CRE的流行及治疗进展
中国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学和防控策略
② 耐药菌控制不能采用这种方式，细菌耐药的发生是 多因素造成的，与临床不合理使用抗生素等有关
徐英春. 中国执业药师. 2013;10(4):3-8.
2012年卫生部发布的《抗菌药物临床应用管理办法》将抗菌药物分为非限制使用、限 制使用与特殊使用三类进行分级管理。建议特殊使用抗菌药物的选用应从严控制。
限制碳青霉烯类药物的使用可以降低碳青霉烯类药耐药的铜绿假单胞菌 （CRPA）比率
Pakyz A . Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(5):1983-6.
美罗培南，环丙沙 星，头孢他啶与铜绿 耐药上升显著相关
头孢曲松，环丙沙 星，与肠杆菌科耐药
上升显著相关
胡付品等. 中国感染与化疗杂志. 2012; 12(5):321-329.
舒普深不易诱导肠杆菌科细菌耐药
舒普深不易诱导肠 杆菌科细菌耐药
Ampc酶 不会诱导肠杆菌产生Ampc酶
ESBL
治疗产ESBL肠杆菌感染，对抗生素选择 性压力影响较小
Akova M. Clin Microbiol Infect 2008; 14 (Suppl 1): 185–188.
国外CRE发生率
6.0% 5.0% 4.0% 3.0% 2.0% 1.0% 0.0%
0.3% 大肠埃希菌
5.3% 克雷伯菌
超过半数耐药细菌为产 碳青霉烯酶的菌株
- 碳青霉烯耐药大肠埃希 菌（CREc）为55%
- 碳青霉烯耐药肺炎克雷 伯菌（CRKp）为72%
数据来源于2007-2009年的SENTRY细菌耐药监测，从美国30个中心、欧洲 10个中心和拉丁美洲43个中心收集了10,432株大肠埃希菌和5,516株克雷伯菌
他莫昔芬诱导cre原理
他莫昔芬诱导cre原理他莫昔芬诱导cre原理是生物化学和分子生物学研究领域一个新兴的技术，它能够从一种特定的细胞或细胞株中分离出特定基因，以进行分析和研究。
它是由Martin Grossel发明的，他于1979年在基因组学博士学位论文中提出了这一原理。
他莫昔芬诱导cre原理的核心在于，它能够借助胞内的一种细胞水解酶，将特定的DNA分子拆分成碎片，从而引入其他特定的基因。
它的基本原理是，首先使用催化剂将MANIC基因表达激活，然后运用胞内细胞水解酶将DNA分子拆分，形成若干片段，每个片段含有一个指定的基因。
在特定的过程中，这些片段将被特定的编码子吸收，被转移到一个新的携带者细胞中，这个携带者细胞就成为他莫昔芬诱导cre原理的研究对象。
他莫昔芬诱导cre原理的应用广泛，它可以帮助研究人员更加深入地了解基因的控制机制，使生命科学领域得以提高。
这种先进的技术可以为研究植物、动物、细菌等生物体的分子机理提供有效的方法。
具体而言，他莫昔芬诱导cre原理可以应用于：鉴定基因变异的位置；考察基因的突变作用，从而了解某种疾病或特异性生物行为的遗传机制；研究基因调控区或基因调控序列特定的DNA序列；以及调控基因表达的调节因子，等等。
由于他莫昔芬诱导cre原理在生命科学领域拥有独特的优势，因此，研究人员可以结合该原理进行基因组学等研究。
例如，研究人员可以使用此原理来尽可能多地获得基因组信息，并研发出一种新型的分子标记，以更精确地检测和解析特定基因组。
此外，研究人员还可以利用这一原理构建出一种新型的细胞系，通过这种细胞系来进行基因编辑，以获得特定基因的表达调控研究。
他莫昔芬诱导cre原理的奇妙之处在于，该原理使研究人员能够更加准确地控制细胞的表达，从而获得更精确的基因表达信息。
此外，它的可重复性也十分高，可以使科学家们实现大量的基因操纵。
另外，它还可以同时转移多重基因，这种能力使其能够应用于复杂的生物系统，更好地分析基因表达模式，从而改善生命科学研究的效率。
2020版：血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌(CRE)感染的诊治与防控中国专家共识(完整版)
2020版：血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（完整版）碳青霉烯类药物是治疗细菌感染，特别是肠杆菌科细菌感染的最强效的β-内酰胺类药物[1]。
临床上此类菌株一旦对碳青霉烯类药物产生耐药，其治疗将面临极大困难。
近年来，碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌科细菌（CRE）感染的发生率逐渐升高。
相较于碳青霉烯类药物敏感的肠杆菌科细菌（CSE），由于CRE感染的治疗方法有限、有效的抗感染治疗往往被延迟[2]，因此CRE感染患者的死亡率较高[2,3]。
由于CRE感染的高危害性，2013年美国疾病控制与预防中心（CDC）将CRE列为耐药细菌"紧急"级别的首位[4]。
血液肿瘤患者是发生CRE感染的高危人群[5,6]。
这些患者由于原发性免疫缺陷和接受化疗、放疗、造血干细胞移植（HSCT）等治疗措施导致中性粒细胞缺乏等免疫功能缺陷，其CRE感染的发生率和病死率较其他科室患者更高[7,8]。
在血液肿瘤患者中，分离出的CRE主要为大肠埃希菌、其次为肺炎克雷伯菌，这与ICU患者中主要为肺炎克雷伯菌、其次为大肠埃希菌不同[9,10]；不同的CRE菌株其碳青霉烯酶的分布也不同；而针对不同的碳青霉烯酶，抗生素的选择也不同[11]。
因此，针对血液肿瘤患者CRE感染的诊断、治疗和防控的共识是血液科医师在临床工作中的迫切需要。
本共识由国内血液、感染等相关的专家共同讨论制订，旨在为血液肿瘤患者CRE感染的诊治和防控提供参考意见。
一、CRE概述1．CRE的定义：满足以下任一条件的肠杆菌科细菌：①对任一碳青霉烯类药物耐药[亚胺培南、美罗培南、多利培南的最低抑菌浓度（MIC）≥4 mg/L，或厄他培南MIC≥2 mg/L]；②产碳青霉烯酶；③如果是对亚胺培南天然耐药的细菌（如摩氏摩根菌、变形杆菌属、普罗威登斯菌属），必须对其他碳青霉烯类药物（如美罗培南、厄他培南、多利培南）耐药[12]。
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的感染现状及治疗进展
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的感染现状及治疗进展肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae，KP)是一种机会致病菌，是导致社区获得性感染和院内感染的常见病原菌之一，呈全球性流行趋势。
碳青酶烯类抗生素往往是控制KP感染时最后选择的药物。
然而，近年来随着碳青酶烯类抗生素的广泛使用，耐碳青酶烯类肺炎克雷伯杆菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP)逐渐出现并广泛流行，重症监护病房(PICU)中呼吸机相关肺炎的患儿及其他感染类型的患儿中多次检出CRKP。
CRKP感染控制难度大，病死率高，已成为院内死亡的独立危险因素[1]。
现就CRKP的感染现状及治疗进展作一综述。
一、CRKP的感染现状及耐药机制1．CRKP感染现状：20世纪90年代随着产超广谱β内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)肠杆菌属广泛流行，碳青酶烯类抗生素成为控制肠杆菌属感染的最后药物，然而随着其被大量应用，耐碳青酶烯类肠杆菌属(carbapenem-resistant enterobacteriaceae，CRE)逐渐广泛流行[2]。
目前研究认为，抗生素的长期使用、患者病情危重、医用设备长期植入、院内感染防御措施不完善为CRE感染的高危因素[3]。
在儿童CRE感染因素分析中，使用免疫抑制剂、长期使用抗生素、住院时间延长为感染CRE的高危因素，其中抗生素长期使用与儿童CRE感染相关性最大[4,5,6,7]。
美国5%的医院及18%的保健机构均报道了CRE的感染[2]，其中儿童感染占1%～5%[4]。
有数据显示，CRE感染致死率为50%，在儿童中也有文献报道致死率高达38%[8]，据推测，在未来每6例外科手术患者中会有1例死于CRE感染[9],CRKP感染已对全球人类健康构成严重威胁。
欧洲CDC最新数据显示，2013年9 300例CRE感染患者中，CRKP感染7900例，CRKP已成为CRE中最主要的致病菌[10]。
CRE的流行分布及耐药机制
RJ2015.1-2月CRE菌株分布情况
细菌名称 肺炎克雷伯菌 大肠埃希菌 奇异变形杆菌 弗劳地枸橼酸 杆菌 解脲寡源杆菌 普通变形杆菌 阴沟肠杆菌 粘质沙雷菌 植生拉乌尔菌 合计 菌株数 21 2 2 1 1 1 1 1 1 31
RJ2015.1-2月CRE标本类型分布情况
标本类型 痰液 中段尿 引流液 创面 血液 肛周 胸水 胆汁 分泌物 脓液 咽拭 支气管灌洗液 合计 菌株数 6 6 4 3 3 2 2 1 1 1 1 1 31
>256
256 32 >32 4 1 0.5 1
>256
>256 >256 >32 >256 2 1 2
>256
>256 >32 >32 2 2 1 2
>256
>256 >32 >32 >256 0.5 0.5 4
>256
>256 >32 >32 2 1 1 2
CRE的耐药表型
小结
• 肠杆菌科细菌对任一碳青霉烯类药物耐药即定义 为耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE），被列为最为严重 的耐药细菌之一。 • 我国CRE以CR-KP为代表，分布广泛，全国均有发 现，主要在ICU引起严重感染。 • CRE的耐药机制主要是产酶（KPC-2，NDM-1）， 多数同时合并膜孔蛋白的缺失。 • CRE的耐药性强，除多粘菌素和替加环素之外几乎 无药可治（XDR）。
肠杆菌科中的碳青霉烯酶：NDM-1酶
New Delhi metallo-β-lactamase 1 (NDM-1) 新德里金属β－内酰胺酶Ⅰ型
NDM-1
------- 酶（蛋白质）
产NDM-1的(肠杆菌科)细菌—超级细菌
肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药治疗的研究进展
Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2021Apr 32(8)肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药治疗的研究进展吴鸿滨(天津市第五中心医院检验科,天津300450)Research Progress in the Treatment of Carbapenem-resistant Enter 鄄obacteriaceaeWU Hong-bin (Department of Clinical Laboratory,Peking University Binhai Hospital,Tianjin 300450,China )Abstract :Enterobacteriaceae are facultative anaerobic or obligate aerobic gram -negative bacilli and coccobacillusthat widely exist in human and in the intestine of most warm-blooded animals,and most of them are normal flora.As one of the most widely distributed pathogenic bacteria,Enterobacteriaceae can be transformed into conditional pathogenic bacteriawhen the immunity of host decreases,which not only causes external acquired infection,but also iatrogenic infection inside the hospital.Carbapenems are β-lactam antibiotics with broadantibacterial spectrum and strong antibacterial property,and is thus often used as the final drug therapyin the treatment of multi-drugresistant gram-negative bacillus infection.However,the unscientific usage and dosage of broad-spectrum antibioticsin recent years has given rise toa large number of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE),the drug resistance rate ofwhich is increasing year by year.Keywords :Enterobacteriaceae ;Drug resistance ;Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae ;Resistance mechanism;Ther ⁃影响,其不同形状大小会对患者治疗效果产生较大影响,在治疗时应根据患者实际情况进行选择。
美国医疗机构CRE防控指南完整版
美国2015年医疗机构CRE防控指南翻译：孔晓明、朱晓露校审：杨乐、廖丹前言该文件是在2012年版医疗机构CRE防控指南的进一步更新。
术语“医疗照护机构”是指所有的急症照护医院和提供长期照护的机构，患者住院并常规需要医疗或护理照护（如侵入性装置的留置、静脉注射、伤口护理等）。
这就意味着包括了所有提供长期急症照护的医院以及提供熟练照护或康复服务的养老院，但一般不包括辅助生活机构和不提供长期看护的养老院。
此外，该指南不适用于门诊照护机构。
耐药菌的防控是一个国家层面的问题，需要所有医疗机构携手阻止其传播。
这些工作最好在当地公共卫生部门的协调下开展。
强烈鼓励医疗机构参与区域内的耐药菌防控工作。
2015版与2012版工具手册相比有何不同？1.对CDC的CRE监测定义进行了修订。
2.单一干预层级取代了二级干预层级。
不是所有的干预措施都适用于所有的医疗机构或情形。
根据特定情形所传递出的讯息，制定针对性的干预措施才是最重要的。
3.深入讨论了在急症后期照护机构是否采用接触隔离措施。
4.为了让此版指南对医疗机构更具针对性，原来关于区域化干预措施的内容被删除。
协调各地区的方法，对于预防多重耐药菌感染来说仍然很重要；关于这些方式的其他内容将在另外的文件中叙述。
5.在干预措施中添加了医疗机构间沟通的部分。
背景CRE定义通常，CRE是对碳青霉烯类不敏感（中介或耐药）的肠杆菌科细菌。
然而，如上所述，肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物的不敏感性可以通过若干不同机制获得，碳青霉烯酶的产生是目前最令人关切的耐药机制。
由于2012年的CRE定义过于复杂而难以实施，为了简化CRE 定义以及进一步通过定义提高识别产碳青霉烯酶CRE的能力，CDC 已完善2012年中期CRE监测定义：CRE是肠杆菌科细菌，它们是：∙对任何碳青霉烯类抗菌药物耐药（即多利培南、美罗培南或亚胺培南最小抑制浓度（MIC）≥4mcg / ml，或厄他培南MIC≥2mcg / ml）或∙产碳青霉烯酶此外：∙对亚胺培南天然非敏感的细菌（即摩氏摩根氏菌、变形杆菌属、普罗威登斯菌属），需要对除亚胺培南以外的碳青霉烯类耐药。
cre名词解释微生物
cre名词解释微生物CRE（的全称为Cre/loxP重组酶系统）是一种常用的遗传工程技术，被广泛应用于微生物学研究中。
本文将对CRE进行详细解释和探讨。
1. CRE的定义与原理CRE是一种重组酶系统，由Cre重组酶和loxP位点组成。
Cre重组酶是一种遗传物质（蛋白质），其功能是调控目标DNA分子上的重组反应。
loxP位点则是一种特定的DNA序列，它是CRE酶作用的靶标。
通过CRE和loxP的相互作用，可实现DNA分子的重组、插入或剪切等操作。
2. CRE的应用领域微生物学中，CRE被广泛用于基因组工程、基因表达调控、病毒病理研究等方面。
具体应用包括：- 基因敲除和基因突变：利用CRE的重组功能，可以靶向敲除或突变目标基因，从而实现研究该基因功能或解析其对生物体的作用。
- 基因表达调控：通过在目标基因上插入loxP位点，再利用CRE酶的活性，可以实现基因的激活或抑制，从而调控基因表达水平。
- 基因标记和追踪：结合荧光基因和CRE/loxP系统，可以标记特定细胞或组织，以追踪其在生物体内的分布和命运。
- 病原体研究：利用CRE/loxP系统，可以构建感染模型，研究病原体的致病机制、感染途径等，并探索相应的防治策略。
3. CRE的优势和局限性CRE/loxP系统在微生物学研究中具有以下优势：- 高度特异性：CRE酶对loxP位点的识别和结合具有高度特异性，因此可以实现准确的基因重组和操控。
- 灵活性：CRE/loxP系统可以在不同细胞类型和生物体中应用，且操作相对灵活，可以根据需要进行精细调整。
- 低毒性：CRE酶的表达对细胞或生物体的毒性较低，因此对被操作的生物体影响较小。
然而，CRE/loxP系统也存在一些局限性：- 依赖loxP位点：CRE/loxP系统必须在目标DNA上存在loxP位点才能发挥作用，因此需要在目标基因中进行插入或改造。
- 重组效率有限：CRE/loxP系统的重组效率受到多种因素的影响，包括CRE酶的表达水平、loxP位点的位置等，可能存在一定的不可控性。
碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)2024课件
进攻性方案 有多粘菌素、替加环素、磷霉素联合用药，与新的β内酰胺酶抑 制剂联合用药。
具体临床治疗 根据药物敏感试验、碳青霉烯酶类型、感染部位、感染严重程度 、病史等选择。
CRE的耐药机制
产碳青霉烯酶
碳青霉烯酶的类型
01
包括KPC、NDM、VIM、IMP 和OXA等类型。
碳青霉烯酶的地理分布
02
不同地区CRE流行菌株存在 差异，如亚洲多以KPC型为 主，非洲以OXA型占主导。
产碳青霉烯酶与耐药性
03
碳青霉烯酶的产生是Байду номын сангаас杆菌 科细菌对碳青霉烯类抗生素 耐药的重要机制之一。
其他耐药途径
产碳青霉烯酶
外膜孔蛋白缺失
CRE通过产生KPC、NDM等碳 青霉烯酶，降低药物敏感性 。
CRE的外膜孔蛋白缺失或改 变，限制药物进入细菌。
外排泵高表达
CRE中外排泵的高表达增强药 物外排，导致耐药性。
基因水平转移
耐药基因水平传递
碳青霉烯抗性通过质粒、转 座子等遗传元件在细菌间传 播。
CRE流行与基因传播
不同地区CRE流行差异，反 映当地碳青霉烯酶基因传播 情况。
CRE抗性机制多样性
除碳青霉烯酶外，其他机制 如OMP改变、外排泵过活也 关键。
03
欧洲CRE耐药率高
希腊和罗马尼亚等欧洲国家 CRE耐药率在西欧最高。
不同地区差异
亚洲地区CRE流行菌株 亚洲和美洲多以KPC型为主。
非洲地区CRE主导类型 非洲以OXA型占主导。
CRE高发国家分布 希腊和罗马尼亚属于CRE高发国家。
感染高发因素
如何预防cre
如何预防CRE1. 什么是CRE？CRE（肠道产超广谱β-内酰胺酶）是一类耐药的细菌，它产生一种能够破坏常用抗生素的酶。
CRE感染很难治愈，且易于传播，对公共卫生构成了严重威胁。
2. 预防CRE的重要性由于CRE耐药性的快速传播和不断演变，预防措施非常重要。
以下是预防CRE 感染的一些建议。
3. 洗手洗手是预防院内感染的基本措施之一。
正确的洗手可以有效地去除细菌和其他病原体。
在洗手过程中，应使用肥皂和温水搓手20秒以上，确保彻底清洁双手。
特别是在接触患者或进食前后，一定要认真洗手。
4. 使用适当的抗生素抗生素的滥用是导致耐药性发展的重要因素之一。
只有在医生的指导下使用抗生素，并且按照处方剂量和时长使用，才能减少抗生素滥用的风险。
同时，在使用抗生素过程中，需关注个人过敏史，并避免使用过敏的抗生素。
5. 收集和分析信息医疗机构和公共卫生部门应定期收集、分析和监测CRE感染数据。
这些数据有助于追踪CRE的传播路径和监测抗生素的耐药性发展。
基于这些数据，可以采取相应的措施，加强感染控制和预防措施。
6. 隔离感染者对于已知或疑似感染CRE的患者，应采取隔离措施以减少传播风险。
隔离可以通过将患者放在单独的房间，并限制探视和非必要的人员进入来实现。
隔离前需进行彻底的手卫生，使用适当的个人防护装备。
7. 保持清洁和消毒定期清洁和消毒医疗设备、表面和环境，是预防CRE感染的关键措施。
使用适当的消毒剂对器械和表面进行彻底消毒，并确保消毒过程正确执行。
同时，医护人员应定期清洁双手和使用合适的个人防护装备。
8. 免疫接种免疫接种是预防传染病的重要手段之一。
人们应接种合适的疫苗，以增强免疫力。
特别是在高危人群中，如老年人、婴幼儿和患有慢性疾病的人群，接种疫苗可以有效预防感染。
9. 教育和宣传通过教育和宣传活动，提高人们对CRE的认识和预防意识。
包括告知人们正确的洗手方法、抗生素的正确使用、食品安全和个人卫生的重要性等，以及提供相关信息和资源供人们参考。
如何应对ICU患者的CRE
风险 因素
6、CRE的暴露史
• OR（odds ratio）：4.10 • 95%CI（confudence interval): 3.54 to
6.26
8、其他
• 老年高龄 • 长期住院
Antimicrob Agents Chemother 2018, 62:e01730-17.https:///10.1128/AAC.01730-17.
1、医疗器械的使用
• OR（odds ratio）：5.09 • 95%CI（confudence
interval): 3.38 to 7.67
3、侵入性医疗操作
• OR（odds ratio）：4.67 • 95%CI（confudence
interval): 3.59 to 6.07
• 2、碳青霉烯类抗菌药物的使用
0防1 点御击措这施里输：入C文R章E感标题染防控的重要措施
提高手卫生依从性， 严格无菌操作：医疗 照护的基本责任
加强医务工作 人员的CRE感控 培训
其他具有循证依 据的防控措施！
01 02 03 04 05
CRE携带患者的 去定植：抗菌沐 浴液淋浴
生实验室检测CRE菌株是否产碳青霉烯酶，进一步鉴别出KPC、NDM、 OXA-48？
01 点击这里输入文章标题
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筛选样本
碳青霉烯酶基因的 PCR检测（根据流行 病学知识）
在爆发期
选择合适的培 养基进行培养
直接检测碳青 霉烯酶活性
任何接受敏感性试 验的临床分离物
疑似隔离 （根据药敏试
• OR（odds ratio）：4.71 • 95%CI（confudence interval): 3.54 to 6.26
一例肺癌、食管癌术后CRE肺部感染患者的病例讨论
患者：男 66岁
WBC:18.91;中 心粒细胞百分 比：90.5%;中 性粒细胞计数 :17.13；CRP： 207.5;体温:37.0 ，白蛋白27.2
WBC:17.91;中 心粒细胞百分 比：87.9%;中 性粒细胞计数 ：15.74;PCT： 1.64; 体温：
38.5
治疗经过
WBC:26.15;中 心粒细胞百分 比:89.4%;中性 粒细胞计数：
查体：T37.6℃，P100-110次/分，R 30次/分左右，BP 140-160/90-100mHg
， 双肺可闻及明显湿性哕音。律齐，各瓣膜听诊区未闻及明显杂音。腹软 ，无压痛、反跳痛，肠鸣音未闻及。双下肢无明显水肿
病例简介
• 辅助检查（2018.12.07）
• 动脉血气：PO2：87.1mmHg（80-100）；PH：7.29（7.35-7.45）；PCO2：46.4mmHg（ 35-45）↑；
1g ivgtt q8h
患者神志清,精神可 ，鼻导管吸氧 5L/min, SpO2 97% 左右,双肺呼吸音粗 ，可闻及少量干湿 性啰音；咳嗽咳痰 极差，纤支镜吸痰 ，留取痰培养。
患者神志清,精神可, 面罩吸氧8L/min ， SpO2 95-97%,双肺 可闻及干湿性啰音 ；胸片：右肺感染 较前加重；咳嗽咳 痰差，纤支镜吸痰
炎性改变。
入科诊断：1、食管胸中断癌术后 2、左肺下叶癌术后 3、肺炎 4、急性肺损伤 5、高血
压病 6、腰椎间盘突出症
WBC:3.94;中心 粒细胞百分比 ：89.5%;中性粒 细胞计数:3.53 ；PCT:14.27;体
温:37.6
患者：男 66岁
WBC:9.39;中心 粒细胞百分比 ：89.6%;中性粒 细胞计数：
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌去定植策略研究现状
基金项目：上海中医药大学研究生创新培养专项（Y201942）作者简介：邹成韵，女，1997年生，学士，主要从事细菌耐药研究。
通信作者：王海英，联系电话：************-2513。
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌去定植策略研究现状邹成韵1， 杨红梅1， 王海英2（1.上海中医药大学，上海 201203；2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院检验科，上海 200437）摘要：目前，多药耐药细菌尤其是碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE ）感染的治疗选择有限，而且往往效果较差。
CRE 定植会增加患者感染CRE 的风险，临床死亡率也随之上升。
文章概括了CRE 的流行病学特点、定植的危害及现有防控措施，主要探讨了预防CRE 定植进展的策略，包括选择性消化道净化（SDD ）与最近备受关注的粪菌移植（FMT ）技术的可行性和有效性，列举了2种去定植手段的优缺点，及未来需要集中解决的问题。
尽管FMT 去定植有效的研究证据还很缺乏，但依旧不失为CRE 去定植的可靠选择。
关键词：碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌；去定植；选择性消化道净化；粪菌移植Research status of decolonization strategy of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae ZOU Chengyun 1，YANG Hongmei 1，WANG Haiying 2.（1. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China; 2. Department of Clinical Laboratory ，Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine ，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine ，Shanghai 200437，China ）Abstract ：The treatment options of multi-drug resistance bacterial infection are limited ，and are often inefficient ，especially for carbapenem-resistant Enterobacteriaceae （CRE ）. The colonization of CRE will increase the risk of CRE infection ，and the clinical mortality will increase. This review summarizes the epidemiological characteristics of CRE ，the hazard of colonization and the existing prevention and control measures ，which discusses the feasibility and effectiveness of 2 decolonization strategies ，including selective digestive decontamination （SDD ） and fecal bacterium transplantation （FMT ），which have attracted international attention recently. This review also enumerates the advantages and disadvantages of the 2 methods of decolonization and the problems that need to be solved in the future. Although there is little research evidence on the effectiveness of FMT to decolonize CRE ，it is none the less a reliable choice for CRE decolonization.Key words ：Carbapene resistant Enterobacteriaceae ；Decolonization ；Selective digestive decontamination ；Fecal bacterium transplantation文章编号：1673-8640（2020）10-0974-05 中图分类号：R446.5 文献标志码：A DOI ：10.3969/j.issn.1673-8640.2020.10.003多重耐药革兰阴性细菌耐药性问题日趋严重，全球每年约有70万人死于耐药性感染，如果仍然没有有效的方法解决这一难题，到2050年，这一数字将会达到每年1 000万人[1]。
CRE临床治疗分享
Zhao Y, et al. Front Public Health. 2019; 7: 229.
CRE感染使临床常面临无药可用的严峻挑战
2019CHINET数据1：9210株碳青霉烯类 耐药肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率
120 100
80 60 40
90.893.496.396.896.9 97 97.497.698.599.199.5 81.7
➢ 产碳青霉烯酶
2005年-2020年上半年 CHINET： 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药率变迁
耐药率（%）
14.0 12.0 10.0
亚胺培南 美罗培南
11.411.611.511.411.611.8 9.4 9.8
8.0
6.7
7.1 7.0 7.0 7.2
6.0 4.0 3.1 3.4
infections/video-module/multimedia?origin=2 3.Exner M, et al. GMS Hyg Infect Control. 2017;12:Doc05.
4.肖永红 等. 中华临床感染病杂志.2017;10(6):401-407.
CRE感染已成为医院，尤其是重症监护病房（ICU）感染防控工作中面临的巨大挑战
我国CRE监测网报告数据
肺炎克雷伯菌 阴沟肠杆菌
大肠埃希菌 弗氏柠檬酸杆菌
7.1% 2.4%
16.6%
73.9%
/Data/GermYear
据美国CDC统计，2017年美国CRE感染住院病例约13100例，死亡病例约1100 例
CDC. 2019 AR Threats Report
• 体温：36℃，脉搏：80次/分，律齐，呼吸：20次/分，血压：140/68mmhg，心肺腹 未见明显异常，神经系统体检未见明显异常
CRE医院感染防控
CRE医院感染防控CRE是医院获得性感染的重要病原菌，其传播方式主要为接触传播，故基本的防控措施还是手卫生和接触隔离。
感染防控措施的制定要依据CRE在该地区或医疗机构的检出水平高低，同时需与抗菌药物临床管理相结合共同阻止CRE在院内播散。
1.主动监测并及时隔离：入住ICU的高危患者，如老年、长期使用抗菌药物等应采集气道分泌物、直肠拭子或粪便标本采用常规或者快速诊断方法，筛查是否携带CRE，如携带则应尽快隔离。
2.实验室尽早报告：实验室应针对CRE制定危急值报告制度，一旦发现，早期电话报告临床及感染管理部门，及时采取防控措施并进行跟踪随访。
3.加强接触隔离措施落实：对于所有定植或感染该菌的患者均应进行接触隔离，包括尽量单间隔离、门口悬挂隔离标识、减少设备共用、个人防护等，接触不同患者应更换防护用品。
为避免引起交叉传播，尽量避免感染者进行转院，并减少外出；如需外出检查，应做好相应的接触隔离措施。
4.严格的手卫生：应提供充足及规范的手卫生硬件设施，加强对医务人员手卫生依从性的监测并及时反馈，不断持续改进。
可能发生血液、体液暴露时应佩戴手套，不同患者间应更换手套同时进行手卫生。
5.加强环境清洁消毒：定植或感染CRE患者，应增加环境清洁消毒的频次，建议至少每天3次，清洁用具应规范复用。
对于床单元终末消毒，建议采用过氧化氢消毒机等终末消毒设备；每季度监测ICU环境物体清洁消毒效果。
6.去定植：主动筛查发现CRE定植患者，目前无明确循证依据证明何种去定植方法有效。
特殊情况下可根据定植部位选择性采取去定植措施，例如抗菌药物、噬菌体和粪菌移植等方式。
7.规范的抗菌药物应用：遵循《抗菌药物临床应用指导原则》，合理选用抗菌药物，包括选用时机、品种和疗程等，尽量减少广谱抗菌药物尤其是碳青霉烯类抗生素的使用等。
CRE的危害与防控策略
CRE的危害与防控策略产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌(CRE)已成为全球公共卫生的一项重大挑战,可能将感染患者置于无法医治的风险中。
CRE在我国已广泛存在，根据中国细菌耐药监测研究（CARST）报告，2009至2016年，肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南和厄他培南的耐药率分别从1.2%、0.8%和3.6%上升到14.6%、14.4%和15.8%，远大于其他肠杆菌科细菌的上升幅度.同时多个研究也表明，国内CRE的定植率和感染率已明显高于国外水平并呈稳步上升趋势，可见对于控制我国医疗机构中CRE的传播更是迫在眉睫且任务艰巨。
一、CRE流行等级二、CRE的危害1、国外：CRE感染的临床治疗失败率76.7%，引起的侵袭性感染死亡率高达40%-50%，增加医疗费用。
2014年--2015年英国发生CRKP（NDM）暴发，感染40人，涉及5家医疗机构，持续17周。
采取干预措施：筛查、接触预防、集中隔离、关闭病房、环境消毒等，总花费达到110万欧元。
2、国内：CRE感染死亡率高达42%；花费增加，CRKP感染患者多花费73182元；住院时间增加，CRKP平均住院31天。
三、医疗机构CRE防控指南“2+2+2+2”模式两个卫生：手卫生+环境卫生；两个隔离：患者隔离+接触预防；两个监测：感染和定值患者监测+环境监测；两个其他措施：监控督导+反馈。
（一）两个卫生1、手卫生①理想与现实存在的差距②做或不做手卫生的后果③如何改变？通过系统改变，提供充足的手卫生设施与用品，加强手卫生培训，定期监督监测及反馈，不定期的提醒，创建手卫生文化，临床科室自觉举办手卫生活动（手卫生品管圈），提高手卫生意识。
2、环境卫生：①使用非接触式消毒方法②制定SOP、监督反馈为保洁人员提供简易图文并茂的SOP流程（二）两个隔离1、患者隔离：将CRE患者尽量安置在单间，无单间的情况下感染相同CRE的病人可集中安置，限制病人的活动范围，减少转运，如必须转运时，应尽量减少对其他病人和环境表面的污染。
CRE所致感染的诊治
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CRE各系统感染诊断和治疗
中枢神经系统感染
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开颅手术，脑室内或者腰大池置管，开放的脑外伤颅内人工材料留置等；
危险因素
全身静脉给药和脑室内给药；
给药途径
多 CMS、多黏菌素 B 硫酸盐，氨基糖苷类稀释后进行脑室内注射；
脑室内给药药物
中枢神经系统感染疗程常需要 3-4 周甚至更长的时间； 在积极抗感染的同时需尽早拔除脑室内或者腰大池置管。
头孢他啶/阿维巴坦为目前国内唯一上市的新型β内酰胺酶抑制剂复方制剂，其配比为 4：1。
头孢他啶/阿维巴坦常规 推 荐 给 药 方 案 为 2.5 g 每 8 小 时1 次，输注时间 2 h。治疗腹腔感染时，应联合硝基咪唑类药物。
CRE感染的治疗药物
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4.7 新型β内酰胺酶抑制剂复方制剂-氨曲南/阿维巴坦
药物
特点
氨曲南阿维巴坦
氨曲南/阿维巴坦复方制剂临床试验已进入临床Ⅲ期；主要用于产金属酶肠杆菌科细菌所致的严重感染；与阿维巴坦联合后对产 A 类、B 类以及 C 类 β‑内酰胺酶的肠杆菌科细菌均显示一定的抗菌活性。
美罗培南/法硼巴坦
法硼巴坦属于硼酸复合物的新一代酶抑制剂；抑制包括碳青霉烯酶在内的 A 类、C 类 β‑内酰胺酶，对 B 类和 D 类 β‑内酰胺酶无效；配比为1∶1（美罗培南 2.0g，法硼巴坦 2.0g），FDA 已批准的适应证为成人复杂性尿路感染，推荐剂量为4.0g，每8小时1次，输注3 h；
CRE的抗菌治疗原则
根据PK/PD原理设定给药方案，如增加给药剂量、延长某些抗菌药物的滴注时间等。
肝肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂量应做适当调整。
抗菌药治疗的疗程取决感染部位、感染严重程度、基础疾病、药物对 CRE 的抗菌活性以及感染源控制等多方面因素，疗程一般较长。
儿童耐碳青霉烯类肠杆菌感染的治疗进展
儿童耐碳青霉烯类肠杆菌感染的治疗进展
郑义寒;陈正荣
【期刊名称】《儿科药学杂志》
【年(卷),期】2024(30)4
【摘要】耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)是严重威胁全球公共健康的一类细菌,在全世界的发病率和病死率均呈上升趋势,它的高感染性、高死亡性和高耐药性给临床治疗带来巨大的挑战[1-3]。
CRE感染在儿童中日益普遍,往往造成不良的临床结果。
【总页数】5页(P54-58)
【作者】郑义寒;陈正荣
【作者单位】苏州大学附属儿童医院
【正文语种】中文
【中图分类】R725.7
【相关文献】
1.耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染治疗策略研究进展
2.儿童耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌感染治疗药物研究进展
3.儿童耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌耐药机制及治疗进展
4.双碳青霉烯类药物治疗耐碳青霉烯肠杆菌感染的有效性系统评价和Meta分析
5.耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌感染治疗药物及治疗策略研究进展
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