利妥昔单抗对视神经脊髓炎患者视力及复发率的影响
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统计学方法：数据应用 SPSS 19.0 软 件 处 理 ； 计 数 资 料 以 [n(% )] 表 示 ， 采 用 χ2检验；计量资料以(x±s)表示，采用 t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。
结果 患者治疗前后视力情况比较：治疗
后，患者最差眼平均 logMAR 矫正视力、 最 佳 眼 平 均 logMAR 矫 正 视 力 、 平 均 logMAR 矫正视力均较治疗前明显下降， 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。
患者治疗前后 EDSS 评分与 ARR 比 较：治疗后，患者 EDSS 评分与 ARR 均 较治疗前均明显下降，差异有统计学意 义(P＜0.05)。见表 2。
患者治疗后不良反应情况：随访研 究显示，治疗后患者出现疲倦嗜睡 1 例，心慌 1 例，呼吸困难 2 例，头痛 3 例，皮疹 2 例，脱发 4 例，胸闷 5 例，继 发感染 6 例，加用地塞米松，减缓利妥 昔单抗滴速，并对症治疗后明显好转。
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论著·临床论坛
利妥昔单抗对视神经脊髓炎患者视力及复发率的影响
谢帆 钟真真 徐平(通信作者) 415000 湖南省常德市第一人民医院神经内科，湖南 常德
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2021.18.031 摘 要 目的：探讨利妥昔单抗对视神经脊髓炎患者视力及复发率的影响。方法：2018 年 6 月-2020 年 6 月收治视神 经脊髓炎患者 40 例，均采取利妥昔单抗治疗，连续诱导治疗 4 周，6～12 个月后重复诱导治疗。比较患者治疗前后视 力相关指标水平，年复发率(ARR)、残疾状态量表(EDSS)评分，并记录不良反应情况。结果：治疗后，患者最差眼平 均 logMAR 矫正视力、最佳眼平均 logMAR 矫正视力、平均 logMAR 矫正视力均较治疗前明显下降，差异有统计学意 义(P＜0.05)；治疗后，患者 EDSS 评分与 ARR 均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；随访研究显示，治 疗后患者出现疲倦嗜睡 1 例、心慌 1 例、呼吸困难 2 例、头痛 3 例、皮疹 2 例、脱发 4 例、胸闷 5 例、继发感染 6 例，均 加用地塞米松，减缓利妥昔单抗滴速，对症治疗后明显好转。结论：对视神经脊髓炎患者采取利妥昔单抗治疗的效果 良好，可有效改善患者视力，降低年复发率，且不良反应少，安全性高。 关键词 利妥昔单抗；视神经脊髓炎；视力；年复发率 Effect of rituximab on visual acuity and recurrence rate in patients with neuromyelitis optica Xie Fan,Zhong Zhenzhen,Xu Ping(Corresponding author) Department of Neurology,the First People's Hospital of Changde City,Hunan Province,Hunan Changde 415000 Abstract Objective:To explore the effect of rituximab on visual acuity and recurrence rate in patients with neuromyelitis optica. Methods:From June 2018 to June 2020,40 patients with neuromyelitis optica were selected and treated with rituximab for 4 weeks. The induction therapy was repeated after 6～12 months.We compared the level of vision related indicators,annual recurrence rate(ARR),disability status scale(EDSS) score before and after treatment,and recorded the adverse reactions.Results:After treatment,the average LogMAR corrected visual acuity of the worst eye,the average LogMAR corrected visual acuity of the best eye,the average LogMAR corrected visual acuity were significantly lower those that before treatment,the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,EDSS score and ARR were significantly decreased compared with before treatment,the difference was statistically significant(P＜0.05).The follow-up study showed that after treatment,there were 1 case of fatigue and drowsiness,1 case of palpitation,2 cases of dyspnea,3 cases of headache,2 cases of rash,4 cases of alopecia,5 cases of chest tightness and 6 cases of secondary infection,all the patients were improved obviously,after plus dexamethasone,slowing down the dripping rate of rituximab and symptomatic treatment.Conclusion:The effect of rituximab on patients with neuromyelitis optica is good,it can effectively improve the vision of patients,reduce the annual recurrence rate,with less adverse reactions and high safety. Key words Rituximab;Neuromyelitis optica;Visual acuity;Annual recurrence rate
平均 logMAR 矫正视力 1.19±1.03 0.63±0.87 2.63 0.01
为 50 mg/h，1 次/周，连用 4 周。6～12 个 月后重复诱导治疗 1 次，共治疗 2 次，之 后不再做诱导治疗，但需根据患者的情 况制定随访方案。若复查发现外周血 B 淋巴细胞占比超过 0.01%，则需静脉滴 注利妥昔单抗 100 mg；若病情复发，需 使用糖皮质激素冲击治疗，静脉滴注甲 泼尼龙 1 g/d，治疗 3～5 d 后改为口服， 贯序减量。
神经脊髓炎是一种影响视神经和脊 髓的自身免疫性疾病，以女性患者居 多，患者表现为视力下降、肢体无力、 头晕、头痛、肢体无力等，若不予以及 时有效的治疗，极易复发，甚至导致视 力障碍、终生瘫痪等严重后遗症。神经 脊髓炎病因尚不清楚，治疗以缓解急性 发作症状，预防复发为主[1]。相关研究显 示，神经脊髓炎复发与患者自身免疫 CD20+B 细胞表达有关[2]。利妥昔单抗是 一种针对 B 细胞表面 CD20 抗原分子的嵌 合性单克隆抗体，在系统性红斑狼疮、 多发性硬化等自身免疫性疾病中运用广 泛，且取得了满意效果[3]。近年来，利妥
现有研究显示，视神经脊髓炎的发生 发展主要受体液免疫和免疫 B 细胞影响， 尤其与 CD20+B 细胞表达关系密切 。 [8] 利 妥昔单抗作为抗 CD20+的单克隆嵌合抗 体，可在不影响 CD20+B 细胞再生和抗 体生成的情况下将其清除 。 [9] EDSS 评分 是临床运用最普遍的视神经脊髓炎疾病 的评估量表，本研究将其运用于视神经 脊髓炎，其结果显示，治疗后患者最差 眼平均 logMAR 矫正视力、最佳眼平均 logMAR 矫正视力、平均 logMAR 矫正视 力均较治疗前明显下降，并且治疗后患 者 EDSS 评分较治疗前明显下降，表明利 妥昔单抗可有效改善视神经脊髓炎，提 高患者视力。笔者分析可能是视神经脊 髓炎作为 B 淋巴细胞介导的自身免疫疾 病，B 细胞产生针对水通道蛋白 4(AQP4) 的自身抗体，其通过补体介导损伤星形 胶质细胞，导致粒细胞浸润，突胶质细 胞死亡，神经元死亡，最终造成视神经 脊髓炎，引发一系列临床症状。而 CD20+是仅表达于 B 淋巴细胞的抗原标 记物，利妥昔单抗作为抗 CD20+的单克 隆嵌合抗体，可与 B 细胞表面 CD20 抗原 相结合，通过免疫反应杀灭 B 细胞，有 效清除 B 淋巴细胞，维持低 B 细胞计 数，进而改善视神经脊髓炎造成的视功 能损伤等症状，预防疾病进展 。 [10] 本研 究显示，ARR 较治疗前明显下降，表明 利妥昔单抗可有效降低患者复发率，减 少对患者的损伤，可能是因为利妥昔单 抗可有效避免自身反应性 B 细胞的再膨 胀，进而降低了视神经脊髓炎复发风险。
排除标准：①伴随精神类疾病，治 疗依从性较差；②伴随血管炎、肿瘤等 疾病；③伴随青光眼、葡萄膜炎等其他 眼科疾病；④资料不全；⑤因地理、经 济等原因未持续接受治疗。
方法：所有患者均采取利妥昔单抗 治疗，治疗前 30 min， 口 服 布 洛 芬 片 1 片，肌内注射苯海拉明 20 mg，以预防 输注反应。然后开始诱导治疗，静脉 滴 注 利 妥 昔 单 抗 100 mg/次 ，滴注速度
观察指标：①治疗前后对患者进行 视 力 检 查 ， 采 取 Snellen 视 力 表 进 行 检 查，然后将结果转换为最小分辨角对数 (logMAR)，记录患者最差眼平均 logMAR 矫正视力，最佳眼平均 logMAR 矫正视 力，平均 IogMAR 矫正视力。②治疗前后 进行 EDSS 评分与 ARR 观察，通过 EDSS 评分反映视神经脊髓炎疾病的严重程 度。ARR 观察中，复发是指新的临床症 状与上次发作时间间隔超过 30 d，并且 发作后症状持续超过 24 h。③记录治疗 不良反应情况，包括疲倦嗜睡、心慌、 呼吸困难、头痛、皮疹、脱发、胸闷、 继发感染。
昔单抗逐渐应用于神经脊髓炎自身免疫 性疾病中，但关于利妥昔单抗对神经脊 髓炎患者视力、复发率的影响，目前尚 无具体的研究报道 。 [4] 基于此，选择 40 例视神经脊髓炎患者，采取利妥昔单抗 治疗，进行具体临床观察，以期为利妥 昔单抗在该病的运用提供更具体的科学 依据。
资料与方法 2018 年 6 月-2020 年 6 月收治视神经
脊髓炎患者 40 例，男 12 例，女 28 例； 年龄 14～53 岁，平均(27.67±13.78)岁； 病 程 2～24 年 ， 平 均 病 程 (9.12 ± 5.67)
年。本研究经我院伦理委员会批准。 纳入标准：①符合视神经脊髓炎诊
断标准[5]；②无长期服用硫唑嘌呤等免疫剂 史；③患者与家属自愿签署知情同意书。
讨论 视神经脊髓炎是一种经免疫介导的
中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，以脊髓 和视神经同时或相继受累为特征，可导 致患者脊髓功能、视功能受损，且具有 较高的致残率与复发率 。 [ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ] 相关研究显 示，视神经脊髓炎患者的情况与疾病发 作次数密切相关，复发次数越多，对患 者的视功能、脊髓功能损伤越严重，因 此需及时予视神经脊髓炎患者有效的治 疗干预，以控制病情发展，预防复发[7]。
中国社区医师2021年第37卷第18期 65
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时间 治疗前 治疗后 t P
表1 最差眼平均 logMAR 矫正视力
1.89±0.87 1.01±0.68
5.04 0.00
患者治疗前后视力情况比较(x±s) 最佳眼平均 logMAR 矫正视力 0.41±0.21 0.25±0.20 3.49 0.00
结果 患者治疗前后视力情况比较：治疗
后，患者最差眼平均 logMAR 矫正视力、 最 佳 眼 平 均 logMAR 矫 正 视 力 、 平 均 logMAR 矫正视力均较治疗前明显下降， 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。
患者治疗前后 EDSS 评分与 ARR 比 较：治疗后，患者 EDSS 评分与 ARR 均 较治疗前均明显下降，差异有统计学意 义(P＜0.05)。见表 2。
患者治疗后不良反应情况：随访研 究显示，治疗后患者出现疲倦嗜睡 1 例，心慌 1 例，呼吸困难 2 例，头痛 3 例，皮疹 2 例，脱发 4 例，胸闷 5 例，继 发感染 6 例，加用地塞米松，减缓利妥 昔单抗滴速，并对症治疗后明显好转。
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利妥昔单抗对视神经脊髓炎患者视力及复发率的影响
谢帆 钟真真 徐平(通信作者) 415000 湖南省常德市第一人民医院神经内科，湖南 常德
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2021.18.031 摘 要 目的：探讨利妥昔单抗对视神经脊髓炎患者视力及复发率的影响。方法：2018 年 6 月-2020 年 6 月收治视神 经脊髓炎患者 40 例，均采取利妥昔单抗治疗，连续诱导治疗 4 周，6～12 个月后重复诱导治疗。比较患者治疗前后视 力相关指标水平，年复发率(ARR)、残疾状态量表(EDSS)评分，并记录不良反应情况。结果：治疗后，患者最差眼平 均 logMAR 矫正视力、最佳眼平均 logMAR 矫正视力、平均 logMAR 矫正视力均较治疗前明显下降，差异有统计学意 义(P＜0.05)；治疗后，患者 EDSS 评分与 ARR 均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；随访研究显示，治 疗后患者出现疲倦嗜睡 1 例、心慌 1 例、呼吸困难 2 例、头痛 3 例、皮疹 2 例、脱发 4 例、胸闷 5 例、继发感染 6 例，均 加用地塞米松，减缓利妥昔单抗滴速，对症治疗后明显好转。结论：对视神经脊髓炎患者采取利妥昔单抗治疗的效果 良好，可有效改善患者视力，降低年复发率，且不良反应少，安全性高。 关键词 利妥昔单抗；视神经脊髓炎；视力；年复发率 Effect of rituximab on visual acuity and recurrence rate in patients with neuromyelitis optica Xie Fan,Zhong Zhenzhen,Xu Ping(Corresponding author) Department of Neurology,the First People's Hospital of Changde City,Hunan Province,Hunan Changde 415000 Abstract Objective:To explore the effect of rituximab on visual acuity and recurrence rate in patients with neuromyelitis optica. Methods:From June 2018 to June 2020,40 patients with neuromyelitis optica were selected and treated with rituximab for 4 weeks. The induction therapy was repeated after 6～12 months.We compared the level of vision related indicators,annual recurrence rate(ARR),disability status scale(EDSS) score before and after treatment,and recorded the adverse reactions.Results:After treatment,the average LogMAR corrected visual acuity of the worst eye,the average LogMAR corrected visual acuity of the best eye,the average LogMAR corrected visual acuity were significantly lower those that before treatment,the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,EDSS score and ARR were significantly decreased compared with before treatment,the difference was statistically significant(P＜0.05).The follow-up study showed that after treatment,there were 1 case of fatigue and drowsiness,1 case of palpitation,2 cases of dyspnea,3 cases of headache,2 cases of rash,4 cases of alopecia,5 cases of chest tightness and 6 cases of secondary infection,all the patients were improved obviously,after plus dexamethasone,slowing down the dripping rate of rituximab and symptomatic treatment.Conclusion:The effect of rituximab on patients with neuromyelitis optica is good,it can effectively improve the vision of patients,reduce the annual recurrence rate,with less adverse reactions and high safety. Key words Rituximab;Neuromyelitis optica;Visual acuity;Annual recurrence rate
平均 logMAR 矫正视力 1.19±1.03 0.63±0.87 2.63 0.01
为 50 mg/h，1 次/周，连用 4 周。6～12 个 月后重复诱导治疗 1 次，共治疗 2 次，之 后不再做诱导治疗，但需根据患者的情 况制定随访方案。若复查发现外周血 B 淋巴细胞占比超过 0.01%，则需静脉滴 注利妥昔单抗 100 mg；若病情复发，需 使用糖皮质激素冲击治疗，静脉滴注甲 泼尼龙 1 g/d，治疗 3～5 d 后改为口服， 贯序减量。
神经脊髓炎是一种影响视神经和脊 髓的自身免疫性疾病，以女性患者居 多，患者表现为视力下降、肢体无力、 头晕、头痛、肢体无力等，若不予以及 时有效的治疗，极易复发，甚至导致视 力障碍、终生瘫痪等严重后遗症。神经 脊髓炎病因尚不清楚，治疗以缓解急性 发作症状，预防复发为主[1]。相关研究显 示，神经脊髓炎复发与患者自身免疫 CD20+B 细胞表达有关[2]。利妥昔单抗是 一种针对 B 细胞表面 CD20 抗原分子的嵌 合性单克隆抗体，在系统性红斑狼疮、 多发性硬化等自身免疫性疾病中运用广 泛，且取得了满意效果[3]。近年来，利妥
现有研究显示，视神经脊髓炎的发生 发展主要受体液免疫和免疫 B 细胞影响， 尤其与 CD20+B 细胞表达关系密切 。 [8] 利 妥昔单抗作为抗 CD20+的单克隆嵌合抗 体，可在不影响 CD20+B 细胞再生和抗 体生成的情况下将其清除 。 [9] EDSS 评分 是临床运用最普遍的视神经脊髓炎疾病 的评估量表，本研究将其运用于视神经 脊髓炎，其结果显示，治疗后患者最差 眼平均 logMAR 矫正视力、最佳眼平均 logMAR 矫正视力、平均 logMAR 矫正视 力均较治疗前明显下降，并且治疗后患 者 EDSS 评分较治疗前明显下降，表明利 妥昔单抗可有效改善视神经脊髓炎，提 高患者视力。笔者分析可能是视神经脊 髓炎作为 B 淋巴细胞介导的自身免疫疾 病，B 细胞产生针对水通道蛋白 4(AQP4) 的自身抗体，其通过补体介导损伤星形 胶质细胞，导致粒细胞浸润，突胶质细 胞死亡，神经元死亡，最终造成视神经 脊髓炎，引发一系列临床症状。而 CD20+是仅表达于 B 淋巴细胞的抗原标 记物，利妥昔单抗作为抗 CD20+的单克 隆嵌合抗体，可与 B 细胞表面 CD20 抗原 相结合，通过免疫反应杀灭 B 细胞，有 效清除 B 淋巴细胞，维持低 B 细胞计 数，进而改善视神经脊髓炎造成的视功 能损伤等症状，预防疾病进展 。 [10] 本研 究显示，ARR 较治疗前明显下降，表明 利妥昔单抗可有效降低患者复发率，减 少对患者的损伤，可能是因为利妥昔单 抗可有效避免自身反应性 B 细胞的再膨 胀，进而降低了视神经脊髓炎复发风险。
排除标准：①伴随精神类疾病，治 疗依从性较差；②伴随血管炎、肿瘤等 疾病；③伴随青光眼、葡萄膜炎等其他 眼科疾病；④资料不全；⑤因地理、经 济等原因未持续接受治疗。
方法：所有患者均采取利妥昔单抗 治疗，治疗前 30 min， 口 服 布 洛 芬 片 1 片，肌内注射苯海拉明 20 mg，以预防 输注反应。然后开始诱导治疗，静脉 滴 注 利 妥 昔 单 抗 100 mg/次 ，滴注速度
观察指标：①治疗前后对患者进行 视 力 检 查 ， 采 取 Snellen 视 力 表 进 行 检 查，然后将结果转换为最小分辨角对数 (logMAR)，记录患者最差眼平均 logMAR 矫正视力，最佳眼平均 logMAR 矫正视 力，平均 IogMAR 矫正视力。②治疗前后 进行 EDSS 评分与 ARR 观察，通过 EDSS 评分反映视神经脊髓炎疾病的严重程 度。ARR 观察中，复发是指新的临床症 状与上次发作时间间隔超过 30 d，并且 发作后症状持续超过 24 h。③记录治疗 不良反应情况，包括疲倦嗜睡、心慌、 呼吸困难、头痛、皮疹、脱发、胸闷、 继发感染。
昔单抗逐渐应用于神经脊髓炎自身免疫 性疾病中，但关于利妥昔单抗对神经脊 髓炎患者视力、复发率的影响，目前尚 无具体的研究报道 。 [4] 基于此，选择 40 例视神经脊髓炎患者，采取利妥昔单抗 治疗，进行具体临床观察，以期为利妥 昔单抗在该病的运用提供更具体的科学 依据。
资料与方法 2018 年 6 月-2020 年 6 月收治视神经
脊髓炎患者 40 例，男 12 例，女 28 例； 年龄 14～53 岁，平均(27.67±13.78)岁； 病 程 2～24 年 ， 平 均 病 程 (9.12 ± 5.67)
年。本研究经我院伦理委员会批准。 纳入标准：①符合视神经脊髓炎诊
断标准[5]；②无长期服用硫唑嘌呤等免疫剂 史；③患者与家属自愿签署知情同意书。
讨论 视神经脊髓炎是一种经免疫介导的
中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，以脊髓 和视神经同时或相继受累为特征，可导 致患者脊髓功能、视功能受损，且具有 较高的致残率与复发率 。 [ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ] 相关研究显 示，视神经脊髓炎患者的情况与疾病发 作次数密切相关，复发次数越多，对患 者的视功能、脊髓功能损伤越严重，因 此需及时予视神经脊髓炎患者有效的治 疗干预，以控制病情发展，预防复发[7]。
中国社区医师2021年第37卷第18期 65
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时间 治疗前 治疗后 t P
表1 最差眼平均 logMAR 矫正视力
1.89±0.87 1.01±0.68
5.04 0.00
患者治疗前后视力情况比较(x±s) 最佳眼平均 logMAR 矫正视力 0.41±0.21 0.25±0.20 3.49 0.00