第19章镇痛药[精彩]
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抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌， 减弱自然杀伤细胞毒作用，与激动受体有关， 也抑制HIV病毒蛋白诱导的免疫反应。
吗啡
【作用机制】 1.现认为内源性阿片肽和阿片受体共同组
成机体的抗痛系统。 2.阿片类药物的镇痛机制：
直接抑制源自脊髓背角 的痛觉上行传入通路
激活源自中脑的痛觉下行 控制环路（增加中枢下行 抑制系统对脊髓背角感觉 神经元的抑制作用）
痛觉过敏
痛觉超敏
外周伤害性感觉 中枢突触传递长时程
突触传递效能的可塑性改变现象：即突触传递在某种因素的 作用下，同样强度的突触前刺激可以引起更大的突触后信号， 且可长时间维持。
四、镇痛“三阶梯”原则
疼痛程度
主要选用药物
代表药
Ⅰ- 轻度 Ⅱ-中度 Ⅲ-重度
解热镇痛抗炎药 其他镇痛药 阿片类镇痛药
阿司匹林 强通定 吗啡
耐受性和成瘾性机制
（一）耐受性机制
1.反复应用吗啡类药物，阿片受体承受内源性和外 源性吗啡的双重作用。
2.负反馈作用可使内源性阿片肽释放减少，必须应 用较大剂量的吗啡进行补偿。
（二）成瘾性机制
1.戒断症状机制：
（1）正常状态：内源性脑啡肽与部分吗啡受体结合 控制蓝斑核放电
（2）吗啡效应：应用外源性吗啡后，与吗啡受体结合 增加 使兰斑核放电受抑
2.心原性哮喘
吗啡 措施：吸氧、利尿、
速效强心甙、氨茶碱、 吗啡以改善症状
（1）静脉注射吗啡可迅速缓解气促和窒息感，
促进肺水肿液的吸收。
（2）消除患者的焦虑和恐惧情绪。
（3）减弱过度的反射性呼吸兴奋，缓解急促的
浅表呼吸。
• 吗啡用于 心源
扩减张少外回周心血血管量：,减轻•心性 机脏负哮 制荷喘,有的利于肺水肿消除；
吗啡
【不良反应】
1.副作用：嗜睡、眩晕、恶心、口干、便秘、尿少、 排尿困难、低血压、缩瞳和免疫抑制等。
P-糖蛋白，孤
2.耐受性及依赖性：(最啡肽大增不加良反应) (1)反复应用产生耐受性（药后2-3周）和依赖性； (2)戒断症状（身体依赖性）。 (3)强迫性觅药行为（精神依赖性最早出现）。
吗啡
戒断症状
扩散到一定范围 影响多个神经 元的兴奋性
疼痛信号 扩散
NMDA=N-甲基-D-门冬氨酸受体 NMPA=α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 受体
三、疼痛的调控机制
Wall
Melzack
1965年闸门学说:
脊髓胶质区感觉神经元同时接受外周感觉 神经末梢的感觉信号和中枢下行抑制系统的调 节信号，形成痛觉控制的闸门，当感觉信号强 度超过闸门阈值，即产生痛觉。
6. 吗啡的代谢物及小量游离型自肾排泄;
7.少量经乳汁排泄,也可通过胎盘进入胎儿体内;
8. T 1/2=2.5～3 h.
吗啡
【药理作用】
1.中枢神经系统:
三镇——镇痛、镇静、镇咳 一抑制——抑制呼吸
（1）镇痛作用 强大镇痛（一次给药可持续4-6h)；急性痛和慢
性痛效果均良好；钝痛 > 间断性锐痛；选择性强： 对一般意识和其他感觉无影响；对神经性疼痛效 果差。
抑制呼吸中枢： 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减 慢，消除窒息感；
镇静作用： 消除恐惧感，降低心肌耗氧量。
吗啡
心源性哮喘患者
吗啡
3.可作为麻醉辅助用药 （1）麻醉前用药 （2）手术中用药 4.止泻：可减轻急、慢性腹泻症状。
（1）用于非细菌性腹泻; （2）用阿片酊, 0.05%复方樟脑酊。
（4)镇咳作用:为抑制咳嗽中枢所致;可能与激动延 脑孤束核阿片受体有关。
吗啡
(5)缩瞳:副交感神经兴奋，瞳孔括约肌收缩，瞳孔 缩小,针尖样瞳孔为中毒特征。
（6）其它中枢作用： 催吐:兴奋CTZ,初次使用时可出现恶心、呕吐、反
复使用可减轻;改变体温调定点：小量短期体温降 低；大剂量长期体温升高。抑制下丘脑释放GnRH 和CRH ACTH 、LH 、FSH.
【作用机制】
吗啡
吗啡
【临床应用】 1.镇痛作用
1用于手各术种等疼（痛短和期其）它；镇癌痛症药（无长效期的）疼。痛,如严重创伤、烧伤 2 胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。 3 心肌梗塞时用吗啡镇静、止痛、扩血管。 疼痛是机体的一种保护性机制，提醒避开或治疗；
临床上各种疼痛很常见→在没有明确诊断之前,原则上 不允许使用镇痛药。
吗啡
2.心血管系统
一般不伴有对延髓心血管中枢的抑制。
（1）外周交感活性降低，扩张血管----直立性低血压 （2）治疗量：轻度降低心肌耗氧量和左室舒张末压 （3）模拟缺血性预适应，减少梗死灶，减少凋亡，
保护心机。 （4 ）抑制呼吸，CO2潴留----扩张脑血管，脑血流增
加，升高颅内压。
3.平滑肌
吗啡
（3）戒断症状：停药后，与受体结合的配体减少 ，正常脑啡 肽机制尚未恢复正常，吗啡受体处于所谓“空载状 态” 蓝斑核放电 递质释放 戒断症状
美沙酮
（三）精神依赖机制
吗啡影响中脑边缘系统腹侧被盖区—伏隔区 的DA通路。
1.吗啡直接作用于DA能神经原上的阿片受体，影 响其兴奋性。
2.吗啡结合该通路上GABA能神经元上的阿片受 体，降低其活性，进而增强DA神经元的功能 活动。
一、吗啡类
吗啡（morphine）
吗啡1803年被首次从阿片中分离出来。 阿片为罂粟科植物未成熟蒴果浆汁的干燥 物。含有20多种生物碱，吗啡为其中主要 生物碱，含量约10%。
罂 粟 花
罂粟科植物未成熟蒴果
各类阿片（鸦片、大烟、烟土 ）
生阿片：浆汁经空气氧化成 棕褐色或黑色的膏状物 熟阿片：生阿片经烧煮和发 酵后制成棕色粘稠膏状（烟 膏）
吗啡
呼吸抑制是吗啡急性中 毒致死的主要原因。Iv. 5-10min或im. 30-90min 时呼吸抑制最为明显！
（3）抑制呼吸作用：治疗量即可抑制呼吸。
呼吸中枢
降低呼吸中枢对CO2的敏感性；
脑桥呼吸 调整中枢
呼吸频率变慢，潮气量降低、 每分通气量减少。
吗啡
（3）抑制呼吸作用。 注意事项：给药速度不可过快；不宜与麻醉药、 乙醇和镇静催眠药合用；新生儿、婴儿易中毒死 亡；肺气肿、肺心病禁用。
2.阿片受体部分激动药 喷他佐辛、布托非诺等；
3.其他镇痛药 曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。
（二）根据常用药物来源分类
1.阿片生物碱类镇痛药(阿片类): 吗啡、可待因;
2.人工合成镇痛药: 哌替啶(度冷丁)、芬太尼、喷他佐辛
3.其他镇痛药： 曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。
第一节 阿片生物碱类药物
（3）应慎用于分娩镇痛,临异产丙嗪前2-4小时内不宜
应用；
杜冷丁
2.麻醉辅助用药及人工冬眠;也可代替吗啡用于
心源性哮喘。
哌替啶（pethidine）
吗啡
【来源及构效关系】
吗啡的化学结构特点是：在N原子上有CH3 (甲基)；在6位上是OH(羟基)； 7、8位上是
双键。
1902年 确定
6位羟基被氢 取代—可待 因和海洛因
12位甲基 被烯丙基 取代—烯 丙吗啡或 纳洛酮
吗啡的各种制剂
纳洛酮是吗啡的拮抗药
吗啡
【体内过程】
1.口服易自胃肠道吸收，但首关消除明显 →不能口服;
替代疗法
美沙酮(methadone)：是一个合成 的阿片类药物，适用于各种剧痛， 镇痛强度与吗啡相当，其它作用 较弱。也可用成瘾的脱毒治疗。 特点：与阿片受体亲和力高，作 用维持时间长，成瘾性小，供口 服，安全有效。
吗啡
3.急性中毒
（1）中毒特征：昏迷、昏睡；呼吸深度抑制; 瞳孔针尖样缩小。
（2）其它症状：严重缺氧、血压下降和尿潴留。 （3）抢救措施：除对症治疗外,尚可注射吗啡
第19章镇痛药[精彩]
概述
一、疼痛的概念(IASp,1994年定义）:
与真正或潜在组织损伤相关的一种不愉快的主 管感觉和情感体验。 是机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应; 常伴有心血管和呼吸方面的变化,甚至诱发疼痛 性休克。
二、疼痛的机制
谷氨酸 快递质
伤害性感觉 传入神经末梢
神经肽类 P物质（SP）
2.生物利用度为25%-30%; 3.临床皮下注射给药(30min吸收60%); 4.少量通过血脑屏障进入中枢；但足以发挥
中枢性药理作用；
吗血啡浆药物浓度远高于吗啡， 镇痛强度是吗啡的2倍；脑 内或椎管内给药是吗啡强度
5. 主要在肝脏代谢:的100倍。 吗啡→ 在肝脏内与葡萄糖醛酸结合 →吗啡的
代谢产物(吗啡-6-葡糖醛酸)具有药理活性;
4.激动阿片受体，激活脑内抗痛系统; 吗啡与 不同脑区的阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内阿片 肽(β-内啡肽、强啡肽)的镇痛作用。
吗啡
5. E和吗啡与感觉神经末梢突触前、后膜的阿片 受体结合, 抑制Ca2+内流,促进K+外流;减少突触 前膜释放谷氨酸和P物质,突触后膜超极化,兴奋 性降低;疼痛感觉传人阻滞,从而防止痛觉冲动 传人脑内,发挥镇痛作用。
特点及应用
镇痛强度为吗啡的1/12;镇咳作用为其1/4；对 呼吸中枢抑制很轻，临床主要用于中等程度的疼痛 和剧烈干咳。成瘾性较弱,但久用也可成瘾。
第二节 人工合成的阿片受体激动药
哌替啶（pethidine） 与吗啡
与吗啡
不同处
相当
镇痛效力为吗啡的1/7-1/10
持续时间短（2-4h)；能提
镇静 致欣快 扩血管 呼吸抑制
对抗药纳洛酮。
吗啡
【禁忌症】
1.诊断未明的急性腹痛。 2.分娩和哺乳期妇女止痛。 3.支气管哮喘、肺心病。 (1)治疗量对支气管平滑肌兴奋不明显。 (2)大剂量可引起收缩,与促组胺释放有关。 4.颅脑损伤所致的颅内压升高者。 5.新生儿、婴儿、休克、昏迷、肝功能严重减退者。
阿片生物碱类镇痛药
-- 可待因 codeine
脑内抗痛系统
感觉神经末梢上存在阿片受体,含脑啡 肽(E)的神经元释放E等内源性的阿片样物质--阿片肽（脑啡肽、内啡肽、强啡肽），与阿 片受体结合,减少释放P物质,从而防止痛觉冲 动传人脑内。
脑内抗痛系统
减轻疼痛 ↓
内源性脑啡肽(E） 外源性吗啡
吗啡 邹刚发现 作用部位
3.主要激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及 导水管周围灰质的受体。
阿片类镇痛药（Opioid analgesics ）：主要作用 于中枢神经系统的特定部位。
在保持意识清醒的状态下，选择性地消除或缓解 疼痛。
改变对疼痛的情绪反应，但其他感觉存在（如： 听觉、触觉及视觉等无明显影响）。
六、镇痛药的分类
（一）根据药理作用机制分三类：
1.阿片受体激动药 吗啡、可待因、哌替啶(度冷丁)、芬太尼等
高平滑肌和括约肌张力， 作用时间短，较少引起便 秘和尿潴留；大量时支气 管收缩，无镇咳作用；不 对抗缩宫素，不延缓产程；
瞳孔变化不大,成瘾性及耐
受性轻。
哌替啶（pethidine）
【临床应用】
1.镇痛
（1）各种剧痛，取代吗啡，如术后、创伤、烧伤
及晚期癌症等；
（2）内脏绞痛如胆绞痛、氯肾丙绞嗪痛宜合用阿托品；
吗啡
吗啡
（2）镇静、致欣快作用。
镇静
作用：能改善疼痛 引起的焦虑、紧张 恐惧等情绪反应。
表现：嗜睡、朦胧、理 智障碍。安静下易诱导 入睡，易被唤醒。
欣快
（euphoria)
是
镇
痛
效
果
满足感
良 好
wk.baidu.com
飘飘欲仙
的
因
素
也是造成强迫
用药的重要原因
吗啡
吗啡镇静、致欣快作用的机制：
可能与激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体， 以及中脑边缘叶的中脑腹侧背盖区-伏隔核多 巴胺能神经通路与阿片受体/肽系统的相互作 用有关。
阿片受体
受体 （ 1和2）
受体 （ 1和2）
受体 （ 1、 2和3）
阿片受体在脑内的分布部位及 功能
• 1.脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导 水管周围灰质:
• -----痛觉的传入、整合及感受; • 2.边缘系统、蓝斑核: • -----情绪及精神活动; • 3.中脑盖前核: • -----缩瞳; • 4.延脑孤束核: • -----镇咳、呼吸抑制、外周交感活
平滑肌
瓣胃 及肠 肛道 门平 括滑 约肌 肌张 张力 力；
回 盲
胃肠道平滑肌 胆道平滑肌
其它平滑肌
食物返流、 药物吸收减少 便秘
Oddi氏括约肌收 缩-- 胆内压 （15min,10倍， 持续2h),易诱发 胆绞痛。
子宫 膀胱
括约肌张力 大剂量支气 管收缩。
↑ ↑
吗啡
在戒断症状出 现期最为明显。
4.抑制免疫系统
五、镇痛药定义
镇痛药：广义：麻醉性镇痛药和非麻醉 性镇痛药。本章主要讲述阿片类镇痛药 （麻醉性镇痛药），属管制药品。要严 格遵守：国际禁毒公约、中华人民共和 国药品管理法（2001年）、麻醉药品管 理办法等（1987年）。
成瘾性镇痛药（Addictive analgesics） 麻醉性镇痛药（Narcotic analgesics）
吗啡
【作用机制】 1.现认为内源性阿片肽和阿片受体共同组
成机体的抗痛系统。 2.阿片类药物的镇痛机制：
直接抑制源自脊髓背角 的痛觉上行传入通路
激活源自中脑的痛觉下行 控制环路（增加中枢下行 抑制系统对脊髓背角感觉 神经元的抑制作用）
痛觉过敏
痛觉超敏
外周伤害性感觉 中枢突触传递长时程
突触传递效能的可塑性改变现象：即突触传递在某种因素的 作用下，同样强度的突触前刺激可以引起更大的突触后信号， 且可长时间维持。
四、镇痛“三阶梯”原则
疼痛程度
主要选用药物
代表药
Ⅰ- 轻度 Ⅱ-中度 Ⅲ-重度
解热镇痛抗炎药 其他镇痛药 阿片类镇痛药
阿司匹林 强通定 吗啡
耐受性和成瘾性机制
（一）耐受性机制
1.反复应用吗啡类药物，阿片受体承受内源性和外 源性吗啡的双重作用。
2.负反馈作用可使内源性阿片肽释放减少，必须应 用较大剂量的吗啡进行补偿。
（二）成瘾性机制
1.戒断症状机制：
（1）正常状态：内源性脑啡肽与部分吗啡受体结合 控制蓝斑核放电
（2）吗啡效应：应用外源性吗啡后，与吗啡受体结合 增加 使兰斑核放电受抑
2.心原性哮喘
吗啡 措施：吸氧、利尿、
速效强心甙、氨茶碱、 吗啡以改善症状
（1）静脉注射吗啡可迅速缓解气促和窒息感，
促进肺水肿液的吸收。
（2）消除患者的焦虑和恐惧情绪。
（3）减弱过度的反射性呼吸兴奋，缓解急促的
浅表呼吸。
• 吗啡用于 心源
扩减张少外回周心血血管量：,减轻•心性 机脏负哮 制荷喘,有的利于肺水肿消除；
吗啡
【不良反应】
1.副作用：嗜睡、眩晕、恶心、口干、便秘、尿少、 排尿困难、低血压、缩瞳和免疫抑制等。
P-糖蛋白，孤
2.耐受性及依赖性：(最啡肽大增不加良反应) (1)反复应用产生耐受性（药后2-3周）和依赖性； (2)戒断症状（身体依赖性）。 (3)强迫性觅药行为（精神依赖性最早出现）。
吗啡
戒断症状
扩散到一定范围 影响多个神经 元的兴奋性
疼痛信号 扩散
NMDA=N-甲基-D-门冬氨酸受体 NMPA=α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 受体
三、疼痛的调控机制
Wall
Melzack
1965年闸门学说:
脊髓胶质区感觉神经元同时接受外周感觉 神经末梢的感觉信号和中枢下行抑制系统的调 节信号，形成痛觉控制的闸门，当感觉信号强 度超过闸门阈值，即产生痛觉。
6. 吗啡的代谢物及小量游离型自肾排泄;
7.少量经乳汁排泄,也可通过胎盘进入胎儿体内;
8. T 1/2=2.5～3 h.
吗啡
【药理作用】
1.中枢神经系统:
三镇——镇痛、镇静、镇咳 一抑制——抑制呼吸
（1）镇痛作用 强大镇痛（一次给药可持续4-6h)；急性痛和慢
性痛效果均良好；钝痛 > 间断性锐痛；选择性强： 对一般意识和其他感觉无影响；对神经性疼痛效 果差。
抑制呼吸中枢： 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减 慢，消除窒息感；
镇静作用： 消除恐惧感，降低心肌耗氧量。
吗啡
心源性哮喘患者
吗啡
3.可作为麻醉辅助用药 （1）麻醉前用药 （2）手术中用药 4.止泻：可减轻急、慢性腹泻症状。
（1）用于非细菌性腹泻; （2）用阿片酊, 0.05%复方樟脑酊。
（4)镇咳作用:为抑制咳嗽中枢所致;可能与激动延 脑孤束核阿片受体有关。
吗啡
(5)缩瞳:副交感神经兴奋，瞳孔括约肌收缩，瞳孔 缩小,针尖样瞳孔为中毒特征。
（6）其它中枢作用： 催吐:兴奋CTZ,初次使用时可出现恶心、呕吐、反
复使用可减轻;改变体温调定点：小量短期体温降 低；大剂量长期体温升高。抑制下丘脑释放GnRH 和CRH ACTH 、LH 、FSH.
【作用机制】
吗啡
吗啡
【临床应用】 1.镇痛作用
1用于手各术种等疼（痛短和期其）它；镇癌痛症药（无长效期的）疼。痛,如严重创伤、烧伤 2 胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。 3 心肌梗塞时用吗啡镇静、止痛、扩血管。 疼痛是机体的一种保护性机制，提醒避开或治疗；
临床上各种疼痛很常见→在没有明确诊断之前,原则上 不允许使用镇痛药。
吗啡
2.心血管系统
一般不伴有对延髓心血管中枢的抑制。
（1）外周交感活性降低，扩张血管----直立性低血压 （2）治疗量：轻度降低心肌耗氧量和左室舒张末压 （3）模拟缺血性预适应，减少梗死灶，减少凋亡，
保护心机。 （4 ）抑制呼吸，CO2潴留----扩张脑血管，脑血流增
加，升高颅内压。
3.平滑肌
吗啡
（3）戒断症状：停药后，与受体结合的配体减少 ，正常脑啡 肽机制尚未恢复正常，吗啡受体处于所谓“空载状 态” 蓝斑核放电 递质释放 戒断症状
美沙酮
（三）精神依赖机制
吗啡影响中脑边缘系统腹侧被盖区—伏隔区 的DA通路。
1.吗啡直接作用于DA能神经原上的阿片受体，影 响其兴奋性。
2.吗啡结合该通路上GABA能神经元上的阿片受 体，降低其活性，进而增强DA神经元的功能 活动。
一、吗啡类
吗啡（morphine）
吗啡1803年被首次从阿片中分离出来。 阿片为罂粟科植物未成熟蒴果浆汁的干燥 物。含有20多种生物碱，吗啡为其中主要 生物碱，含量约10%。
罂 粟 花
罂粟科植物未成熟蒴果
各类阿片（鸦片、大烟、烟土 ）
生阿片：浆汁经空气氧化成 棕褐色或黑色的膏状物 熟阿片：生阿片经烧煮和发 酵后制成棕色粘稠膏状（烟 膏）
吗啡
呼吸抑制是吗啡急性中 毒致死的主要原因。Iv. 5-10min或im. 30-90min 时呼吸抑制最为明显！
（3）抑制呼吸作用：治疗量即可抑制呼吸。
呼吸中枢
降低呼吸中枢对CO2的敏感性；
脑桥呼吸 调整中枢
呼吸频率变慢，潮气量降低、 每分通气量减少。
吗啡
（3）抑制呼吸作用。 注意事项：给药速度不可过快；不宜与麻醉药、 乙醇和镇静催眠药合用；新生儿、婴儿易中毒死 亡；肺气肿、肺心病禁用。
2.阿片受体部分激动药 喷他佐辛、布托非诺等；
3.其他镇痛药 曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。
（二）根据常用药物来源分类
1.阿片生物碱类镇痛药(阿片类): 吗啡、可待因;
2.人工合成镇痛药: 哌替啶(度冷丁)、芬太尼、喷他佐辛
3.其他镇痛药： 曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。
第一节 阿片生物碱类药物
（3）应慎用于分娩镇痛,临异产丙嗪前2-4小时内不宜
应用；
杜冷丁
2.麻醉辅助用药及人工冬眠;也可代替吗啡用于
心源性哮喘。
哌替啶（pethidine）
吗啡
【来源及构效关系】
吗啡的化学结构特点是：在N原子上有CH3 (甲基)；在6位上是OH(羟基)； 7、8位上是
双键。
1902年 确定
6位羟基被氢 取代—可待 因和海洛因
12位甲基 被烯丙基 取代—烯 丙吗啡或 纳洛酮
吗啡的各种制剂
纳洛酮是吗啡的拮抗药
吗啡
【体内过程】
1.口服易自胃肠道吸收，但首关消除明显 →不能口服;
替代疗法
美沙酮(methadone)：是一个合成 的阿片类药物，适用于各种剧痛， 镇痛强度与吗啡相当，其它作用 较弱。也可用成瘾的脱毒治疗。 特点：与阿片受体亲和力高，作 用维持时间长，成瘾性小，供口 服，安全有效。
吗啡
3.急性中毒
（1）中毒特征：昏迷、昏睡；呼吸深度抑制; 瞳孔针尖样缩小。
（2）其它症状：严重缺氧、血压下降和尿潴留。 （3）抢救措施：除对症治疗外,尚可注射吗啡
第19章镇痛药[精彩]
概述
一、疼痛的概念(IASp,1994年定义）:
与真正或潜在组织损伤相关的一种不愉快的主 管感觉和情感体验。 是机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应; 常伴有心血管和呼吸方面的变化,甚至诱发疼痛 性休克。
二、疼痛的机制
谷氨酸 快递质
伤害性感觉 传入神经末梢
神经肽类 P物质（SP）
2.生物利用度为25%-30%; 3.临床皮下注射给药(30min吸收60%); 4.少量通过血脑屏障进入中枢；但足以发挥
中枢性药理作用；
吗血啡浆药物浓度远高于吗啡， 镇痛强度是吗啡的2倍；脑 内或椎管内给药是吗啡强度
5. 主要在肝脏代谢:的100倍。 吗啡→ 在肝脏内与葡萄糖醛酸结合 →吗啡的
代谢产物(吗啡-6-葡糖醛酸)具有药理活性;
4.激动阿片受体，激活脑内抗痛系统; 吗啡与 不同脑区的阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内阿片 肽(β-内啡肽、强啡肽)的镇痛作用。
吗啡
5. E和吗啡与感觉神经末梢突触前、后膜的阿片 受体结合, 抑制Ca2+内流,促进K+外流;减少突触 前膜释放谷氨酸和P物质,突触后膜超极化,兴奋 性降低;疼痛感觉传人阻滞,从而防止痛觉冲动 传人脑内,发挥镇痛作用。
特点及应用
镇痛强度为吗啡的1/12;镇咳作用为其1/4；对 呼吸中枢抑制很轻，临床主要用于中等程度的疼痛 和剧烈干咳。成瘾性较弱,但久用也可成瘾。
第二节 人工合成的阿片受体激动药
哌替啶（pethidine） 与吗啡
与吗啡
不同处
相当
镇痛效力为吗啡的1/7-1/10
持续时间短（2-4h)；能提
镇静 致欣快 扩血管 呼吸抑制
对抗药纳洛酮。
吗啡
【禁忌症】
1.诊断未明的急性腹痛。 2.分娩和哺乳期妇女止痛。 3.支气管哮喘、肺心病。 (1)治疗量对支气管平滑肌兴奋不明显。 (2)大剂量可引起收缩,与促组胺释放有关。 4.颅脑损伤所致的颅内压升高者。 5.新生儿、婴儿、休克、昏迷、肝功能严重减退者。
阿片生物碱类镇痛药
-- 可待因 codeine
脑内抗痛系统
感觉神经末梢上存在阿片受体,含脑啡 肽(E)的神经元释放E等内源性的阿片样物质--阿片肽（脑啡肽、内啡肽、强啡肽），与阿 片受体结合,减少释放P物质,从而防止痛觉冲 动传人脑内。
脑内抗痛系统
减轻疼痛 ↓
内源性脑啡肽(E） 外源性吗啡
吗啡 邹刚发现 作用部位
3.主要激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及 导水管周围灰质的受体。
阿片类镇痛药（Opioid analgesics ）：主要作用 于中枢神经系统的特定部位。
在保持意识清醒的状态下，选择性地消除或缓解 疼痛。
改变对疼痛的情绪反应，但其他感觉存在（如： 听觉、触觉及视觉等无明显影响）。
六、镇痛药的分类
（一）根据药理作用机制分三类：
1.阿片受体激动药 吗啡、可待因、哌替啶(度冷丁)、芬太尼等
高平滑肌和括约肌张力， 作用时间短，较少引起便 秘和尿潴留；大量时支气 管收缩，无镇咳作用；不 对抗缩宫素，不延缓产程；
瞳孔变化不大,成瘾性及耐
受性轻。
哌替啶（pethidine）
【临床应用】
1.镇痛
（1）各种剧痛，取代吗啡，如术后、创伤、烧伤
及晚期癌症等；
（2）内脏绞痛如胆绞痛、氯肾丙绞嗪痛宜合用阿托品；
吗啡
吗啡
（2）镇静、致欣快作用。
镇静
作用：能改善疼痛 引起的焦虑、紧张 恐惧等情绪反应。
表现：嗜睡、朦胧、理 智障碍。安静下易诱导 入睡，易被唤醒。
欣快
（euphoria)
是
镇
痛
效
果
满足感
良 好
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飘飘欲仙
的
因
素
也是造成强迫
用药的重要原因
吗啡
吗啡镇静、致欣快作用的机制：
可能与激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体， 以及中脑边缘叶的中脑腹侧背盖区-伏隔核多 巴胺能神经通路与阿片受体/肽系统的相互作 用有关。
阿片受体
受体 （ 1和2）
受体 （ 1和2）
受体 （ 1、 2和3）
阿片受体在脑内的分布部位及 功能
• 1.脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导 水管周围灰质:
• -----痛觉的传入、整合及感受; • 2.边缘系统、蓝斑核: • -----情绪及精神活动; • 3.中脑盖前核: • -----缩瞳; • 4.延脑孤束核: • -----镇咳、呼吸抑制、外周交感活
平滑肌
瓣胃 及肠 肛道 门平 括滑 约肌 肌张 张力 力；
回 盲
胃肠道平滑肌 胆道平滑肌
其它平滑肌
食物返流、 药物吸收减少 便秘
Oddi氏括约肌收 缩-- 胆内压 （15min,10倍， 持续2h),易诱发 胆绞痛。
子宫 膀胱
括约肌张力 大剂量支气 管收缩。
↑ ↑
吗啡
在戒断症状出 现期最为明显。
4.抑制免疫系统
五、镇痛药定义
镇痛药：广义：麻醉性镇痛药和非麻醉 性镇痛药。本章主要讲述阿片类镇痛药 （麻醉性镇痛药），属管制药品。要严 格遵守：国际禁毒公约、中华人民共和 国药品管理法（2001年）、麻醉药品管 理办法等（1987年）。
成瘾性镇痛药（Addictive analgesics） 麻醉性镇痛药（Narcotic analgesics）