1例注射用万古霉素致过敏性休克的严重不良反应分析

1例注射用万古霉素致过敏性休克的严重不良反应分析
发布时间：2023-06-14T12:50:56.443Z 来源：《医师在线》2023年2月4期作者：左丽丽
[导读]
1例注射用万古霉素致过敏性休克的严重不良反应分析
左丽丽
（浙江大学医学院附属口腔医院·浙江大学口腔医学院·浙江省口腔疾病临床医学研究中心·浙江省口腔生物医学研究重点实验室·浙江大学癌症研究院；浙江杭州 310000）
摘要：目的分析探讨注射用万古霉素致过敏性休克的严重不良反应。

方法选取1例因“左胫骨骨折术后5年，术区红肿6天”入院的59岁患者作为研究对象，进行治疗、护理，观察并详细记录效果。

结果该患者注射用万古霉素致过敏性休克的严重不良反应。

停用万古霉素，抢救治疗后患者病情有所缓解。

结论患者在注射万古霉素后出现过敏性休克的严重不良反应，当发生不良反应时需及时停用万古霉素并积极治疗，避免不良反应症状的加重。

临床医生和药师在工作中均应密切关注药物的不良反应，及早识别并采取有效的干预措施，做好用药宣教工作，降低药源性损伤的发生率。

关键词：1例万古霉素过敏性休克不良反应分析
1.资料与方法
1.1临床资料
患者男性，59岁，因“左胫骨骨折术后5年，术区红肿6天”入院。

患者5年前车祸后左侧胫骨骨折，伴双侧肩袖损伤，2018年4月27日行“关节镜下右巨大肩袖撕裂修补术”，2018年6月29日行“左肩关节镜检查+关节腔清理+肩袖修补+肩峰成形术”。

既往有高血压4年余，予以口服苯磺酸氨氯地平片5mg每日1次，血压控制可。

查体：脉搏89次/分钟，体温(耳) 37.4℃，呼吸19次/分钟。

全身浅表淋巴结未及明显肿大；呼吸音清，双肺未闻及干湿性啰音；心律齐，心脏各瓣膜未闻及病理性杂音；腹软，无压痛反跳痛；双肩术后改变，疤痕愈合可，左下肢红肿，水肿呈非凹陷性，活动受限。

余肢体活动可。

辅检：下肢彩超示“左下肢动脉内膜稍毛糙，血流通畅；左下肢深静脉血流通畅”，浅表局部肿块彩超示“左侧胫前近膝关节处囊性暗区及其深面液性暗区，均考虑积血”。

入院诊断：骨髓炎、胫骨平台骨折、肩袖损伤、高血压、胆囊结石。

1.2方法
患者入院后完善检查排除手术禁忌后于2023年1月30日行胫骨病损切除术<左侧>+关节腔隙骨水泥填充术+皮肤和皮下坏死组织切除清创术。

术后予灌洗引流、左氧氟沙星针 0.5g每日一次静脉滴注，利福平胶囊0.3g口服每日一次抗感染等对症支持治疗。

?后于2023年2月7日改用万古霉素针1000mg静脉滴注12小时一次抗感染，于20:30静滴万古霉素后出现呼吸困难、皮疹、全身紫绀、意识丧失，呼之不应等过敏性休克症状，予床边面罩吸氧，心电监护同时呼叫抢救治疗小组。

患者口吐白沫，瞳孔对光反射弱，予清理口腔及呼吸道分泌物、吸痰。

静推肾上腺素1mg、地塞米松5mg。

抢救小组到场，患者昏迷，瞳孔对光反射消失。

迅速开通气道，行气管插管，机械通气，予去甲肾上腺素2mg+0.9%氯化钠针50ml，10ml/h 静脉微泵，后转ICU监护。

2、结果
患者在注射万古霉素后出现过敏性休克的严重不良反应，停用万古霉素，抢救治疗后患者病情有所缓解。

3、讨论
患者因左胫骨骨折术后反复红肿入院，入院后行手术治疗后予左氧氟沙星、利福平抗感染治疗。

根据1月30日与2月2日伤口的培养药敏结果提示100%金黄色葡萄球菌，且患者超敏C反应蛋白仍然较高99.4mg/L，且夜间仍有发热，考虑到患者病情较重，改万古霉素1000mg 静脉滴注12小时一次抗感染治疗。

万古霉素作为第一个问世的糖肽类抗生素，目前临床上已广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
（MRSA）和其他革兰阳性菌所致的感染[1]，对于青霉素或头孢菌素类抗生素过敏的患者仍可以用万古霉素治疗革兰阳性球菌感染[2]。

万古霉素对各种链球菌、肠球菌等多种革兰阳性菌均有较好的杀灭作用，已经成为抗革兰阳性菌的各种感染的最后一道防线，但是对革兰阴性菌是无效的。

万古霉素常规采用静脉滴注给药方式，不可肌肉注射或静脉推注，且要注意静脉滴注的速度不宜过快，至少持续1小时以上。

此外，万古霉素也可以口服，但是口服生物利用度差，仅用于重度难辨型梭菌性结肠炎[3]。

该患者常规静脉滴注万古霉素约2min后即出现呼吸困难、皮疹、意识丧失，呼之不应等过敏性休克症状，用药情况与不良反应发生的时间关系合理；注射用万古霉素说明书中不良反应一栏提到休克，过敏样症状（呼吸困难、全身潮红、浮肿等）与该患者出现的过敏性休克症状相符，且有文献报道万古霉素导致的过敏性休克不良反应[4]；出现过敏性休克后立即停用万古霉素，并予吸氧、静推肾上腺素等抢救治疗后患者病情有所缓解，后再未予万古霉素。

该患者发生过敏性休克未调整其他用药，基本可以排除其他药品的影响。

综上所述，该患者出现的过敏性休克不良反应很可能为注射万古霉素所致。

万古霉素属于窄谱抗生素，对革兰阳性菌有较强的杀菌作用，其作用机制与阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成导致细胞壁缺损有关。

静脉注射万古霉素的不良反应主要有耳毒性[5]、肾毒性、过敏反应和低血压等。

对于肾功能不全的患者，用该药时应注意监测药物的血药浓度进行治疗药物监测，给药剂量可根据患者肌酐清除率进行适当调整。

静脉输注速度过快时可能发生类过敏反应，皮肤潮红或红斑样或寻麻疹样反应，称红人综合征。

而静脉用万古霉素出现过敏性休克的情况并不多见，这种发生迅速且很严重的不良反应也提示我们在日常临床工作中注意患者是否有该药物过敏史，用药前详细询问患者药物过敏史等情况。

对于一些过敏体质患者使用一些不良反应较多的药物可以先做皮试，或者在刚开始用药时先采取缓慢滴注的方式，观察是否有皮疹、皮肤潮红等过敏症状的出现，若无异常情况再逐渐调整滴注速度至正常。

该病例也给我们提示，当出现使用注射用万古霉素而发生过敏性休克时抢救及时的重要性，当发生过敏性休克时，要立即停止可疑导致过敏的药物，对于面临（即将出现）心跳呼吸骤停的严重过敏患者，肾上腺素应当选择静脉推注的方式给药。

根据患者情况适当选择糖皮质激素和抗组胺药缓解症状；还要注意保持气道通常，床边面罩吸氧，清理口腔分泌物，必要时气管插管，机械通气；建立静脉通道，快速补液扩容，必要时予去甲肾上腺素、多巴胺等血管活性药升血压；严密监测患者的生命体征，如血压、心率、呼吸及血氧饱和度等。

综上所述，临床医生和药师在平时的临床工作中均应密切关注药物的不良反应，尤其是可能发生严重的潜在不良反应，及早的识别并及时的采取有效的干预措施，也要做好用药宣教工作，降低药源性损伤的发生率。

参考文献：
[1]甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2012(10):734-738.
[2] Bruniera FR, Ferreira FM, Saviolli LRM, et al. The use of vancomycin with its therapeutic and adverse effects: a review[J]. European Review for Medical Pharmacological Sciences, 2015, 19(4):694-700.
[3]程敬伟,刘文恩,马小军,肖盟,张丽,张莉萍,赵建宏,卓超.中国成人艰难梭菌感染诊断和治疗专家共识[J].协和医学杂志,2017,8(Z1):131-138.
[4]陈凤.围术期快速静滴万古霉素致全麻患者严重过敏性休克1例[J].中国当代医药,2021,28(19):144-147.
[5]杨丽丽,罗艳秋,王秀琴等.122例万古霉素致耳毒性的文献病例分析[J].中国现代药物应用,2022,16(19):177-181.。