Brφnsted酸性功能化双核离子液体制备及催化合成醋酸丁酯研究
阿司匹林合成催化剂研究进展
阿司匹林合成催化剂研究进展周卫国 戎姗姗 莫 清 吴 颖 王银银 蒋成君（浙江科技学院生物与化学工程学院 ，杭州 310023）摘 要 通 过 对 硫 酸 、草 酸 、柠 檬 酸 、磷 酸 氢 盐 、对 甲 苯 磺 酸 、硫 酸 氢 钠 、氨 基 磺 酸 、三 氯 稀 土 、活 性 炭 固 载 AlCl 3、固 体 超 强 酸 、膨润土负载型固体酸 、负 载 型 杂 多 酸 、碳 酸 盐 、氢 氧 化 钾 、 乙 酸 钠 、苯 甲 酸 钠 、吡 啶 、维 生 素 C 、酸 性 离 子 液 体 、脱 铝 改 性 Y 分 子 筛 、 分 子 碘 、 六 氢 吡 啶 、氧化锌或氧化钙等 21 种不同催化剂催化合成阿司匹林实验结果的分析比较发现 ：酸 性催化剂催化时合 成 阿司匹林的收率高于碱性催化剂催化 ；膨 润 土负载型固体酸 ，负 载 型杂多酸具有较 高 的实际应用价值 ；采 用 超 声 、微波等强化手段能明显加快反应速度 。
关 键 词 阿 司 匹 林 ；酰 化 反 应 ；催 化 剂 中 图 分 类 号 TQ463+.4文 献 标 识 码 A 文 章 编 号 1006-6829(2009)06-0040-04 率达 91.5%[1]。
1.3 柠檬酸柠 檬 酸 是催化合成阿司匹林的良好催化剂 ，具 有 不 腐 蚀 设 备 、不 氧 化 反 应 物 ，催 化 剂 用 量 少 ，易 提 纯、产品收率高等优点 ，适合工业化生产 。
周秀 龙 以柠檬酸为催化剂合成阿司匹林 ， 当 水 杨 酸 3.0 g ，乙 酸 酐 6.65 g ，柠 檬 酸 1.0 g ，反 应 时 间 为 40 min ，反 应 温度为 70 ℃时，阿司匹林收率达 91.0%[2]。
1.4 磷酸盐孔祥平以水杨酸和乙酸酐为原料 ， 磷酸二 氢 钾 催化，超声波振荡加热合成阿司匹林 ，其最佳合成条 件 ： 水 杨 酸 3.0 g 、 乙 酸 酐 6.2 mL （ 物 质 的 量 比 为1:3），磷 酸 二 氢 钾 0.5 g ，75～80 ℃下 ，超声波振荡反应 30～40 min ，磷酸二氢钾的回收 率 达 90％，该 法 与 浓硫酸催化合成阿司匹林的催化效果相当 ，且安全 、环 保，催化剂可回收利用 ，适用工业生产[3]。
2D-DIGE
百泰派克生物科技
2D-DIGE
2D-DIGE（Two-dimensional fluorescence difference gel electrophoresis）即双向荧光差异电泳技术，是由经典的双向电泳（2-DE）技术发展而来的荧光标记的定量蛋白质组学技术。
其基本原理与2-DE一致，都是利用蛋白质的电荷差异以及
相对分子质量差异来实现蛋白混合物的分离。
2D-DIGE技术与2-DE技术的不同之
处在于荧光标记，进行2D-DIGE之前，先将蛋白混合物利用三色荧光染料（如Cy2、Cy3和Cy5）进行荧光标记，电泳后通过成像技术分析蛋白表达量的丰度变化，可
同时对成百上千种蛋白进行分离并实现不同样本蛋白质含量的精确鉴定。
百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合nanoLC-MS/MS纳升色谱，提供2D-DIGE电泳服务技术包裹，可对各种蛋白样本进
行分离和精确定量，欢迎免费咨询。
Brφnsted酸性功能离子液体存在下甲苯的硝化反应
ＱＩＸｉ －ａ ｇ， ＣＨＥＮＧ ａ ｇ ｂ ｎ， ＤＵ ＡＮ ｅ ｌ ｉ ｕｆｎ Ｇｕ ｎ — ｉ Ｘｕ －ｅ ，Ｌｔ Ｃ ｕ — Ｕ １ ｈ ｎＸ
（ ｃ ｏ ｌ ｆＣｈ ｍｉａ ｇｎ ｅ ｉｇ，Ｎａ ｊ ｇ Ｕｎｖ ｒ ｉ ｆＳ ｉｎ ｅａ ｄＴｅ ｈ ｏｏ ｙ Ｓ ｈ ｏ ｅ ｃ ｌ ｏ Ｅｎ ｉｅ ｒ ｎ ｎｉ ｉｅ ｓｔ ｏ ｃｅ ｃ ｎ ｃ ｎ ｌｇ ，Ｎａ ｊ ｇ２ ０ ９ ，Ｃｈｎ ） ｎ ｙ ｎｉ １ ０ ４ ｎ ｉａ
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｔｏ ｎ ｅ ｔｇ ｔ ａ ｒ ｅ ｎ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｃ ｉｎ ｏ ｄ ｆ ｏ ｕ ｎ ， ｔ ｅ ｃ ｉｉｙ ｆ 一 ４ ｓ ｌ ｎｃ ｃｄ） ｓｒ ｃ ： ｉ ｖ ｓｉ ａ ｅ ｇ ｅ ｎ ｉ ｔ ｒ ａ ｔｏ ｒ ａ ｏ ｔ ｌ ｅ ｅ ｒ ｏ ｈ ａ ｔ ｔ ｏ １ （ － ｕ ｆ ｉ ａ ｉ ｖ ｏ
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火 炸 药 学 报
１ ２
第 ３ 卷 第 ５期 ０
有机合成实验
实验一环己酮的合成（铬酸法）（6学时）氧化反应是一类最普遍、最熟悉和非常重要的有机合成单元反应。
醇、酚、醛、酮、羧酸、酸酐等含氧化合物常用氧化反应来制备，如乙醛，乙酸的合成，苯酚、丙酮的合成，环己酮和己二酸的合成等。
近几十年来，化工生产有十五项重大突破，其中六项是氧化反应．如乙烯直接氧化制乙醛，丙烯氨氧化反应制丙烯腈等。
因此，氧化反应在化工生产上占有极重要的地位。
有机化学中常用的氧化反应主要有化学氧化法，电解氧化法和生物氧化法。
化学氧化法是用化学氧化剂（大多数是无机氧化剂）使有机物进行氧化反应。
最常用的氧化剂有空气（氧气）、高锰酸钾、重铬酸钾、硝酸、次卤酸盐、三氧化铬、过渡金属氧化剂等。
电解氧化法是利用电解过程使物质氧化的方法，如工业上葡萄糖酸钙的制造就是采用电解氧化法。
生物氧化法则是利用微生物或借助酶的生物催化作用等在发酵过程中使有机物发生氧化反应。
粮食发酵制酒是我们祖先发明的生物氧化法，现在工业上仍用这一方法制造酒精。
工业上生产维生素C，也是采用了生物氧化法。
由于发酵过程中包含了复杂的多种反应，如断链、水解、氧化、还原等反应，故一般称它为生物合成法。
氧化反应一般都是放热反应，所以必须严格控制反应条件和反应温度，如果反应失控，不仅破坏产物，降低收率，有时还有发生爆炸的危险。
醇氧化可以制备醛酮，环醇氧化可制得环酮，常用氧化剂是铬酸，一般可由重铬酸钠（钾）或用三氧化铬与过量的酸（硫酸或乙酸）反应制得。
铬从＋6价还原到不稳定的+4价状态，+4价铬在酸性介质中迅速进行歧化作用形成+6价和+3价铬的混合物，同时继续氧化醇，最终生成稳定的深绿色的三价铬。
一、实验目的➢掌握铬酸氧化法制备环己酮的原理和方法。
➢巩固萃取和简易水汽蒸馏以及蒸馏的基本操作。
二、实验原理本实验以环己醇为原料，用重铬酸钠和硫酸作氧化剂制备环己酮。
OH O3+ Na2Cr2O7 + 4 H2SO43+ Cr2(SO4)3 + Na2SO4 + 7 H2O三、仪器和试剂1、仪器：150 mL三口烧瓶烧瓶；直形冷凝管；空心塞；空气冷凝管蒸馏头（1个）。
保健食品中新型双醋酚汀衍生物的发现、合成与鉴定
基金项目:国家市场监督管理总局科技计划项目(编号:２０２２MK ０８５)作者简介:夏金涛(１９９１ ),男,湖北省食品质量安全监督检验研究院工程师,博士.E Ｇm a i l :２５０１８２０８９６＠q q ．c o m 收稿日期:２０２３Ｇ０７Ｇ０６㊀㊀改回日期:２０２３Ｇ１１Ｇ２４D O I :１０．１３６５２/j ．s p j x ．１００３．５７８８．２０２３．８０６２５[文章编号]１００３Ｇ５７８８(２０２４)０２Ｇ００２１Ｇ０７保健食品中新型双醋酚汀衍生物的发现㊁合成与鉴定D i s c o v e r y ,p r e p a r a t i o na n d i d e n t i f i c a t i o no f an e wt y p e o f o x y p h e n i s a t i n ed i (a c e t a t e )a n a l o g u e i nd i e t a r y s u p pl e m e n t 夏金涛１,２,３X I AJ i n t a o １,２,３㊀吴婉琴１,２,３WU W a n q i n １,２,３㊀朱松松１,２,３Z HUS o n g s o n g １,２,３㊀江㊀丰１,２,３J I A N GF e n g１,２,３(１．湖北省食品质量安全监督检验研究院,湖北武汉㊀４３００７５;２．湖北省食品质量安全检测工程技术研究中心,湖北武汉㊀４３００７５;３．国家市场监管重点实验室 动物源性食品中重点化学危害物检测技术 ,湖北武汉㊀４３００７５)(１．H u b e iP r o v i n c i a l I n s t i t u t e f o rF o o dS u pe r v i s i o na n dT e s t ,W u h a n ,H u b e i ４３００７５,C h i n a ;２．H u b e i P r o v i n c i a lE n g i n e e r i n g a n dT e c h n o l o g y R e s e a r c hC e n t e rf o rF o o dQ u a l i t y a n dS a f e t y T e s t ,W u h a n ,H u b e i ４３００７５,C h i n a ;３．K e y L a b o r a t o r y o f D e t e c t i o nT e c h n o l og y o f Fo c u sC h e m i c a lH a z a r d s i n A n i m a l Ｇd e r i v e dF o o d f o rS t a t eM a r k e tR e gu l a t i o n ,W u h a n ,H u b e i ４３００７５,C h i n a )摘要:目的:发现㊁制备和鉴定一种新型双醋酚汀衍生物.方法:在用超高效液相色谱 四级杆 飞行时间 质谱法对减肥类保健食品的日常筛查过程中,发现了一种疑似双醋酚汀的衍生物.经柱层析分离纯化得到该化合物,并通过同位素质谱图㊁二级质谱图㊁一维和二维核磁共振波谱图推测该化合物的可能结构.最终通过从头合成策略对所有可能结构进行制备,并将两种途径所得的产物进行谱图比对确证其精细结构.结果:该化合物为５Ｇ氯双醋酚汀[５ＧC lo x y p h e n i s a t i n ed i (a c e t a t e )],是一种新型未见获批可作为食品添加剂的双醋酚汀衍生物.结论:该化合物的毒理药理学作用尚不明确,需引起监管机构的关注.掌握该类化合物的质谱裂解规律及可疑结构的从头合成将有利于新型化合物的精细结构确证.关键词:保健食品;双醋酚汀类似物;高分辨质谱;核磁共振波谱;从头合成;确证A b s t r a c t :O b je c t i v e :T of i n d ,p r e p a r e a n d i d e n t i f y a n e w o x y p h e n i s a t i n ed i (a c e t a t e )a n a l og u e ．M e th o d s :A s u s p e c t e d d e ri v a t i v eo fo x y p h e n i s a t i n e d i (a c e t a t e )w a sf o u n d b y h i g h Ｇp e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y Ｇq u a d r u p o l e Ｇt i m e Ｇo f Ｇf l i g h t Ｇm a s ss p e c t r o m e t r y d u r i n g t h er o u t i n es c r e e n i n g o f w e i gh tl o s s h e a l t h c a r e p r o d u c t ．T h ec o m p o u n d w a s i s o l a t e da n d p u r i f i e db yc o l u m n c h r o m a t o g r a p h y,a n d t h e p o s s i b l e s t r u c t u r e s w e r e i n f e r r e d f r o mt h e i n f o r m a t i o no f i s o t o p em a s s s p e c t r a ,s e c o n d a r y i o n m a s ss p e c t r a ,o n e Ｇd i m e n s i o n a la n dt w o Ｇd i m e n s i o n a l NM R s p e c t r a ．F i n a l l y ,a l l p o s s i b l e s t r u c t u r e sw e r e p r e p a r e d b y de n o v o s y n t h e s i s s t r a t e g y ,a n dt h e i rf i n es t r u c t u r e sw e r ec o n f i r m e db ys p e c t r a l c o m p a r i s o n ．R e s u l t s :T h ec o m po u n d w a si d e n t i f i e da s ５ＧC l o x y p h e n i s a t i n e d i (a c e t a t e ),an e wt y p eo f o x y p h e n i s a t i n ed i (a c e t a t e ),w h i c h h a s n o t b e e n a p pr o v e d a s f o o d a d d i t i v e s ．C o n c l u s i o n :T h e t o x i c o l o g i c a l a n d p h a r m a c o l o g i c a l e f f e c t so f t h i s c o m p o u n da r en o t c l e a ra n ds h o u l db eo f c o n c e r nt or e g u l a t o r s ．T h e m a s ss p e c t r o m e t r i cf r a gm e n t a t i o n r u l e a n d t h e d e n o v o s y n t h e s i so f d o u b t f u ls t r u c t u r e s o ft h e s e c o m p o u n d s w i l l b e b e n e f i c i a l t o c o n f i r mt h e f i n e s t r u c t u r e o f n e wc o m p o u n d s ．K e yw o r d s :h e a l t h c a r e p r o d u c t ;o x y p h e n i s a t i n e d i (a c e t a t e )a n a l o g u e ;h i g hr e s o l u t i o n m a s ss p e c t r o s c o p y ;n u c l e a r m a gn e t i c r e s o n a n c e s p e c t r o s c o p y ;d e n o v o s yn t h e s i s ;i d e n t i f i c a t i o n 随着生活水平的提高,肥胖现象呈逐年上升的趋势.肥胖不仅影响个人形象,还会导致高血压㊁糖尿病等心血管疾病的发生[１].由于药物减肥存在作用机制明确,见效快的特点,近年来,在保健食品中非法添加西药成分的情形频频发生[２－９].针对这种现象,国家食品药品监督管理局和国家市场监督管理总局先后发布了８个补充检验标准,涉及３９种减肥类非法添加物的检测[１０].但这些检验标准仅能对靶向目标物进行分析,针对的物质种类１２F O O D &MA C H I N E R Y 第４０卷第２期总第２６８期|２０２４年２月|和数量明显偏少,存在漏检现象.一些不法商家利用这一漏洞,在暴利的驱使下,开始向减肥类食品基质中添加补充检验标准监管以外㊁国家明令禁止的西药成分的结构衍生物[１１－１５].由于这些新型结构衍生物的毒理药理学作用机制及服用剂量尚不明确,消费者在不知情的情况下服用后将会对健康和生命安全造成严重的威胁.同时,这些新型结构衍生物未经批准而非法应用于食品中,给执法部门的监管带来了巨大挑战.双醋酚汀是一种临床上常用的轻泻剂类药物,在肠道内经肠液碱解产生刺激性更强的酚汀,从而加速肠道的蠕动而发挥导泻作用.近年来,双醋酚汀作为减肥类非法添加物在食品中常被检出[１６].为鉴别食品中非法掺杂双醋酚汀等化合物的不当行为,国家市场监督管理总局已发布了B J S２０２２０９«食品中双醋酚丁等１９种化合物的测定»补充检验方法对其进行检测.由于在食品中添加新型化学物质的隐蔽性强,该法远不能满足实际检测的需要,如最近已有双酚沙汀在果味型果冻中被检出的报道[１７].研究拟通过高分辨质谱对市售及网购的２４批次明示或暗示具有减肥功效的食品进行筛查,在２批次果冻中发现了一种未见能获批作为食品添加剂的新型双醋酚汀类衍生物,经同位素质谱图㊁二级质谱图㊁核磁共振波谱图解析及从头合成策略比对分析研究,确证该新型非法添加物,以期为监管部门及时做到快发现㊁早预防提供技术依据.１㊀材料与方法１．１㊀材料与仪器１．１．１㊀材料与试剂薄层层析硅胶板:T L CS i l i c a g e l６０F２５４,德国默克公司;w i l m a d核磁管:５mm,湖北热安科技有限公司;柱层析硅胶:３７~４８μm,青岛海洋化工厂;微孔滤膜:０．４５μm,天津津腾实验设备有限公司;果味型果冻等:网购;氘代氯仿C D C l３:D含量９９．８％,美国C I L公司;氘代二甲亚砜D M S OＧd６:D含量９９．８％,美国C I L 公司;乙腈:色谱纯,德国默克公司;甲酸:质谱纯,美国F i s h e r S c i e n t i f i c公司;三苯甲基四(五氟苯基)硼酸盐:纯度９８％,上海阿拉丁试剂有限公司;５Ｇ氯靛红(纯度９８％)㊁吡啶(纯度９９．５％)㊁苯酚(纯度ȡ９９．５％):上海麦克林生化科技有限公司;６Ｇ氯靛红:纯度９９．８２％,上海皓鸿生物医药科技有限公司;双醋酚汀:纯度９８％,天津阿尔塔科技有限公司;其他试剂均为国产分析纯.１．１．２㊀主要仪器设备超高效液相色谱仪:E x i o n L C T M A D型,上海爱博才思分析仪器贸易有限公司;高分辨质谱仪:T r i p l eT O FTM５６００＋型,上海爱博才思分析仪器贸易有限公司;全数字化超导核磁共振波谱仪:A V A N C EⅢ型,６００MH z,德国B r u k e r公司;高效液相色谱仪:W a t e r s e２６９５型,美国W a t e r s公司;套装加热型磁力搅拌器:M SＧH２８０ＧP r o型,北京大龙兴创实验仪器有限公司;匀质机:DＧ５００型,北京大龙兴创实验仪器有限公司;旋转蒸发仪:H e iＧV a p E x p e r tM L型,德国H e i d o l p h 公司;超声辅助萃取仪:S１８０H型,德国E l m a公司;电子天平:M E２０４型,精度０．０００１g,瑞士M e t t l e r T o l e d o公司;去离子水发生器:M i l l iＧQ型,美国M i l l i p o r e公司.１．２㊀方法１．２．１㊀高分辨质谱分析(１)供试品溶液制备:称取１．０g供试样品,用剪刀剪碎于５０m L比色管中,加入３０m L乙腈,４０ħ超声辅助萃取１５m i n,冷却,用乙腈定容至５０m L,静置５m i n,取上清液过０．４５μm滤膜,备用.(２)色谱条件:流动相A为含０．１％甲酸 水溶液,B 为乙腈;流速０．３m L/m i n;进样体积５μL;柱温４０ħ;色谱柱C１８色谱柱(１００mmˑ２．１mm,１．７μm);梯度洗脱程序:０~２m i n,５％B;２~１４m i n,５％~９５％B;１４~１７m i n,９５％B;１７~２０m i n,５％B.(３)质谱条件:采用电喷雾离子源(E S I源)正离子扫描模式采集数据;离子源温度５５０ħ;电喷雾电压５５００V;雾化气压力和辅助气压力均为３４４．７k P a;气帘气压力２４１．３k P a;去簇电压６０V;碰撞能量３５V;碰撞能量范围ʃ１５V;扫描范围:一级质谱５０~１１００D a,二级质谱５０~１１００D a.１．２．２㊀NM R结构分析(１)供试品制备:取约１００g样品于１０００m L塑料量杯中,用匀质机搅碎,分３次用３００m L乙腈超声辅助萃提１０m i n,抽滤.滤液浓缩富集后,经柱层析色谱纯化(V乙酸乙酯ʒV石油醚为３５ʒ６５)得到分析物约２５m g,经高效液相色谱分析纯度ȡ９９％.(２)核磁测试条件:锁场温度２９８K;１HＧNM R脉冲序列z g３０;谱宽(S WH)９．６k H z,观察道中心频率偏置(O１P)４．８k H z;１３CＧNM R脉冲序列z g p g３０,谱宽(S W)１２０k H z,观察道中心频率偏置(O１P)６０k H z;H S Q C和２２基础研究F U N D AM E N T A LR E S E A R C H总第２６８期|２０２４年２月|HM B C 分别采用H S Q C E D E T G P S I S P ２．３和HM B C G P L P N D Q F 标准脉冲程序,采样数据点阵均为t ２ˑt １＝２０４８ˑ２５６,累加次数３２.１．２．３㊀双醋酚汀疑似结构的从头合成㊀参照图１,根据文献[１８]的方法进行疑似结构中间体的合成.１．２．４㊀数据处理㊀质谱数据采集在A n a l y s tT F１．８．１S o f t w a r e 上进行;非靶向筛查在L i b r a r y V i e w 上进行;数据分析在P e a k V i e w ２．２上进行;质谱数据处理在O r i g i n ９．０上进行;NM R 数据通过T o p s pi n３．５p l ７采集,谱图处理在e s t r e n o v a １４．０上完成.图双醋酚汀类似物的从头合成技术路线F i g u r e １㊀T h e r o u t e o f d en o v o s y n t h e s i s o f o x y p h e n i s a t i n e d i (a c e t a t e )a n a l o gu e s ２㊀结果与分析２．１㊀减肥类保健食品中非法添加物筛查应用H R M S 筛查条件,通过T r i pl eT O F 的I D A 模式对２４批次减肥类保健食品进行筛查,结果在２批次果冻制品中发现了一种未见报道的新型双醋酚汀类衍生物.测试条件下,该新型化合物的出峰时间为１０．６９３m i n(图２).对双醋酚汀与其新型衍生物的同位素质谱图分析发现,与双醋酚汀的同位素质谱图(图３)相比,新型衍生物质荷比４３６．０９峰面积与质荷比４３８．０８峰面积之比约为３ʒ１㊁质荷比４３７．１０峰面积与质荷比４３９．０９峰面积之比也约为３ʒ１,结合氯元素的天然同位素３５C l 和３７C l丰度比为３ʒ１,推测未知非法添加物可能含有氯原子取代.对双醋酚汀与其新型衍生物的二级质谱图(图４)分析发现,将新型衍生物母离子质荷比４３６．０９㊁子离子质荷比３００．０４/２５８．０３/２３０．０３与双醋酚汀母离子质荷比４０２．１３㊁子离子质荷比２６６．０８/２２４．０７/１９６．０７比对,新型衍生物比双醋酚汀相对分子质量多３４,表明该新型衍生图㊀双醋酚汀类似物的非靶向筛查总离子流图和提取离子流图F i g u r e２㊀T o t a li o n c h r o m a t o g r a ph a n d e x t r a c t e di o n c h ro m a t o g r a p hf o rn o n Ｇt a r g e t e ds c r e e n i n g of ox y p h e n i s a t i n e d i (a c e t a t e )a n a l o gu e s 物疑似为双醋酚汀的单氯取代物.但氯原子在双醋酚汀上的取代位置经质谱不能明确分析得出,因此有必要借助核磁测试明晰化合物的结构.图３㊀双醋酚汀及其类似物５ＧC l 双醋酚汀的一级同位素质谱图F i g u r e ３㊀F i r s t Ｇo r d e r i s o t o p em a s s s p e c t r a o f o x y ph e n i s a t i n e d i (a c e t a t e )a n d i t s a n a l o g u e ５ＧC l o x y ph e n i s a t i n e d i (a c e t a t e )３２|V o l ．４０,N o ．２夏金涛等:保健食品中新型双醋酚汀衍生物的发现㊁合成与鉴定图４㊀双醋酚汀及其类似物５ＧC l双醋酚汀的二级质谱图F i g u r e４㊀S e c o n d a r y m a s s s p e c t r a o fm a s s s p e c t r a o f o x y p h e n i s a t i n e d i(a c e t a t e)a n d i t sa n a l o g u e５ＧC l o x y p h e n i s a t i n e d i(a c e t a t e)２．２㊀疑似物的核磁谱图分析取双醋酚汀和供试样品各约１５m g,用D M S OＧd６溶解,上机检测.结果表明,疑似物的１H NM R和１３C NM R 分别为１H NM R(６００MH z,D M S OＧd６)δ１１．００(s,１H),７．４１(d,J＝２．１H z,１H),７．３３(d d,J＝８．３,２．２H z,１H),７．２３~７．１８(m,４H),７．１５~７．０９(m,４H),７．０１(d,J＝８．３H z,１H),２．２５(s,６H);１３C NM R(１５１MH z,D M S O)δ１７８．０,１６９．６,１５０．２,１４０．８,１３９．０,１３５．２,１２９．６,１２９．２,１２６．８,１２６．４,１２２．５,１１２．２,６２．０,２１．３.经与双醋酚汀的１H NM R对比(图５),从氢谱中可见δ１１．００(s,１H)为活泼N H;从δ７．４１(d,J＝２．１H z,１H),７．３３(d d,J＝８．３,２．２H z,１H)与７．０１(d,J＝８．３H z,１H)的耦合裂分情况判断这３个氢原子为同一自旋体系;δ２．２５(s,６H)为乙酸酐上的甲基信号;通过将１H NM Rδ７．２３~７．１８(m,４H),７．１５~７．０９(m,４H)信号和１３C NM Rδ１２９．２,１２２．５的信号强度与双醋酚汀的１３C NM R对比,可知疑似物的氯原子取代应发生在吲哚啉骨架５号或６号位,其具体位置通过核磁手段还无法确定.由于疑似物的合成步骤并不图５㊀双醋酚汀及其类似物５ＧC l双醋酚汀的１H NM R和１３C NM R谱图F i g u r e５㊀１H NM Ra n d１３C NM Rs p e c t r a s o f o x y p h e n i s a t i n e d i(a c e t a t e)a n d i t sa n a l o g u e５ＧC l o x y p h e n i s a t i n e d i(a c e t a t e)(６００MH z)４２基础研究F U N D AM E N T A LR E S E A R C H总第２６８期|２０２４年２月|繁琐,因此通过从头合成策略对参照物进行制备,通过核磁氢谱比对来精准确证化合物的结构.２．３㊀疑似物的从头合成参照１．２．３方法对５Ｇ氯双醋酚汀和６Ｇ氯双醋酚汀进行合成,得到５Ｇ氯双醋酚汀０．８０g ,核磁数据与２．２的一致;６Ｇ氯双醋酚汀０．７５g,其核磁数据及质谱数据为１H NM R (６００MH z ,D M S O Ｇd ６)δ１１．０２(s ,１H ),７．３５(d,J ＝８．１H z ,１H ),７．２４~７．１６(m ,４H ),７．１６~７．０９(m ,５H ),７．０１(d ,J ＝２．０H z ,１H ),２．２６(s ,６H );１３C NM R(１５１MH z ,D M S O Ｇd ６)δ１７８．３,１６９．６,１５０．１,１４３．３,１３９．１,１３３．４,１３２．１,１２９．５,１２８．０,１２２．５(重合),１１０．８,６１．４,２１．３.H R M S (E S I ):理论计算值C ２４H １９N O ５Cl [M＋H ]＋:４３６．０９４６;实际测试值:４３６．０９５８.经与疑似物进行核磁氢谱比对(图６)发现,５Ｇ氯双醋酚汀与疑似物氢谱完全一致,而６Ｇ氯双醋酚汀与疑似物氢谱差别明显.因此,疑似物的精细结构被确证为５Ｇ氯双醋酚汀.２．４㊀疑似物的谱学特征和谱峰归属结合核磁共振二维谱,将５Ｇ氯双醋酚汀和双醋酚汀的结构式及原子编号列于图７,波谱学数据特征及原子归属见表１.由表１的一维(１H NM R ㊁１３C NM R 和D E P T １３５)㊁二维核磁数据(H S Q C ㊁HM B C )可知,５Ｇ氯双醋酚汀和双醋酚汀的氢谱和碳谱化学位移基本保持一致.由于５Ｇ氯双醋酚汀５号位存在氯原子取代,基于氯原子的诱导吸电子和共轭给电子效应,碳原子的化学位移略向低场移动,符合客观规律.图６㊀疑似物提取物与合成的５Ｇ氯双醋酚汀㊁６Ｇ氯双醋酚汀的１H NM R 对比图F i g u r e ６㊀C o m p a r i s o n o f １H NM Rs pe c t r a of t h e e x t r a c t s w i t h５ＧC l o x y ph e n i s a t i n ed i (a c e t a t e )a n d６ＧC l o x y p h e n i s a t i n e d i (a c e t a t e )(６００MH z)图７㊀双醋酚汀和５Ｇ氯双醋酚汀的结构式F i g u r e７㊀T h es t r u c t u r a lf o r m u l ao fo x y ph e n i s a t i n ed i (a c e t a t e )a n d５ＧC l o x y p h e n i s a t i n e d i (a c e t a t e )表１㊀双醋酚汀和５Ｇ氯双醋酚汀的核磁数据及归属†T a b l e １㊀NM Rd a t a a n da s s i g n m e n t o f o x y p h e n i s a t i n e d i (a c e t a t e )a n d５ＧC l o x y ph e n i s a t i n e d i (a c e t a t e )碳原子序号双醋酚汀１H (δH )１３C (δC )D E P T １３５aH S Q CH M B C５Ｇ氯双醋酚汀１H (δH )a１３C (δC )D E P T １３５aH S Q CH M B C１１０．８４－－－－１１．００－－－－２－１７７．８８０－－－１７７．５４０－－３－６１．２３０－H Ｇ１/H Ｇ４/H Ｇ１１/１５H Ｇ１９/２３－６１．５７０－H Ｇ１/H Ｇ４/H Ｇ１１/１５H Ｇ１９/２３４７．３１(１H ,d ,J ＝７．４４H z)１２６．０２１H Ｇ４/C Ｇ４H Ｇ５/H Ｇ６７．４２(１H ,d ,J ＝２．１０H z )１２５．９２１H Ｇ４/C Ｇ４H Ｇ６５７．０４(１H ,t d ,J ＝７．５６,０．９H z)１２２．２１１H Ｇ５/C Ｇ５H Ｇ４/H Ｇ６－１２６．３１０－H Ｇ４/H Ｇ６/H Ｇ７(w e a k)６７．２７(１H ,t d ,J ＝７．７４,１．０８H z )１２８．５８１H Ｇ６/C Ｇ６H Ｇ５/H Ｇ７７．３３(１H ,d d ,J ＝８．３４,２．１６H z )１２８．６７１H Ｇ６/C Ｇ６H Ｇ７７６．９８(１H ,d ,J ＝７．７４H z )１１０．２２１H Ｇ７/C Ｇ７H Ｇ６/H Ｇ５７．００(１H ,d ,J ＝８．３４H z )１１１．７５１H Ｇ７/C Ｇ７H Ｇ６８－１４１．３１０－H １/H ４/H ６－１４０．２９０－H Ｇ１/H Ｇ４/H Ｇ６/H Ｇ７(w e a k)９－１３２．７６０－H Ｇ１/H Ｇ５/H Ｇ７－１３４．７６０－H Ｇ１/H Ｇ７５２|V o l ．４０,N o ．２夏金涛等:保健食品中新型双醋酚汀衍生物的发现㊁合成与鉴定㊀续表１碳原子序号双醋酚汀１H (δH )１３C (δC )D E P T １３５aH S Q CH M B C５Ｇ氯双醋酚汀１H (δH )a１３C (δC )D E P T １３５aH S Q CH M B C１０/１８－１３９．１７０－H Ｇ１２/１４H Ｇ２０/２２－１３８．５６０H Ｇ１２/１４H Ｇ２０/２２１１/１５/１９/２３７．２１~７．１９(４H ,m )１２９．０８１H Ｇ１１/C Ｇ１１H Ｇ１５/C Ｇ１５H Ｇ１９/C Ｇ１９H Ｇ２３/C Ｇ２３H Ｇ１２/１４H Ｇ２０/２２７．２２~７．２０(４H ,m )１２９．１２１H Ｇ１１/C Ｇ１１H Ｇ１５/C Ｇ１５H Ｇ１９/C Ｇ１９H Ｇ２３/C Ｇ２３H Ｇ１２/１４H Ｇ２０/２２１２/１４/２０/２２７．１１~７．０９(４H ,m )１２１．８６１H Ｇ１２/C Ｇ１２H Ｇ１４/C Ｇ１４H Ｇ２０/C Ｇ２０H Ｇ２２/C Ｇ２２H Ｇ１１/１５H Ｇ１９/２３７．１３~７．１１(４H ,m )１２２．０１１H Ｇ１２/C Ｇ１２H Ｇ１４/C Ｇ１４H Ｇ２０/C Ｇ２０H Ｇ２２/C Ｇ２２H Ｇ１１/１５H Ｇ１９/２３１３/２１－１４９．５３０H Ｇ１３/C Ｇ１３H Ｇ２１/C Ｇ２１H Ｇ１１/１５H Ｇ１２/１４H Ｇ１９/２３H Ｇ２０/２２－１４９．７００H Ｇ１１/１５H Ｇ１２/１４H Ｇ１９/２３H Ｇ２０/２２H Ｇ１７/H Ｇ２５１６/２４－１６９．１５０－H Ｇ１７/H Ｇ２５－１６９．１５０－H Ｇ１７/H Ｇ２５１７/２５２．２５(６H ,s)２０．８０３H Ｇ１７/C Ｇ１７H Ｇ２５/C Ｇ２５－２．２５(６H ,s)２０．８１３H Ｇ１７/C Ｇ１７H Ｇ２５/C Ｇ２５－㊀†㊀a 表示D E P T 中的数字为连接在碳原子上的氢原子个数.３㊀结论通过对双醋酚汀的质谱裂解规律分析,利用T r i pl e T O F 系统的I D A 模式,一针进样即可对化合物的同位素质谱图和二级质谱图进行分析,确认疑似物为单氯代双醋酚汀.通过核磁共振波谱确证疑似物的单氯代发生在吲哚啉苯环骨架５或６号位上,缩小了精准识别的范围.进一步通过从头合成策略对疑似物的可能结构进行制备,最终凭借氢谱比对确证了疑似物为５Ｇ氯双醋酚汀.试验建立了食品中非法添加物精准识别确证的鉴定方法,并在两份样本中检测出国家标准中未纳入的非法添加物５Ｇ氯双醋酚汀,需要引起相关部门的关注和重视.参考文献[1]沈益妹,章奇,俞梅华,等.肥胖和中心性肥胖高血压控制不良患者合并血脂异常㊁糖尿病和高尿酸血症的分析[J].中国卫生检验杂志,2023,33(3):327Ｇ331.SHEN Y M,ZHANG Q,YU M H,et al.Analysis of dyslipidemia,diabetes and hyperuricemia in obesity and central obesity patients with poorly controlled hypertension [J].Chinese Journal of Health Laboratory Technology,2023,33(3):327Ｇ331.[2]李建辉,张朝晖,王琳,等.减肥保健食品中非法添加物检测方法研究进展[J].食品安全质量检测学报,2017,8(5):1585Ｇ1595.LI J H,ZHANG Z H,WANG L,et al.Research progress of analysis of illegal additives in weight Ｇreducing 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酸功能化离子液体催化果糖脱水制备5-羟甲基糠醛
前言在19到20世纪，以化石资源为物质基础，人类的化学工业文明取得了辉煌成就。
然而化石资源是储量有限的不可再生资源，不可避免地走向衰竭。
此外，化石资源的滥用也给我们赖以生存的环境带来了巨大压力：水污染、空气污染、全球变暖等无一不在提醒我们寻找新型可再生的清洁资源。
在环保意识和绿色化学的概念逐渐深入人心的今天，以生物质资源为原料制备重要化学品或急需燃料已得到世界各国的普遍重视。
糖类是最受关注的生物质资源的一种，其中由果糖脱水合成5-羟甲基糠醛（HMF）及其衍生物也成为当前的研究热点。
5-羟甲基糠醛（HMF）具有芳醇、芳醛的结构，并且拥有吠喃环体系，具有高反应活性和聚合能力，对于人体具有细胞低毒性和低诱变性，其衍生物被广泛的用作杀真菌剂、腐蚀抑制剂、香料；同时还是作为合成药物、耐热聚合物以及络合的大环化合物的先导化合物。
HMF的衍生物可以代替由石油加工得到的苯系化合物作为合成高分子材料的原料，例如2, 5-呋喃二酸可以替代对苯二酸合成聚醋、2, 5-呋喃二醛、2, 5-呋喃二醇可以替代相应的苯系化合物合成可降解的生物高分子材料。
可见，HMF是跨在碳水化合物化学和石油化学之间的一种新型平台化合物，有希望成为利用生物质资源替代化石资源合成化学品路线的突破点，其应用前景十分广阔。
对于该反应的研究主要集中在对催化剂的研究上。
早期，科研人员采用含氧的无机酸例如硫酸、磷酸作为果糖脱水反应的催化剂，但存在设备腐蚀和污染环境的问题。
后来，人们开始尝试有机酸类催化剂如草酸以及一些盐类化合物。
最近几年研究比较多的催化剂是具有Brφnsted和Lewis两种酸型新型酸功能化离子液体。
这种催化剂无论是反应的选择性还是催化剂的回收利用方面都较其它的催化剂效果好。
本课题研究的主要内容包括以下三点：1. 考察在常规酸催化作用下溶剂效应、催化剂种类、催化剂用量、果糖浓度反应时间和反应温度等各种因素对合成反应产率的影响。
2. 合成出功能化离子液体，并采用红外、核磁确认其结构、采用乙腈和吡啶探针红外谱图表征其酸性特征。
有机膦离子液体的结构及性质研究
≈ IL-5 > IL-4. Under the same extraction conditions, the relationship between functionalized
asymmetry, bidentate cationic bifunctional symmetry, bidentate cationic monofunctional
asymmetry and bidentate dicationic bifunctional symmetry), and was characterized by FT-IR,
取条件下，功能化离子液体结构与萃取能力关系为：双齿双阳离子双功能化对称
性离子液体 > 双齿阳离子双功能化对称性离子液体 > 单齿阳离子单功能化不
对称性离子液体 ≈ 双齿阳离子双功能化不对称性离子液体。
关键词：功能化离子液体，
黏度，
电导率，
I
稀土，
萃取
Structure of Phosphine-functionailzed Ionic Liquids and
现添加盐析剂可以促进离子液体萃取稀土 Nd(Ⅲ)；同时通过 logD-log[IL]斜率法
表明，添加 LiNTf 2 时后，萃取机理由中性络合机理转变成了离子缔合机理。当阴
离子为 NTf 2 - 时，不同阳离子结构的有机膦功能化离子液体萃取 0.005 M LiNTf 2
的 Nd(Ⅲ)溶液的萃取能力大小为：IL-8 > IL-3 > IL-2 ≈ IL-5 > IL-4。在相同萃
绿色化学的有力推动者-----离子液体
绿色化学的有力推动者-----离子液体产品介绍绿色化学的发展离不开溶剂、试剂、催化剂、工艺的绿色化。
离子液体完全由有机正离子或有机负离子组成，在室温或者接近室温下呈液体状态，又称为“可设计的溶剂”，由于其环境友好性，正受到日益重视。
离子液体经历了三个发展阶段：1914年，第一个离子液体被发现-----硝基乙铵盐。
1948年，Hurley和Wier第一次报道了含三氯化铝的离子液体，该体系对水敏感。
1992年，Wikes合成了低熔点、抗水解、稳定性强的1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐离子液体，离子液体开始得到迅速发展。
目前随着应用研究的深入，离子液体拓展至功能化、手性化。
离子液体由于其下列通用性质，与传统试剂相比，其突出的优点在化学反应、分离过程、电化学等方面有广泛的应用。
熔点：低熔点离子液体的阳离子具有低对称性、弱的分子间作用力和均匀的阳离子电荷分布。
阴离子对离子液体熔点有较大影响，大的阴离子与阳离子作用力小，因此，易生成熔点低的化合物。
阴离子生成化合物的熔点由大到小的顺序为Cl->NO2->NO3->AlCl4->BF4->CF3SO3->CF3CO2-。
溶解性：几乎没有蒸汽压，能溶解多种无机、有机和高分子化合物，热稳定性高。
离子液体的亲水/疏水性质对于溶解反应物很重要，也对作为溶剂时萃取回收产品有影响。
热稳定性：绝大多数的离子液体具有较高的热力学稳定性，离子液体的分解温度一般高于400℃，含有不同阳离子的离子液体，其分解温度相似，但随着阴离子亲水性的增加而降低。
与水和大多数有机溶剂相比，离子液体具有更广阔的稳定液态温度范围。
密度：离子液体的密度比水大。
阴离子的摩尔质量对离子液体的密度影响很大。
阴离子的尺寸越大，离子液体的密度越大，阳离子的尺寸增大，离子液体的密度减小。
设计不同密度的例子液体，首先选择相应的阴离子来确定大致范围，再选择阳离子对密度进行微调。
酸碱性：离子液体的酸碱性由阴离子的本质决定，如Lewis酸AlCl3在离子液体[bmim]Cl中的摩尔分数逐渐增加时，离子液体的酸性逐渐增强，离子液体在与一定酸或碱互溶时，还具有“潜酸性”或者“超酸性”且应用更安全。
Brφnsted酸离子液体催化合成N-叔丁基丙烯酰胺
００１ ） ５０ ８ （ 北 科 技 大 学 化 学 工 程 与 制 药 学 院 ，河 北 石 家 庄 河
摘要 ： 合成并表 征了 Ｂｃｓ ｄ ｒ ｔ 酸离子液体 ， ｎｅ 用于催化 Ｒ ｔｒ ｉｅ 反应合成 Ⅳ 叔丁基丙烯酰胺。通过 Ｈａ ｍ ｔ函数法测定 ｔ － ｍ ｅ ｔ
第３ ８卷 第 ５期 ２ｌ ００年 ５月
化
学
工
程
Ｖｏ ． ８ Ｎｏ ５ １３ ．
Ｍ ａ ２０１ ｖ ０
Ｃ Ｅ Ｃ ＬＥ ＧＮ Ｅ ＩＧ（ Ｈ Ｎ Ｈ ＭＩＡ Ｎ Ｉ Ｅ Ｒ Ｎ Ｃ Ｉ Ａ）
Ｂｃｓ ｄ酸离 子 液 体催 化 合 成 Ⅳ一 丁基 丙 烯 酰胺 ｒｎｔ ｅ 叔
Ｋｅ ｒ ｓ： Ｃ ｓｅ ｃｄ ｃ ｉｎ ｌｑ ｉ ｓ；Ｒｉ ｅ ｅ ｃｉ ｎ；Ｈａ ｙ ｗｏ ｄ Ｂｒ ｎ ｔ ｄ ａ ｉ ｉ ｏ ｉ ｕ ｄ ｔ ｒｒ ａ ｔ ｔ ｏ ｍｍｅ ｔｆ ｎ ｔ ｎ；Ｎ－ｅｔｂ ｔｌ ｃ ｌ ｍｉ ｅ ｔ ｕ ｃｉ ｏ ｔ ｒ— ｕ ｙａ ｒ ａ ｄ ｙ
Ａｂｓｒ ｃ Ｂｒｎｓｅ ｃｄ ｃ ｉｎ ｌ ｉ ｒ ｙ ｔ ｓｚ ｄ ａ ｄ ｃ ｒ ｃｅ ｉｅ ｔ ａ ｔ： ｃ ｔ ｄ ａ ｉ ｉ ｏ ｉ ｄｓ ｗｅ ｅ ｓ ｎｈｅ ｉｅ ｎ ｈａ ａ ｔｒｚ ｄ． Ｎ－ｅｔｂ ｔｌ ｃ ｙａ ｄ ｓ ｓ ｎ ｈ ｓｚ ｄ ｑｕ ｔｒ・ ｕ ｙ ａ ｒ ｌ ｍｉ ｅ ｗａ ｙ ｔ ｅ ｉｅ ｂ ｔｅ ｅ ｃｉｎ ｗｉｈ Ｂｒ ｎ ｔ ｄ ａ ｉ ｉ ｏ ｉ ｉ ｓ ｈｅａ ｉｉｙｆ ｎ ｔｏ ｓ ｄ ｔｒ ｎ ｄ ｂ ｓｎ ｍｍｅｔｆ ｎ ｔ ｎ． ｙ Ｒｉ ｒｒ ａ ｔｏ ｔ ｃ ｓｅ ｃｄ ｃｉ ｎ ｌ ｔ ｑｕ ｄ ．Ｔ ｃｄ ｔ ｕ ｃｉ ｎｗａ ｅｅ ｍｉ ｅ ｙ ｕ ｉ ｇ Ｈａ ｔ ｕ ｃ ｉ ｏ
离子液体
离子液体催化酯化反应的研究进展陈硕（巢湖学院化学与材料科学系,安徽巢湖 238000）摘要：离子液体由于具有特殊的性质,包括低挥发性、大极性、良好的热稳定性、通过调整阴阳离子选择不同的溶解性等特点,已经作为反应介质或催化剂广泛应用于有机合成领域,引起了人们足够的兴趣．与传统有机溶剂反应相比,离子液体相反应得到的产物收率高,选择性好,加快部分类型反应的速率,后处理简单以及离子液体催化剂体系简单,回收后,可多次重复使用。
酯化反应广泛的应用于有机合成等领域,其技术也在不断发展。
本文简单介绍了离子液体的分类、合成及应用,综述了离子液体作为催化剂在酯化反应中的应用研究,并对其未来的发展进行了展望。
关键词：离子液体；酯化；催化剂Research and Progress in Esterification Catalysedby Ionic LiquidsChen ShuoDepartment of Chemistry and Materials Science,ChaoHu College,ChaoHu, AnHui 238000Abstract：Ionic liquids,with their unique properties,including low volatility,high polarity,good thermal stability over a wide temperature range and selective dissolving capacity by a proper choice of cations or anions,have attracted increasing interest in the organic transformations as reactioin medium as well as catalyst(ligand).Compared with traditional organic solvents,ionic liquids have great advantages in obtaining products with high isolated yields and good to excellent selectivities,accelerationg reaction rate in some cases,ease of work-up,as well as recycling use with or without catalysts after simply recoveration. The esterification reaction widely used in organic synthesis and other fields, and its technology is also in the continuous development.This paper introduces the classification, synthesis,and applications research of the ionic liquids in brief,summarizes its applications in esterification as catalysts,prospect its future development.Key words：ionic liquids;esterification;catalyst1 引言离子液体是完全由特定阳离子和阴离子构成的在室温或近于室温下呈液态的物质，往往展现出独特的物理化学性质及特有的功能，是一类值得研究发展的新型的“软”功能材料或介质。
Src蛋白激酶的研究进展
㊀收稿日期:２０２２－０３－３０作者简介:陈烨(１９６５－)ꎬ男ꎬ辽宁沈阳人ꎬ研究员ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:创新药物研发.㊀∗通讯作者:陈烨ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｙｅ＠１６３.ｃｏｍ.㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀㊀自然科学版第５０卷㊀第４期㊀２０２３年ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎＶｏｌ.５０㊀Ｎｏ.４㊀２０２３Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展陈㊀烨∗ꎬ王㊀智ꎬ傅浩栋ꎬ车㊀晋(辽宁大学药学院ꎬ辽宁沈阳１１００３６)摘㊀要:类固醇受体辅激活因子(ＳｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒꎬＳｒｃ)是一种由Ｓｒｃ原癌基因编码的非受体型酪氨酸激酶ꎬ属于Ｓｒｃ家族蛋白激酶(Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓꎬＳＦＫｓ)的核心成员.Ｓｒｃ广泛存在于人体细胞中ꎬ可调节细胞分裂㊁运动㊁黏附㊁血管生成和存活等多种过程ꎬ对维持机体的正常生理功能活动具有重要作用.Ｓｒｃ诱导各种恶性细胞的转化ꎬ在多种肿瘤细胞中都有发现ꎬ可以参与肿瘤的产生㊁生长㊁转移等多方面.与Ｓｒｃ相关的信号通路异常激活或过表达会导致机体异常ꎬ进而导致癌症的产生.本文主要综述了Ｓｒｃ的结构㊁Ｓｒｃ的信号通路㊁Ｓｒｃ对癌症治疗的作用及其抑制剂等.关键词:ＳｒｃꎻＳｒｃ信号通路ꎻ癌症ꎻ抑制剂中图分类号:Ｒ７３㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１０００－５８４６(２０２３)０４－０３５９－０７ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＳｒｃＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅＣＨＥＮＹｅ∗ꎬＷＡＮＧＺｈｉꎬＦＵＨａｏ￣ｄｏｎｇꎬＣＨＥＪｉｎ(ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ(Ｓｒｃ)ｉｓａｋｉｎｄｏｆｎｏｎ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓｅｎｃｏｄｅｄｂｙＳｒｃｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｓꎬｗｈｉｃｈｉｓａｃｏｒｅｍｅｍｂｅｒｏｆＳｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓ(ＳＦＫｓ).Ｓｒｃｉｓｗｉｄｅｌｙｐｒｅｓｅｎｔｉｎｈｕｍａｎｃｅｌｌｓａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｎｏｒｍａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｂｏｄｙｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｖａｒｉｏｕｓｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎꎬｍｏｖｅｍｅｎｔꎬａｄｈｅｓｉｏｎꎬａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ.Ｓｒｃｉｎｄｕｃｅｓｔｈｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｍａｌｉｇｎａｎｔｃｅｌｌｓꎬｗｈｉｃｈｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｃａｎｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅꎬｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｓ.ＡｂｎｏｒｍａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｒｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｒｃ￣ｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｃａｎｌｅａｄｔｏａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙｔｈａｔｌｅａｄｔｏｃａｎｃｅｒ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅꎬｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎬｒｏｌｅｏｆＳｒｃｉｎｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ(Ｓｒｃ)ꎻＳｒｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎻｃａｎｃｅｒꎻｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ㊀㊀０㊀引言全球癌症死亡例数和发病例数持续上升[１]ꎬ癌症已经成为威胁人类健康的最大敌人.酪氨酸激酶(ＴｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅꎬＴＫｓ)作为抗肿瘤药物研究的重要靶点ꎬ起到将细胞外环境中的信号传递到细胞内部的作用[２].根据是否具有细胞外配体结合和跨膜结构域的受体样特征ꎬＴＫｓ可以分为受体酪氨酸激酶(ＲｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓꎬＲＴＫｓ)和非受体酪氨酸激酶(ＮｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅꎬＮＲＴＫｓ).类固醇受体辅激活因子(ＳｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒꎬＳｒｃ)属于ＮＲＴＫｓꎬ能够参与细胞内信号转导并调节生命活动的生化反应ꎬ对维持细胞㊁组织和器官的稳态具有十分重要的意义[３].临床研究表明ꎬＳｒｃ在肺癌[４]㊁乳腺癌[５]等肿瘤细胞的产生㊁转移中有重要作用.１㊀Ｓｒｃ的结构Ｓｒｃ约为６０ｋｕꎬＳｒｃ与Ｂｌｋ(Ｂ淋巴酪氨酸激酶)㊁Ｆｇｒ(猫肉瘤病毒原癌基因同系物)㊁Ｆｙｎ(致密物酪氨酸激酶)㊁Ｈｃｋ(造血细胞激酶)㊁Ｌｙｎ(一种酪氨酸蛋白激酶)㊁Ｌｃｋ(淋巴细胞特异性激酶)㊁Ｙｅｓ(一种酪氨酸蛋白激酶)㊁Ｙｒｋ(一种酪氨酸蛋白激酶)共同构成Ｓｒｃ家族蛋白激酶(ＳＦＫｓ)[６].基于它们的氨基酸序列差异ꎬＳｒｃ分为两个亚家族ꎬ第一类包括Ｓｒｃ㊁Ｆｙｎ㊁Ｙｅｓ和Ｙｒｋꎬ第二类包括Ｂｌｋ㊁Ｆｇｒ㊁Ｈｃｋ㊁Ｌｃｋ和Ｌｙｎꎬ主要存在于造血细胞中.Ｓｒｃ结构由ＳＨ１㊁ＳＨ２㊁ＳＨ３㊁ＳＨ４组成[７]ꎬ其中ＳＨ４是膜附着所必需的ꎻＳＨ２和ＳＨ３结构域不但可以将Ｓｒｃ定位到合适的细胞位置ꎬ而且参与调节Ｓｒｃ的催化活性ꎻＳＨ１含有自身磷酸化位点酪氨酸４１６(Ｔｙｒ４１６)ꎬ可以激活Ｓｒｃ活性ꎬ而Ｃ端调节域的酪氨酸５２７(Ｔｙｒ５２７)是磷酸化的调节位点和抑制因子ꎬ可以抑制Ｓｒｃ的活性ꎬ在终止ＳＦＫｓ的功能中起着至关重要的作用[８].２㊀Ｓｒｃ信号通路的调节２.１㊀Ｓｒｃ与ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ＰＩ３Ｋ(Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ￣３￣ｋｉｎａｓｅｓꎬＰＩ３Ｋ)是磷脂酰肌醇－３－激酶ꎬＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ(蛋白激酶)信号通路广泛存在于肿瘤细胞中ꎬ影响着细胞的基本生命活动.研究表明ꎬ通过使用特异性Ｓｒｃ抑制剂ＰＰ２(４－氨基－５－(４－氯苯基)－７－(ｔ－丁基)吡唑[３ꎬ４￣ｄ]嘧啶)处理肝癌细胞显著降低了Ａｋｔ磷酸化水平ꎬ阻止ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路的过表达或磷酸化ꎬ从而抑制恶性肿瘤细胞的异常增殖ꎻ另外ꎬＰＰ２因进一步调节下游蛋白的功能而发挥生物抑制作用[９].Ｌｉｕ等[１０]研究表明ꎬ乙型肝炎病毒表面大抗原(ＬａｒｇｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎꎬＬＨＢｓ)通过Ｓｒｃ信号通路促进ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ活化ꎬＬＨＢｓ的表达可加速Ｇ１－Ｓ(ＤＮＡ合成前期－ＤＮＡ合成期)细胞周期进程并激活Ｓｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ꎬ诱导肝癌发生.２.２㊀Ｓｒｃ与ＦＡＫ信号通路局部黏着斑激酶(ＦｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅꎬＦＡＫ)是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶ꎬＦＡＫ由一个Ｎ端的ＦＥＲＭ(４.１￣ｅｚｆｉｎ￣ｒａｄｉｘｉｎ￣ｍｏｅｓｉｎ)结构域ꎬ一个中心激酶结构域和一个Ｃ端黏着斑靶向(ＦＡＴ)组成.ＦＡＫ的Ｎ端接受来自上游的整合素等信号分子ꎬ活化ＦＡＫ并使其磷酸化ꎬＦＡＫ进而激活下游信号通路并亲自参与多条信号通路转导[１１].Ｓｒｃ激活ＦＡＫ并启动其向细胞膜的转运ꎬ在细胞膜上ＦＡＫ与整合素结合并调节整合素介导的黏附作用.Ｔｈａｍｉｌｓｅｌｖａｎ等[１２]采用细胞外压力诱导Ｓｒｃ激活ꎬ它们将ＰＩ３Ｋ㊁ＦＡＫ和Ａｋｔ１(蛋白激酶Ｂ)信号通路联动起来ꎬ使胞浆中的ＦＡＫ㊁ｐ８５(ＰＩ３Ｋ的调节亚基)和Ａｋｔ随后转移到细胞膜上ꎬ通过ＦＡＫ与β１(转化生长因子－β１)整合素异源二聚体结合ꎬ能够调节β１整合素异源二聚体与基质蛋白的结合亲和性ꎬ整合素结合亲和性的改变可以促进结肠癌细胞的０６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀黏附[１２].２.３㊀Ｓｒｃ与ＳＴＡＴ３信号通路信号转导和转录激活因子(ＳｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎꎬＳＴＡＴｓ)是一类具有类似结构的细胞质转录因子家族ꎬ起到转导细胞外细胞因子和生长因子的功能.ＳＴＡＴ３(信号转导和转录激活因子３)是ＳＴＡＴｓ的重要成员ꎬ可直接或通过其他转录因子间接调节基因表达.ＳＴＡＴ３除了是细胞因子受体的下游ꎬ还可以被生长因子受体和非受体酪氨酸激酶激活[１３].ＳＴＡＴ３信号通路常在恶性细胞中被激活ꎬ能诱导大量对癌症产生至关重要的基因ꎬ成为癌症的主要内在途径.Ｚｈｕ等[１４]研究表明ꎬＡｈＲ－Ｓｒｃ－ＳＴＡＴ３－ＩＬ－１０信号通路是参与炎性巨噬细胞免疫调节的关键通路ꎬ芳烃受体(ＡｈＲ)通过Ｓｒｃ－ＳＴＡＴ３信号通路促进炎症巨噬细胞中１Ｌ－１０(白细胞介素１０)的表达ꎬ从而限制过度炎症的不良后果.３㊀Ｓｒｃ与癌症３.１㊀乳腺癌乳腺癌是全世界女性癌症死亡的最常见原因ꎬ近年来发病率一直呈上升趋势ꎬ严重危害了女性的身体健康.Ｄｊｅｕｎｇｏｕｅ－Ｐｅｔｇａ等[１５]研究表明ꎬ位于线粒体内的Ｓｒｃ在乳腺癌中具有特定的功能ꎬ可以使三阴性乳腺癌更具侵袭性ꎬ并改变线粒体代谢.在８７例三阴性乳腺癌和９３例非三阴性乳腺癌中检测Ｓｒｃꎬ结果显示ꎬＳｒｃ都有表达ꎬ且在三阴性乳腺癌中的表达频率高于非三阴性乳腺癌ꎬ因此ꎬＳｒｃ可能是治疗乳腺癌的潜在靶点[１６].Ｎｇａｎ等[１７]发现Ｓｒｃ介导的ＬＰＰ(脂质瘤首选伴侣)酪氨酸磷酸化对乳腺癌细胞的侵袭和转移至关重要.Ｓｏｎｇ等[１８]研究表明ꎬＳｒｃ在有丝分裂刺激下直接与ｌｉｐｉｎ－１(磷脂酸磷酸酶)相互作用并使其磷酸化ꎬ有助于通过加速磷脂和甘油三酯合成来维持乳腺癌细胞的增殖.３.２㊀肺癌肺癌是一种极其复杂的恶性肿瘤ꎬ它的死亡率在所有肿瘤中位居首位.在肺癌的病例中ꎬ非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)占比较大ꎬ是其主要类型.Ｄｏｎｇ等[１９]通过体内和体外实验ꎬ将ＮＳＣＬＣ细胞经不同浓度的槲皮素(Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ)给药ꎬ发现该化合物通过抑制Ｓｒｃ/Ｆｎ１４/ＮＦ－κＢ信号转导发挥抗ＮＳＣＬＣ细胞增殖和转移的作用.Ｚｈａｏ等[２０]采用荧光定量ＰＣＲ法检测６４例肺恶性组织和４０例肺良性病变样本中葡萄糖转运蛋白(Ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｐｒｏｔｅｉｎ￣１ꎬＧｌｕｔ￣１)的表达ꎬ发现肺恶性组织Ｇｌｕｔ－１归一化值显著高于肺良性病变样本ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ综合数据证实ꎬＧｌｕｔ－１通过整合素β１/Ｓｒｃ/ＦＡＫ信号通路调控ＮＳＣＬＣ细胞增殖㊁迁移㊁侵袭和凋亡ꎬ可作为肺癌治疗的全新靶点.区豪杰等[２１]研究表明ꎬＲＩＴＡ(肿瘤凋亡和Ｐ５３再生化合物)提升肺鳞癌Ｈ２２６(人肺鳞癌细胞ＮＣＩ－Ｈ２２６)细胞内活性氧水平ꎬ细胞内动态平衡被打破ꎬ从而导致Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３信号通路水平下降ꎬ最终诱导肺鳞癌细胞凋亡.３.３㊀前列腺癌前列腺癌是发病率和死亡率相差较大的男性常见恶性肿瘤ꎬ它的发病率随着年龄的增长而快速上升.ＣＸＣ趋化因子配体１－脂质运载蛋白２(ＣＸＣＬ１－ＬＣＮ２)激活Ｓｒｃ信号ꎬ触发上皮－间充质转换(Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎꎬＥＭＴ)ꎬ从而促进前列腺癌细胞的迁移ꎬ导致肿瘤转移增强[２２].Ｄａｉ等[２３]研究发现ꎬ在缺氧条件下Ｓｒｃ可以促进细胞的转移ꎬ这也正是前列腺癌治疗失败的原因ꎬ而Ｓｒｃ抑制剂在缺氧条件下能降低细胞的转移功能ꎬ这表明此类药物具有治疗前列腺癌的潜力.Ｔｅｎｇ等[２４]发现ꎬ达沙替尼阻断Ｓｒｃ信号通路可以增强ＣＹＴ９９７(微管聚合抑制剂)在前列腺癌中的抗癌活性.１６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展㊀㊀３.４㊀肝癌肝癌是一种预后不良㊁治疗选择有限的恶性肿瘤ꎬ其中肝细胞癌(ＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＨＣＣ)是其主要类型.Ｗａｎｇ等[２５]研究发现ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２是一种具有癌变功能的ｍｉｃｒｏＲＮＡꎬ至少在人类肝癌中有所体现ꎬ在人类肝癌干细胞(ＬｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬＨＬＣＳＣｓ)的实验中发现ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２通过增强ＨＬＣＳＣｓ中的ＰＫＭ１(Ｐｙｒｕｖａｔｅｋｉｎａｓｅｍｕｓｃｌｅｉｓｏｚｙｍｅ１)来促进Ｓｒｃ的表达ꎬ而Ｓｒｃ正向调节和控制ｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２在ＨＬＣＳＣｓ中的致癌功能.Ｓｕｒｅｓｈ等[２６]研究表明ꎬＳｒｃ－２可能具有致癌或抑癌活性ꎬ这取决于在不同组织中表达的靶基因和核受体ꎻ在肝脏中Ｓｒｃ－２与多个肿瘤抑制因子包括甲状腺受体(ＴＲ)㊁雌激素受体(ＥＲ)等共同激活一个特定的靶基因程序ꎬ从而抑制肿瘤.３.５㊀卵巢癌卵巢癌是最为致命的妇女恶性肿瘤ꎬ其中ꎬ上皮性卵巢癌(ＥｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒꎬＥＯＣ)是其主要类型.由于预兆不显著ꎬ一直到晚期才易被发现ꎬ因此往往错过最佳治疗阶段.Ｈｕａｎｇ等[２７]运用免疫组织化学法检测ｃ－Ｓｒｃ(Ｃｅｌｌ￣ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ)在８２例ＥＯＣ患者和２５例良性卵巢病变患者中的表达ꎬ并用２０个正常卵巢组织作为对照ꎬ结果显示ꎬＥＯＣ中ｃ－Ｓｒｃ表达阳性的比例显著高于对照组ꎬ该研究还表明ꎬ通过Ｔｙｒ４１６的磷酸化激活ｃ－Ｓｒｃ可能在卵巢癌发展的早期阶段发挥作用.Ｃｈｅｎｇ等[２８]发现ꎬＺＩＰ１３(Ｚｒｔ￣ａｎｄＩｒｔ￣ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ１３)是卵巢癌转移的主要介质ꎬ可以调节细胞内锌的分布ꎬ激活Ｓｒｃ/ＦＡＫ通路并导致卵巢癌的转移ꎬ因此ꎬＺＩＰ１３可能是预防和治疗卵巢癌转移的一个有价值的治疗靶点.近年来ꎬＢｌｅｙ等[２９]在ＥＯＣ衍生细胞中发现ꎬ胰岛素样生长因子２ｍＲＮＡ结合蛋白１(Ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣２ｍＲＮＡ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ１ꎬＩＧＦ２ＢＰ１)通过刺激Ｓｒｃ/ＥＲＫ(Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ)信号转导来促进卵巢癌侵袭性生长.Ｑｉｕ等[３０]研究发现ＴＲＩＭ５０(Ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ５０)通过靶向Ｓｒｃ并降低其活性来抑制卵巢癌ꎬ这为通过正向调节ＴＲＩＭ５０来治疗Ｓｒｃ过度激活的癌症提供了一种新的思路.３.６㊀宫颈癌宫颈癌是影响中年妇女健康的主要公共卫生问题ꎬ宫颈鳞状细胞癌(ＣＳＣＣ)占宫颈癌的绝大比例.Ｈｏｕ等[３１]采用免疫组织化学法检测２０例正常宫颈组织㊁２０例宫颈原位癌(ＣＩＳ)和８７例宫颈鳞状细胞癌(ＣＳＣＣ)中磷酸化ｃ－Ｓｒｃ的表达.结果显示ꎬ磷酸化ｃ－Ｓｒｃ在正常宫颈组织㊁ＣＩＳ和ＣＳＣＣ中的表达逐渐升高ꎬ此外ꎬ磷酸化ｃ－Ｓｒｃ的表达与宫颈癌的总生存率和复发率相关.Ｄｕ等[３２]研究发现ꎬ整合素α３与ｃ－Ｓｒｃ相互作用并激活ＥＲＫ/ＦＡＫ信号通路ꎬ导致黏着斑形成受损ꎬ这种作用使宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力增强ꎬ并通过分泌基质金属蛋白酶－９(Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ꎬＭＭＰ－９)诱导宫颈癌血管生成.Ｙａｎｇ等[３３]发现ꎬ膳食油酸诱导的ＣＤ３６(Ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ３６)通过上调Ｓｒｃ/ＥＲＫ信号通路促进宫颈癌细胞生长和转移.３.７㊀胰腺癌胰腺癌是一种高度致命㊁转移较快的消化道肿瘤ꎬ大多数患者在胰腺癌晚期之前一直没有明显症状.Ｋｕｏ等[３４]发现ꎬ在Ｋ－ｒａｓ(ＫｉｒｓｔｅｎＲａｔＳａｒｃｏｍａＶｉｒｕｓ)突变和ｐ５３基因缺失的条件下ꎬβ－连环蛋白通过上调ＰＤＧＦ(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ)/Ｓｒｃ信号ꎬ加速了胰腺癌的发生.Ｌｉ等[３５]研究表明ꎬ天然化合物ＯｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｎＣ(ＯＣ)在体内对胰腺肿瘤的生长发挥抑制作用ꎬ并通过泛素－蛋白酶体途径下调Ｓｒｃ表达来提高吉西他滨(Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ)的敏感性ꎬ有效抑制胰腺癌细胞增殖.Ａｎ等[３６]证实ꎬＯｘｉａｌｉｓｏｂｔｒｉａｎｇｕｌａｔａ甲醇提取物(ＯＯＥ)对胰腺癌细胞ＢｘＰＣ３(Ｂｉｏｐｓｙｘｅｎｏｇｒａｆｔｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｌｉｎｅ￣３)具有抗癌活性ꎬＯＯＥ调控ＥＲＫ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３激活ꎬ并调节与肿瘤发展相关的ＳＴＡＴ３下游基因ꎬ展现了ＯＯＥ作为抗癌药物的可能性.２６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀３.８㊀胃癌尽管胃癌发病率有所下降ꎬ但胃癌仍然是全球癌症死亡的常见原因之一.刘江惠等[３７]应用流式细胞术检测ｃ－Ｓｒｃ在５０例胃癌组织和１０例胃黏膜中的表达情况ꎬ结果显示ꎬＳｒｃ在胃癌组织的表达高于胃黏膜组织(Ｐ<０.０１)ꎬ且在临床晚期蛋白表达水平高于临床早期ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５).Ｑｉ等[３８]的研究结果发现ꎬ红景天苷(Ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅ)通过抑制活性氧(ＲＯＳ)介导的Ｓｒｃ相关信号通路蛋白磷酸化和热休克蛋白７０(ＨＳＰ７０)的表达来阻止胃癌细胞的增殖和迁移.Ｎａｍ等[３９]发现ꎬ塞卡替尼单独或与其他药物联合使用抑制Ｓｒｃ激酶活性可降低胃癌细胞的增殖和迁移.４㊀Ｓｒｃ抑制剂４.１㊀达沙替尼达沙替尼是一种广泛而有效的多酪氨酸激酶抑制剂.它主要用于抑制Ａｂｌ和Ｓｒｃꎬ除此之外还能够抑制ｃ－ＫＩＴ(ｃ￣Ｋｉｔｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ)㊁ＰＤＧＦＲ－α(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒα)㊁ＰＤＧＦＲ－β(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒβ)和肾上腺素受体激酶.聚糖结合蛋白(Ｓｙｎｄｅｃａｎ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎꎬＳＤＣＢＰ)与ｃ－Ｓｒｃ的相互作用ꎬ促进ｃ－Ｓｒｃ在残基４１９处的酪氨酸磷酸化ꎬ增强了三阴性乳腺癌的增殖ꎬ而达沙替尼在残基４１９处抑制ｃ－Ｓｒｃ的酪氨酸磷酸化ꎬ并阻断ＳＤＣＢＰ诱导的细胞循环进展[４０].Ｒｅｄｉｎ等[４１]研究表明ꎬ达沙替尼在ＮＳＣＬＣ中与抗ＰＤ－１免疫疗法协同作用ꎬ可导致肿瘤消退.４.２㊀博舒替尼博舒替尼也是一种小分子Ａｂｌ/Ｓｒｃ双效抑制剂ꎬ但它对ＰＤＧＦＲ和ＫＩＴ(Ｋｉｔｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ)受体无活性.Ｒａｂｂａｎｉ等[４２]研究发现ꎬ博舒替尼通过调节参与癌症生长和骨骼转移的基因ꎬ阻断前列腺癌的侵袭㊁生长和转移.Ｓｒｃ和ｃ－Ａｂ１(Ａｂｅｌｓｏｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ)是神经母细胞瘤的潜在治疗靶点ꎬ博舒替尼单独或与其他化疗药物联合可能是治疗神经母细胞瘤一种有价值的选择[４３].４.３㊀来那替尼来那替尼是一种新型㊁不可逆的人表皮生长因子受体２(Ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２ꎬＨＥＲ２)靶向酪氨酸激酶抑制剂.曲妥珠单抗(Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ)已经被证明可以作为ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者的新型疗法ꎬ然而很大一部分ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者对曲妥珠单抗会产生耐药性ꎬ而来那替尼可以抵消这种耐药性ꎬ从而降低三阴性乳腺癌复发[４４].５㊀展望Ｓｒｃ在多种细胞信号转导途径中发挥着关键作用ꎬ也是癌症治疗中研究较好的靶点之一.通过本文的论述ꎬＳｒｃ的致癌激活已被证明在癌症中发挥重要作用ꎬ可以促进肿瘤生长和转移.一些针对Ｓｒｃ的抑制剂已经开发出来ꎬ其中许多药物已经成功地用于临床治疗ꎬ但在临床中会有无法预料的并发症ꎬ还需要进一步的探索和阐述.随着未来研究的深入ꎬ针对Ｓｒｃ的认识会更加清晰ꎬＳｒｃ抑制剂与其他抑制剂的联合使用会对癌症治疗发挥巨大作用.参考文献:[１]㊀ＳｏｅｒｊｏｍａｔａｒａｍＩꎬＢｒａｙＦ.Ｐｌａｎｎｉｎｇｆｏｒｔｏｍｏｒｒｏｗ:Ｇｌｏｂａｌｃａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ２０２０－２０７０[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１８(１０):６６３－６７２.[２]㊀ＭａｏＬＭꎬＧｅｏｓｌｉｎｇＲꎬＰｅｎｍａｎＢꎬｅｔａｌ.Ｌｏｃａｌｓｕｂｓｔｒａｔｅｓｏｆｎｏｎ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓａｔｓｙｎａｐｔｉｃｓｉｔｅｓｉｎｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].ＡｃｔａＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａＳｉｎｉｃａꎬ２０１７ꎬ６９(５):６５７－６６５.[３]㊀ＬｏｗｅｌｌＣＡ.Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙａｎｄＳｙｋｋｉｎａｓｅｓｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｓｉｎｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ:Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ３６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展㊀㊀ｃｒｏｓｓｔａｌｋ[Ｊ].ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｉｎＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ３(３):ａ００２３５２.[４]㊀ＺｈａｎｇＪꎬＫａｌｙａｎｋｒｉｓｈｎａＳꎬＷｉｓｌｅｚＭꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓａｒｅａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌｌｉｎｅｓ[Ｊ].ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ１７０(１):３６６－３７６.[５]㊀ＪａｌｌａｌＨꎬＶａｌｅｎｔｉｎｏＭＬꎬＣｈｅｎＧＰꎬｅｔａｌ.ＡＳｒｃ/ＡｂｌｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬＳＫＩ￣６０６ꎬｂｌｏｃｋｓｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｖａｓｉｏｎꎬｇｒｏｗｔｈꎬａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２００７ꎬ６７(４):１５８０－１５８８.[６]㊀ＢｏｇｇｏｎＴＪꎬＥｃｋＭＪ.ＳｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＳｒｃｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２００４ꎬ２３(４８):７９１８－７９２７.[７]㊀ＢｒｏｗｎＭＴꎬＣｏｏｐｅｒＪＡ.ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎꎬｓｕｂｓｔｒａｔｅｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＳｒｃ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ(ＢＢＡ)￣ＲｅｖｉｅｗｓｏｎＣａｎｃｅｒꎬ１９９６ꎬ１２８７(２/３):１２１－１４９.[８]㊀ＸｕＷＣꎬＡｌｌｂｒｉｔｔｏｎＮꎬＬａｗｒｅｎｃｅＤＳ.Ｓｒｃｋｉｎａｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(１１):ｅ４８８６７.[９]㊀ＧｉｎｇｅｒｉｃｈＳꎬＫｒｕｋｏｆｆＴＬ.ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＥＲβｉｎｃｒｅａｓｅｓｌｅｖｅｌｓｏｆｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｎＮＯＳａｎｄＮＯｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈａＳｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｉｎｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ５５(５):８７８－８８５.[１０]㊀ＬｉｕＨＯꎬＸｕＪＪꎬＺｈｏｕＬꎬｅｔａｌ.ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｌａｒｇｅｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎｐｒｏｍｏｔｅｓｌｉｖｅｒｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅＳｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１１ꎬ７１(２４):７５４７－７５５７.[１１]㊀ＭｕｒｐｈｙＪＭꎬＪｅｏｎｇＫꎬＬｉｍＳＴＳ.ＦＡＫｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓｉｎｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０２０ꎬ２１(１０):３６３０.[１２]㊀ＴｈａｍｉｌｓｅｌｖａｎＶꎬＣｒａｉｇＤＨꎬＢａｓｓｏｎＭＤ.ＦＡＫａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｓｉｇｎａｌｐｒｏｔｅｉｎｓｍｅｄｉａｔｅｓｐｒｅｓｓｕｒｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｖｉａａＳｒｃ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ:ＯｆｆｉｃｉａｌＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＦｅｄｅｒａｔｉｏｎｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｉｅｓｆｏｒＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ２１(８):１７３０－１７４１.[１３]㊀ＹｕＨꎬＰａｒｄｏｌｌＤꎬＪｏｖｅＲ.ＳＴＡＴｓｉｎｃａｎｃｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｉｔｙ:ＡｌｅａｄｉｎｇｒｏｌｅｆｏｒＳＴＡＴ３[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＣａｎｃｅｒꎬ２００９ꎬ９(１１):７９８－８０９.[１４]㊀ＺｈｕＪＹꎬＬｕｏＬꎬＴｉａｎＬＸꎬｅｔａｌ.ＡｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｍｏｔｅｓＩＬ￣１０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｈｒｏｕｇｈＳｒｃ￣ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ９:２０３３.[１５]㊀Ｄｊｅｕｎｇｏｕｅ￣ＰｅｔｇａＭＡꎬＬｕｒｅｔｔｅＯꎬＪｅａｎＳꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｒａｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＳｒｃｋｉｎａｓｅｌｉｎｋｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｓｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈ＆Ｄｉｓｅａｓｅꎬ２０１９ꎬ１０(１２):９４０.[１６]㊀ＴｒｙｆｏｎｏｐｏｕｌｏｓＤꎬＷａｌｓｈＳꎬＣｏｌｌｉｎｓＤＭꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃ:Ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＡｎｎａｌｓｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ２２(１０):２２３４－２２４０.[１７]㊀ＮｇａｎＥꎬＳｔｏｌｅｔｏｖＫꎬＳｍｉｔｈＨＷꎬｅｔａｌ.ＬＰＰｉｓａＳｒｃｓｕｂｓｔｒａｔｅｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｉｎｖａｄｏｐｏｄｉａｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｅｆｆｉｃｉｅｎｔｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｌｕｎｇｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０１７ꎬ８:１５０５９.[１８]㊀ＳｏｎｇＬＴꎬＬｉｕＺＨꎬＨｕＨＨꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅＳｒｃｌｉｎｋｓｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓｖｉａｌｉｐｉｎ￣１ｔｏｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｍａｌｉｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０２０ꎬ１１:５８４２.[１９]㊀ＤｏｎｇＹꎬＹａｎｇＪꎬＹａｎｇＬＹꎬｅｔａｌ.Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅ:ＴｈｅｋｅｙｒｏｌｅｏｆＳｒｃ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ１４(Ｆｎ１４)/ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ(ＮＦ￣κＢ)ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＭｏｎｉｔｏｒꎬ２０２０ꎬ２６:ｅ９２０５３７.[２０]㊀ＺｈａｏＨＹꎬＳｕｎＪꎬＳｈａｏＪＳꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｇｒｉｎβ１/Ｓｒｃ/ＦＡＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ１０(２０):４９８９－４９９７.[２１]㊀区豪杰ꎬ孙嘉ꎬ李华宇ꎬ等.ＲＩＴＡ通过ＲＯＳ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３通路诱导肺鳞癌Ｈ２２６细胞凋亡[Ｊ].天津医药ꎬ２０２１ꎬ４９(８):７８５－７９０.[２２]㊀ＬｕＹＮꎬＤｏｎｇＢＪꎬＸｕＦꎬｅｔａｌ.ＣＸＣＬ１￣ＬＣＮ２ｐａｒａｃｒｉｎｅａｘｉｓｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｖｉａｔｈｅＳｒｃａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎａｎｄＳｉｇｎａｌｉｎｇꎬ２０１９ꎬ１７(１):１１８.[２３]㊀ＤａｉＹꎬＳｉｅｍａｎｎＤ.ｃ￣Ｓｒｃｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓａｎｄＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１９ꎬ１２:３５１９－３５２９.[２４]㊀ＴｅｎｇＹꎬＣａｉＹＦꎬＰｉＷＨꎬｅｔａｌ.ＡｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＣＹＴ９９７ｉｎｈｕｍａｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＳｒｃａｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ＆Ｏｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ１０(１):１１８.[２５]㊀ＷａｎｇＬＹꎬＬｉＸＮꎬＺｈａｎｇＷꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ２４￣２ｐｒｏｍｏｔｅｓｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅＳｒｃｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｈｅｒａｐｙꎬ２０２０ꎬ２８(２):５７２－５８６.[２６]㊀ＳｕｒｅｓｈＳꎬＤｕｒａｋｏｇｌｕｇｉｌＤꎬＺｈｏｕＸＲꎬｅｔａｌ.Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ:Ｓｒｃ￣２￣ｍｅｄｉａｔｅｄｃｏａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓ４６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓＭＹＣ￣ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＧｅｎｅｔｉｃｓꎬ２０１８ꎬ１４(４):ｅ１００７３４４.[２７]㊀ＨｕａｎｇＹＷꎬＣｈｅｎＣꎬＸｕＭＭꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃ￣Ｓｒｃａｎｄｐｈｏｓｐｈｏ￣Ｓｒｃｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１３ꎬ３７６(１):７３－７９.[２８]㊀ＣｈｅｎｇＸＸꎬＷａｎｇＪꎬＬｉｕＣＬꎬｅｔａｌ.ＺｉｎｃｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＳＬＣ３９Ａ１３/ＺＩＰ１３ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｔｈｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｎｇＳｒｃ/ＦＡＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０２１ꎬ４０(１):１９９.[２９]㊀ＢｌｅｙＮꎬＳｃｈｏｔｔＡꎬＭüｌｌｅｒＳꎬｅｔａｌ.ＩＧＦ２ＢＰ１ｉｓａｔａｒｇｅｔａｂｌｅＳｒｃ/ＭＡＰＫ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｒｉｖｅｒｏｆｉｎｖａｓｉｖｅｇｒｏｗｔｈｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＲＮＡＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１８(３):３９１－４０３.[３０]㊀ＱｉｕＹＭꎬＬｉｕＰＳꎬＭａＸＭꎬｅｔａｌ.ＴＲＩＭ５０ａｃｔｓａｓａｎｏｖｅｌＳｒｃｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１９ꎬ１８６６(９):１４１２－１４２０.[３１]㊀ＨｏｕＴꎬＸｉａｏＪꎬＺｈａｎｇＨＴꎬｅｔａｌ.Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｃ￣Ｓｒｃｉｓａｎｏｖｅｌｐｒｅｄｉｃｔｏｒｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ６(６):１１２１－１１２７.[３２]㊀ＤｕＱＱꎬＷａｎｇＷꎬＬｉｕＴＹꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｔｅｇｒｉｎα３ｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅｃ￣Ｓｒｃ/ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ/ｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ１０:３６.[３３]㊀ＹａｎｇＰꎬＳｕＣＸꎬＬｕｏＸꎬｅｔａｌ.Ｄｉｅｔａｒｙｏｌｅｉｃａｃｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄＣＤ３６ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｖｉａｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎＳｒｃ/ＥＲＫｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０１８ꎬ４３８:７６－８５.[３４]㊀ＫｕｏＴＬꎬＣｈｅｎｇＫＨꎬＳｈａｎＹＳꎬｅｔａｌ.β￣ｃａｔｅｎｉｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄａｕｔｏｃｒｉｎｅＰＤＧＦ/Ｓｒｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓꎬ２０１９ꎬ９(２):３２４－３３６.[３５]㊀ＬｉＹꎬＸｉＺＣꎬＣｈｅｎＸＱꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＯｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｎＣｃｏｎｆｅｒｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｂｙｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＳｒｃ/ＭＡＰＫ/ＥＲＫｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈ＆Ｄｉｓｅａｓｅꎬ２０１８ꎬ９:５３８.[３６]㊀ＡｎＥＪꎬＫｉｍＹꎬＬｅｅＳＨꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＯｘｉａｌｉｓｏｂｔｒｉａｎｇｕｌａｔａｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥＲＫ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３￣ｍｅｄｉａｔｅｄｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０２０ꎬ２５(１０):２３０１.[３７]㊀刘江惠ꎬ姜忠彩ꎬ郭建文ꎬ等.ｃ－Ｓｒｃ在胃癌中的表达与侵袭转移机制的探讨[Ｊ].河北医科大学学报ꎬ２０１０ꎬ３１(３):２５２－２５５.[３８]㊀ＱｉＺＬꎬＴａｎｇＴꎬＳｈｅｎｇＬＬꎬｅｔａｌ.ＳａｌｉｄｒｏｓｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｒｃ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ７０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０１８ꎬ１８(１):１４７－１５６.[３９]㊀ＮａｍＨＪꎬＩｍＳＡꎬＯｈＤＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓａｒａｃａｔｉｎｉｂ(ＡＺＤ０５３０)ꎬａｃ￣Ｓｒｃ/Ａｂｌｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬａｌｏｎｅｏｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓꎬ２０１３ꎬ１２(１):１６－２６.[４０]㊀ＱｉａｎＸＬꎬＺｈａｎｇＪꎬＬｉＰＺꎬｅｔａｌ.Ｄａｓａｔｉｎｉｂｉｎｈｉｂｉｔｓｃ￣ＳｒｃｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ(ＴＮＢＣ)ｃｅｌｌｓｗｈｉｃｈｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓＳｙｎｄｅｃａｎ￣ＢｉｎｄｉｎｇＰｒｏｔｅｉｎ(ＳＤＣＢＰ)[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(１):ｅ０１７１１６９.[４１]㊀ＲｅｄｉｎＥꎬＧａｒｍｅｎｄｉａＩꎬＬｏｚａｎｏＴꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅ(ＳＦＫ)ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｄａｓａｔｉｎｉｂｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｎｔｉ￣ＰＤ￣１ｉｎＮＳＣＬＣｍｏｄｅｌｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＴｒｅｇｃｅｌｌｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｆｏｒＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０２１ꎬ９(３):ｅ００１４９６.[４２]㊀ＲａｂｂａｎｉＳＡꎬＶａｌｅｎｔｉｎｏＭＬꎬＡｒａｋｅｌｉａｎＡꎬｅｔａｌ.ＳＫＩ￣６０６(Ｂｏｓｕｔｉｎｉｂ)ｂｌｏｃｋｓｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｉｎｖａｓｉｏｎꎬｇｒｏｗｔｈꎬａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃａｎｃｅｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｓｋｅｌｅｔａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓꎬ２０１０ꎬ９(５):１１４７－１１５７.[４３]㊀ＢｉｅｅｒｋｅｈａｚｈｉＳꎬＣｈｅｎＺＨꎬＺｈａｏＹＬꎬｅｔａｌ.ＮｏｖｅｌＳｒｃ/ａｂｌｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｂｏｓｕｔｉｎｉｂｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｇｒｏｗｔｈｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＳｒｃ/ａｂｌｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１７ꎬ８(１):１４６９－１４８０.[４４]㊀ＣａｎｏｎｉｃｉＡꎬＧｉｊｓｅｎＭꎬＭｕｌｌｏｏｌｙＭꎬｅｔａｌ.ＮｅｒａｔｉｎｉｂｏｖｅｒｃｏｍｅｓｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＨＥＲ２ａｍｐｌｉｆｉｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１３ꎬ４(１０):１５９２－１６０５.(责任编辑㊀郭兴华)５６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展。
Brφnsted酸性离子液体[HMIPS]OTs的合成及其在酯化反应中的应用
![Brφnsted酸性离子液体[HMIPS]OTs的合成及其在酯化反应中的应用](https://img.taocdn.com/s3/m/526e8de281c758f5f61f67c1.png)
１ 实验 部分 １ １ 原 料与 仪器 ． Ｎ一 甲基 咪 唑 ， ＡＲ， 城 市 百 益 化 工 有 限公 盐 司 ； 亚 甲基 亚 胺 ， Ｐ， 苏 射 阳化 工 厂 ； ， 一 六 Ｃ 江 １ ３丙
体［ ＨＭＩ Ｓ ＯＴｓ 离 子 液 体 ［ ＭＰ ］ Ｏ 按 Ｐ］ 。 ＭＩ Ｓ ＨＳ
限公 司 ； 其他试 剂 均为 国药集 团分 析纯 试剂 。
ＡＶＡＮＣ ｌ ５ ０ＭＨｚ核 磁共 振 波谱 仪 ， Ｅ Ｉ ０ ｌ 瑞 士 Ｂ ｕ ｅ 公 司 ； ＴＩ 一４ ０ ｒｋｒ Ｆ Ｒ ８ ０ Ｓ傅 里 叶变 换 红外 光
谱仪 ， 日本 岛津公 司 ；ＤＴ Ｑ６ ０热重 示差 扫 描 量 Ｓ ０
子 液体 ［ ＨＭＩ Ｓ ＯＴ ， 与合 成 的咪 唑硫 酸 氢 盐 Ｐ ］ ｓ并 离 子液 体 ［ ＭＰ ］ Ｏ － ＭＩ Ｓ Ｈ 和一 些 固体酸及 浓硫 酸
催 化剂 的催 化性 能 进 行 对 比， 察 它们 对 乙酸 与 考
环 己醇 及 甲Βιβλιοθήκη 丙 烯 酸 与 甲 醇 酯 化 反 应 的 催 化 活
（ 州大学化学化工学院 ， 常 江苏 常 州 ２３ ６ ） １ １ ４
摘 要 ： 验 以 六 亚 甲 基 亚 胺 、 ，－ 烷 磺 酸 内 酯 、 甲 基 咪 唑 等 为 原 料 ， 成 一 种 新 型 Ｂ ｏ ｓｅ 性 离 子 液 体 实 １３丙 ￣＿ 合 ｒｎ ｔｄ酸 催 化 剂 １（－ 丙 基 ）六 亚 甲基 亚 胺 对 甲 苯磺 酸盐 （ ＨＭ ＩＳ Ｏ ） 以 Ｈ － ３磺 ［ Ｐ ］ Ｔｓ 。 ＮＭＲ、 Ｔ Ｉ ＴＧ 和 Ｄ Ｆ— Ｒ、 ＴＧ 等 方 法 对 其 结 构 、 稳 定 性 和 酸 性 进 行 了表 征 。分 别 考 察 了 ［ 热 ＨＭＩＳ Ｏ 对 乙 酸 和 环 己 醇 及 甲基 丙 烯 酸 和 甲 醇 酯 Ｐ ］ Ｔｓ 化反 应 的催 化 性 能 ， 与 酸 性 离 子 液 体 １甲基一一３磺 丙 基 ） 唑 硫 酸 氢 盐 （ ＭＩ Ｓ ＨＳ 等 进 行 了对 比。 并 一 ３（－ 咪 ［ ＭＰ ］ Ｏ ） － 实验 结果 表 明 ，ＨＭＩ Ｓ Ｏ 具 有 良好 的 催 化 活 性 ， 个 酯 化 反 应 分 别 在 最 佳 反 应 条 件 下 进 行 时 ， 酸 环 己 ［ － Ｐ ］ Ｔｓ 两 乙 酯 的 收 率 为 ９ ． ， ５ １ 甲基 丙 烯 酸 甲酯 的收 率 为 ９ ． ， 化 剂 重 复 使 用 １ ６１ 催 Ｏ次后 催 化 活性 未见 明显 下 降 。
V_(2)O_(5)g
第34卷第1期2021年2月Vol.34No.1Feb.2021投稿网址： 石油化工高等学校学报JOURNAL OF PETROCHEMICAL UNIVERSITIESV2O5/g⁃C3N4催化剂的制备及其模拟油中硫化物的脱除张豪，李秀萍，赵荣祥（辽宁石油化工大学石油化工学院，辽宁抚顺113001）摘要：以三聚氰胺、偏钒酸铵、硼酸为前驱体，通过煅烧法制备V2O5/g⁃C3N4催化剂。
采用XRD、FT⁃IR、XPS、SEM和BET等技术对催化剂的结构与形貌进行表征。
以V2O5/g⁃C3N4为催化剂，乙腈为萃取剂，H2O2为氧化剂对模拟油中二苯并噻吩（DBT）的脱除进行考察。
探究了反应温度、催化剂质量、萃取剂体积、n(H2O2)/n(S)以及不同硫化物等因素对脱硫效果的影响。
在模拟油体积为5.0mL、萃取剂乙腈体积为3.0mL、n(H2O2)/n(S)=8、催化剂质量为0.02g、反应温度为30℃和反应时间为60min的最佳条件下，DBT的脱除率达到91.9%，经过5次催化剂再生后脱硫率仍可以达到85.7%。
关键词：V2O5/g⁃C3N4；氧化脱硫；二苯并噻吩；三聚氰胺中图分类号：TE624文献标志码：A doi：10.3969/j.issn.1006⁃396X.2021.01.002Preparation of V2O5/g⁃C3N4Catalyst and Desulfurization Ability in Model OilZhang Hao，Li Xiuping，Zhao Rongxiang（School of Petrochemical Engineering，Liaoning Petrochemical University，Fushun Liaoning113001，China）Abstract:The V2O5/g⁃C3N4catalyst was prepared by calcination method,using melamine,ammonium metavanadate,boric acid as precursors and methanol as solvent.The structure and morphology of the catalyst were characterized by X⁃Ray Diffraction(XRD), Fourier transform infrared spectroscopy(FT⁃IR),X⁃ray photoelectron spectroscopy(XPS),scanning tunneling microscope(SEM) and brunauer⁃emmett⁃teller(BET).The desulfurization ability of dibenzothiophene(DBT)in model oil was investigated using V2O5/g⁃C3N4as catalyst,acetonitrile as extractant and H2O2as oxidant.The effects of reaction temperature,amount of catalyst and extractant,n(H2O2)/n(S)molar ratio,and different sulfides on desulfurization rate were investigated.Under the optimum conditions: 5.0mL model oil,3.0mL acetonitrile,n(H2O2)/n(DBT)=8,0.02g of catalyst,temperature was30℃and reaction time was60min, the desulfurization rate of DBT can reach91.9%,which can also keep at a higher value at85.7%after5times of catalyst regeneration. Keywords:V2O5/g⁃C3N4；Oxidative desulfurization；Dibenzothiophene(DBT)；Melamine随着汽车工业的迅速发展，燃料油燃烧产生的硫化物对环境的污染越来越严重[1⁃2]。
新型酸性离子液体[ Hmim ] HSO4催化合成油酸甲酯
![新型酸性离子液体[ Hmim ] HSO4催化合成油酸甲酯](https://img.taocdn.com/s3/m/c53ebf54e418964bcf84b9d528ea81c758f52ea7.png)
新型酸性离子液体[ Hmim ] HSO4催化合成油酸甲酯孙悦;梁蕾;任铁强;乔庆东;刘强【期刊名称】《中国油脂》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】以N-甲基咪唑和浓硫酸为原料,制备了一种新型Brφnsted酸性离子液体[ Hmim] HSO4,并将其应用到油酸甲酯的合成中。
采用红外光谱法分析[ Hmim] HSO4的化学结构,然后采用气质联用法对所得油酸甲酯进行定性分析。
结果表明,酸性离子液体[ Hmim] HSO4催化合成油酸甲酯的优化条件为：酸醇摩尔比1∶4(0.04 mol油酸)、离子液体用量3.5 mL、反应时间6 h,在此条件下,油酸酯化率为92.5%。
酸性离子液体[Hmim]HSO4具有较好的催化活性,重复使用9次后,油酸酯化率仍在85%以上,且易与产品分离,克服了传统无机酸催化的缺陷。
【总页数】4页(P68-71)【作者】孙悦;梁蕾;任铁强;乔庆东;刘强【作者单位】辽宁石油化工大学石油化工学院，辽宁抚顺113001;辽宁石油化工大学石油化工学院，辽宁抚顺113001;辽宁石油化工大学石油化工学院，辽宁抚顺113001;辽宁石油化工大学石油化工学院，辽宁抚顺113001;中国石油辽河石化分公司，辽宁盘锦124022【正文语种】中文【中图分类】TQ645;TQ426【相关文献】1.B酸离子液体[HSO3-（CH2）3-mim][HSO4]催化油酸甲酯环氧化合成润滑油基础油 [J], 袁岢;陈砺;严宗诚;陈郁明2.酸性离子液体[Hmim]HSO4催化合成乙酸异戊酯 [J], 赵新筠;张剑光;周忠强3.离子液体[Hmim]HSO4催化合成乙酰蓖麻油酸甲酯 [J], 葛小东;许伟;颜秀花;邵荣4.新型酸性离子液体[Hmim]HSO4中合成乙酸酯 [J], 岳彩波;魏运洋;吕敏杰5.[L-Glu]HSO4的合成及催化制备油酸甲酯的研究 [J], 郑礼;杨红;刘士清;张无敌;汪文伟;王昌梅;尹芳;杨斌;吴凯;赵兴玲;梁承月;柳静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿司匹林的合成
阿司匹林的合成阿司匹林的制备一、实验目的：1、了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。
2、通过阿司匹林制备实验，初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。
3、巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。
4、了解合成中的副产物以及相应的除杂方法。
5、了解阿司匹林合成中可使用的催化剂二、实验原理：阿司匹林的合成原理是在催化剂作用下,以醋酐为酰化剂,与水杨酸羟基酰化成酯。
传统的合成阿司匹林的催化剂为浓硫酸，它存在如下缺点：1)收率较低(65%~70%),腐蚀设备,有排酸污染；2)操作条件要求严格。
浓硫酸具有强氧化性,反应要严格控制其加入速度和搅拌速度,否则会导致反应物碳化；3)粗产品干燥时,由于硫酸分离不完全而导致部分产品氧化,引起产品成色不好；4)产品不能加热干燥,否则产品中残余的浓硫酸会催化乙酰水杨酸水解成水杨酸。
因而寻找一类新的催化活性高、环保型的催化剂来代替质子酸催化合成乙酰水杨酸必要的，改进后的催化剂大体可分为酸性催化剂、碱性催化剂和其他类型催化剂。
酸性催化剂酸性催化剂催化合成阿司匹林的机理如下:在酸作用下,乙酸酐中羰基碳原子的正电性增强,使乙酸酐中酰基容易向羟基转移形成酯基,即完成乙酰水杨酸的合成。
催化剂酸性越强,氢质子流动性越好,越易于催化酯基的生成,但在乙酰水杨酸的合成中,催化剂酸性太强,也会造成水杨酸分子中羧基与另一水杨酸分子中的酚羟基脱水酯化,生成较多的酯聚合副产物。
因此,以浓硫酸为催化剂合成阿司匹林的反应为基础,人们对酸性化合物替代浓硫酸为催化剂合成阿司匹林进行了大量研究,取得了可喜成果。
酸性催化剂包括路易斯酸、固体酸、有机酸、酸性无机盐、酸性膨润土等。
1、酸性膨润土的催化效果膨润土是以蒙脱石为主要矿物成分的非金属矿产资源，具备二维通道和大孔分子筛的性质,用酸处理后所得的酸性膨润土催化酯化反应最大优点是收率高,催化剂经热过滤与产品分离后,再经干燥、净化、活化处理,可反复使用,成本低,不污染环境,是一种绿色催化剂，该方法消除了环境污染,产品质量但收率中等。
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行 了表 征 ，系统 考察 了其 在醋酸 与 丁酯催化 酯化 高选择 性地 合成 醋酸 丁酯反应 中的催化 性能 。结 果表 明，功 能化 Ｂ ｇ ｓ ｄ酸性双核 咪唑离子液体具有很好 的催 化活性，其催化活性与 阴离子 的种类有 关，其中双． ． ｒ ｎｔ ｅ （ 甲基．． ３ １ 咪唑） 亚丁 基双硫 酸氢盐 （ Ｅ ＭＨ ） ＭＴ Ｉ Ｓ 的催化活性最好 ，在最佳催化 剂用量为 １ ％（ ，反应在 ９ ＂ ． 叭） ６ ０ Ｃ的温度 下反应 ４ ，醋酸转化 ｈ 率可达 到 ８ ％，且选择性接近 ９ ． ２ ９ ％。由此可见 ＭＴ Ｉ Ｓ双核离子液体有望成为一种有潜力 的酯化催化剂 。 ９ ＥＭＨ 关键词 ：双 核离子液体：Ｂ ￣ ｓ ｄ ；酯化反应 ；醋酸丁酯 ｒ ｎｔ 酸 ｅ
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中图分类号 ：Ｏ６ １ ２． ２ 文献标识码 ：Ａ
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第２ ５卷第 ３期
２ １ 年 ６ 月 ０１
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Ｎｏ３ 、 １ ． ，． ０ ２５ Ｊ ｎ ２０ｌ ｕｅ ｌ
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文章编 号： １ ０ －０１（０ １ｏ ．５ ９０ ０ ３９ ５２ １ ）３０ １．５
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（．南京工业 大学 生物 与制药工程 学院， 苏 南京 ２０ ０； １ 江 １０９ ２ ．南京 工业 大学 化 学化 工学院，江 苏 南京 ２００） １０９