益生菌(酪酸梭菌肠球菌三联活菌片)辅助治疗新生儿黄疸的临床疗效观察

益生菌（酪酸梭菌肠球菌三联活菌片）辅助治疗新生儿黄疸的临床疗效观察
赖志飞１，钟华文１，房子胜２（东莞市凤岗医院１ 新生儿科，２ 药剂科，广东东莞５２３６９５）
摘要：目的　探讨益生菌（酪酸梭菌肠球菌三联活菌片）辅助治疗新生儿黄疸的临床疗效。

方法　选取医院２０１７年７月至２０１９年７月收治的１００例黄疸患儿，利用随机数表法将其分为对照组和研究组，各５０例。

对照组采用蓝光照射治疗，研究组在蓝光照射治疗的基础上使用益生菌进行辅助治疗，比较两组患儿的胆红素、黄疸消退时间、治疗效率和不良反应。

结果　治疗后，两组患儿的胆红素明显低于治疗前，且研究组治疗后的胆红素低于对照组，有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。

治疗组黄疸消退时间也明显低于对照组，有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。

治疗组的显效率为６０％，明显高于对照组的３２％，有统计学意义，Ｐ＜０ ０５。

两组患儿的不良反应发生率没有统计学差异。

结论　使用益生菌辅助治疗新生儿黄疸，能够提高新生儿黄疸的总有效率，缩短黄疸消退时间。

关键词：新生儿黄疸；益生菌；辅助治疗
中图分类号：Ｒ９６９ ４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６ ３７６５（２０２０） ０７ ０１７０ ０２
新生儿黄疸（ｎｅｏｎａｔａｌｊａｕｎｄｉｃｅ，ＮＪ）是新生儿的一种常见疾病，发病率较高，大约有５０％～６０％的足月儿和８０％的早产儿会出现暂时性总胆红素升高，且近年来的发生情况还呈现出上升的趋势。

由于新生儿期胆红素的代谢不同于成人，新生儿期胆红素生成过多，血浆白蛋白结合胆红素能力不足，肝细胞处理胆红素能力差，同时新生儿胆红素肝肠循环较多，均使新生儿更易出现黄疸。

非结合胆红素升高是新生儿黄疸最常见的表现形式，部分病人非结合胆红素如果没有及时控制治疗，胆红素水平达到危险级别，可能诱发核黄疸、听觉功能障碍中枢神经损害，对组织器官造成损害，影响免疫功能〔１〕，严重者可导致死亡〔２〕。

目前，新生儿黄疸常用的治疗方法为蓝光照射治疗和相关药物治疗，但仍有部分患儿疗效欠佳，故如何提高新生儿黄疸的疗效具有重要的临床价值〔３〕。

肠道益生菌是临床上常用的微生态制剂，能够有效的改善肠道功能，被应用在多种疾病的辅助治疗当中，关于新生儿黄疸辅助使用益生菌的相关研究和机制还比较少〔４〕。

因此，本研究通过给予新生儿黄疸患儿蓝光照射联合肠道益生菌治疗，探讨该疗法对患儿疗效的影响，现报道如下。

１　资料与方法
１ １　一般资料　选取医院２０１７年７月至２０１９年７月收治的１００例黄疸患儿，利用随机数表法分组分为对照组和研究组，各５０例。

纳入标准：经临床症状、病史、实验室、影像学等检查，明确诊断为新生儿黄疸；日龄＜７ｄ、正常出生体重儿；患儿家属自愿签署知情同意书。

排除标准：有心血管畸形、重度窒息、感染、呼吸困难、胃肠功能障碍等心、脑、肺、胃肠脏器严重性疾病患儿；有先天性胆道疾病、遗传代谢疾病，胆红素脑病、溶血且需换血等疾病患儿。

其中对照组有男３０例，女２０例，日龄２～６天，均足月；研究组有男３１例，女１９例，日龄２～６天，均足月。

两组患儿在性别、胎龄、日龄、出生体重等基线资料上差异不具有统计学意义（Ｐ＞０ ０５），具有可比性。

本研究经伦理委员会审批通过。

１ ２　方法　两组均接受保暖、新生儿常规基础护理、对症支持等治疗。

对照组给予单面蓝光光疗，平卧位，遮盖眼睛与会阴，蓝光波长４２７～４７５ｎｍ，暖箱温度３０～３３℃，适度５０％～６０％，每次１８ｈ，每天１次；总光疗时间＜５ｄ。

研究组在对照组治疗的基础上，服用益生菌（酪酸梭菌肠球菌三联活菌片）进行辅助治疗，温水溶散后口服治疗，每次０ １ｇ，每天３次，连用５ｄ。

１ ３　观察指标　（１）临床疗效〔５〕：显效：治疗后皮肤、黏膜及巩膜黄染完全消失，血清胆红素水平恢复至正常范围内；有效：治疗后皮肤、黏膜及巩膜黄染明显减退，血清胆红素水平明显降低，但未恢复至正常范围；无效：治疗后皮肤、黏膜及巩膜黄染无明显改善，血清胆红素水平无下降，甚至升高。

（２）胆红素：使用婴幼儿经皮型黄疸检测仪每天上午９：００ １０：００光疗前测定两组新生儿监测经皮胆红素值，测量位置为胸骨正中与前额中央，结果取平均值。

采集两组新生儿治疗前与治疗４ｄ后外周静脉血２ｍＬ，３０００ｒ／ｍｉｎ，离心１０ｍｉｎ，取上清液，使用西门子ＡＤＶＩＡ２４００型全自动生化分析仪测定胆红素。

（３）退黄时间：观察和记录黄疸消退的时间。

（４）不良反应及发生率：观察和记录光疗治疗期间出现发热、腹泻、呕吐、皮疹等不良反应的患者数。

１ ４　统计学方法　获得数据使用统计软件ＳＰＳＳ２０ ０进行统计分析，计数资料用百分比（ｎ／％）表示，计量资料用（ｘ±ｓ）表示，分别进行χ２检验与ｔ检验，Ｐ＜０ ０５指的是差异有统计学意义。

表１　两组患儿胆红素水平、退黄时间比较（ｘ±ｓ）
组别
胆红素（ｍｇ·ｄＬ－１）
治疗前治疗后
黄疸消退时间
（ｄ）
对照组１５ ３８±３ ７６６ ６８±２ ０７＆４ ５９±０ ５７
研究组１５ ４５±３ ８４５ ４９±２ ０３＆ ３ ９１±０ ５１注：＆表示与同组治疗比较，Ｐ＜０ ０５； 表示与对照组比较，Ｐ＜０ ０５。

２　结果
２ １　患儿胆红素水平、黄疸消退时间比较　两组患儿治疗前的胆红素比较没有差异。

治疗后，两组患儿的胆红素明显低于治疗前，且研究组治疗后的胆红素低于对照组，有统计学意
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海峡药学　２０２０年　第３２卷第７期
义，Ｐ＜０ ０５。

研究组黄疸消退时间也明显低于对照组，有统计学意义，Ｐ＜０ ０５。

２ １　患儿临床疗效比较　比较两组患儿的临床疗效，结果研究组的显效率为６０％，明显高于对照组的３２％，有统计学意义，Ｐ＜０ ０５（见表２）。

表２　两组患儿临床疗效对比情况　ｎ（％）
组别ｎ显效有效无效
对照组５０１６（３２）３４（６８）０（０）
研究组５０３０（６０）２０（４０）０（０）Ｐ＜０ ０５＜０ ０５
２ ３　患儿的不良反应比较　从不良反应情况来看，两组患儿的不良反应发生率没有比较差异（见表３）。

表３　两组患儿不良反应的发生情况　ｎ（％）
组别ｎ发热腹泻呕吐皮疹发生率
对照组５０１（２）１（２）１（２）１（２）４（８）
研究组５０２（４）１（２）１（２）１（２）５（１０）注：Ｐ＞０ ０５
３　讨论
新生儿黄疸主要是由于胆红素在体内积累，造成皮肤或其他器官黄染所致，可分为生理性和病理性。

生理性新生儿黄疸的病情较轻，可以自愈；病理性黄疸部分病人如果没有进行及时控制，由于新生儿的脑部发育及神经系统功能尚未健全，可能会使得血清胆红素进入脑部，诱发核黄疸、听觉功能障碍、中枢神经损害，严重者可导致死亡〔６〕。

因此，早期对新生儿血清胆红素水平进行检测，并及时进行治疗，是改善预后的关键〔７〕。

有研究表明〔８〕，新生儿黄疸与新生儿的肠道功能密切相关，新生儿出生时的胃肠道功能还没有发育完善，其肠道内的β 葡萄糖醛酸苷酶活性较高，会使得结合胆红素分解、脱去葡萄糖醛酸基重新转变为脂溶性未结合胆红素，而被肠黏膜吸收，并经门静脉返回肝脏。

再加上新生儿的肠道内无细菌，尤其是缺少参与胆红素代谢的细菌，这样随胆汁进入肠道的结合胆红素很难被还原成粪胆原，使得胆红素的代谢受到影响，这表明，改善肠道功能或可能提高新生儿黄疸的疗效。

本研究结果表明，使用蓝光照射联合肠道益生菌治疗作为研究组，研究组治疗后的胆红素低于对照组，有统计学意义，Ｐ＜０ ０５。

研究组黄疸消退时间也明显低于对照组，有统计学意义，Ｐ＜０ ０５。

研究组的显效率为６０％，明显高于对照组的３２％，有统计学意义，Ｐ＜０ ０５。

表明蓝光照射联合肠道益生菌治疗效果更佳。

肠道致病菌与肠道益生菌之间相互制约与依赖而起维持微生态动态平衡的作用〔９〕，本研究使用的酸梭菌肠球菌三联活菌片是临床上常用的肠道益生菌，其可直接作用于肠道而促进肠黏膜大量分泌ＳＩｇＡ抗体，有利于增强和修复机体肠道黏膜免疫屏障功能，并能够促进肠道内其他有益菌的生长和清除肠道内的有害菌及其毒素，在改善肠道功能中具有良好的积极作用。

总的来看，在蓝光照射治疗之上使用益生菌辅助治疗新生儿黄疸，能够提高新生儿黄疸的总有效率，缩短黄疸消退时间。

参考文献
〔１〕王正云 间歇光疗持续光疗治疗新生儿高胆红素血症的临床疗效对比分析〔Ｊ〕 河北医学，２０１７，２３（１１）：１８４９－１８５２
〔２〕寸玉芳，杨四涛，席宇飞，等 １例瑞舒伐他汀联用缬沙坦致梗阻性黄疸的药学监护〔Ｊ〕 中国现代应用药学，２０１５，３２（５）：６４０ ６４２
〔３〕ＪＯＮＷ Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｎｅｏｎａｔａｌｊａｕｎｄｉｃｅ〔Ｊ〕 ＲｅｓＲｅｐＮｅｏｎａｔｏｌ，２０１４（４）：１８３ １９３
〔４〕王乾，王园园，张茜 布拉氏酵母菌散联合茵栀黄口服液早期干预新生儿黄疸效果和安全性分析〔Ｊ〕 中华中医药学刊，２０１６（８）：１９９７ １９９９
〔５〕胡崇伟，王芳 茵栀黄口服液联合肠道益生菌治疗新生儿黄疸６０例疗效观察 中医儿科杂志，２０１５，１１（６）：６４ ６６
〔６〕魏荣，李新 茵陈理中汤化裁内服联合熏蒸对新生儿黄疸患者血清胆红素、黄疸消退情况影响〔Ｊ〕 辽宁中医药大学学报（６）：２２６ ２２８
〔７〕侯玮玮，朱玲玲 益生菌联合蓝光治疗新生儿黄疸的疗效及预后分析 中国妇幼保健，２０１７，３２（２２）：５７７１ ５７７３
〔８〕从欣，吴缨 茵栀黄颗粒、双歧杆菌四联活菌片及苯巴比妥片联合蓝光照射治疗早期新生儿黄疸疗效观察〔Ｊ〕 中国中西医结合儿科学，２０１６（４）：４２９ ４３１
〔９〕罗孝华 枯草杆菌二联活菌颗粒与熊去氧胆酸胶囊联合对新生儿黄疸指数及行为神经发育的影响〔Ｊ〕 中国当代医药，２０１６（３１）：８９ ９１
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ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３２Ｎｏ ７２０２０。