7ACA中甲醇-丙酮和二氯甲烷三种残留溶剂的测定方法研究
气相色谱仪检测溶剂残留
气相色谱仪检测溶剂残留残留溶剂是指在原料或辅料的生产中，以及在溶剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂，由于在生产过程中未能被全部清除,服用后对人体有毒性和致癌作用,近年来日益引起各方面的重视,在新药研究中要求越来越严格。
根据国际化学品安全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果表明，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害。
因此，为保障药物的质量和用药安全以及保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制。
我国在1995年药典也规定7种限制溶剂残留项2,在2000年药典中3,根据ICH的限度要求对这7种溶剂残留限量进行调整。
ICH 要求检测的溶剂就有69种,虽然我国药典并未要求按ICH的规定实施,但在新药研究中对于残留溶剂的要求事实上是参照ICH的规定执行的。
这是SDA对新药研究从严从高要求的体现,也是与国际接轨,适应WTO规则的需要。
在实际工作中,药品的合成、制剂、消毒工作涉及到的有机溶剂有上百种,(气相色谱仪SP7800)气相色谱法是中国药典对有机残留溶剂测定的法定检测方法,也是检测有机溶剂的最常用、最适用的方法之一。
1、(气相色谱仪SP7800)气相色谱法1、1一般是将样品溶于适当的溶剂中,能达到的浓度越高越好,以利于残留量极微溶剂的测定。
由于样品复杂多样,为提高样品浓度,所用溶剂也是多种多样。
一般常用溶剂为水、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO),也有用四氯化碳4、二甲基乙酰胺、乙醇5、正己烷、二氧六环、乙酸、甲氧基乙醇6、氢氧化钠溶液7、十二烷基磺酸钠溶液8等的,不一而足。
大部分为单独使用,也有的混合使用,主要目的就是增加样品溶解度。
所用溶剂与所测溶剂应达到较好的分离。
其中二甲基甲酰胺、二甲亚砜因其溶解范围广,溶解性好,素有“能溶剂”之称,是最常用的溶剂。
需要注意的是,样品一定要溶清,保证所测组分都溶解在溶剂中。
在一段时间里,曾将不溶性样品用水等溶剂超声提取、离心,取上清液进样1.2定量方法用色谱峰定量的标准技术分为四种15,分别为面积归一化法、标准物添加法、外标法、内标法。
气相色谱法同时测定化工产品中丙酮,乙酸乙酯,乙酸溶剂残留
气相色谱法同时测定化工产品中丙酮,乙酸乙酯,乙酸溶剂残留摘要：根据气相色谱法优势，建立同时测定化工产品中残留物质的方式，样品在使用二甲基亚砜溶解后使用毛细管升温，在升温状态下测定与测量，得到丙酮,乙酸乙酯,乙酸溶剂含量和限量，得到回收率。
该方式验证精准高且快捷，精密程度好，能够运用化工产品的检测中，是相对理想的检测方式。
关键词：气相色谱法；同时测定；残留1.气相色谱法气相色谱法是指用气体作为流动相的色谱法，因为样品在气相中传递，样品组分在流动相和固定相之间瞬间达到平衡，所以气相色谱法是分析速度快、的恩利效率较高的分离分析法。
近年来人们使用高灵敏度的选择性监测器，让设备的使用有灵敏度高和适用范围广的特征。
在化工业中大部分原料和产品都可以使用气相色谱法来分析。
该方式使用的原理是气相色谱为惰性气体，气-固色谱法中有表面积大且有活性的吸附剂作为固定相，多组分混合试样进入到色谱柱后，吸附剂对每一个组分吸附的差异，在一定时间后各个组分在色谱柱中的运行速度也就呈现出明显的差异，吸附力弱的很容易被解吸，最先离开色谱柱进入检测器中；吸附能力最强的组分不容易解吸，最后离开，所以只需要记录下即可。
气相色谱流程是载气由高压瓶中流入被减压阀降压，之后通过净化干燥管，气体被净化，经过稳压阀和转子流量计之后以稳定的压力和恒定的气体让样品混合，将样品气体带入色谱柱中分离，分离后的组分随着载气先后进入检测器内，载气放空，检测器将物质或者质量变化转化为可解读的电信号，将其放大之后在记录仪上即可得到色谱流出曲线，根据曲线峰值保留时间来进行定性分析[1]。
1.实验部分1.实验仪器与样品准备气相色谱仪、FID检测器、电子天平、超声波清洗仪。
准备丙酮，分析纯；准备乙酸乙酯，分析纯；准备乙酸，分析纯；二甲基亚砜，色谱纯。
测定一款美白面霜中的物质残留。
2.2方法首先，气相色谱进样的方式根据样品选择不同的方式，有顶空进样、直接进样法。
顶空的形式适合测定挥发性比较强的物质，测定之前提前了解本次实验样品的特性，乙酸（acetic acid）不易挥发，使用气相色谱一顶空进样法来测定的话难以精准得到数值，所以使用另外一种方式[2]。
顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安中残留溶剂_丙酮_二氯甲烷_乙酸甲酯
－185－顶空［１］气相色谱法测定盐酸头孢替安中残留溶剂———丙酮、二氯甲烷、乙酸甲酯李朝庆林萍陈妍（哈药集团制药总厂，黑龙江哈尔滨１５００８６）前言盐酸头孢替安为新一代头孢类抗菌素，对革兰氏阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用。
尤其对大肠杆菌、克雷白杆菌属、奇异变形杆菌等，显示了更强的抗菌活性。
对肠道菌属、枸橼酸杆菌属、吲哚阳性的普通变形杆菌、摩根氏变形杆菌也显示了良好的抗菌活性。
本品的抗菌机理是阻碍细菌细胞壁的合成。
本品对革兰阴性菌有较强的抗菌活性是因为它对细菌细胞壁的外膜有良好的通透性和对β－内酰胺酶比较稳定以及对青霉素结合蛋白１Ｂ和３亲和性高，从而增强了对细胞壁粘肽交叉联结的抑制所致。
本品在生产过程中使用了丙酮、二氯甲烷和乙酸甲酯等残留溶剂。
药品中的残留溶剂［２］是指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
残留溶剂对人体有害，所以在生产过程中应控制其含量。
气相色谱法是检测有机溶剂含量的常用手段，作者采用顶空气相色谱法控制本品中的有机溶剂残留量，快速准确，对控制药品的质量起到关键的作用。
１实验仪器及条件１．１仪器及试剂：岛津ＧＣ－２０１０气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（ＦＩＤ），ＧＨ－５００Ｂ型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），ＧＮ－５００Ａ型高纯氮气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），ＧＡ５００Ａ型低噪音空气泵（北京中兴汇利科技发展有限公司），Ｇ１８８８Ａ型顶空自动进样装置。
丙酮（色谱纯）上海化学试剂研究所；二氯甲烷（色谱纯）上海化学试剂研究所；乙酸甲酯（色谱纯）上海化学试剂研究所；色谱柱：ＤＢ－１（３０ｍ×０．５３ｍｍ×５μｍ）毛细管柱。
１．２气相色谱条件：柱温：８０℃，流速：４．０ｍｌ／ｍｉｎ，进样口温度１５０℃，检测器温度２５０℃。
顶空瓶的平衡温度：８０℃顶空瓶的平衡时间：４０分钟。
２样品的测定２．１对照品溶液的配制精密称取乙醇适量，加纯化水溶解制成每１ｍｌ中约含乙醇１００μｇ的溶液作为内标液。
大口径毛细管气相色谱法测定丙帕他莫中3种有机溶剂的残留量
大口径毛细管气相色谱法测定丙帕他莫中3种有机溶剂的残留量目的建立丙帕他莫中3种有机溶剂残留量的测定方法。
方法用大口径毛细管柱气相色谱法，以外标法计算残留溶剂的含量。
结果3种有机溶剂均完全分离,乙醇、丙酮、二氯甲烷的线性范围分别为100.72～1007.2 μg/ml（r=0.9997）、103.86～1038.6 μg/ml （r=0.9996）、12.94～129.4 μg/ml （r=0.9997）, 平均回收率分别为98.9%、99.5%、101.3%，RSD分别为2.1%、1.3%、1.6%。
结论所建方法灵敏、准确，可用于丙帕他莫中3种残留溶剂的同时测定。
标签：丙帕他莫；有机溶剂残留量；毛细管气相色谱丙帕他莫为非成瘾性的解热镇痛药，是对乙酰氨基酚的前体药物。
静注或肌注后，可迅速被血浆酯酶水解，释出乙酰氨基酚而起作用，作用机制类同于后者。
通过使用非甾体类镇痛药的前体药物，选择性的抑制中枢内前列腺素的生成，可产生与吗啡类相近似的镇痛效果。
临床主要用于疼痛的对症治疗，尤其是外科手术后疼痛及癌症疼痛［1］。
由于在合成工艺中使用了乙醇、丙酮、二氯甲烷有机溶剂，均列为药品必须限制的第二类、第三类毒性有机溶剂，故需检查药物中的有机溶剂残留量。
为有效控制产品质量，保证用药安全，特建立了毛细管气相色谱法测定本品中的乙醇、丙酮、二氯甲烷3种有机溶剂的含量。
该法简便灵敏，准确可靠，结果准确。
1 实验部分1.1 仪器与试药HP5890型气相色谱仪，FID检测器(美国惠普公司)；GC2002色谱工作站；Sartorius 1712型分析天平（德国Sartorius公司）。
丙帕他莫原料（批号：040601、040602、040603）；乙醇（第三类）、丙酮（第三类）、二氯甲烷（第二类）均为分析纯。
1.2 色谱条件和系统适用性试验HP5890气相色谱仪-FID-GC2002色谱工作站；色谱柱：HP-5毛细管柱（30 m×0.53 mm×2.65 μm）；柱温：柱温30 ℃，保持3 min，以30 ℃/min升至200 ℃，保持1 min；进样器温度：200 ℃；检测器温度：240 ℃；载气：He；柱前压：50 kPa。
【干货】残留溶剂检查方法的选择和验证要点解析
【干货】残留溶剂检查方法的选择和验证要点解析一、概述药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
按有机溶剂的毒性和对环境的危害，ICH将有机溶剂分为避免使用、限制使用、低毒和毒性依据尚不足四种情况。
因残留溶剂会影响产品的安全性，故需对其进行研究。
二、残留溶剂检查方法的选择残留溶剂的测定一般采用气相色谱法，推荐使用毛细管色谱柱-顶空进样系统，当然也可以使用普通填充柱，溶液直接进样方法。
对不宜采用气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等可采用其它方法，如离子色谱法等。
测定残留溶剂应从以下几个方面考虑：确定被测的有机溶剂、选择合适的色谱柱、制备供试品溶液和对照品溶液、选择合适的进样方法和满足检测灵敏度要求的检测器，下面分别进行介绍：1、确定被测的有机溶剂根据制备工艺确定被测有机溶剂的范围。
通常应对制备工艺过程中使用的二类以上溶剂和重结晶用溶剂，以及根据工艺特点要求的其它溶剂进行残留量的研究。
建议对合成最后三步使用的三类溶剂也进行研究，这样能更好地对未知峰进行归属；对制剂过程中使用的有机溶剂也建议考察其残留情况，特别是缓、控释微丸包衣过程使用的有机溶剂更应引起注意。
残留溶剂的限度要求同ICH的规定。
2、选择合适的色谱柱按照相似相溶的原理选择色谱柱。
毛细管柱有极性柱、非极性柱、弱极性柱和中等极性柱。
填充柱有高分子多孔小球或涂渍适宜固定液的填充柱。
测定含氮的碱性有机溶剂时，由于普通气相色谱仪的不锈钢管路、进样器衬管等对有机胺等含氮的碱性化合物具有较强的吸附作用，致使其检出的灵敏度降低。
通常采用弱极性色谱柱或经碱处理过的色谱柱分析含氮的碱性有机溶剂，如果采用胺分析专用柱进行分析，则效果更好。
3、供试品和对照品的制备顶空进样方法通常以水为溶剂，对于非水溶性的药物，可采用DMF、DMSO或其他适宜溶剂。
溶液直接进样方法用水或合适的溶剂溶解样品。
三种原料药溶剂残留量的气相色谱顶空进样分析的开题报告
三种原料药溶剂残留量的气相色谱顶空进样分析的开题报告一、研究背景和意义随着药品工业不断发展，药品制造中使用的原料药和辅料种类越来越多，同时，药品的制造工艺也越来越复杂，这就为药品中的杂质和残留物的检测带来了更大的挑战。
其中，原料药溶剂残留量的检测是药品工业中一个重要的环节。
原料药通常是在溶剂中提取和制备的，这些溶剂对人体的安全性、药品质量和稳定性具有很大的影响。
因此，对于合格的药品来说，原料药溶剂残留量的检测至关重要。
二、研究目的本研究旨在建立一种用于检测三种常见原料药溶剂残留量的气相色谱顶空进样分析方法，为药品工业的生产过程提供更准确、高效和可靠的技术支持，保障药品的质量和安全性。
三、研究内容和方法1. 研究内容本研究将分别研究三种原料药中药品工业中常用的溶剂(二甲苯、甲苯和乙酸乙酯)的残留量，并建立一种简单、快速、准确的气相色谱顶空进样分析方法。
具体研究内容如下：（1）建立三种原料药中溶剂的残留量检测方法；（2）确定最佳的样品前处理方法；（3）优化气相色谱顶空进样分析条件。
2. 研究方法本研究将采用以下方法：（1）制备样品溶液，利用试剂盒对样品前处理方法进行评估和优选；（2）利用装有固定相的进样管，将样品加热至一定温度，将溶剂分离至头部，然后将头部的气体透过装有固定相的管子进入气相色谱仪进行分析。
（3）对分析结果进行验证，并对方法进行理论优化和实验验证。
四、研究预期成果本研究预期的成果有：（1）建立一种用于检测三种常用原料药溶剂残留量的气相色谱顶空进样分析方法；（2）评估和验证所建方法的适用性，确定方法的准确性、灵敏度、重复性等指标；（3）研究结果的应用与推广：确定方法应用的范围和限度，并通过理论与实践相结合的方法，在药品工业的生产过程中进行应用。
五、研究进度安排1-2周：查阅资料、撰写开题报告和选题报告；3-4周：制备样品溶液、优先样品前处理方法和调整样品提取参数；5-6周：确定装有固定相的进样管的条件，制定气相色谱顶空进样分析方案；7-8周：优化进样量和进样时间，并研究响应因子和标准曲线；9-10周：进行重复性的检验和验证，对方法进行总结和优化。
残留溶剂GC检查方法的设计与验证
FID（火焰电离）、 NPD（热表面电离）和 ECD（化学电离） ，应用范围分别为有机物 、氮/磷化合物、电负性物质（卤代烃）。 多数情况下，三氯甲烷、DMF、DMSO均用 FID检测，但需采取一些措施提高检测灵敏度 。 四氯化碳则必须用ECD检测器。
以下三点注意：
FID－质量型检测器，对有机物均有响应，只 是对难电离的卤代烃和氮/磷化合物灵敏度比 ECD、NPD检测器低很多。
例如水溶液中的甲醇、甲乙酮、甲苯、正己烷 和四氯乙烯，80ºC平衡温度与40ºC平衡温度相比 ，甲醇在顶空气体中的浓度增加5.15倍，甲乙酮浓 度增加2.61倍，甲苯只增加25%，而正己烷和四氯 乙烯，分别增加2.6%和10.4%。
实际工作中往往是在满足灵敏度的条件下，选 择较低的平衡温度。过高的温度可能导致某些组分 的分解和氧化。一般采用高沸点溶剂时，样品比较 稳定的情况下，推荐80ºC左右的平衡温度。
当K<<β时，影响很大。
例如，分析水中的二氧六环和环己烷（三氯甲烷） ，60ºC平衡，两者的K分别为642、0.04。当样品体 积由1ml增加至5ml，二氧六环的峰面积只提高了 1.3％，而环己烷却提高了452％。根据实际经验来 说，20ml顶空瓶样品装量为5ml比较适当。
五、色谱柱
残留溶剂检查大多需要较高的分离度和检测 灵敏度，通常采用毛细管色谱柱。填充柱口 径大，造成溶剂峰扩散，检测灵敏度低＊。
不主张使用污染性大、毒性大的溶媒！
四、供试品制备
不可研磨样品，必须原态取样 不可超声、不能加热溶解样品 样品置顶空瓶中压盖后可以超声、加热 样品与对照品配制方法一致，避免基质效应 前述三类溶剂取样量尽可能大，至少 0.1g/ml
五、进样方式
进样方式首选顶空，基线干净 卤代烃直接进样容易灭火
顶空气相色谱法测定甲钴胺原料药的7种溶剂残留
顶空气相色谱法测定甲钻胺原料药的7种溶剂残留顾晓风，田沛霖"(苏州市药品检验检测研究中心，苏州215104&摘要：目的建立能同时测定甲钻胺原料药中7种残留溶剂的顶空气相色谱法°方法采用Agilent DB-WAX石英毛细管色谱柱(30mX032mm,0.5p m)程序升温，进样口温度：220C;氢火焰离子化检测器(FID)温度：250C;顶空平衡温度$0C'平衡时间30min。
结果7种残留溶剂完全分离，精密度RSD值在0.30%〜2.68%范围内％值均大于0.9991,平均回收率在84.07%〜9956%范围内。
结论所用方法操作简单、结果准确，可用于测定甲钻胺中的残留溶剂。
关键词：甲钻胺；顶空气相色谱法；残留溶剂DOI：10.3969/j.issn.1004-2407.202102.006中图分类号:R927.2文献标志码:A文章编号"004-2407(2021)02-0198-04Determination of7residual solvents in mecobalamin by headspace gas chromatography GU Xiaofeng,TIAN Peilin*(Suzhou Institute for Drug Control,Suzhou215104,China)Abstract:To establish a headspace gas chromatography method for the determination of7residual solvents in mecobalamin.The residual solvents in mecobalamin were separated and detected by Agilent DB-WAX capillary column(30mX 0.32mm,0.5p m).The column temperature was programmed.The inlet temperature was220C and flame ionization detector (FID)temperature was250C.The temperature of balance for the sample was80C and the time was30min.The7residual solvents were completely separated.The precision RSDs were0.30%-2.68%,r values were over0.999 1.The average recoveries were84.07%-99.56%.The method developed was easy and accurate,and it is suitable for the analysis of or-ganicsolventresiduesin mecobalaminKey words:mecobalamin；headspace gas chromatography method；residual solvents甲钻胺又称甲基维生素b12，是维生素B”在体内的活性形式之一。
气相色谱顶空进样法测定卡比多巴中的有机残留溶剂
气相色谱顶空进样法测定卡比多巴中的有机残留溶剂
仇丽红;赵丽;李敏之;丰宇胜
【期刊名称】《食品与药品》
【年(卷),期】2013(000)004
【摘要】目的建立测定卡比多巴原料药有机残留溶剂的方法。
方法采用气相色谱法测定卡比多巴原料药中丙酮、甲醇、二氯甲烷、乙醇的残留量，顶空进样模式，以HP- INNOWAX毛细管色谱柱为分离柱，稀硫酸为溶剂，氮气为载气，FID检测器。
结果各有机溶剂分离良好，浓度与峰面积线性关系良好，r值均在
0.9999～1.0000之间，回收率均在80%～120%之间，RSD均小于10%。
结论本方法操作简便，灵敏准确，样品分离效果和重现性好，可用于卡比多巴原料药有机溶剂残留量的测定。
【总页数】2页(P266-267)
【作者】仇丽红;赵丽;李敏之;丰宇胜
【作者单位】山东新华制药股份有限公司，山东淄博255005;山东新华制药股份有限公司，山东淄博255005;山东新华制药股份有限公司，山东淄博255005;山东新华制药股份有限公司，山东淄博255005
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.7+2
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7ACA中甲醇-丙酮和二氯甲烷三种残留溶剂的测定方法研究
7ACA中甲醇\丙酮和二氯甲烷三种残留溶剂的测定方法研究摘要:本文简述了7ACA中甲醇、丙酮和二氯甲烷三种残留溶剂的测定方法研究关键词:7ACA 残留溶剂气相色谱前言这里作者采用气相色谱法并以静态顶空进样方式检验7-ACA中常见的甲醇、丙酮和二氯甲烷三种残留溶剂。
实验部分1 实验仪器与试剂(1)仪器:Agilent7890A气相色谱仪,配置氢火焰离子化检测器AgilentG1888A顶空自动进样器(2)试剂:甲醇(色谱纯)国药集团化学试剂有限公司丙酮(色谱纯)国药集团化学试剂有限公司二氯甲烷(色谱纯)国药集团化学试剂有限公司碳酸氢钠(色谱纯)天津科蜜欧化学试剂有限公司2 气相色谱条件及顶空进样条件:2.1色谱条件色谱柱:Agilent DB1301(30m×0.32mm×1.00um)柱温程序:40℃保持5min,以10℃/min的速率升温至70℃,保持0min。
载气:高纯氮气柱流速:1.8ml/min 分流比1:5 检测器温度250℃,进样口温度150℃。
2.2顶空条件平衡温度80℃,平衡时间30min,传输线温度85℃,增压时间30s,进样量1ml。
3 样品测定(1)供试溶液的制备:用分析天平称取7-ACA约0.5g至于50ml容量瓶中,准确记录称量结果,用2%碳酸氢钠的水溶液溶解并定容。
(2)对照溶液的制备:用分析天平称取甲醇约0.05g,丙酮约0.03g,二氯甲烷约0.05g至于100ml容量瓶中,准确记录称量结果,用2%碳酸氢钠的水溶液稀释并定容。
取此溶液10ml至100ml容量瓶中,用2%碳酸氢钠的水溶液稀释并定容。
(3)进样:分别移取5ml对照品和样品放入20ml顶空样品瓶中,按上述色谱条件和顶空条件进样。
其中甲醇的保留时间是4.593,丙酮的保留时间是6.330,二氯甲烷的保留时间是6.996。
其中甲醇的保留时间是4.584,丙酮的保留时间是6.352,二氯甲烷的保留时间是6.990。
顶空气相色谱法测定盐酸右美托咪定中3种有机溶剂残留量
顶空气相色谱法测定盐酸右美托咪定中3种有机溶剂残留量李继;林芳;王莉;王荪璇;王牛民【摘要】Objective To establish a headspace gas chromatography method for determining three kinds of residual solvents in dexmedetomidine hydrochloride .Methods The samples were dissolved by water ,then the content of residual solvents was meas‐ured by headspace gas chromatography by using DB‐Wax (25 .0 m × 320μm × 0 .5μm) capillary column with sequential increasing of temperature .Nitrogen was used as the carrier gas with FID as a detector .Results The linearity (r=0 .999 0‐0 .999 9 ) were satisfactory .Three residual solvents were completely separated ,and the average recovery rates were between 96 .2%‐102 .2% . Conclusion The method is simple ,accurate and sensitive for the detection of three residual solvents in d exmedetomidine hydro‐chloride ,and can be used for the quality control .%目的：建立顶空气相色谱法测定盐酸右美托咪定原料药中3种有机溶剂残留量的方法。
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顶空气相色谱法同时测定灯盏花乙素中5种有机溶剂残留量王相;张伟;董知旭;杨兆祥【摘要】Objective To establish a method for the determination of five residual solvents in scutellarin. Methods Head-space gas chromatography was established,the chromatographic column was DB-1301(30m×0.32mm×1.0μm),the carrier gas was N2,the detector wasFID,temperature was controlled by program and the solvent was N,N-Dimethylacetamide(DMA). Results Five residual solvents were completely separated. A good linearity (r=0.9939~0.9999)was obtained. The detection limits of methanol, ethanol,acetone,dichloromethane and DMF were0.875,1.338,1.132,1.528,10.56μg·mL-1 respectively;the RSDs of precision were less than 2%;the average recovery rates of the preparation were inthe range of 99.15%~103.32%. Conclusion The method issimple,sensitive,accurate and can be used for the quality control of scutellarin.%目的：建立灯盏花乙素中5种有机溶剂残留量的分离测定方法。
残留溶剂分析方法验证方案
***产品残留溶剂分析方法验证方案20**年**月验证方案的起草与审批方案实施日期：目录1.验证目的 (4)2.方法简介与确认范围 (4)3.标准品、供试品 (4)4.风险评估 (4)5.验证的可接受标准 (5)6.验证步骤 (6)6.1系统适应性 (6)6.2专属性 (6)6.3定量限与检测限 (7)6.4线性 (7)6.5准确度 (8)6.6精密度 (9)6.7范围 (9)6.8耐用性 (9)6.9样品测定 (10)7.偏差 (10)8.风险的接收与评审 (10)9.再验证 (10)10.确认结果评审和结论 (10)11.更改历史 (10)12. 附录 (10)1.验证目的根据法规的要求，分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。
这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。
2. 方法简介与确认范围***产品生产过程中用到有机溶剂乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃，为了准确测定溶剂在成品中的残留量，现对该测定方法进行验证，验证包括方法的专属性、检测限与定量限、线性、范围、准确度、精密度及耐用性。
3. 标准品、供试品 3.1标准品3.2供试品4. 风险评估按照《质量风险管理规程》，质量控制部和质量管理部共同对分析方法进行了风险评风险评估人：评估日期：5.验证的可接受标准6.验证步骤6.1系统适应性精密称取乙醇200mg、丙酮200mg、二氯甲烷24mg、乙酸乙酯200mg、四氢呋喃28.8mg，置于已加入10ml二甲基亚砜的50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，作为对照溶液储备液；精密移取对照液储备液5ml，置于一100ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。
同法配制6份，连续顶空进样，记录色谱图，相邻组份之间的分离度R均应不小于1.5，各组份峰面积的相对标准偏差(RSD A)均应不大于10%。
6.2专属性a) 空白：精密移取二甲基亚砜5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。
气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中甲醇等6种溶剂残留量方法研究
气相色谱法测定盐酸头孢卡品酯中甲醇等6种溶剂残留量方法研究鲁瑞娟;李立俭;曹晓云【摘要】目的:建立盐酸头孢卡品酯中甲醇等6种溶剂残留量的测定方法.方法:采用DB-624毛细管色谱柱,程序升温,FID检测器,载气为氮气,以乙醇为内标物测定盐酸头孢卡品酯中甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚和乙酸乙酯6种溶剂的残留量.结果:6种溶剂在所考查的浓度范围内均具有良好的线性关系,相关系数均为0.99以上,6种溶剂的回收率均在90.0％～110.0％之间.结论:本方法专属性强,操作简便,结果可靠,适用于盐酸头孢品酯中残留溶剂的测定.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2015(027)001【总页数】3页(P22-24)【关键词】气相色谱法;盐酸头孢卡品酯;残留溶剂【作者】鲁瑞娟;李立俭;曹晓云【作者单位】天津市药品检验所,天津300070;天津市药品检验所,天津300070;天津市药品检验所,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R927.11盐酸头孢卡品酯是第四代可口服头孢类抗生素，主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎、尿路感染、皮肤与皮肤组织感染和胆道感染[1]。
本文参考相关文献[2，3]，结合该品种的生产工艺，将生产过程中使用的甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚和乙酸乙酯6种溶剂作为检测对象，建立了毛细管气相色谱法检测方法，该方法灵敏﹑准确﹑可靠。
安捷伦6890N气相色谱仪；氢火焰离子化检测器。
盐酸头孢卡品酯(山东鲁抗生物技术开发有限公司生产，批号091101、091102、091103)，甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、异丙醚和乙酸乙酯均为色谱纯。
2.1 色谱条件色谱柱为DB-624毛细管柱(30 m×0.32 mm，1.8 μm)，程序升温，初始温度为40 ℃，保持10 min，以15 ℃/min升至180 ℃，保持5 min测定，进样口温度为170 ℃，FID检测器，检测器温度为200 ℃，载气为氮气，进样量1 μl。
残留溶剂方法学验证方案
阿莫西林残留溶剂分析方法验证方案文件编号： VP-01-06-00-041方案起草方案审核方案批准生效日期：年月日1、概述在阿莫西林制备工艺中，使用了甲醇与丙酮两种对人体具有危害的二类溶剂，我公司为了确保阿莫西林原料中甲醇与丙酮的残留在国家要求范围内，开发了阿莫西林胶囊中甲醇与丙酮残留的检测方法，按照《中国药典》2015年版的要求对此检测方法进行方法学验证。
2、验证目的证明本方法能满足阿莫西林原料中甲醇与丙酮的残留溶剂测定，确保阿莫西林原料中甲醇与丙酮的残留溶剂检测方法准确、重现并耐用，检测结果数据真实可靠。
3、验证范围本验证方案适用于阿莫西林中甲醇与丙酮的残留溶剂检验方法验证。
4、确认小组成员及职责5、验证前的风险评估5.1验证小组人员按照《质量风险管理规程》，对分析方法进行了风险评估，确定了需进行方法确认的项目。
5.1.1严重性（S）：危害可能产生后果的程度。
严重程度分为五个等级。
5.1.2可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下五个等级：5.1.3可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：5.2风险优先数量等级判定（RPN）5.2.1风险等级判定标准的确定RPN是事件发生的严重程度、可能性和可探测性三者乘积，用来衡量可能的仪器缺陷，以便采取可能的预防措施。
RPN = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性)5.2.2风险评价和处理注：当RPN≤8，但严重性S为5时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
5.3风险分析6、验证前的准备6.1人员培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，做好培训记录，培训记录见表1。
表1 训确认表7、验证内容7.1验证项目及可接受标准7.2仪器配置检查（见表2）表2仪器配置表7.3验证所用的试剂及样品(见表3)表3验证所用试剂及样品7.3实验条件：检测器：FID（氢火焰离子化检测器）色谱柱：WEL-624 30m×0.32mm×0.25um升温程序：50℃，维持6min，60℃/min的速率升温至240℃，维持3分钟进样口温度：200℃检测器温度：260℃载气：氮气流速：2.98 ml/min分流比1:1 进样方式：顶空进样，顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间30min7.4方法学验证7.4.1专属性试验7.4.1.1目的：确定所需测定的目标溶剂可以很好的分离，并且不会受到来自溶媒及可能出现的杂质的干扰。
顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安中残留溶剂——丙酮、二氯甲烷、乙酸甲酯
顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安中残留溶剂——丙酮、二
氯甲烷、乙酸甲酯
李朝庆;林萍;陈妍
【期刊名称】《黑龙江科技信息》
【年(卷),期】2009(000)007
【摘要】目的:建立一种气相色谱法同时测定盐酸头孢替安中有机溶剂丙酮、二氯甲烷、乙酸甲酯残留量的方法.方法:采用内标法顶空自动进样,在非极性弹性毛细管柱上进行分离,效果良好.结论:方法重现性好,定量准确,便于操作.结果:平均回收率;丙酮98.0%;-103.8%;二氯甲烷96.7%-102.0%;乙酸甲酯108.0%-102.5%;变异系数;丙酮1.5%,二氯甲烷2.2%,乙酸甲酯1.9%.
【总页数】1页(P185)
【作者】李朝庆;林萍;陈妍
【作者单位】哈药集团制药总厂,黑龙江,哈尔滨,150086;哈药集团制药总厂,黑龙江,哈尔滨,150086;哈药集团制药总厂,黑龙江,哈尔滨,150086
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂含量 [J], 杨晨;任凤英;杨红;马春华;蒋燕
2.气相色谱法测定注射用盐酸头孢替安碳酸钠中残留溶剂--甲醇、丙酮、二氯甲烷
[J], 尹大志
3.顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安中残留溶剂 [J], 杨武胜
4.顶空[4]气相色谱法测定头孢噻肟钠中的残留溶剂──甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃 [J], 张红梅;乔杰
5.顶空气相色谱法测定头孢他啶中的残留溶剂——丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯 [J], 杨柏青;耿东涛
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残留溶剂检查法标准操作规程
残留溶剂检查法1.目的建立残留溶剂检查法的标准操作程序2.范围适用于残留溶剂检查3.责任人QC4.程序4.1.简述药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
药品中常见的残留溶剂及限度见2010版药典二部附录VIII P附表1。
除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合附表1中的规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、药品生产质量管理规范（GMP）或其他基本的质量要求。
下面主要介绍溶液直接进样法4.2.仪器与用具4.2.1.色谱柱4.2.1.毛细管柱除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互换使用。
（1）非极性色谱柱固定液为100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。
（2）极性色谱柱固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱，（3）中极性色谱柱固定液为（35%）二苯基-（65%）甲基聚硅氧烷、（50%）二笨基-（50%）二甲基聚硅氧烷、（35%）二苯基-（65%）二甲基聚硅氧烷、（14%）氢丙基苯基-(86%)二甲基聚硅氧烷、（6%）氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷的毛细管柱等。
（4）弱极性色谱柱固定液为（5%）苯基-（95%）甲基聚硅氧烷、（5%）二苯基-（95%）二甲基硅氧烷共聚物的毛细管柱等。
4.2.2.填充柱以直径为0.18~0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相。
4.3.试药与试液水或合适的有机溶剂溶解样品。
4.4.操作方法4.4.1.供试品溶液的制备精密称取供试品适量，用水或合适的有机溶剂使溶解；根据品种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度应满足系统定量测定的需要。
4.4.2.对照品溶液的制备精密称取各品种项下规定检查的有机溶剂适量，采用与制备供试品溶液相同的方法和溶剂制备对照品溶液。
如用水作为溶剂，应先将待测有机溶剂溶解在50%二甲基亚砜或N,N二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀释；若为限度检查，根据残留溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度；若为定量测定，为保证定量结果的准确性，应根据供试品中残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度；通常对照品溶液的色谱峰面积不应超过供试品溶液中对应的残留溶剂的色谱峰面积得2倍。
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7ACA中甲醇\丙酮和二氯甲烷三种残留溶剂的测定方法研究
摘要:本文简述了7ACA中甲醇、丙酮和二氯甲烷三种残留溶剂的测定方法研究
关键词:7ACA 残留溶剂气相色谱
前言
这里作者采用气相色谱法并以静态顶空进样方式检验7-ACA中常见的甲醇、丙酮和二氯甲烷三种残留溶剂。
实验部分
1 实验仪器与试剂
(1)仪器:Agilent7890A气相色谱仪,配置氢火焰离子化检测器
AgilentG1888A顶空自动进样器
(2)试剂:甲醇(色谱纯)国药集团化学试剂有限公司
丙酮(色谱纯)国药集团化学试剂有限公司
二氯甲烷(色谱纯)国药集团化学试剂有限公司
碳酸氢钠(色谱纯)天津科蜜欧化学试剂有限公司
2 气相色谱条件及顶空进样条件:
2.1色谱条件
色谱柱:Agilent DB1301(30m×0.32mm×1.00um)
柱温程序:40℃保持5min,以10℃/min的速率升温至70℃,保持0min。
载气:高纯氮气
柱流速:1.8ml/min 分流比1:5 检测器温度250℃,进样口温度150℃。
2.2顶空条件
平衡温度80℃,平衡时间30min,传输线温度85℃,增压时间30s,进样量1ml。
3 样品测定
(1)供试溶液的制备:用分析天平称取7-ACA约0.5g至于50ml容量瓶中,准确记录称量结果,用2%碳酸氢钠的水溶液溶解并定容。
(2)对照溶液的制备:用分析天平称取甲醇约0.05g,丙酮约0.03g,二氯甲烷约0.05g至于100ml容量瓶中,准确记录称量结果,用2%碳酸氢钠的水溶液稀释并定容。
取此溶液10ml至100ml容量瓶中,用2%碳酸氢钠的水溶液稀释并定容。
(3)进样:分别移取5ml对照品和样品放入20ml顶空样品瓶中,按上述色谱条件和顶空条件进样。
其中甲醇的保留时间是4.593,丙酮的保留时间是6.330,二氯甲烷的保留时间是6.996。
其中甲醇的保留时间是4.584,丙酮的保留时间是6.352,二氯甲烷的保留时间是6.990。
4 结果与讨论
(1)溶剂的选择:因为7-ACA不易溶解于水的弱酸,这里采用2%碳酸氢钠作为溶剂。
虽然碳酸氢钠为强碱弱酸盐,碱性物质会腐蚀色谱柱,但是在顶空进样的条件下,几乎没有碱性物质可以挥发到色谱系统内,所以不会对色谱柱产生不良影响。
然而在配制溶液定容摇匀时应注意,7-ACA溶解于2%碳酸氢钠时会由于释放二氧化碳而产生气泡,因此振摇不易过于剧烈。
(2)色谱柱的选择:Agilent DB-1301色谱柱是弱极性色谱柱,由上面2张色谱图可以看出,各组分分离完全,峰型良好,适于分析此样品。
(3)顶空条件的选择:80℃左右的平衡温度是测定药品中常见残留溶剂的常用温度。
虽然更高的平衡温度和平衡时间可以在一定程度上提高所顶空瓶上方气体中各待测组分的浓度从而提高响应值,但经过实验证明,在此温度下平衡30分钟足以保证药品残留溶剂分析要求的检测限、定量限和精密度要求,因此没有必要
追求更高的响应值,而增加检验时间。
5 方法学验证
5.1线性测定
用色谱纯甲醇、丙酮、二氯甲烷配制6个浓度的对照溶液,按上述方法进样,以各组分峰面积对浓度进行相关分析,计算相关系数,其结果如表1。
5.2准确度和精密度测定
由于残留溶剂含量已知的7-ACA标准品难以得到,这里采用向残留溶剂含量未知的7-ACA中加入已知量的色谱纯试剂,通过3次测定所加入的色谱纯试剂的值与实际的加入值计算回收率来评价准确度和精密度。
其结果如表2-1,2-2,2-3。
6 结语
经实验表明,应用上述方法测定7-ACA中甲醇、丙酮和二氯甲烷三种残留溶剂,色谱分离效果、准确度和精密度良好,并且易于操作,分析时间也较短,适于7-ACA残留溶剂的日常分析。