复方硫磺洗剂的制备与比较1

15-
13-
8-
润湿剂 水/油乳化剂
7-9 3-8
消泡剂
1-3
训练
HLB值的计算：
用司盘80（HLB值4.3）和吐温20（HLB值16.7） 制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各 用多少克？该混合物可作何用？
混合的HLB值
4.3 WA＋16.7 (100 - WA) 9.5 100
沉降硫
甘油
四、问题与讨论
1、综合各项指标，分析，比较6个炉甘石洗剂制品
中，3个硫磺洗剂制品中哪一个处方最好？为什
么？
2、处方中各个附加剂起的作用使什么？
制备举例
例：氢氧化铝凝胶 处方：明矾 400g 碳酸钠 180g 薄荷油 适量 羟苯基乙酯 1.5g 糖精钠 0.3g 纯化水 加至1000ml 制备方法：采用化学反应法
g
s-g

A
l
N
s-l
s
润湿 亲液性固体
接触角(contact angle)
l-g
M
g
s-g
A

l
N
s-l
s
不润湿 憎液性固体
辅助乳化剂
目的： 防止液滴的合并，提高稳定性
二种类型：
⑴增加水相粘度的： 如HPC、CMC－Ｎa、阿拉伯胶等 ⑵增加油相粘度的： 如鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等
乳剂的制备技术—基本理论知识
乳剂的组成
基本组成 水相 （W）—水或水溶液； 油相（O）—与水不相混溶的有机液体 乳化剂—防止油水分层的稳定剂
其他组成
防腐剂、调味剂、抗氧剂等
乳剂的种类
基本型 复合型
O/W
W/O
W/O/W
O/W/O
内相
外相 内相
外相
水包油包水 油包水包油
水包油
油包水
O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别
HLBAB
W A HLBA W B HLBB W A W B
( 2 7)
上式中： WA——乳化剂A的重量（或百分重量） WB——乳化剂B的重量（或百分重量） HLBA——乳化剂A的HLB值 HLBB——乳化剂B的HLB值
增溶剂 19
去污剂 16 油/水乳化剂 16
将实验结果填于下表
时间
1
2
3
4
5
6
5min
10min
20min
30min
60min
120min
Hu/Ho
二、复方硫磺洗剂的制备与比较 1、处方
试药 升华硫磺 硫酸锌 樟脑 甘油 5％新洁尔灭溶液 Tween-80 蒸馏水加至 50ml 50ml 1 1.5g 1.5g 10ml 5ml 2 1.5g 1.5g 10ml 5ml 0.2ml 0.13ml 50ml 3 1.5g 1.5g 10ml 5ml
1. 高分子化合物
⑴阿拉伯胶 ⑵西黄蓍胶 ⑶明胶 ⑷磷脂 ⑸杏树胶 ⑹胆固醇 ⑺其它
阴离子型
2. 表面活性剂类
⑴阴离子型表面活性剂
Na+ -
非离子型
活性部位（-）
极性 亲水
常用于外用乳剂！ 非极性
疏水
O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。
W/O型：硬脂酸钙
⑵非离子型表面活性剂
混悬剂的制备技术
学习目标
知识目标 影响混悬剂稳定性 的因素、制备方法 稳定剂的种类、作 用
能力目标
能使用设备，生 产出合格的混悬剂 能对合格品进行 判断
适用的岗位
混悬剂的质量检查岗位 混悬剂的质量检查岗位
混悬剂概述
难溶性固体药物以微粒状态分散于 分散介质中形成的非均匀分散的液体制 剂。 粒度：0.5～10 m 分散介质：水、植物油 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂
特征
定义 组成
乳剂
乳化剂 特点
种类
乳剂的制备技术—基本理论知识
定义
乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种 液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形 成的非均相分散体系。
分散 非均相 一种 另一种 乳剂 均相 （溶液）
乳剂的制备技术—基本理论知识
特 征 热力学不稳定体系——聚集
动力学不稳定体系——沉降或漂浮
药物的热饱和溶液
冷的不 溶溶剂
原 药 粉 碎 物
水 及 其 他
助 悬 剂 溶 液
絮 凝 剂 溶 液
其 他 药 物
水 及 其 他
分散
混合
调配
包装
分散法－－亲水性固体药物
原 药 粉 碎 物
润 湿 剂
水 及 其 他
助 悬 剂 溶 液
絮 凝 剂 溶 液
其 他 药 物
水 及 其 他
研磨润湿
分散
混合
调配
分散法－－疏水性固体药物
3. 固体粉末类 微细不溶性固体粉末， 可聚集在油-水界面形成固体微粒膜
固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！ θ<90°时形成O/W型乳剂 如氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅等 θ>90°则形成W/O型乳剂 如 氢氧化钙、氢氧化锌、 炭黑等
接触角(contact angle)
接触角的示意图：
l-g
Mwk.baidu.com
处方：
沉降硫 硫酸锌 樟脑醑 甘油 吐温－80 西黄芪胶 纯化水
30g （分散相） 30g （分散相） 250ml （分散相） 100ml （助悬剂、润湿剂） （润湿剂） 2.5g （助悬剂） 7.0g 加至1000ml （分散介质）
【实例分析】复方硫洗剂的制备 ［制法］ 硫酸锌 溶液 羧甲基纤维 素钠胶浆 樟脑醑
影响混悬剂的稳定性因素
微粒的沉降 微粒的增长与晶型的转变
Zeta电位、絮凝 分散相的浓度和混悬剂的温度
微粒的沉降
v = r2(ρ1- ρ2) g / 9
v r2 尽量减小微粒的半径
v (ρ1- ρ2) 减少微粒与分散介质的密度差
v 1/
增加分散介质的粘度
微粒的增长与晶型的转变
三氧化铝 枸橼酸钠 0.12％ 0.5％ 30ml 30ml
2.操作 （1）取120目筛的炉甘石、氧化锌于乳钵中，用少 量的水加液研磨成糊状，将液化酚、甘油一起加入 其中研磨均匀，加水至30ml研匀即为对照管1 （2）将各稳定剂按处方量配成的胶浆或溶液 （10ml）,以此作为加液研磨，余按（1）法操作， 即得2－6号处方洗剂，注意各处方配置时应力求平 行操作。 （3）以上6个洗剂混匀后均分别倒入6个带塞有刻 度的量筒中加水至30ml,塞住管口同时振摇相同的 次数，分别记下放置5΄、10΄、30΄、60΄、90΄、 120΄后的沉降容积比Hu/Ho(Hu为沉降高度，Ho初 高度)，以Hu/Ho对时间作图。
50μm以下
W/O/W 、 O/W/O
乳剂的作用特点
①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利 用度高 ②油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便 ③O/W型乳剂—可掩盖不良味道 ④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激 ⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性
乳化剂
乳化剂的基本要求 乳化剂的种类 乳化剂的选择
鲸蜡醇
硬脂醇 液体石蜡 （轻） 液体石蜡 （重） 油酸
15
14 10.5 10~12 17
-
硬脂酸
棉子油
15~18
10 14 16
5 -
4 4 -
蓖麻油 亚油酸
1. 最适HLB值——使用混合乳化剂 2. 混合乳化剂的HLB有加合性
注
阴离子型和阳离子型乳化剂不 能混合使用——反应！
混合物的HLBA· B计算公式
（矫味剂） （防腐剂） （矫味剂） （分散介质）
混悬剂的质量评价
沉降容积比的测定
物 理 稳 定 性 考 察
干燥失重（干混悬剂） 微粒大小的测定 絮凝度的测定 重新分散试验 H0
Hu
F= Hu / H0
混悬剂的制备技术—课堂小结
知识点
能力点
混悬剂的定义、 制备方法、物理 稳定性，常见稳 定剂的种类
2、制法： 将升华硫磺置乳钵中加甘油研匀（2号），再加
5％新洁尔灭溶液研匀，3号处方再加吐温80研匀，
缓缓加入硫酸锌水溶液（将硫酸锌溶于10ml水中过
滤）研匀，然后缓缓加入樟，随加随研至混悬状，
最后加入适量蒸馏水使成全量，研匀即得。将以上
混悬液倒入带塞刻度量筒中，加水至规定刻度，并
进行观察比较。
复方硫磺洗剂处方分析
应使用“司盘80” 58.1克， “吐温20” 41.9克。 W B HLB B 该混合物可作油 /水型乳化剂、 ( 2 7) W B 润湿剂等使用。
HLBAB
W A HLBA WA
粉末状或颗粒状制 剂，临用前加水振 摇即迅速分散成混 悬剂
混
悬
剂
分散相
难溶性固体药物 微粒 直径0.5∼50µm
分散介质
水（多） 植物油（少）
药物制成混悬剂的原因
药物的溶解度达 不到治疗浓度 需掩盖不良气味
原因
制成水溶液不稳 定 需长效
注
剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂
混悬剂的特征
动力学不稳定体系 分散相粒子 粒径大于胶粒 易沉降 热力学不稳定体系 微粒具有 很大的表面自由能 自发地聚集和增长
三、实验内容
(一)不同助悬剂对炉甘石洗剂稳定作用的比较 1．处方
1 炉甘石 氧化锌 液化酚 甘油 助悬剂 水加至 30ml 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g 2 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g 西黄蓍胶 0.5％ 30ml 3 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g CMC-Na0. 5% 30ml 4 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g 吐温 30 2％ 30ml 5 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g 6 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g
乳化剂的基本要求
①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓ 形成牢固的乳化膜 ②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性 （口服、外用、注射给药） ③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等
上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准
乳化剂的种类
1. 2. 3. 4.
高分子化合物 表面活性剂类 固体粉末类 辅助乳化剂
脂肪酸山梨坦span——（W/O型） 聚山梨酯tween——（O/W型） 聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型） 聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型） 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）
（Poloxamer、 Pluronic F68 ）
非离子型乳化剂的特点：
内服：无毒性 静脉：毒性（溶血） 使用受限 Pluronic F68： 毒性小、静脉给药可能
O/W型乳剂
外观 乳白色
W/O型乳剂
油状色近似
稀释
导电性 水溶性颜料 油溶性颜料
可用水稀释
导电 外相染色 内相染色
可用油稀释
不导电或 几乎不导电 内相染色 外相染色
乳剂种类——根据大小分类
1.普通乳—1～100m。 2.亚微乳— 0.1～1.0m 3.毫微乳—
纳米乳 10～100nm
4.复乳 —
乳化剂的选择
（1）根据乳剂的类型选择 （2）根据乳剂的给药途径选择 ①口服乳剂 ②外用乳剂 ③注射用乳剂 （3）混合乳化剂的选择
混合乳化剂中HLB值的调节
HLBー亲水亲油平衡值
石蜡
０
２０
亲水性
PEG
亲油性
油相乳化所需的HLB值
油 相 月桂酸 蜂 蜡 O/W型 16 12 W/O型 4 油 相 凡士林 无水羊 毛脂 O/W型 9 10 W/O型 4 8
包装
实验一 混悬型液体制剂的制备 及稳定性观察
一、实验要求 1、掌握混悬型液体药剂的一般制备方法 2、掌握混悬型液体药剂的质量评定方法 3、了解影响混悬型液体药剂质量的因素 4、了解各种附加剂对混悬剂稳定性的作用 二、实验原理 优良的混悬型液体药剂应使药物颗粒细微，并 分散均匀，颗粒下沉较慢，下沉的颗粒不应结块， 经振摇仍能均匀分散，颗粒大小及液体的粘稠度均 应符合用药要求，为达此目的常需加入各种稳定剂 如保护胶体、表面活性剂、絮凝剂、反絮凝剂等。 从而增加混悬液的稳定性
斥力>引力
微粒处于分散状态
微粒互相接近，呈疏松聚集
分散相的浓度和混悬剂的温度
•浓度，稳定性 •温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、
絮凝速度、网状结构
混悬剂的稳定剂
其他： 防腐剂等
助悬剂
絮凝剂、 反絮凝剂 润湿剂
混悬剂的制备方法
分散法
加 液 研 磨 法 水 飞 法
凝聚法
化 学 凝 聚 法 物 理 凝 聚 法
混悬剂制备过 程、质量检查、 增加混悬剂稳 定性方法
乳剂的制备技术
学习目标
知识目标
乳化剂的种类、乳 化剂的选用原则 乳剂制备方法 、 种类
能力目标
能使用设备，生 产出合格的乳剂 能对合格品进行 判断
适用岗位
• 适用于乳剂的配制、质量判断等岗位 • 适用于乳浊型气雾剂的配液岗位
乳剂的制备技术—基本理论知识
原因
☆小粒子溶解速度 ＞ 大粒子 ☆亚稳定型溶解度＞ 稳定型 ☆粒度尽可能均匀 ☆采用高分子物质抑制 结晶转化
措施
Zeta电位
Zeta电位
双电层结构
水化膜
亲水性物质:水化膜厚
电解质
疏水性物质:水化膜薄
絮凝与反絮凝
反絮凝剂
外加电解质 ↑Zeta电位大于±25mv
絮凝剂
外加电解质
↓Zeta电位约±(20～25mv) 斥力<引力