌的一种特殊亚型，由滤泡型和髓样癌的特点组成。
组织学表现形态多样，肿瘤细胞内含有胶原纤维和髓小体。
2. 分子生物学检测随着分子生物学技术的不断进步，越来越多的分子生物标志物被用于甲状腺癌的诊断与预后。
分子生物学检测可帮助确定肿瘤发生的分子机制及个体化治疗方案。
2.1 BRAF基因突变BRAFV600E突变可用于判断疑难甲状腺结节是否是恶性。
近年来，中性粒细胞胞外信使诱导激酶（MAPK）通路突变的分子靶点也引起了人们的广泛关注。
2.2 RAS基因突变查体或超声引导下穿刺活检后进行RAS基因检测，可对冷结节进行诊断。
RAS基因突变对优先考虑手术治疗的患者的疾病诊断有很大帮助。
2.3 靶向基因测序靶向基因测序可帮助确定靶向药物治疗的适用患者及个体化的治疗方案。
在甲状腺癌的治疗中之前是以放疗和化疗为主，而现在，随着靶向治疗技术的出现，患者的治疗效果和生存率大有改善。
总之，采用组织学和分子生物学的综合检测可帮助诊断甲状腺癌、明确肿瘤类型及病理分级，进而制定个体化治疗方案，提高疗效，延长患者生存时间。
braf 病理诊断分类
braf 病理诊断分类BRAF基因突变是一种常见的肿瘤病理诊断分类，特别是在黑色素瘤和乳腺癌中。
本文将从BRAF基因的功能、突变类型以及相关肿瘤的病理特征等方面进行阐述。
BRAF基因是人类基因组中的一个重要成员，它编码的蛋白质是一种酪氨酸激酶。
BRAF蛋白激活了细胞信号传导通路中的下游分子，参与细胞增殖、分化和存活等生物学过程。
然而，BRAF基因的突变会导致其蛋白质的功能异常，进而影响细胞的生理状态。
BRAF基因突变主要分为V600E型和非V600E型两大类。
其中，V600E型突变最为常见，占据了大部分的BRAF突变情况。
这种突变导致BRAF蛋白质中的氨基酸第600位的氨基酸从原来的谷氨酸（Valine，V）突变为谷氨酸（Glutamic acid，E），从而改变了蛋白质的结构和功能。
而非V600E型突变则包括其他位置的突变，如K601E、G469A等。
根据研究，BRAF基因突变在不同的肿瘤类型中表现出不同的病理特征。
以黑色素瘤为例，研究表明，约50%的黑色素瘤患者存在BRAF基因的突变。
而且，携带BRAF突变的黑色素瘤具有一些特殊的临床和病理特征，如早发性、多发性、青年发病、颜面部病变、弥漫性浸润生长等。
此外，BRAF突变还与黑色素瘤的预后相关，携带BRAF突变的黑色素瘤患者预后相对较差。
除了黑色素瘤，乳腺癌中也存在BRAF基因突变。
研究发现，BRAF 突变在乳腺癌中的发生率约为3%-5%。
而且，与其他类型的乳腺癌相比，携带BRAF突变的乳腺癌在病理特征上也有所不同。
BRAF 突变的乳腺癌通常表现为较小的肿瘤大小、低级别的肿瘤分级、低分子亚型以及较好的预后等。
BRAF突变还与其他一些肿瘤类型的发生相关，如结直肠癌、甲状腺癌等。
在结直肠癌中，BRAF突变通常与微卫星不稳定性（MSI）相关。
而在甲状腺癌中，BRAF突变则与乳头状癌的发生密切相关。
BRAF基因突变作为一种重要的肿瘤病理诊断分类，与多种肿瘤的发生和发展密切相关。
甲状腺癌病理分型与基因检测
以上特点提示为转移性
甲状腺恶性淋巴瘤病理诊断标准：通常来源于B细胞 极度富细胞，由粘附性差的圆形至卵圆形细胞组织 见淋巴细胞小体 形态单一的大淋巴细胞或单一的小淋巴细胞组成
染色质粗糙，有一个或多个核仁
分子检测在FNA诊断中的应用
近年来，随着分子生物学的突飞猛进，分子检测在甲状腺结节性良恶性鉴别方面发 挥了越来越重要的作用。指南推荐对于FNA的III类、意义不明确的细胞非典型病变 /意义不明确的滤泡性病变及IV类病变，建议行基因检测。
2.结节内细小强回声，特别是沙粒样钙化
3.纵横比大于1，弹性指数分值较高，血流丰富
可通过FNAB早期判断结节良恶性的同时，结合分子检测进一步判断肿瘤局部侵袭性及淋巴结结构
甲状腺细针穿刺细胞学活检Bethesda分类及相应处理原则
甲状腺细针穿刺细胞学活检结果病理报告应采用Bethesda系统，分为6类：无法判断/不满意（I类）。 良性（II类），意义未确定的异型性/意义未确定的滤泡性病变（III类),滤泡性肿瘤/可疑滤泡性肿瘤 （IV）可疑恶性（V类）
1.危险很低的肿瘤
2.无临床转移或局部侵犯的微小乳头状癌，无细胞学或分子生物学侵袭证据
3.手术风险极高的病人
4.预期生存期很短的病人（如合并严重的心脏病、其他恶性肿瘤等）
5.有其他外科或内科疾病需要在手术前纠正的病人
甲状腺癌病例特点、恶性风险及处理
甲状腺癌基因突变和亚型
甲状腺癌的基因突变和亚型与其发病机制和临床表现密切相关。
以下是一些关于甲状腺癌基因突变和亚型的重要信息：
基因突变：甲状腺癌的基因突变主要涉及BRAF、RAS和RET等基因。
其中，BRAF V600E致癌突变是甲状腺癌中最常见的变异，存在于约45%的甲状腺乳头状癌（PTC）中。
这种突变通过激活MAPK 通路来驱动肿瘤的发生。
除了BRAF突变外，RAS致癌基因突变也存在于一部分PTC中，主要与NRAS突变有关。
在甲状腺滤泡状癌（FTC）中，RET/PTC重排是一种常见的基因异常。
甲状腺癌亚型：根据病理类型，甲状腺癌主要分为乳头状癌（PTC）、滤泡状癌（FTC）、髓样癌（MTC）和未分化癌（ATC）等亚型。
其中，PTC是最常见的类型，约占所有甲状腺癌的80%以上。
FTC 是第二常见的类型，约占10%-15%。
MTC和ATC则较为罕见，分别约占5%和1%-2%。
总的来说，甲状腺癌的基因突变和亚型对于理解其发病机制、制定治疗方案和预测预后具有重要意义。
然而，目前对于甲状腺癌的研究仍有许多未知领域需要深入探索。
如果您有关于甲状腺癌的具体问题或疑虑，建议咨询专业医生或科研机构以获取更详细的信息和建议。
基因突变与癌症发生的关联
基因突变与癌症发生的关联癌症是一种由于体内细胞异常增殖导致的疾病。
虽然环境因素在癌症发生中发挥重要作用，但基因突变在许多癌症类型中起着至关重要的角色。
基因突变是指基因序列发生变化，可以是染色体水平的改变，也可以是基因组中个别基因的改变。
本文将探讨基因突变与癌症发生的关联，并介绍一些常见的基因突变类型。
一、基因突变与癌症发生的关系研究表明，基因突变是导致正常细胞癌变和癌细胞复制的推动因素之一。
癌症通常是多因素、多步骤的疾病，而基因突变使得细胞在癌症形成过程中逃避正常调控机制，并增加了细胞分裂的倾向。
在癌症发生的不同阶段，不同基因的突变起着不同的作用。
1. 激发突变：一些突变可以促使正常细胞转化为癌细胞。
这些突变通常发生在肿瘤抑制基因中，如TP53基因的突变。
TP53基因编码的蛋白质是一种肿瘤抑制蛋白，它参与细胞凋亡、DNA修复等重要过程。
一旦TP53基因突变，细胞的自我修复和凋亡机制将失去平衡，进而导致肿瘤的形成。
2. 促进突变：某些突变可以增加细胞受损DNA的寿命，从而增加其他基因突变的发生概率。
这些突变通常发生在DNA修复基因中，如BRCA1和BRCA2基因的突变。
BRCA1和BRCA2基因编码的蛋白质参与DNA双链断裂的修复。
如果这些基因发生突变，细胞对DNA损伤的修复能力将下降，增加了其他基因突变的积累。
3. 促进复制突变：一些突变可以影响细胞的DNA复制过程，导致基因组在细胞分裂中发生错误的复制。
这些突变通常发生在DNA复制和修复基因中，如MLH1和MSH2基因的突变。
这些基因编码的蛋白质参与DNA复制的质量控制，一旦发生突变，细胞的DNA复制过程将失去准确性，进而导致基因组的错误复制。
二、常见的基因突变类型基因突变可以分为多种类型，包括点突变、缺失、插入、倒位等。
这些突变类型在不同的癌症中都有所表现。
1. 点突变：点突变是基因序列发生替代的变化，包括错义突变、无义突变和无效突变。
错义突变会导致蛋白质中的氨基酸发生改变，从而影响其功能。
基因突变与癌症的关系
基因突变与癌症的关系基因突变与癌症的关系一直是医学界研究的焦点之一。
癌症作为一种常见的致死性疾病，其发生与基因突变密切相关。
本文将探讨基因突变与癌症的关系，分析其机制以及对癌症治疗的启示。
一、基因突变是什么基因突变是指基因组中发生的DNA序列的改变。
正常情况下，细胞中的DNA序列是稳定的，但受到环境、遗传因素、年龄等多种因素的影响，DNA序列可能会出现变异。
基因突变可分为两种类型：体细胞突变和生殖细胞突变。
体细胞突变只对患者自身的细胞产生影响，而生殖细胞突变能够被遗传到后代。
二、基因突变与癌症之间存在密切的关联。
癌症是由于正常组织细胞内部的基因发生突变导致的一类疾病。
这些基因突变可能是由外部致癌物质的影响，或者是个体内部遗传突变所致。
1. 癌基因突变某些基因在突变后会成为癌基因，进而引发癌症的发生。
癌基因突变可能导致细胞的异常增殖、失控增殖以及凋亡受限等现象。
过度激活的癌基因会促进肿瘤的生长，同时抑制正常细胞的修复和凋亡。
2. 肿瘤抑制基因突变另一类与癌症相关的突变是肿瘤抑制基因的突变。
肿瘤抑制基因是一类能够抑制癌细胞增殖的基因，突变导致其失去了原本的抑制功能，使得异常细胞能够无限制地分裂和增殖。
三、基因突变与癌症的机制基因突变与癌症的机制非常复杂，涉及到多个细胞信号通路和基因调控网络。
以下是一些常见的机制：1. DNA损伤修复失常细胞内存在多种DNA修复机制，一旦DNA发生损伤，这些修复机制就会被触发，帮助细胞修复受损DNA。
然而，当修复机制发生突变或失常时，细胞无法有效地修复DNA损伤，导致突变堆积，增加了癌症的风险。
2. 染色体不稳定性染色体的不稳定性也是基因突变与癌症发生关系的一部分。
染色体的脆弱性和易断性可能会导致基因的断裂、重排和缺失，进而导致细胞内基因的异常表达和功能失调。
3. 病毒感染和突变某些病毒感染也可能导致基因突变，从而增加人体罹患癌症的风险。
例如，人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌的发生密切相关。
甲状腺癌的分子诊断与手术治疗选择
甲状腺癌的分子诊断与手术治疗选择甲状腺癌是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤，其随着年龄的增长而呈现上升趋势。
对于甲状腺癌患者来说，早期诊断和精确治疗是至关重要的。
近年来，基于分子诊断技术的不断发展，为甲状腺癌提供了更精准、个体化的治疗方案。
一、分子诊断在甲状腺癌中的应用1.1 甲状腺癌的基因突变甲状腺癌的发生与多个基因突变紧密相关。
其中最常见且具有显著影响的突变包括BRAF、RAS和RET等。
BRAF V600E突变在结节性甲状腺肿大以及乳头状甲状腺癌中较为常见，而RAS和RET突变则相对较少见。
利用PCR或NGS等高通量测序技术，可以快速准确地检测这些基因突变。
1.2 小非编码RNA（sncRNA）在甲状腺癌中的作用除了基因突变外，甲状腺癌中小非编码RNA（sncRNA）的异常表达也被认为是其发生和进展的重要机制之一。
例如，microRNA(miRNA)可以通过靶向特定基因进行调节，从而参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等过程。
长链非编码RNA （lncRNA）在促进甲状腺癌进展、预后评估以及潜在治疗靶点中也起到了重要作用。
1.3 血清标志物在甲状腺癌的诊断及监测中的应用血清标志物在早期筛查、诊断和监测甲状腺癌方面具有很高的应用价值。
临床上常用的血清标志物包括甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）和甲状腺球蛋白（Tg），它们在临床上被广泛应用于甲状腺癌的早期筛查、术后监测以及预后评估。
二、根据分子诊断结果选择合适的手术治疗方案2.1 术前分子诊断结果的意义术前分子诊断结果可以为临床医生提供更全面、个体化的患者评估信息，以便选择最佳的手术治疗方案。
例如，BRAF V600E突变与肿瘤的侵袭性增加和预后恶化密切相关，因此对于检测到该基因突变的患者，可能需要采取更积极主动的治疗策略。
2.2 微创手术在甲状腺癌中的应用微创手术是指通过较小切口进行手术操作，包括腔镜甲状腺手术和机器人辅助甲状腺手术等。
癌症遗传了解基因突变与癌症的关系
癌症遗传了解基因突变与癌症的关系癌症是一类由多种因素引起的疾病，其复杂性在于遗传与环境因素之间的相互作用。
在癌症研究领域，越来越多的证据表明基因突变在癌症的发展中起着关键作用。
通过对基因突变与癌症之间关系的深入了解，我们可以更好地预防、诊断和治疗癌症。
本文将探讨基因突变与癌症之间的紧密联系，以及这种关系对临床实践和治疗策略的启示。
基因突变是癌症发展的重要驱动因素之一。
一些特定的基因突变可以导致正常细胞的失控增殖，进而形成肿瘤。
在肿瘤的发展过程中，基因突变可以影响细胞的生长、分化和凋亡，从而使肿瘤细胞逃避机体的正常调控机制。
同时，基因突变还可以改变细胞的代谢途径和信号转导通路，促进肿瘤的侵袭和转移。
因此，深入了解癌症相关基因的突变模式对于癌症的诊断和治疗具有重要意义。
基因突变与癌症的关系是多方面的。
首先，一些特定的基因突变可以作为癌症的遗传易感因素。
例如，BRCA1和BRCA2基因的突变与乳腺癌、卵巢癌的发生密切相关。
人们 carrying此类基因突变的个体患癌风险明显升高。
因此，遗传咨询和基因检测可以帮助人们了解自己患癌的风险，采取相应的预防措施。
其次，基因突变也可以影响癌症的治疗效果。
个体肿瘤细胞中的特定基因突变可以决定肿瘤对特定药物的敏感性。
例如，EGFR基因突变与肺癌患者对靶向治疗药物的疗效密切相关。
了解肿瘤基因突变的情况可以帮助医生选择更加精准的治疗方案，提高治疗的效果和患者的生存质量。
此外，基因突变的检测技术也在癌症的诊断中扮演着重要角色。
现代分子生物学技术的发展使得我们可以通过检测肿瘤组织中的特定基因突变来辅助癌症的早期诊断。
一些肿瘤特异性基因突变在不同类型的癌症中具有较高的特异性，因此可以作为肿瘤诊断的重要标志之一。
然而，尽管基因突变与癌症之间的关系已经得到了广泛的研究，但仍有许多挑战需要克服。
其中一个主要挑战是如何解决肿瘤异质性带来的问题。
同一种癌症可能包含多种不同的基因突变，这使得肿瘤的治疗变得更加复杂。
甲状腺乳头状癌的病理诊断及遗传学特点
除开滤泡亚型，其它乳头状癌往往含有一些乳头状结构，乳头状主要构成是富含血管的纤维结缔组织轴心外覆单层或假复层上皮细胞，在乳头的间质中能够见到数量不等的浆细胞与淋巴细胞浸润，同时还可见明显水肿。在乳头状态结构以外，同时还有可能存在大小不等的实体状、小梁状、岛状与滤泡状结构，肿瘤的主要成分即为这些结构所组成，在诊断时需要与WHO分类中的甲状腺低分化癌进行鉴别。
（二）间质内结构
间质钙化、砂粒体、骨形成是甲状腺乳头状癌间质内较常见的形态学改变，砂粒体属于诊断乳头状癌的有效依据，其特异性地呈现于乳头状癌中，除开甲状腺玻璃样变梁状腺瘤，在甲状腺癌的良性病变或其它组织类型中不易出现。砂粒体在形态学上具有同心圆状结构的圆形钙化小体，一般散于乳头状癌的乳头轴心或间质中，偶尔可出现于间质钙化组织中。临床认为砂粒体主要源自于血管或淋巴管的癌拴，癌细胞坏死后被钙化形成砂粒体。间质钙化指的是产生于乳头状癌间质内的不规则块状铺盐沉积现象，其体积大小不一。骨形成阳性的病例在肿瘤HE切片中能够看到嗜红色的骨基质与骨细胞，据调查可知，骨形成对乳头状癌病患的临床预后不会产生显著影响。
（三）胞核特征
乳头状癌细胞核存在特征性形态学变化，呈椭圆形或圆形，有些核轮廓也以不规则状态呈现出来，这是诊断甲状腺乳头状癌的重要依据。具有诊断意义的细胞核形态特征具体指的是核重叠、核内包涵体、毛玻璃样核、核沟，而毛玻璃样核是形容细胞核着色淡、半透明、苍白色，秘玻璃样核仅于石蜡包埋切片中存在，在穿刺细胞学标本与冷冻组织标本中不会出现，为此，此类现象在临床被当作是在包埋或标本固定过程中所形成的人为变化。核沟指的是与乳头状癌细胞核的纵轴平行的细沟，以一条居多，也存在2-3条。核内包涵体也称为核内细胞质包涵体与核内假包涵体，具体指的是在HE染色乳头状癌细胞核内产生的红染且境界相对清晰的圆形结构。通过超微结构显示，此类结构为核膜内折时封入的部分细胞质，并不是真正的包涵体。它与核沟同样为核膜内折的形态表现。从电镜结果可以显示出核沟为癌细胞核的核膜皱褶，核沟与核包含体均能出现于穿刺细胞学与冷冻组织切片样本中。
BRAF V600E 和 RAS 基因突变与甲状腺癌远处转移及预后关系的研究进展
BRAF V600E 和 RAS 基因突变与甲状腺癌远处转移及预后关系的研究进展周瑞瑜;罗以【期刊名称】《肿瘤药学》【年(卷),期】2016(6)3【摘要】BRAF 基因是 RET/RAS/BRAF/MAPK 信号通路的关键，其产物可以传递细胞膜上的信号。
RAS基因则介导了酪氨酸激酶-G 蛋白偶联受体-MAPK、PI3K-AKT 的信号通路。
BRAF 和 RAS 是甲状腺癌中最常见的两个突变基因，均可调节细胞的分化、增殖和凋亡，当其基因突变后，下游的信号通路被持续激活，导致肿瘤的发生发展。
本文综述了近年来 BRAF 和 RAS 基因突变与甲状腺癌远处转移和预后关系的研究进展。
【总页数】4页(P178-181)【作者】周瑞瑜;罗以【作者单位】湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院头颈肿瘤内科，湖南长沙，410013;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院头颈肿瘤内科，湖南长沙，410013【正文语种】中文【中图分类】R736.1【相关文献】1.超声引导细针穿刺标本BRAF V600E及CyclinD1联合检测对于甲状腺癌患者颈部淋巴结转移的预测价值 [J], 戴维德;马娜;王川予;吴明晓;张征;陈岚;何淑蓉;韩秀婕;郭发金2.BRAF VE1抗体在检测结直肠癌BRAF V600E基因突变中的应用 [J], 张翔雁;武杰;冉雯雯;赵涵;邢晓明3.BRAF VE1抗体在检测结直肠癌BRAF V600E基因突变中的应用 [J], 张翔雁;武杰;冉雯雯;赵涵;邢晓明;;;;;4.甲状腺癌超声表现与颈部淋巴结转移及BRAF V600E突变的关系研究 [J], 孔繁云;符尚宏;唐昌明5.miR-181及miR-146家族在不同甲状腺癌细胞株中的表达及与BRAF^V600E 基因突变的关系 [J], 田延锋;李芳;张杰;胡毅平;刘擘;姜霞;李冬蕴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。