急性髓系白血病的分类及其进展PPT课件
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(医学课件)急性髓性白血病PPT演示课件全文
• （3）在诱导缓解治疗及巩固治疗后非格司亭（G-CSF）或莫拉司亭（GMCSF）可缩短骨髓抑制期减少感染，保证强化疗的顺利实施。
• （4）需用血制品时用少白细胞的成分红细胞或照射血减少同种免疫反应，有 利于BMT。血小板过低可输浓缩血小板，每天可给4～6U（400ml全血中所获 血小板为1U）。最好使血小板维持在30×10/L以上。粒细胞过低，可考虑输 浓缩白细胞。因粒细胞寿命仅数小时。疗效不确切。
• （5）开始化疗10～14天时约10%儿童AML发生“回盲综合征”，需禁食， 应用以抗G-菌为主的广谱抗生素。
• （6）积极防治继发感染：坚持口腔、会阴部及皮肤清洁护理。当粒细胞 ≤0.5×10/L时应给予广谱抗生素预防感染。
• 3.造血干细胞移植
.
简要病史
•
患者，623床 ，孙文英，女，80岁 住院号105012 已婚 ，文盲，农民，
急性髓细胞性白血病 疾病查房
.
定义
• 急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia， AML）是髓系造血干/祖细胞恶性疾病。以骨髓与 外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特 征，临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器 浸润、代谢异常等，多数病例病情急重，预后凶 险，如不及时治疗常可危及生命。本病占小儿白 血病的30%。在分子生物学改变及化疗反应方面 儿童AML与成人（<50岁）相似。婴幼儿的AML 比成人易发生髓外白血病。
.
治疗
• 1.化疗 • （1）诱导缓解治疗柔红霉素（DNR）、伊达比星（去甲氧柔红霉
素）、阿柔比星（阿克拉霉素）、米托蒽醌（Mito）、鬼臼类（依托 泊苷和替尼泊苷）、阿霉素（多柔比星）、高三尖杉酯碱、安吖定 （AMSA，胺苯吖啶）、硫鸟嘌呤（6-TG）等。 • （2）巩固治疗目前认为早期强化，采用大剂量阿糖胞苷（Ara-C）， 可减少后期复发。研究表明在诱导治疗后第10天即用大剂量阿糖胞苷 （HD-Ara-C）优于14～21天，能提高无病生存率。方法大剂量阿糖 胞苷（HD-Ara-C）2g/m，每12小时1次，静脉注射，6次。或联合蒽 环类、安吖定（胺苯吖啶）、米托蒽醌、鬼臼毒等药物进行强烈序贯 治疗，或与有效的诱导方案交替应用，每个疗程4周，共6个疗程（即 六个月）。 • （3）维持治疗是否有延长AML缓解生存的作用，目前尚无最终定论。
• （4）需用血制品时用少白细胞的成分红细胞或照射血减少同种免疫反应，有 利于BMT。血小板过低可输浓缩血小板，每天可给4～6U（400ml全血中所获 血小板为1U）。最好使血小板维持在30×10/L以上。粒细胞过低，可考虑输 浓缩白细胞。因粒细胞寿命仅数小时。疗效不确切。
• （5）开始化疗10～14天时约10%儿童AML发生“回盲综合征”，需禁食， 应用以抗G-菌为主的广谱抗生素。
• （6）积极防治继发感染：坚持口腔、会阴部及皮肤清洁护理。当粒细胞 ≤0.5×10/L时应给予广谱抗生素预防感染。
• 3.造血干细胞移植
.
简要病史
•
患者，623床 ，孙文英，女，80岁 住院号105012 已婚 ，文盲，农民，
急性髓细胞性白血病 疾病查房
.
定义
• 急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia， AML）是髓系造血干/祖细胞恶性疾病。以骨髓与 外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特 征，临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器 浸润、代谢异常等，多数病例病情急重，预后凶 险，如不及时治疗常可危及生命。本病占小儿白 血病的30%。在分子生物学改变及化疗反应方面 儿童AML与成人（<50岁）相似。婴幼儿的AML 比成人易发生髓外白血病。
.
治疗
• 1.化疗 • （1）诱导缓解治疗柔红霉素（DNR）、伊达比星（去甲氧柔红霉
素）、阿柔比星（阿克拉霉素）、米托蒽醌（Mito）、鬼臼类（依托 泊苷和替尼泊苷）、阿霉素（多柔比星）、高三尖杉酯碱、安吖定 （AMSA，胺苯吖啶）、硫鸟嘌呤（6-TG）等。 • （2）巩固治疗目前认为早期强化，采用大剂量阿糖胞苷（Ara-C）， 可减少后期复发。研究表明在诱导治疗后第10天即用大剂量阿糖胞苷 （HD-Ara-C）优于14～21天，能提高无病生存率。方法大剂量阿糖 胞苷（HD-Ara-C）2g/m，每12小时1次，静脉注射，6次。或联合蒽 环类、安吖定（胺苯吖啶）、米托蒽醌、鬼臼毒等药物进行强烈序贯 治疗，或与有效的诱导方案交替应用，每个疗程4周，共6个疗程（即 六个月）。 • （3）维持治疗是否有延长AML缓解生存的作用，目前尚无最终定论。
急性髓性白血病教学查房PPT课件
04
化疗是急性髓性白血病的主要 治疗手段之一，通过使用化学 药物杀死癌细胞或阻止其生长
。
化疗药物有多种，常用的有阿 糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷
等。
化疗通常需要进行多个疗程， 每个疗程的时间和药物剂量根
据患者的具体情况而定。
化疗过程中可能出现恶心、呕 吐、脱发、骨髓抑制等副作用 ，需要密切监测并及时处理。
实验室检查
血常规检查显示贫血、血小板减 少、白细胞计数升高或减少；骨 髓穿刺检查显示原始细胞比例升 高；细胞组织化学染色有助于诊
断和分型。
诊断标准
根据临床表现、实验室检查和细 胞形态学特征，确诊需满足一定 的诊断标准，如世界卫生组织（
WHO）的诊断标准等。
02
急性髓性白血病的治疗
化疗
01
02
03
康复与生活质量
康复
有效的治疗和康复计划可以帮助患者 恢复体力，提高生活质量。
生活质量
通过合理的康复和护理，患者可以保 持良好的生活质量，筛查
预防
保持良好的生活习惯，避免接触有害物质，有助于降低急性髓性白血病的发病 率。
早期筛查
定期进行血液检查和体检，有助于早期发现急性髓性白血病，提高治愈率。
总结词
复发患者的治疗挑战与应对策略
详细描述
病例二介绍了一名中年患者，曾接受过多次化疗，但病情反复发作。医生针对患者的具体情况，调整了治疗方案 ，采用新型药物和免疫治疗等方法。经过持续治疗，患者的病情逐渐得到控制，生活质量得到提高。
病例三：造血干细胞移植案例
总结词
造血干细胞移植在急性髓性白血病治疗中的应用与效果
04
急性髓性白血病病例分享
病例一：早期发现与治疗
急性髓系白血病PPT优质课件
大剂量阿糖胞苷治疗的患者远期复发率低, 但伴随 着更大的毒性, 治疗相关死亡率为5% , 在40 岁以 上的患者有明显的神经毒性。
14
完全缓解
CR，即白血病的症状和体征消失，外周血中性粒 细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L， 白细胞分类中无白血病细胞；骨髓中原始粒 I 型 ＋Ⅱ型（原单+幼单或原淋+幼淋）≤5％，M3型 原粒＋早幼粒≤5％，无 Auer 小体，红细胞及巨 核细胞系列正常，无髓外白血病。理想的 CR 为 初诊时免疫学、细胞遗传学和分子生物学异常标 志消失。
17
合并妊娠的AM L 的处理
妊娠早期进行化疗很可能导致胎儿畸形, 应尽量避免。终 止妊娠的时机应与母亲商量。 如果终止妊娠被拒绝, 并且 对母亲的生命已构成危险, 应进行化疗。
处于妊娠中、晚期的患者由于没有先天畸形的危险, 可以 更放心地接受化疗。
临近分娩时的化疗可能导致胎儿全血细胞显著减少而需要 加强血液学支持。
CN S 复发常伴随着骨髓的复发。鞘内治疗的同时应当进 行再诱导化疗, 加入大剂量阿糖胞苷可能会有用。
20
复发AML 的治疗
诱导化疗获得缓解的患者中, 复发率超过50%。 有良好核型的患者接近 90% 可以获得二次缓解,而 不良核
型者不到 40%。同样, 在第一次CR 大于 6 个月的患者, 对 二次诱导的反应明显较好。 主要治疗复发AM L的药物是阿糖胞苷, 小剂量 (100 mg～200 mg/m2)、中剂量 (1g/m2)、和大剂量 (2～ 3g/m2) 与其它药物联合。实验资料显示,同时使用氟达拉 滨可以增强阿糖胞苷的细胞毒性。 与标准的阿糖胞苷、柔红霉素和足叶乙甙方案 (ADE) 相 比, 不论加与不加 G-CSF, FLA 对高危AML 都没有改善。
14
完全缓解
CR，即白血病的症状和体征消失，外周血中性粒 细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L， 白细胞分类中无白血病细胞；骨髓中原始粒 I 型 ＋Ⅱ型（原单+幼单或原淋+幼淋）≤5％，M3型 原粒＋早幼粒≤5％，无 Auer 小体，红细胞及巨 核细胞系列正常，无髓外白血病。理想的 CR 为 初诊时免疫学、细胞遗传学和分子生物学异常标 志消失。
17
合并妊娠的AM L 的处理
妊娠早期进行化疗很可能导致胎儿畸形, 应尽量避免。终 止妊娠的时机应与母亲商量。 如果终止妊娠被拒绝, 并且 对母亲的生命已构成危险, 应进行化疗。
处于妊娠中、晚期的患者由于没有先天畸形的危险, 可以 更放心地接受化疗。
临近分娩时的化疗可能导致胎儿全血细胞显著减少而需要 加强血液学支持。
CN S 复发常伴随着骨髓的复发。鞘内治疗的同时应当进 行再诱导化疗, 加入大剂量阿糖胞苷可能会有用。
20
复发AML 的治疗
诱导化疗获得缓解的患者中, 复发率超过50%。 有良好核型的患者接近 90% 可以获得二次缓解,而 不良核
型者不到 40%。同样, 在第一次CR 大于 6 个月的患者, 对 二次诱导的反应明显较好。 主要治疗复发AM L的药物是阿糖胞苷, 小剂量 (100 mg～200 mg/m2)、中剂量 (1g/m2)、和大剂量 (2～ 3g/m2) 与其它药物联合。实验资料显示,同时使用氟达拉 滨可以增强阿糖胞苷的细胞毒性。 与标准的阿糖胞苷、柔红霉素和足叶乙甙方案 (ADE) 相 比, 不论加与不加 G-CSF, FLA 对高危AML 都没有改善。
急性髓系白血病的分类及其进展PPT课件
急性髓系白血病的分类及其 进展ppt课件
目录
• 急性髓系白血病概述 • 急性髓系白血病的分类 • 急性髓系白血病的治疗进展 • 急性髓系白血病的预后和展望 • 病例分享与讨论
01
急性髓系白血病概述
定义与特点
定义
急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是一种骨髓造血干细胞 恶性克隆性疾病，以骨髓中异常原始髓系细胞大量增殖并抑制正常造血为特征。
详细描述：患者M2型急性髓 系白血病，经过化疗和干细胞 移植，病情得到有效控制，长
期生存。
治疗方案：采用DA和MA等 方案进行诱导缓解治疗，缓解 后进行巩固治疗和干细胞移植
。
治疗效果：患者病情得到控制 ，生活质量良好，已回归正常
生活和工作。
病例二
01
总结词：治疗失败
02
详细描述：患者复发难治性急性髓系白血病，经过多次化疗和尝试其 他治疗方案，病情仍未得到有效控制，最终不幸离世。
选择。
个体化治疗
随着基因组学和精准医学的进步， 未来将更加注重个体化治疗，根据 患者的基因突变和分子特征制定个 性化的治疗方案。
免疫治疗
免疫治疗是当前研究的热点之一， 利用患者自身的免疫系统攻击白血 病细胞，有望为急性髓系白血病的 治疗带来突破性进展。ຫໍສະໝຸດ 5病例分享与讨论病例一
01
02
03
04
总结词：成功治愈
特点
起病急，病程短，进展快，需要及时治疗。
急性髓系白血病的症状和体征
症状
发热、贫血、出血、肝脾肿大、 淋巴结肿大等。
体征
面色苍白、口唇紫绀、皮肤出血 点或瘀斑、肝脾肿大等。
急性髓系白血病的病因和发病机制
目录
• 急性髓系白血病概述 • 急性髓系白血病的分类 • 急性髓系白血病的治疗进展 • 急性髓系白血病的预后和展望 • 病例分享与讨论
01
急性髓系白血病概述
定义与特点
定义
急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是一种骨髓造血干细胞 恶性克隆性疾病，以骨髓中异常原始髓系细胞大量增殖并抑制正常造血为特征。
详细描述：患者M2型急性髓 系白血病，经过化疗和干细胞 移植，病情得到有效控制，长
期生存。
治疗方案：采用DA和MA等 方案进行诱导缓解治疗，缓解 后进行巩固治疗和干细胞移植
。
治疗效果：患者病情得到控制 ，生活质量良好，已回归正常
生活和工作。
病例二
01
总结词：治疗失败
02
详细描述：患者复发难治性急性髓系白血病，经过多次化疗和尝试其 他治疗方案，病情仍未得到有效控制，最终不幸离世。
选择。
个体化治疗
随着基因组学和精准医学的进步， 未来将更加注重个体化治疗，根据 患者的基因突变和分子特征制定个 性化的治疗方案。
免疫治疗
免疫治疗是当前研究的热点之一， 利用患者自身的免疫系统攻击白血 病细胞，有望为急性髓系白血病的 治疗带来突破性进展。ຫໍສະໝຸດ 5病例分享与讨论病例一
01
02
03
04
总结词：成功治愈
特点
起病急，病程短，进展快，需要及时治疗。
急性髓系白血病的症状和体征
症状
发热、贫血、出血、肝脾肿大、 淋巴结肿大等。
体征
面色苍白、口唇紫绀、皮肤出血 点或瘀斑、肝脾肿大等。
急性髓系白血病的病因和发病机制
急性髓系白血病AML治疗进展精选幻灯片
3/14/2019
10
245例IA不同剂量方案诱导治疗初诊AML 病例资料汇总--多中心中期总结
IDA 10mg vs12mg
数据统计时间2013-07月至2014-03月
11
研究方案
初治AML
善唯达 10mg/m2×3d + AraC 100mg/m2×7d
善维达 12mg/m2+ AraC 100mg/m2×7d
急性髓系白血病治疗进展
AML预后分层
AML诱导治疗
AML缓解后治疗
3/14/2019
2
促分化，过继免 疫等治疗
B
联合化疗方案的 优化
A
根据AML患者 预后进行分层 治疗成为共识
C
表观调控治疗
造血干细胞移植 治疗的进展
E
D
分子靶向治疗
3/14/2019
3
AML预后分层
AML预后因素
一类为年龄，器官 功能状况，体能状 况评分和肿瘤负荷 等，影响化疗的耐 受性，可导致治疗 相关死亡。
阶段性细胞遗传学分析提示： •IDA12mg组在各危险组疗效数值上略高于10mg组，高危组IDA12mg CR>60% •目前患者例数尚少，进一步扩大样本量后结论将更清晰
分子遗传学与CR
245例患者其中174例患者完成AML突变筛查
突变 10mg/m2 12mg/m2 FLT3-ITD CR/n 0/3 2/3 4/5 2/3 C-KIT 单独 NPM1/ CEBPA 8/10 4/7 FLT-3(+) NPM1(+) 1/1 2/3
3/14/2019
6
AML预后分层
3/14/2019
7
AML预后分层
急性髓细胞白血病讲课PPT课件
康复治疗：根据病 情进行康复训练， 提高生活质量
Part Five
定期体检，及早发现白血病迹 象
避免接触有害化学物质，如苯、 甲醛等
保持健康的生活方式，如合理 饮食、适量运动等
积极治疗其他慢性疾病，如慢 性肝炎、慢性肾炎等，以降低 急性髓细胞白血病的发病风险
定期进行血液检查，及早发现 异常指标。
定期复查：及时了解病情恢复情况，调整治疗方案 健康饮食：保持营养均衡，增强身体免疫力 适量运动：逐步恢复体力，提高生活质量 心理支持：关注患者心理健康，提供必要的心理疏导和支持
预防复发：定期复 查，及时发现异常 指标
长期生存：保持健 康的生活方式，如 合理饮食、适量运 动等
心理支持：积极面 对疾病，保持乐观 心态
诊断标准：根据临 床表现、实验室检 查和骨髓细胞形态 学检查等进行确诊
鉴别诊断：与其他 血液疾病进行鉴别 ，如急性淋巴细胞 白血病等
病情评估：根据患 者的临床表现和实 验室检查结果进行 评估，如白细胞计 数、血红蛋白浓度 、血小板计数等
Part Three
化疗是急性髓细胞白血病的主要治疗方法之一，通过使用化学药物杀死癌细胞。 化疗通常需要在医院进行，患者需要进行一系列的预处理和后续护理。 化疗药物的选择和剂量需要根据患者的具体情况制定，同时需要注意药物的副作用和不良反应。 化疗的效果取决于患者的病情和身体状况，以及药物的种类和剂量等因素。
免疫治疗：利用免疫系统攻 击肿瘤细胞的方法，如 CAR-T细胞疗法等。
化疗：使用化学药 物杀死癌细胞
放疗：使用高能射 线杀死癌细胞
骨髓移植：通过移 植正常骨髓来替换 病变骨髓
靶向治疗：针对特 定基因突变进行治 疗
Part Four
急性髓系白血病的分类及其进展PPT课件69页PPT
血常规：WBC 3.1×109/L，RBC2.2×1012/L，HGB70g/L, Plt12×109/L。
外周血涂片：淋巴23％，单核4％，分叶48％，杆状3％， 原始粒细胞22％
问题
• 按FAB分类标准，诊断如何？ • 按WHO分类标准，诊断原始细胞≥30％ ANC
AML-M6
MDS
ALL, M0-M5,M7
ANC：全部骨髓有核细胞；NEC：非红系骨髓有核细胞
FAB分类
－－AML分型标准
• M0（急性髓细胞白血病微小分化型）
原始细胞≥90％（NEC），核仁明显，无嗜天青颗 粒及Auer小体，类似ALL-2型；髓过氧化物酶（MPO） 及苏丹黑B阳性＜3%，CD33或CD13等髓系标志可呈（+ ）；通常淋巴系抗原为（—），但有时CD7+、TdT+； 电镜MPO阳性。
• 2019-2019期间指导委员会成员与各专题委员会数次开会 制定中的病种名称和诊断标准进行会商，以取得一致
WHO分类
－－AML诊断标准：
1.血或骨髓原始粒（或单核）细胞≥20%，可诊断AML。 2.当患者被证实有克隆性重现性细胞学异常:t(8;21) (q22;q22)/AML-ETO,t(15;17)(q22;q11-12)及其变异型 , t(16;16)(p23;q11)或inv(16)(p13;q22)/CBFB-MYH11, 11q23(MLL)异常时，即使原始细胞<20％，也应诊断AML。 3.伴有多细胞系病态造血的AML及治疗相关性AML和MDS， 分别单独划分为独立亚类。
• 80年代末至90年代初，随着PCR等分子生物学技术的应用， 使白血病的诊断和分型迈入分子生物学水平，出现了MICM （形态学、免疫学、细胞遗传学、基因分型）分型；
外周血涂片：淋巴23％，单核4％，分叶48％，杆状3％， 原始粒细胞22％
问题
• 按FAB分类标准，诊断如何？ • 按WHO分类标准，诊断原始细胞≥30％ ANC
AML-M6
MDS
ALL, M0-M5,M7
ANC：全部骨髓有核细胞；NEC：非红系骨髓有核细胞
FAB分类
－－AML分型标准
• M0（急性髓细胞白血病微小分化型）
原始细胞≥90％（NEC），核仁明显，无嗜天青颗 粒及Auer小体，类似ALL-2型；髓过氧化物酶（MPO） 及苏丹黑B阳性＜3%，CD33或CD13等髓系标志可呈（+ ）；通常淋巴系抗原为（—），但有时CD7+、TdT+； 电镜MPO阳性。
• 2019-2019期间指导委员会成员与各专题委员会数次开会 制定中的病种名称和诊断标准进行会商，以取得一致
WHO分类
－－AML诊断标准：
1.血或骨髓原始粒（或单核）细胞≥20%，可诊断AML。 2.当患者被证实有克隆性重现性细胞学异常:t(8;21) (q22;q22)/AML-ETO,t(15;17)(q22;q11-12)及其变异型 , t(16;16)(p23;q11)或inv(16)(p13;q22)/CBFB-MYH11, 11q23(MLL)异常时，即使原始细胞<20％，也应诊断AML。 3.伴有多细胞系病态造血的AML及治疗相关性AML和MDS， 分别单独划分为独立亚类。
• 80年代末至90年代初，随着PCR等分子生物学技术的应用， 使白血病的诊断和分型迈入分子生物学水平，出现了MICM （形态学、免疫学、细胞遗传学、基因分型）分型；
急性髓细胞白血病PPT课件
4.急粒-单（M4a）
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
4.急粒-单（M4b）
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
4.急粒-单（M4c）
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
4.急粒-单（ME0）
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
3.急粒-单（M4）
过氧化物酶染色
酯酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2a
M2：CD33，CD15，CD13，MPO
过氧化物酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2b
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2b
M2：CD33，CD15， CD13，CD57，MPO t(8;21)
AML1-MTG8
过氧化物酶染色
1.急粒:M1
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M1
过氧化物酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M1
CD33组化染色 M1：CD34，CD33，CD13，MPO
酯酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2a
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2a
骨髓象
骨髓象
明显 无 +++ +++ 减低 轻度
急性髓细胞白血病 FAB分型
2.急粒（M3） 概述
➢ 临床上最凶险的急非淋,表现似急粒,但出血广泛而 严重,易导致DIC
➢ 颗粒增多的早幼粒>30％,易见Auer小体,有些聚集 成柴捆细胞,组化同急粒
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
4.急粒-单（M4b）
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
4.急粒-单（M4c）
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
4.急粒-单（ME0）
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
3.急粒-单（M4）
过氧化物酶染色
酯酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2a
M2：CD33，CD15，CD13，MPO
过氧化物酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2b
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2b
M2：CD33，CD15， CD13，CD57，MPO t(8;21)
AML1-MTG8
过氧化物酶染色
1.急粒:M1
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M1
过氧化物酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M1
CD33组化染色 M1：CD34，CD33，CD13，MPO
酯酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2a
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2a
骨髓象
骨髓象
明显 无 +++ +++ 减低 轻度
急性髓细胞白血病 FAB分型
2.急粒（M3） 概述
➢ 临床上最凶险的急非淋,表现似急粒,但出血广泛而 严重,易导致DIC
➢ 颗粒增多的早幼粒>30％,易见Auer小体,有些聚集 成柴捆细胞,组化同急粒
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急性髓系白血病的分类及其进展
一、白血病的发现
• 1827年，Velpeau医生描述了第一例白血病：生前有腹胀、全身乏力及 发热，住院不久即死亡。尸检发现肝、脾明显肿大，血液粘稠，色似红 酒，上有白膜，像“脓”
• 1845年，英国的Bennett 和德国的Virchow又分别报道一例血液中有大 量脓样球体的类似病例
编辑课件
58
Figure 2. KaplanMeier plots showing relapse incidence of patients with t(8;21)
Cairoli, R. et al. Blood
2006;107:3463-3468
编辑课件
59
MLL基因突变
• MLL基因部分串联重复（MLL-PTD）是第一个 被发现的影响CN-AML患者预后的突变基因， 其突变率为5％-11％。
42
编辑课件
43
编辑课件
44
编辑课件
45
六、进展
近年来，在AML患者中已鉴定出多种体细胞获得 性突变及基因异常表达，包括MLL基因部分串联重复 （PTD），FLT3基因内部串联重复（ITD）或酪氨酸激 酶结构域（TKD）突变，NPM1，CEBPA，NRAS和WT1。 其中部分突变基因和异常表达基因已成为具有评估预 后相关性的分子标志物，可能成为AML新的分类因素 。
• 细胞化学染色技术在白血病诊断与鉴别诊断中具 有重要价值，需进一步完善
OS均长于野生型者。四个独立研究组报道结果 显示，CEBPA突变者预后良好。
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57
C-KIT基因突变
• C-KIT突变是核心结合因子AML（CBF-AML）患者中 常见的突变基因，突变率约为46%。
• 多个研究组分析，提示KIT基因突变是CBF-AML患 者的不良预后因素。 在t（8;21）AML，C-KIT突变患者均表现出较 短的EFS、RFS，复发率升高，OS缩短。
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62
结语
• WHO分类，将形态学、生物学和遗传学信 息融合，代表着我们认定和处理独特疾病 能力上的一个重要进展。
• 在我国，WHO分类正处于推广应用阶段； • 新的分子机制的探索，将进一步完善现行
的WHO分类体系。
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63
WHO分类下的骨髓细胞学检查
• 形态学检查仍是白血病分型的基础
发表“血液的形成主要在骨髓”的论文，认为出生后骨髓是形 成血液的一个重要器官
提出髓源性白血病（myelogenous leukemia）这一名称，以后 又简称为髓性白血病（myeloid leukemia）
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3
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4
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5
三、FAB分类
• 1975年，法国巴黎急性白血病分类讨论会上英国Galton与 Dacie提出按细胞形态分为M0-M6七种类型。
当诊断AML而计算原始细胞的百分比时，除原始 粒细胞外，急性原始单核细胞/单核细胞白血病和急性/ 慢性粒单核细胞白血病中的原始单核细胞和幼稚单核细 胞，以及急性巨核白血病中的原始巨核细胞应视为“原 始细胞”。
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28
WHO分类 －－各亚型的特点
1.具有特定细胞遗传学异常的AML
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38
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39
WHO分类 －－修订的依据
原始细胞多少时可诊断AML?
FAB的标准是30%，但研究表明原始细胞20%30%的患者（分型为RAEB-t）预后与原始细胞>30% 者相似。因此一致同意诊断AML的原始细胞下限为 20%，RAEB-t亚型应予取消。
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40
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41
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52
FLT3基因突变
• 酪氨酸受体FLT3及其配体在造血祖细胞的早期增殖 分化阶段起重要作用。
• 体细胞突变导致FLT3组成激活发生在两个受体功能 区：跨膜区（JM）和TKD区。
• 28％-34％CN-AML患者出现长度和位点不同的串联重 复突变（ITDs），ITDs突变发生在JM区域具有重要 的自磷酸化作用。
WHO分类中该亚型包含4种，目前对前3种的认识较深入，他们约占 AML的30%，一般都是初发病者。
其中t(15;17)(q22;q12) (PML/RARα)和inv(16)(p13q22)或 t(16;16)(p13;q22) (CBFβ/MYH11)的基因异常与其形态学特征密切 相关，多数患者从显微镜观察骨髓细胞形态即可预料其细胞遗传学异 常。尤其是它们在临床上各有特点，特别对化疗的治疗反应好，因此 被认为是真正的临床-病理和基因学独特的独立性疾病。
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46
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47
NPM1基因突变
• 2005年，意大利Falini研究小组发现胞浆移位 的NPM1基因在第12号外显子发生突变。
• NPM1是一种体内蕴含丰富、高保守的、编码核 质穿梭的核磷蛋白，对多种细胞生物过程起作 用。
• 在CN-AML中，NPM1突变率为45％到62％，是突 变最为频繁的基因。
• 80年代末至90年代初，随着PCR等分子生物学技术的应用， 使白血病的诊断和分型迈入分子生物学水平，出现了MICM （形态学、免疫学、细胞遗传学、基因分型）分型；
• 但总的来说，由于MICM分型可操作性差而基本未被临床采 用。
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17
五、WHO分类
• 1995年开始由美国血液病理学会（SH）和欧洲血液病理 协会(EAHP)合作制订，包括52位知名血液病理学家联合 组成一个指导委员会下设十个专题委员会分工起草 •另聘35位白血病和淋巴瘤方面的临床专家，组成临床 咨询委员会（CAC）
• 1995-1997期间指导委员会成员与各专题委员会数次开会 制定中的病种名称和诊断标准进行会商，以取得一致
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18
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19
WHO分类
－－AML诊断标准：
1.血或骨髓原始粒（或单核）细胞≥20%，可诊断AML。 2.当患者被证实有克隆性重现性细胞学异常:t(8;21) (q22;q22)/AML-ETO,t(15;17)(q22;q11-12)及其变异型 , t(16;16)(p23;q11)或inv(16)(p13;q22)/CBFB-MYH11, 11q23(MLL)异常时，即使原始细胞<20％，也应诊断AML。 3.伴有多细胞系病态造血的AML及治疗相关性AML和MDS， 分别单独划分为独立亚类。
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6
FAB分类 －－AL诊断标准
除临床症状、体征与血象外，骨髓形态学分类是诊断急性白血病的主
要依据，尤其是原始细胞（包括原粒、原单核及原淋巴细胞）的百分比。
骨髓穿刺
骨髓增生减低或重度减低
骨髓增生活跃以上
骨髓活检
原、幼红细胞≥50％ANC
原、幼红细胞＜50％ANC
原始细胞≥30％ NEC
原始细胞＜30％ 原始细胞＜30％
• 11％-14％的CN-AML患者存在TKD的点突变。
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53
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54
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55
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56
CEBPA基因突变
• 转录因子CEBPA是一类介导种系的特异性和多能 前体细胞分化为成熟中性粒细胞的转录因子。
• 主要发现在CN-AML和9号染色体长臂缺失患者中 • CEBPA突变者的CR期，无复发生存率（RFS）和
• MLL-PTD阳性者比MLL-PTD阴性者具有较短的 CR期、RFS和EFS。
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60
WT1基因突变
• King-Underwood和Pritchard-Jones在1998年首次报道了 Wilms肿瘤基因（WT1）突变。WT1基因与造血前体细胞和 粒-单核细胞分化直接相关，当WT1基因突变时即促进细 胞增殖又阻止细胞分化。
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30
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WHO分类 －－与FAB的主要区别
➢AL诊断标准改为原始细胞≥0.20,取消 原FAB MDS分型中的转化中难治性贫血 伴有原始细胞过多（RAEB-t）亚型；
➢增加AL不能分型这一亚型
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50
Figure . Treatment results according to the combined NPM1 and FLT3 ITD mutation status Dohner, H. Hematology 2007;2007:412-419
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此外,某些AL骨髓原始细胞比例<0.30, 而外周血原始
细胞则≥0.30,亦有人把该类AL称之为“外周血性白血
病”。
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13
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14
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15
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16
四、MICM分型
• 1985-1986年FAB协作组邀请免疫学家和细胞遗传学家共同 提出了形态学、免疫学、细胞遗传学（morphologic、 immunologic、cytogenetic，MIC）的分类标准；
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20
WHO分类 ——AML亚型
WHO将AML分为4个亚型： ①具有特定细胞遗传学异常的AML； ②具有多系病态造血的AML； ③治疗相关的AML和MDS； ④不另做分类的AML
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WHO分类 －－先决条件
1.白血病“原始细胞”的确定
“计数原始细胞要求分别分类May-Grunwald Giemsa染色的血和骨髓片200和500个细胞，必要时作骨 髓活检核实。
一、白血病的发现
• 1827年，Velpeau医生描述了第一例白血病：生前有腹胀、全身乏力及 发热，住院不久即死亡。尸检发现肝、脾明显肿大，血液粘稠，色似红 酒，上有白膜，像“脓”
• 1845年，英国的Bennett 和德国的Virchow又分别报道一例血液中有大 量脓样球体的类似病例
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58
Figure 2. KaplanMeier plots showing relapse incidence of patients with t(8;21)
Cairoli, R. et al. Blood
2006;107:3463-3468
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59
MLL基因突变
• MLL基因部分串联重复（MLL-PTD）是第一个 被发现的影响CN-AML患者预后的突变基因， 其突变率为5％-11％。
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六、进展
近年来，在AML患者中已鉴定出多种体细胞获得 性突变及基因异常表达，包括MLL基因部分串联重复 （PTD），FLT3基因内部串联重复（ITD）或酪氨酸激 酶结构域（TKD）突变，NPM1，CEBPA，NRAS和WT1。 其中部分突变基因和异常表达基因已成为具有评估预 后相关性的分子标志物，可能成为AML新的分类因素 。
• 细胞化学染色技术在白血病诊断与鉴别诊断中具 有重要价值，需进一步完善
OS均长于野生型者。四个独立研究组报道结果 显示，CEBPA突变者预后良好。
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C-KIT基因突变
• C-KIT突变是核心结合因子AML（CBF-AML）患者中 常见的突变基因，突变率约为46%。
• 多个研究组分析，提示KIT基因突变是CBF-AML患 者的不良预后因素。 在t（8;21）AML，C-KIT突变患者均表现出较 短的EFS、RFS，复发率升高，OS缩短。
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结语
• WHO分类，将形态学、生物学和遗传学信 息融合，代表着我们认定和处理独特疾病 能力上的一个重要进展。
• 在我国，WHO分类正处于推广应用阶段； • 新的分子机制的探索，将进一步完善现行
的WHO分类体系。
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WHO分类下的骨髓细胞学检查
• 形态学检查仍是白血病分型的基础
发表“血液的形成主要在骨髓”的论文，认为出生后骨髓是形 成血液的一个重要器官
提出髓源性白血病（myelogenous leukemia）这一名称，以后 又简称为髓性白血病（myeloid leukemia）
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三、FAB分类
• 1975年，法国巴黎急性白血病分类讨论会上英国Galton与 Dacie提出按细胞形态分为M0-M6七种类型。
当诊断AML而计算原始细胞的百分比时，除原始 粒细胞外，急性原始单核细胞/单核细胞白血病和急性/ 慢性粒单核细胞白血病中的原始单核细胞和幼稚单核细 胞，以及急性巨核白血病中的原始巨核细胞应视为“原 始细胞”。
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WHO分类 －－各亚型的特点
1.具有特定细胞遗传学异常的AML
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WHO分类 －－修订的依据
原始细胞多少时可诊断AML?
FAB的标准是30%，但研究表明原始细胞20%30%的患者（分型为RAEB-t）预后与原始细胞>30% 者相似。因此一致同意诊断AML的原始细胞下限为 20%，RAEB-t亚型应予取消。
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FLT3基因突变
• 酪氨酸受体FLT3及其配体在造血祖细胞的早期增殖 分化阶段起重要作用。
• 体细胞突变导致FLT3组成激活发生在两个受体功能 区：跨膜区（JM）和TKD区。
• 28％-34％CN-AML患者出现长度和位点不同的串联重 复突变（ITDs），ITDs突变发生在JM区域具有重要 的自磷酸化作用。
WHO分类中该亚型包含4种，目前对前3种的认识较深入，他们约占 AML的30%，一般都是初发病者。
其中t(15;17)(q22;q12) (PML/RARα)和inv(16)(p13q22)或 t(16;16)(p13;q22) (CBFβ/MYH11)的基因异常与其形态学特征密切 相关，多数患者从显微镜观察骨髓细胞形态即可预料其细胞遗传学异 常。尤其是它们在临床上各有特点，特别对化疗的治疗反应好，因此 被认为是真正的临床-病理和基因学独特的独立性疾病。
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NPM1基因突变
• 2005年，意大利Falini研究小组发现胞浆移位 的NPM1基因在第12号外显子发生突变。
• NPM1是一种体内蕴含丰富、高保守的、编码核 质穿梭的核磷蛋白，对多种细胞生物过程起作 用。
• 在CN-AML中，NPM1突变率为45％到62％，是突 变最为频繁的基因。
• 80年代末至90年代初，随着PCR等分子生物学技术的应用， 使白血病的诊断和分型迈入分子生物学水平，出现了MICM （形态学、免疫学、细胞遗传学、基因分型）分型；
• 但总的来说，由于MICM分型可操作性差而基本未被临床采 用。
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五、WHO分类
• 1995年开始由美国血液病理学会（SH）和欧洲血液病理 协会(EAHP)合作制订，包括52位知名血液病理学家联合 组成一个指导委员会下设十个专题委员会分工起草 •另聘35位白血病和淋巴瘤方面的临床专家，组成临床 咨询委员会（CAC）
• 1995-1997期间指导委员会成员与各专题委员会数次开会 制定中的病种名称和诊断标准进行会商，以取得一致
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WHO分类
－－AML诊断标准：
1.血或骨髓原始粒（或单核）细胞≥20%，可诊断AML。 2.当患者被证实有克隆性重现性细胞学异常:t(8;21) (q22;q22)/AML-ETO,t(15;17)(q22;q11-12)及其变异型 , t(16;16)(p23;q11)或inv(16)(p13;q22)/CBFB-MYH11, 11q23(MLL)异常时，即使原始细胞<20％，也应诊断AML。 3.伴有多细胞系病态造血的AML及治疗相关性AML和MDS， 分别单独划分为独立亚类。
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FAB分类 －－AL诊断标准
除临床症状、体征与血象外，骨髓形态学分类是诊断急性白血病的主
要依据，尤其是原始细胞（包括原粒、原单核及原淋巴细胞）的百分比。
骨髓穿刺
骨髓增生减低或重度减低
骨髓增生活跃以上
骨髓活检
原、幼红细胞≥50％ANC
原、幼红细胞＜50％ANC
原始细胞≥30％ NEC
原始细胞＜30％ 原始细胞＜30％
• 11％-14％的CN-AML患者存在TKD的点突变。
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CEBPA基因突变
• 转录因子CEBPA是一类介导种系的特异性和多能 前体细胞分化为成熟中性粒细胞的转录因子。
• 主要发现在CN-AML和9号染色体长臂缺失患者中 • CEBPA突变者的CR期，无复发生存率（RFS）和
• MLL-PTD阳性者比MLL-PTD阴性者具有较短的 CR期、RFS和EFS。
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WT1基因突变
• King-Underwood和Pritchard-Jones在1998年首次报道了 Wilms肿瘤基因（WT1）突变。WT1基因与造血前体细胞和 粒-单核细胞分化直接相关，当WT1基因突变时即促进细 胞增殖又阻止细胞分化。
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WHO分类 －－与FAB的主要区别
➢AL诊断标准改为原始细胞≥0.20,取消 原FAB MDS分型中的转化中难治性贫血 伴有原始细胞过多（RAEB-t）亚型；
➢增加AL不能分型这一亚型
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Figure . Treatment results according to the combined NPM1 and FLT3 ITD mutation status Dohner, H. Hematology 2007;2007:412-419
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此外,某些AL骨髓原始细胞比例<0.30, 而外周血原始
细胞则≥0.30,亦有人把该类AL称之为“外周血性白血
病”。
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四、MICM分型
• 1985-1986年FAB协作组邀请免疫学家和细胞遗传学家共同 提出了形态学、免疫学、细胞遗传学（morphologic、 immunologic、cytogenetic，MIC）的分类标准；
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WHO分类 ——AML亚型
WHO将AML分为4个亚型： ①具有特定细胞遗传学异常的AML； ②具有多系病态造血的AML； ③治疗相关的AML和MDS； ④不另做分类的AML
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1.白血病“原始细胞”的确定
“计数原始细胞要求分别分类May-Grunwald Giemsa染色的血和骨髓片200和500个细胞，必要时作骨 髓活检核实。