汉防己甲素预防裸鼠白血病多药耐药性形成的研究
汉防己甲素的抗肿瘤分化治疗研究
汉防己甲素的抗肿瘤分化治疗研究肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,细胞发生基因突变导致细胞增殖与分化异常而形成的疾病。
随着逐渐认识到异常的细胞分化在恶性肿瘤发生发展和治疗中的意义,肿瘤的分化治疗成为当今肿瘤治疗研究的热点之一。
诱导肿瘤细胞分化一般多用于白血病的治疗,经分化诱导剂诱导,肿瘤细胞在形态上以及生物化学方面的诸多标志均向正常细胞方向发生分化。
最新的肿瘤分化治疗策略还可用于靶向促进实体恶性肿瘤干细胞的分化,使肿瘤干细胞失去干细胞特性,分化为上皮细胞表型的普通肿瘤细胞,从而克服在肿瘤治疗过程中因肿瘤干细胞产生的强耐药性,高转移侵袭性以及高复发性。
与直接快速地杀死肿瘤细胞的传统治疗方法相比,分化治疗有低毒性的优势,使肿瘤细胞较温和地发生分化直至死亡,对机体正常细胞影响较小。
在非实体瘤(白血病)中,急性巨核细胞白血病(Acutemegakaryoblasticleukemia,AMKL)是巨核系造血细胞发育过程中被阻滞在某一分化阶段并进一步发生异常增殖所致的一种罕见的急性髓系白血病亚型。
因为缺乏特异性的药物,临床治疗AMKL有很大的挑战。
AMKL患者白血病细胞的特点是恶性增殖并且不能发生终末分化成成熟的巨核细胞。
因此,研究者们希望开发出能促进AMKL细胞向巨核细胞发生终端分化而退出恶性增殖的药物来作为治疗AMKL的有效策略。
在实体瘤中,乳腺癌一直以来是女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁着全世界女性的健康甚至生命安全。
尽管目前临床上对乳腺癌的治疗较为成熟,但乳腺癌转移率和复发率一直维持在较高水平。
有研究者在乳腺肿瘤组织中分离出了一类极少数具备多向分化潜能、无限自我更新能力和高致瘤性的细胞亚群,即乳腺癌干细胞(Breast cancerstem cells,BCSCs),被认为与乳腺癌复发、侵袭转移及耐放化疗特性等密切相关。
因此,研究者们致力于发展新的乳腺癌治疗策略,能够靶向/选择性杀死乳腺癌干细胞或者促使乳腺癌干细胞失去干细胞特性,分化为普通肿瘤细胞,从而克服在乳腺癌治疗过程中因肿瘤干细胞产生的强耐药性,高转移侵袭性以及高复发性。
汉防己甲素注射液在肿瘤、矽肺、肝炎等临床治疗中使用指南
汉防己甲素注射液说明汉防己甲素是从中草药粉防己的根块中提取的双苄基喹啉类生物碱，是一种天然非选择性钙通道阻滞剂，主要作用于钙离子通道，影响钙离子的跨膜转运以及在细胞内的分布利用。
研究发现汉防己甲素具有降血压、消炎、镇痛、抗纤维化、抗癌和逆转耐药等多种药理作用，临床上用于治疗肿瘤、矽肺、关节炎、高血压等疾病。
此外，汉防己甲素在保护肝细胞、抗肝纤维化、降低门静脉高压及防治门脉高压等方面具有良好治疗效果。
【成份】本品主要成份为汉防己甲素，为防己科植物粉防己（石蟾蜍）Stcphania Tctrandra Smoorc 的根中提取得到的一种生物碱。
【药理毒理】1.药理抗肿瘤药及镇痛药。
本品能提高实验动物的痛阀，具有明显的镇痛作用。
本品可使大鼠甲醛性足肿胀和关节肿胀有抑制作用。
可使大鼠急性炎症血管通透性降低，减少嗜中性白细胞游出。
其机理与抑制炎症前列腺素E的合成或释放有关。
本品可使大鼠实验性硅肺模型肺内苏丹IV及PAS阳性物明显减少和消失，肺泡间隔蛋白多糖荧光强度减弱，矽结节中心填充物减少。
本品还能通过抑制肿瘤耐药细胞表面P-糖蛋白的过度表达功能，增加化疗药物在肿瘤细胞内的积聚，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
2.毒理本品最小致死量：蟾蜍前淋巴囊注射时为1000mg/㎏～1200 mg/㎏；小鼠腹腔注射时为700mg/㎏～800 mg/㎏；家兔注射时为40mg/㎏～42 mg/㎏。
汉防己甲素可引起小鼠精子畸形率及微核率增高，对姐妹染色单体交换频率影响不大。
【抗肿瘤的临床研究】1、直接抗肿瘤作用田晖等采用MTT法测得汉防己甲素对人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7／Adr和人口腔上皮癌耐长春新碱株KBv200及其敏感株均有程度不等的细胞毒作用，对耐药株的IC50较对应的敏感株IC50分别高2．4和1．9倍。
何琪扬等采用合盼兰计数法发现汉防己甲素对敏感急性白血病细胞株HL-60和抗三尖杉酯碱的HL-60细胞均有生长抑制作用，对抗性细胞的抑制作用强于敏感HL-60，表明抗药性细胞对汉防己甲素没有交叉抗性。
汉防己甲素对白血病耐药细胞株K562_A02核因子_B表达的影响
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.39970832,30740062)Correspondence :Prof.Bao 2an CH EN ;Tel :025*********;E 2mail :cba8888@Original Experimental Research 实验论著 汉防己甲素对白血病耐药细胞株K562/A02核因子κB 表达的影响陈宝安1,苏爱玲1,程坚1,赵慧慧1,李国宏1,王雪梅21.东南大学中大医院血液科,江苏南京2100092.东南大学生物科学与医学工程学院生物电子学国家重点实验室,江苏南京210096目的:通过研究汉防己甲素(tet randrine ,Tet )对白血病细胞株K562及其耐药细胞株K562/A02核因子κB(nuclear factor 2kappaB ,N F 2κB )表达的影响,探讨Tet 逆转多药耐药的作用机制。
方法:采用免疫细胞化学及蛋白印迹法分别检测1μmol/L Tet 作用K562和K562/A02细胞6h 和12h后,细胞N F 2κB 核转位水平和胞核N F 2κB 蛋白表达的变化。
结果:Tet 作用6h 和12h 后,对K562细胞的N F 2κB 核转位水平及胞核N F 2κB 蛋白表达均无明显影响(P >0.05);K562/A02细胞N F 2κB 核转位水平及胞核N F 2κB 蛋白表达明显高于K562细胞对照组(P <0.01);Tet 作用6h 和12h 后,可明显降低K562/A02细胞N F 2κB 蛋白核转位(P <0.05)和胞核N F 2κB 蛋白表达水平(P <0.01),作用12h 较作用6h 效果更显著(P <0.05)。
结论:1μmol/L Tet 可能通过抑制N F 2κB 活化逆转K562/A02细胞多药耐药性。
关键词:白血病;多药耐药;汉防己甲素;核因子κB中图分类号:R966;文献标识码:A ;文章编号:167221977(2008)0920956204Chen BA ,Su AL ,Cheng J ,Zhao H H ,Li GH ,Wang XM.J Chin I nteg r Med/Zhong X i Yi J ie He X ue B ao.2008;6(9):9562959.Received J anuary 24,2008;published online September 15,2008.Free f ull text (PDF )is available at .Indexed/abstracted in and f ull text link 2out at PubMed.Forward linking and reference linking via CrossRef.DOI :10.3736/jcim20080916Open AccessEff ec t s of t e t ra n dri ne o n n uclear f ac t or 2kap p aB e xp res si o n i n le uke mia m ul t i dru g 2resis t a nt cell li ne K 562/A 02Bao 2an CHEN 1,Ai 2ling SU 1,J ian CHENG 1,Hui 2hui ZHAO 1,Guo 2hong L I 1,Xue 2mei WANG21.Department of Hematology ,Zhongda Hospital ,Southeast University ,Nanjing ,Jiangsu Province 210009,China2.State Key Laboratory of Bioelectronics ,School of Biological Science and Medical Engineering ,Southeast University ,Nanjing ,Jiangsu Province 210096,ChinaObjective :To investigate the effects of tetrandrine (Tet )on nuclear factor kapp aB (NF 2κB )exp res sion inleukemia cell line K 562and multidrug 2resis tant K 562/A 02cell line.Methods :The activations of NF 2κB in K 562and K 562/A 02cells and the effects of 1μmol/L Tet on NF 2κBexpres sion were determine d by immunocytochemis try and Western blot as s ay.R esults :Tet ha d no effect on NF 2κB exp res sion in K 562cells after 62and 122hour treatment (P >0.05),andK 562/A 02cells displaye d higher le vel of NF 2κB p rotein expres sion than their p arental K 562cells (P <0.01).Tet could significantly down 2re gulate NF 2κB protein exp res sion and nucle ar translocation in K 562/A 02cellsshown by immunocytochemistry and Western blot ,and this decreas e became more significant after 122hour treatment than after at 62hour treatment (P <0.05).Conclusion :Activation of NF 2κB may be relate d to multidrug resistance of K 562/A 02cell line.And theinhibition of NF 2κB activation by Tet lea ds to multidrug resis tance re vers al in K 562/A 02cell line.K eyw ords:leukemia;multidrug resis tance;tetrandrine;nuclear factor kapp aB 肿瘤耐药是当今肿瘤治疗的一大难题,一直是国内外研究的热点。
汉防己甲素通过抑制Mincle
汉防己甲素通过抑制Mincle/Syk 信号介导的巨噬细胞炎性活化减轻小鼠缺血再灌注诱导的急性肾损伤*彭泽1，2， 王洪连2， 粟宏伟3， 王丽2△（1成都市双流区九江社区卫生服务中心，四川 成都 610000；2西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心，四川 泸州 646000；3西南医科大学附属中医医院泌尿外科，四川 泸州 646000）［摘要］ 目的：探讨汉防己甲素（Tet ）对小鼠缺血再灌注诱导的急性肾损伤（IRI -AKI ）的作用及其机制。
方法：8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、IRI -AKI 组、低剂量（20 mg/kg ）Tet 组、高剂量（40 mg/kg ）Tet 组和槲皮素（50 mg/kg ）阳性对照组，每组6只。
采用双侧肾动静脉夹闭45 min 后恢复血供的方法建立IRI -AKI 模型，Tet 和槲皮素组的IRI -AKI 小鼠于术前1 h 及术后连续3 d 给予相应剂量药物腹腔注射，假手术和IRI -AKI 组小鼠给予同等体积溶剂注射。
实验终点处死动物，收集血清及肾脏组织样本，进行肾功能、病理、mRNA 及蛋白等指标检测。
在体外，采用脂多糖（LPS ； 300 μg/L ）刺激的原代小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM ）进行Tet （1、2和4 mg/L ）的抗炎活性研究。
结果：（1）与IRI -AKI 组相比，低和高剂量Tet 干预均能显著降低血清肌酐和血尿素氮水平（P <0.05），并减轻肾小管病理损伤（P <0.05）。
（2）Tet 干预可以显著抑制IRI -AKI 小鼠肾组织中白细胞介素1β（IL -1β）和IL -6的mRNA 和蛋白表达及NF -κB 信号的活化，减少肾组织巨噬细胞浸润（P <0.05）。
（3）在LPS 刺激的BMDM 中，Tet 同样抑制IL -1β和IL -6的mRNA 和蛋白表达及NF -κB 信号的活化（P <0.05）。
汉防己甲素联合屈洛昔芬逆转白血病细胞多药耐药机理探究
论文摘要汉防己甲素联合屈洛昔芬逆转白血病细胞多药耐药机理研究东南大学医学院附属中大医院血液内科研究生钱习军导师陈宝安中文摘要目的：本课题旨在研究汉防己甲素（Ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，Ｔｅｔ）和屈洛昔芬（Ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎ，ＤＲＬ）单独及联合应用对人慢性粒细胞白血病急性红白血病变细胞株Ｋ５６２及其耐药株Ｋ５６２／Ａ０２的ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ和ｐ２１０ＢＣＲ／ＡＢＬ的影响，以探讨它们逆转耐药的作用机理，为Ｔｅｔ和ＤＲＬ作为耐药逆转剂的临床应用提供理论依据。
方法：将有效逆转浓度的Ｔｅｔ（１“Ｍ）、ＤＲＬ（５ｕＭ）和柔红霉素（Ｄａｕｎｏｒｕｂｉｎ，ＤＮＲ）（１ｍｇ／Ｌ）单独及联合应用培养Ｋ５６２和Ｋ５６２／Ａ０２细胞一定时间后，分别采用逆转录聚合酶链反应（Ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ．ＲＴ．ＰＣＲ）和蛋白印迹（Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ）检测细胞ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ和ｐ２１０ＢＣＲ／ＡＢＬ融合蛋白表达水平的变化。
结果：（１）ＲＴ－－ＰＣＲ检测Ｔｅｔ、ＤＲＬ和ＤＮＲ单独及联合应用对ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ的影响：①单独应用Ｔｅｔ、ＤＲＬ和ＤＮＲ对Ｋ５６２和Ｋ５６２／Ａ０２细胞株ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ表达水平无明显影响。
②Ｊｅｔ和ＤＲＬ两药联合应用后，Ｋ５６２和Ｋ５６２／Ａ０２细胞株的ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ表达水平于４８ｈ开始下调，７２ｈ下调作用更明显。
⑧Ｔｅｔ、ＤＲＬ和ＤＮＲ三药联用于４８ｈ开始明显Ｆ调Ｋ５６２细胞株ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ表达水平，７２ｈ时下调作用更显著。
而于Ｋ５６２／Ａ０２细胞株中，于２４ｈ即开始下调ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ的表达，４８ｈ及７２ｈ下调作用更显著。
下调作用呈现时间依赖性。
（２）Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测Ｔｅｔ、ＤＲＬ和ＤＮＲ单独及联合应用对Ｐ２１０ＢＣＲ／ＡＢＬ的影响：①单独应用Ｔｅｔ、ＤＲＬ和ＤＮＲ对Ｋ５６２和Ｋ５６２／Ａ０２细胞株Ｐ２１０ＢＣＷＡＢＬ表达水平无影响。
汉防己甲素在逆转肿瘤化疗多药耐药性中的作用
痛， 降压及舒 张 平滑肌作 用 ， 为 治疗 高血 压及冠心 病 大差 异 ， Ｔ ＴＤ（ １ ０ ｔ ｏｏ ｌ・ Ｌ ） 能 明显 增 强 Ｄ ＮＲ 和 的 钙离子阻滞剂 （ Ｃ Ｃ Ｂ ） 中药 ， 与 经 典 的 化 学 合 成 ＶＣ Ｒ 对 白血 病 细 胞 的 杀 伤 作 用 ， 能增 强 Ｄ ＮＲ 和 Ｃ Ｃ Ｂ相 比 ， 作用相对 比较温 和。 但作为用 于心血管 以 ＶＣ Ｒ 杀 白血病 细胞 ３ Ｏ 左右， 且 对 ＡＬ Ｌ， Ａ ＮＬ Ｌ 及
１ ５５～ １ ９ ９ ．
：１ ） ｌ滴显蓝黑色或棕 黑色 。 全逆 转 ＡＤ Ｒ 的耐 药性 ， 其逆 转倍 数 约 １ ０ Ｏ倍 ， 明显 优于 ＶＲ Ｐ， 其 它 中药逆转 ＡＤ Ｒ 作用 不明显 ； 对 ＴＴ Ｄ 和Ｄ Ｒ Ｃ 对细胞 内 ＡＤＲ积 累影 响的 实验 表 明， 多药 耐药 的 ＭＣ Ｆ一７ ／ ＡＤ Ｒ 细胞 内 ＡＤ Ｒ 积 累较 敏感 的 ＭＣ Ｆ一７ 细胞 少 ６ ． ６ 倍（ 尸＜Ｏ ＋ ０ １ ） ， 加 入等摩尔 浓度
参考 文 棘
１ Ｆ ｏ ｒ ｄ Ｊ Ｍ ． Ｂ ａ ｈ， Ｗ ．Ｎ．Ｐ ｈ ａ ｒ ｍｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ０ ｆ ｄ ｒ ｕ ｇ ｔ ｈ ａ ｔ ａ ｌ ｔ ｅ ｒ ｍｕ ｈ ｉ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ Ｃａ ｎ ｃ ｅ ｒ ． Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ Ｒｅ ｖ． １ ９ ９ ０ ． ４ ２ ｛
２ ． １ 性状 ２ ． ２ 鉴别
本 品为棕红色澄 清液 ： 乙醇气 ， 味苦辛 。 取 本品 Ｉ ｍｌ 加５ 三氯化铁 甲醇溶 液 （ １
病、 结缔 组织疾 病及精神 等全 身性疾 病 ， 两组 临床 资 料具有 较好 的可 比性 ， 经统计 学处 理 ， 均 无 显著性差
汉防己甲素对白血病细胞株U937逆转耐药机制的研究
汉 防 己 甲素 为 浙 江 金 华 制 药 厂 产 孔 培 养 板 中 ， 不 同 干 预 组 处 理 ， 养 经 培
品， 其 溶 于 酸 水 （Ｈ＝ ） 除 菌 过 滤 。 ６、 ２ ２ ｈ后 ， 各 组 以 无 血 清 培 养 液 膜 皱缩 ，部分 胞 质 内 现 窄 泡变 性 ，２１ 将 ｐ ６ 中， １ 、４ 将 ｌ｝ Ｕ３ ９ ７细 胞 购 于 中科 院 上 海 细 胞 库 阿 悬 浮 于 ９ ６孔 培 养 板 中 ， 组 设 ３个 复 为 凋 亡 高 峰 ｆ０ ， 见 细 胞 核 染 色 质 每 ６ ％１ 町
为 Ｂ Ｏ 公 司 产 品 ， Ｔ 剂 为 Ｓ ｌ卜 ＡＳ Ｍ１ｒ试 ｏ ａ 司产 品。
１２研 究 方 法 ．
仪混 匀后 ， 自动 酶标 仪 于 ４ ２ ｍ处 测 定 亡 高 峰 ９ｎ 阴 性 组／Ａ加 药 组 ） ％计 算 细 胞 生 长 抑 制率 。 不 同时 间各 实 验 组 测 得 的 Ａ 彷 『 』 Ｉ Ｊ
ｐ Ａ ＭＡ Ｅｕ 工 Ｈ Ｔ 巴Ａ Ｌ 口Ｅ日 ＥＡ 巴Ｈ 药物 研 究
［ 工 Ｎ Ａ Ｈ Ｅ Ａ Ｌ Ｔ Ｈ ： 工 Ｎ口 Ｕ Ｂ Ｔ 日 Ｙ
汉 防己 甲素对 自血病细胞株 Ｕ９ 逆转 耐药机制 的 ３ ７ 研 究
武婕 萍 胡 慧萍 王 恺 张晋 萍 山西 省 太原 市省 中西 医结合 医 院 ， 山西太 原 ００ ０ ３０ ０
［ 要】 同 浓度 Ａ ａ ｃ 合 Ｔ Ｄ十 预 Ｕ ３ 摘 不 ｒ— 联 ｒ ９ ７细胞 不 同时 间， 高倍 显 微 镜 下观 察 细胞 的形 态 变 化 ， Ｔ比 色法 检 洲细 ＭＴ
胞的 生长抑 制作 用 ，流式细 胞 术检 测细 胞周 期 。 现 １ｒ 发 ＴＤ可 能通过 将 Ｕ９ ７细 胞阻滞 于 Ｓ期而 增强 其 对 Ａ ａ ｃ的敏 ３ ｒ— 感 性 ． 而 逆转耐 药 。 从
中药逆转白血病细胞多药耐药的研究进展
中药逆转白血病细胞多药耐药的研究进展白血病细胞对化疗药物产生多药耐药（MDR）是化疗失败和疾病复发的主要原因。
由于肿瘤细胞MDR作用机制十分复杂，而中药可多靶点、多途径、低毒、高效逆转MDR。
作为耐药逆转剂，中药增强耐药肿瘤细胞对化疗药物敏感性成为研究热点。
本文就肿瘤细胞MDR复杂机制、中药单体和中药复方逆转MDR的研究进行综述。
[Abstract]The main reason of causing failure of chemotherapy and disease recurrence is multidrug resistance （MDR）.Because the mechanism of tumor cell MDR action is very complex，traditional Chinese medicine can reverse MDR with multiple targets，multiple pathways，low toxicity and high efficiency.As a drug resistance reversal agent，traditional Chinese medicine has become a hot topic that it enhances the sensitivity of drug-resistant tumor cells to chemotherapeutic drugs.This article reviews the research of the complex mechanism of tumor cell MDR and the reversal of MDR by single traditional Chinese medicine and compound traditional Chinese medicine.[Key words]Single traditional Chinese medicine；Compound traditional Chinese medicine；Leukemia cell；Multidrug resistance多药耐药（multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对未接触过和接触过、不同作用机制、不同作用靶点的抗肿瘤药物产生MDR的现象[1]。
A02细胞多药耐药的研究的开题报告
汉防己甲素联合托瑞米芬逆转K562/A02细胞多药耐药的研究的开题报告题目：汉防己甲素联合托瑞米芬逆转K562/A02细胞多药耐药的研究一、研究背景目前，多种癌症的化学治疗依赖于化疗药物，然而，常常会发生化疗药物耐药的现象，进而导致治疗失败。
该现象被定义为“多药耐药”（multidrug resistance, MDR），是由于肿瘤细胞对于多种结构和作用机制完全不同的药物产生的综合性耐药。
已有研究表明，多药耐药主要原因是由于肿瘤细胞内部的药物外排泵P-gp、MRP等表达增强所导致。
因此，如何逆转肿瘤细胞中的多药耐药机制，提高化疗的疗效，成为目前肿瘤化疗领域内一个热门的研究方向。
汉防己甲素（tetrandrine，TET）是常见的多苷型的防风草科植物汉防己的主要成分之一。
已有研究表明，汉防己甲素具有广泛的生物学活性，包括具有抗炎、抗凝、抗肿瘤、免疫调节等作用。
托瑞米芬（tamoxifen，TAM）是经典的选择性雌激素受体调节剂，广泛应用于乳腺癌、子宫内膜癌的治疗。
最近的研究发现，汉防己甲素和托瑞米芬联合应用可以逆转多种类型的癌细胞中的MDR现象，但其作用机制尚未明确。
二、研究目的本研究旨在探讨汉防己甲素和托瑞米芬联合应用对于K562/A02细胞多药耐药的逆转作用及其作用机制，为肿瘤多药耐药的逆转研究提供参考。
三、研究方法1.细胞株和试剂本研究使用K562和K562/A02细胞株，肿瘤细胞培养基、FBS、PBS、MTT试剂、汉防己甲素、托瑞米芬和细胞图片采集设备等都是从国内外商业公司购买的。
2. MTT法检测肿瘤细胞的生长抑制率MTT实验是利用5-溴化-2'-脱氧尿嘧啶（MTT）化学变换原理而建立的一种评价肿瘤细胞增殖的方法，具有简单、快速、可重复性好的优点。
本实验将K562和K562/A02细胞分为6组，分别为对照组、汉防己甲素组、托瑞米芬组、汉防己甲素联合托瑞米芬组、文氏操作阻断剂组和细胞外外排作用剂组。
汉防己甲素预防裸鼠白血病多药耐药性形成的研究
汉防己甲素预防裸鼠白血病多药耐药性形成的研究曹渊;方悦;秦蓉;李皓;许文林;沈慧玲【摘要】目的探讨不同浓度汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)在不同给药时间对白血病荷瘤小鼠耐药性形成的预防作用.方法建立K562荷瘤小鼠模型,随机分成4组(每组9只):Tet高(28mg/kg)、中(18mg/kg)、低(5mg/kg)剂量组和对照组(生理盐水).每组再根据注射Tet和生理盐水的时间不同分为24h、48h、72h三个亚组(每组3只).观察荷瘤动物的生长情况和肿瘤生长曲线,测定肿瘤生长抑制率,肿瘤生长延迟时间以及生存期的改变.免疫组织化学染色检测各组P-gp、MRP1、LRP1蛋白表达情况.结果汉防己甲素的预防给药可增强阿霉素对小鼠K562实体瘤生长的抑制作用,且随浓度的增加和给药时间的提前,抑制作用增强,肿瘤生长延迟时间增长,生存期延长(P<0.05).免疫组织化学染色结果显示:对照组P-gp、MRP1、LRP1蛋白表达分别呈强阳性(P<0.05),且随Tet浓度的增加和给药时间的提前,实验组P-gp、MRP1、LRP1蛋白的阳性率减弱(P<0.05).结论在一定条件下,汉防己甲素具有预防白血病多药耐药形成的作用.【期刊名称】《健康研究》【年(卷),期】2013(033)005【总页数】5页(P335-338,封3)【关键词】汉防己甲素;多药耐药;白血病;K562【作者】曹渊;方悦;秦蓉;李皓;许文林;沈慧玲【作者单位】江苏大学附属人民医院,肿瘤科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属人民医院,肿瘤科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属人民医院,肿瘤科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属第四人民医院,中心实验室,江苏,镇江,212001;江苏大学附属第四人民医院,中心实验室,江苏,镇江,212001;江苏大学附属人民医院,肿瘤科,江苏,镇江,212001【正文语种】中文【中图分类】R733.7汉防己甲素(Tetrandrine,Tet分子式:C38H42N2O6)属双苄基异喹啉类化合物,又名粉防己碱,是从防己科植物粉防(Stephamia tetrandra S. Moore)块根中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,是粉防己的主要有效成分[1]。
汉防己甲素对白血病骨髓间充质干细胞相关耐药的影响及其机制研究
汉防己甲素对白血病骨髓间充质干细胞相关耐药的影响及其机制研究周芯夷;金楠;陈宝安【期刊名称】《中国实验血液学杂志》【年(卷),期】2024(32)1【摘要】目的:研究骨髓间充质干细胞(BMSC)是否对白血病的多药耐药有促进作用,并研究汉防己甲素(TET)对BMSC介导的多药耐药(MDR)的影响及其作用机制。
方法:构建人骨髓间充质干细胞与白血病K562细胞株的混合共培养体系和Transwell小室共培养体系,并将细胞进行分组,分别给以柔红霉素(DNR)单药干预、TET与DNR联合干预,然后利用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,计算细胞抑制率;利用流式细胞术测定各组上清液中IFN、IL-2、IL-6、IL-10的表达水平;利用RT-q PCR和Western blot分别在m RNA和蛋白水平对K562细胞中STAT3的表达进行验证。
结果:与BMSC共培养后,DNR对K562细胞增殖的抑制率明显降低(P<0.05),培养上清液中IL-6的水平和K562细胞中磷酸化的STAT3水平显著增加(P<0.05)。
加入TET联合干预后,DNR对K562细胞增殖的抑制率显著增加(P<0.05),IL-6和磷酸化的STAT3水平降低(P<0.05)。
结论:BMSC对白血病细胞的耐药有促进作用,TET可能通过抑制IL-6/STAT3通路从而逆转骨髓微环境介导的耐药作用。
【总页数】6页(P33-38)【作者】周芯夷;金楠;陈宝安【作者单位】东南大学医学院;东南大学附属中大医院血液科【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.腹腔内注射骨髓间充质干细胞对急性胰腺炎小鼠相关肺损伤的影响及相关机制研究2.环孢菌素A联合汉防己甲素逆转人白血病耐药细胞株K562/A02细胞多药耐药的分子生物学机制3.螯合白血病患者骨髓细胞内外钙离子对硫化氢生成影响的实验研究相关检索词免疫组化蛋白表达白血病硫化细胞增殖 cell proliferation bax h2s 骨髓胃癌硫化氢细胞周期 bcl-2 间充质干细胞图像分析单个核细胞电极乳腺癌钙离子 leukemia 相关专家李杰张旻李艳平葛楚天相关机构· 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所· 中国科学院上海生命科学研究院· 北京师范大学· 浙江大学动物科学学院· 浙江大学螯合白血病患者骨髓细胞内外钙离子对硫化氢生成影响的实验研究4.急性淋巴细胞白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562/A02细胞株耐药的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
汉防己甲素逆转肺癌化疗耐药和凋亡抗性的实验研究
与 Ｔｅｔ／ＡＤＲ组比较 ，１）Ｐ＜０．０１
２．３ 各组对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用的比较 见表 ３。化
疗耐药肺癌细胞凋亡在 ６ｈ，１ ２ｈ，１ ８ｈ，２ ４ｈ，Ｔ ｅｔ／ＡＤＲ组与
ＡＤＲ组、对照组比较，差异有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１），说明 汉防己甲素协同阿霉素增强对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用。
表３ 各组对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用的比较（无士：）
本研 究 表 明，汉防己甲素可以逆转 ＧＬＣ－ ８ ２／ ＡＤＲ耐药肺 癌细胞对阿霉素的耐药，下调化疗耐药肺癌细胞 ＭＲＰ蛋白表 达，协同阿霉素增强对化疗耐药肺癌细胞凋亡作用，因此进一
步深人阐述肺癌细胞抗凋亡的多重机制 ，寻找和重建肺癌细胞 敏感的凋亡通路 ，逆转抗凋亡状态，对于彻底克服肺癌原发性 耐药具有重要的意义。
２．２ 各组对化疗耐药肺疮细胞 ＭＲＰ蛋 白表达的比较 见表
２。化疗耐药肺癌细胞 ＭＲＰ蛋白表达在 １２ｈ，２ ４ｈ，３ ６ｈ， ４８ｈ，Ａ ＤＲ组与Ｔｅｔ／ＡＤＲ组比较，差异有非常显著性意义（Ｐ ＜０．０１），说明汉防己甲素可以下调化疗耐药肺癌细胞 ＭＲＰ蛋
白表达 。
表２ 各组对化疗耐药肺瘤细胞ＭＲＰ蛋白表达的比较临ｔ：） （％）
发现‘４），低剂量浓度阿霉素可明显降低肺癌Ｇ，期比例，明显增加 Ｓ期比例；随着时间推移，ＭＲＰ蛋白表达率呈递增性升高，而
Ｐ一糖蛋白表达率极弱，ＭＲＰ蛋白表达率与细胞周期中Ｓ期变化 呈正相关。因低剂量浓度阿霉素虽然杀死部分肺癌敏感细胞，但 剩余的先天抗药肺癌细胞生长繁殖迅速，ＤＮＡ修复合成功能增 加，致 Ｓ期比例增高，同时阿霉素直接激活 ＭＲＰ基因启动子使 转录水平的ＭＲＰ基因表达增强。肿瘤在抵抗药物诱导凋亡的同 时耐受其他多种促凋亡因素，人们逐渐认识到凋亡途径异常和 耐药发生紧密联系，ＭＤＲ肿瘤细胞的实质是抗凋亡。
汉防己甲素干预白血病细胞获得性多药耐药的研究的开题报告
汉防己甲素干预白血病细胞获得性多药耐药的研究的开题报告研究背景与意义：白血病是一种由异常白细胞克隆性增生引起的恶性肿瘤，它是全球范围内最常见的儿童恶性肿瘤，也是成年人最常见的血液系统恶性肿瘤。
尽管现代医学已经取得了巨大进展，白血病的治疗仍存在着许多挑战，其中之一就是药物耐药的问题。
获得性多药耐药是白血病治疗面临的难题之一，该现象主要是由于化疗药物的使用导致肿瘤细胞产生突变或选择性增殖，进而抵抗药物。
因此，寻找对白血病细胞具有较强杀伤作用且不易导致耐药的治疗手段具有重要的临床意义。
汉防己甲素是一种新型中药材，近年来在肿瘤治疗研究领域备受关注。
它能够通过多种机制诱导肿瘤细胞凋亡、避免细胞增殖、抑制转移和侵袭等，对多种实体瘤的治疗具有显著效果。
然而，汉防己甲素对白血病细胞是否具有杀伤作用尚不明确，同时它对获得性多药耐药的白血病细胞是否有效也有待进一步研究。
因此，本研究旨在探究汉防己甲素的抗白血病作用及其干预获得性多药耐药的分子机制，为设计更有效的白血病治疗方案提供理论依据。
研究内容、方法：1、人白血病细胞株的筛选：筛选不同亚型的人白血病细胞株，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）等。
2、药物敏感性实验：采用MTT法对不同类型的白血病细胞株进行药物敏感性实验，评估汉防己甲素的细胞毒性。
3、多药耐药细胞系的构建：通过化疗药物的应用和细胞选择实验构建获得性多药耐药细胞系。
4、多药耐药状态的评估：采用流式细胞术检测多药耐药细胞系中转运蛋白的表达水平，评估细胞的多药耐药状态。
5、汉防己甲素的干预：通过给药实验和分子生物学技术检测汉防己甲素对多药耐药细胞系的干预作用，分析其可能的分子机制。
6、细胞凋亡实验：采用Annexin V-FITC/PI双染实验和Western blot技术检测细胞凋亡的情况。
研究预期成果：1、确定汉防己甲素对白血病细胞的杀伤作用；2、构建获得性多药耐药细胞系，评估其多药耐药状态；3、研究汉防己甲素的干预作用及其分子机制；4、探究汉防己甲素对获得性多药耐药细胞系的逆转效应；5、初步探讨汉防己甲素的临床应用前景。
汉防己甲素对小鼠遗传毒性的研究
汉防己甲素对小鼠遗传毒性的研究
金焕荣;段志文
【期刊名称】《癌变．畸变．突变》
【年(卷),期】1999(011)002
【摘要】通过精子畸形试验，微核试验及姐妹染色单体变换试验，进行了汉防己甲素对小鼠遗传毒性的实验研究，结果表明：汉离己甲素组的小鼠精子畸形率及小鼠骨髓细胞微核率显著增高，且与微核率之间存在剂量－反应关系。
但小鼠姊妹染色单体交换频率的改变不显著，表明该药对实验动物具有遗传毒性。
【总页数】2页(P94-95)
【作者】金焕荣;段志文
【作者单位】沈阳医学院劳动卫生教研室;沈阳医学院劳动卫生教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R974
【相关文献】
1.柿叶提取物对小鼠急性毒性和遗传毒性研究 [J], 吴睿;覃仁安;尹仁杰;王德勤;李楚源
2.六味葛蓝降脂片对小鼠急性经口毒性及遗传毒性的试验研究 [J], 朱智德;蒋林;罗宇东;陈洪涛
3.全氟辛酸对小鼠的急性毒性以及遗传和免疫毒性的研究 [J], 柯晓静;王亚旭;孟宪华;龙金利;牛佳卉;苏心悦;周茜;赵文
4.汉防己甲素对小鼠遗传毒性的研究 [J], 金焕荣;段志文;赵肃;张越;王任群
5.度洛西汀对小鼠急性毒性及遗传毒性的研究 [J], 刘旭;闫赋琴
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汉防己甲素脂质体在大鼠体内的药动学研究
汉防己甲素脂质体在大鼠体内的药动学研究陈洪轩;王艳丽;游国叶;陈志鹏【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2010(26)5【摘要】目的考察汉防己甲素脂质体在大鼠体内的药动学特性.方法采用薄膜分散法制备汉防己甲素脂质体,大鼠尾静脉分别注射汉防己甲素脂质体或溶液剂,用HPLC测定不同时间血浆中汉防己甲素的浓度,通过3P97程序计算药动学参数.结果制得的脂质体包封率为(79.7±0.68)%,汉防己甲素脂质体和溶液剂大鼠尾静脉单次给药均符合二室开放模型,与溶液剂相比,汉防己甲素脂质体的AUC显著增加.结论汉防己甲素脂质体能显著增加汉防己甲素在大鼠体内的AUC,延长其在血液循环中的驻留时间.【总页数】4页(P353-355,Ⅰ)【作者】陈洪轩;王艳丽;游国叶;陈志鹏【作者单位】河南大学药物研究所,河南,开封,475004;河南大学药学院,河南,开封,475004;河南大学药学院,河南,开封,475004;河南大学药学院,河南,开封,475004;南京中医药大学药学院,江苏,南京,210046【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.坎地沙坦酯脂质体冻干粉的制备及在大鼠体内药动学研究 [J], 董凯;张利华;王洪涛;赵子明;张彦卓;印晓星2.吴茱萸碱脂质体在大鼠体内的药动学及小鼠体内的组织分布研究 [J], 邢玉桂3.黄芩苷前体脂质体的制备及其在大鼠体内的药动学研究 [J], 金亚香;沈玉杰;赵毅;房学东4.α-细辛脑前体脂质体的制备及其在大鼠体内药动学研究 [J], 韦啟球;冯学珍;张静;徐钦英;张美娜;李曼丽;伍善广5.坎地沙坦酯脂质体冻干粉的制备及在大鼠体内药动学研究 [J], 董凯;张利华;王洪涛;赵子明;张彦卓;印晓星;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
A02细胞株多药耐药的机理研究的开题报告
汉防己甲素逆转K562/A02细胞株多药耐药的机理研究的
开题报告
一、选题背景
抗肿瘤药物是治疗癌症的主要手段之一，其中铂类药物是常用的肿瘤化学治疗药物之一。
然而，由于病人个体差异、药物代谢差异等原因，很多病人患上多药耐药，
导致难以有效治疗。
因此，研究并寻找解决多药耐药问题的有效途径就显得尤为重要。
二、研究目的
本研究旨在探究汉防己甲素逆转K562/A02细胞株多药耐药的机理，为寻找解决多药耐药问题的有效途径提供一定的科学依据和理论支持。
三、研究内容和方法
本研究采用细胞学实验，对汉防己甲素（PROT）逆转K562/A02细胞株的多药
耐药作用以及其作用机理进行研究。
具体研究内容包括：
1. 构建K562细胞株与K562/A02细胞株分别处于敏感和多药耐药状态的实验模型；
2. 对汉防己甲素与铂类药物（顺铂、卡铂）联合应用后的效应进行评估；
3. 探究汉防己甲素逆转K562/A02细胞株多药耐药的作用机理，包括P-gp和BCRP的表达和活性分析、细胞凋亡、分子生物学方法分析相关的信号通路。
四、研究预期成果
本研究预期通过实验研究，揭示汉防己甲素逆转K562/A02细胞株多药耐药的机理，并为寻找解决多药耐药问题的有效途径提供科学依据和理论支持。
五、研究意义
本研究有助于进一步了解汉防己甲素以及铂类药物在抗肿瘤治疗中的效应和作用机制，有望为多药耐药问题的解决提供新思路和策略。
同时，通过探究细胞凋亡、信
号通路和药物转运通路等机制，进一步挖掘肿瘤治疗的新靶点，有助于提高治疗效果
和降低不良反应。
5--溴汉防己甲素低氧条件下逆转白血病多药耐药及其分子机制的实验研究的开题报告
5--溴汉防己甲素低氧条件下逆转白血病多药耐药及其分子机制的实验研究的开题报告
本文将以“溴汉防己甲素低氧条件下逆转白血病多药耐药及其分子
机制的实验研究”作为研究课题，针对白血病多药耐药带来的治疗难题
进行实验研究。
通过溴汉防己甲素低氧条件下治疗白血病，评估其逆转
白血病细胞耐药性的效果，探究其作用的分子机制。
本文的主要研究内
容包括以下几个方面：
1.研究溴汉防己甲素低氧条件下治疗白血病的效果：设计实验分组，将白血病细胞分别经过不同浓度的溴汉防己甲素处理，通过比较细胞增殖、凋亡、细胞周期等指标的变化，评估溴汉防己甲素低氧治疗的效果，并确定其最佳治疗方案。
2.评估溴汉防己甲素对白血病多药耐药细胞的逆转作用：通过构建
多药耐药白血病细胞模型，将其分为两组，一组为低氧处理+溴汉防己甲素高浓度处理组，另一组为低氧处理+普通治疗组，比较两者的效果差异，探究溴汉防己甲素在逆转多药耐药白血病中的作用机制。
3.分析溴汉防己甲素可能的信号通路：通过Western blot技术检测
白血病细胞中与溴汉防己甲素处理相关的蛋白表达水平，探究其作用的
可能信号通路，如p53信号通路、ABC转运体等，为研究溴汉防己甲素
在逆转多药耐药白血病中的作用机制提供更深入的认识。
通过开展这些实验研究，期望能够为白血病多药耐药的治疗提供新
的思路和方法，并深入探究溴汉防己甲素低氧条件下逆转白血病多药耐
药的分子机制，为白血病治疗提供更多的研究借鉴。
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摘要 ： 目的
探 讨 不 同浓 度 汉 防 己 甲 素 （ Ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｄ ｒ ｉ ｎ ｅ ， Ｔ ｅ ｔ ） 在 不 同 给 药 时 间 对 白血 病 荷 瘤 小 鼠耐 药 性 形 成 的 预 防作
用 。 方 法 建 立 Ｋ ５ ６ ２荷 瘤 小 鼠模 型 ， 随 机 分 成 ４组 （ 每 组 ９只 ） ： Ｔ ｅ ｔ 高（ ２ ８ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） 、 中（ １ ８ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） 、 低（ ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） 剂
关键词 ： 汉 防 己 甲素 ； 多药 耐 药 ； 白血 病 ； Ｋ ５ ６ ２ 中图分类号 ： Ｒ ７ ３ ３ ． ７ 文献标 识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ４— ６ ４ ４ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ —０ ３ ３ ５— ０ ４
Ｔｈｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｄ ｒ ｉ ｎ ｅ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｎ ｕ ｄ ｅ ｍｉ ｃ ｅ
Ｃ ＡＯ Ｙ ｕ ａ ｎ ， Ｆ Ａ Ｎ Ｇ Ｙ ｕ ｅ ，Ｑ Ｉ Ｒ ｏ ｎ ｇ ， Ｌ Ｉ Ｈａ ｏ ，Ｘ Ｕ Ｗｅ ｎ — ｌ ｉ ｎ ， Ｓ Ｈ Ｅ Ｎ Ｈ ｕ ｉ — ｌ ｉ ｎ ｇ
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＯ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｔ ｈ ｅ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ＇ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｚ ｈ ｅ ａ ｎ ｇ ２ １ ２ ０ ０ １ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ａ ｃ ｑ ｕ ｉ ｒ ｅ ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｃ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｄ ｒ ｉ ｎ ｅ ａ ｔ ｖ ａ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ｄ ｅ ｇ ｒ ｅ ｅ ｓ ｏ ｆ
Ｋ ５ ６ ２实 体 瘤 生 长 的 抑 制 作 用 ， 且 随 浓 度 的 增 加 和 给药 时 间 的 提 前 ， 抑制作用增 强 ， 肿 瘤 生 长 延 迟 时 间增 长 ， 生 存 期
延长（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。免 疫 组 织 化 学 染 色 结 果 显 示 ： 对照组 Ｐ － ｇ Ｐ 、 ＭＲ Ｐ １ 、 Ｌ Ｒ Ｐ １ 蛋 白表 达 分 别 呈 强 阳 性 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 且 随 Ｔ ｅ ｔ 浓度 的增加和给药时 间的提前 ， 实验组 Ｐ — ｇ Ｐ 、 ＭＲ Ｐ １ 、 Ｌ Ｒ Ｐ １ 蛋 白的 阳性率减 弱 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 结 论 在 一 定 条 件 下， 汉 防 己 甲 素 具 有 预 防 白血 病 多 药 耐 药 形 成 的作 用 。
第 ３ ３卷 第 ５期
２ ０ １ ３年 １ Ｏ月
健 康 研 究
Ｈｅａ ｌ ｔ ｈ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ
Ｖｏ １ ． ３ ３ ＮＯ ． ５ ０ｃ ｔ ．２ Ｏｌ ３
ｄ ｏ ｉ ：１ ０． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ． １ ６ ７ ４ — ６ ４ ４ ９ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ５． ０ ０ ５
量组和对照组 （ 生理盐水 ） 。每 组 再 根 据 注 射 Ｔ ｅ ｔ 和 生 理 盐 水 的 时 间 不 同分 为 ２ ４ ｈ 、 ４ ８ ｈ 、 ７ ２ ｈ三 个 亚 组 （ 每组 ３
只） 。观 察 荷 瘤 动 物 的 生 长 情 况 和 肿 瘤 生 长 曲 线 ， 测定 肿瘤生长抑制率 ， 肿 瘤 生 长延 迟 时 间 以及 生 存 期 的改 变 。 免 疫 组织化学染色检测各组 Ｐ — ｇ Ｐ 、 ＭＲ Ｐ １ 、 Ｌ Ｒ Ｐ １蛋 白 表 达 情 况 。 结 果 汉 防 己 甲素 的 预 防 给 药 可 增 强 阿 霉 素 对 小 鼠
ｃ ｏ ｎｃ ｅ ｎｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｔ ｈｅ ｄｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎｔ ｏ ｆ ｍｕｈｉ ｄ ｒ ｕｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃ ｅ ｉ ｎ ｎ ｕ ｄｅ ห้องสมุดไป่ตู้ ｉ ｃ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ ａ ｔ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎｔ ｔ ｉ ｍｅ ｓ ｏ ｆ ｍｅ ｄｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ａ ｋ ｉ ｎ ｇ．
Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ Ｋ ５ ６ ２ ｘ ｅ ｎ ｏ ｇ ｒ ａ ｉ ｆ ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍ ｉ ａ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｗ ａ ｓ ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｅ ｄ ．Ｉ ｎ ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ａ ｎ ｃ ｅ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｍ ｅ ｓ （ ２ ４ ｈ ｒ ｓ ， ４ ８ ｈ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ ７ ２ ｈ ｒ ｓ ）ａ ｔ
汉 防 己 甲素 预 防裸 鼠 白血 病 多药 耐 药 性 形 成 的 研 究
曹 渊 ， 方 悦 ， 秦 蓉 ， 李 皓 ， 许 文林 ， 沈 慧玲
（ １ ． 江 苏 大学 附 属人 民 医 院 肿 瘤 科 ， 江苏 镇 江 ２ １ ２ ０ ０ １ ； ２ ． 江 苏 大 学 附 属 第 四人 民医 院 中 心 实验 室 ， 江苏 镇江 ２ １ ２ ０ ０ １ ）