Prion 病(讲座)

GSS病(二)
神经病理：
•GSS 的海绵状改变较轻，有时还缺如，而且在同一家系中 不同患者的海绵状改变的程度可以有很大差别。
•星形细胞增生和肥大远较海绵状改变显著。 •多数病例有脊髓小脑前、后束不同程度的退变，皮质脊髓 束和后索退变较轻，前角细胞数目减少，代之以纤维胶质 增生。
3、Gerstmann-Strassler-Scheinker (GSS) 综合征
4、致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia, FFI)
5、绵羊和山羊的scrapie 病(羊瘙痒病)
TSE
6、豹的脑病
7、黑尾鹿和麋鹿的慢性消耗性疾病(chronic wasting disease) 8、牛的海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy, BSE)
scrapie 是可传递性疾病，将病羊的脊髓前 角接种于正常羊后，14~44个月后发病 •1959年 Hadlow WJ 访问英国，专门研究 scrapie 和kuru 的关系，并提出发病机制的学说
TSE 的发病机制
根据病理学证据表明 prion 病的致病原理为中枢神 经组织 ( 脑和脊髓 ) 沉积了不正常的 prion 蛋白酶抵抗型 (protease resistent form, PrP res) 又称为 scrapie 相关的 PrP (PrP sc), 分子量为27-30KD 可用免疫组化证实。
润。EEG 不同，周期间隔为4秒~8秒。
治疗与预防
•本组疾病目前尚无特效治疗。 •手术器械可在138C 高压一小时，或 1N NaOH 溶液 浸泡一小时。或二者兼用。
•尽量用基因重组的激素作替代疗法。
GSS病(一)
Gerstmann-Strä ussler-Scheinker (GSS)病
Gerstmann-Strä ussler-Scheinker (GSS)病，或称 GSS病，
除FFБайду номын сангаас 外，均能通过患者脑组织的接种而传递给 人类以外的灵长类和啮齿类等动物。
•1759年德国 Leopoldt J G 首先报道此病 •18 世纪普遍流行 scrapie 病 •1898年 Besnoit M M 和 Morelch 首先描述脊髓前 角神经元空泡化
•1936年 Cuille J 和 Chelle P Z 首先报道
CJD 的临床表现
•实验室检查： -CSF：正常 -EEG ：晚期呈典型周期发放的高波幅三相或 双相尖波，间隔0.5~2秒，背景为电静息。应进 行动态观察。
医源性 CJD
外科手术器械，深部电极 移植物传递：角膜移植，硬脑膜移植 组织提取物传递：生长激素，促性腺激素
诊断和鉴别诊断
•Alzheimer 病(也是淀粉样蛋白沉积 (A4 蛋白)，但无传 递性, 临床表现不同，EEG 不同) • SSPE 属“慢病毒感染”，为麻疹病毒的潜伏感染，临 床过程不同，也有肌阵挛。神经病理不同，有炎细胞浸
Prion 病
(讲 座 )
北京大学第一临床医学院 陈清棠
Prion 病 是 一 组 可 传 递 的 海 绵 状 脑 病
(transmissible spongiform encephalopathy, TSE)
过去被称为“慢病毒感染性疾病”,包括：
1、kuru 病
2、Creutzfeldt-Jakob 病 (CJD)
TSE 的发病机制
•PrP 在正常人脑组织中存在的类型为细胞型 (PrPc)，又称为蛋白酶 敏感型 (protease sensitive cellular form，PrPsen)，当接触 TSE 感染
因子后 (如接种 TSE 的脑组织后) 负责编码 PrPc 的基因 (位于第20
对染色体的短臂上，称为 PRNP 基因) 发生突变， 其蛋白产物由原 来正常的前体蛋白转变为较稳定的低能量状态的多聚体 折叠构象 的淀粉样蛋白PrPc PrP sc 或PrP res 而沉积于脑和脊髓中，后者具 有传递性。迄今为止，尚无证据表明单独 PRNP 突变可导致发病， 是否存在其他因子尚待进一步研究。 •Alzheimer 病脑内也是淀粉样蛋白沉积，但其前体蛋白为 A4 蛋 白，不具传递性。
遗传方式均呈常染色体显性遗传。
GSS病(二)
神经病理：
•脑标本肉眼观察形态正常，或轻度萎缩。
•显微镜下的特征性所见为淀粉样斑块，广泛存在于中枢神经， 包括脊髓，尤其在小脑最为明显。 斑块大小不一直径由10~15μ m，可以是单中心或多中心形式， PAS 呈红染，刚果红染色在偏光显微镜下呈双折射性质。 单中心斑块和 kuru 斑相似，中心部分呈均质性，周边为细丝 状结构。 在密码子198和217突变的家系中，淀粉样斑块中尚呈现轴突型 老年斑伴有许多神经原纤维缠结，很难与阿尔茨海默病鉴别。
GSS 综合征，是一组家族性可传递性海绵状脑病，十分罕见。
其基因突变位点与家族性 CJD 不同。据目前所知，有以下几种突变位点： •密码子 102 的 CCGGTG (脯氨酸转变为亮氨酸) •密码子 117 的GCAGTG (丙氨酸转变为缬氨酸)。 •密码子 198 的 TTCTCC (苯丙氨酸转变为丝氨酸)， •密码子 217 的 CAGCGG (谷氨酸转变为精氨酸)。 •其他尚有插入突变等。
内，由单层膜包绕。
CJD 的临床表现
•发病年龄： 16~82岁，平均 60岁， 家族性发病年龄较早 •前驱症状：注意力不集中，健忘，易疲乏…… •早期症状：行为改变，情感反应异常，持物走路不 稳，视觉障碍，幻觉、妄想…… 继而智能减退、痴呆
CJD 的临床表现
•体征：锥体束征，可轻偏瘫； 锥体外系体征：手足徐动，指划动作； 小脑体征：共济失调，轮替运动不能； 90%有肌阵挛。 •病程：多死于 1 年内。 家族性者病程较长。
人类 TSE
一、kuru
二、CJD
发病率为百万分之一
•散发约 85%~95% •家族性约 5%~15% •医源性约 1%
人类 TSE
©病理改变：神经毯呈空泡变性 ( 海绵状 ) ，胶质细 胞增生、肥胖变性，神经元脱失。
©病程短者，以海绵状变性严重。病程长者以神经
元脱失严重，无免疫应答表现。
©电镜下可见空泡位于神经细胞或胶质细胞的突起