作用于传出神经系统的药物—拟胆碱药(药理学课件)
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
✓ 解救有机磷中毒的措施：清除毒物；解毒药物 （阿托品+胆碱酯酶复活药）；对症治疗。
口腔干燥。
3 在用药过程中有 哪些注意事项？
不良反应：
过量时可出现流涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管 痉挛等M样症状。 *注：（1）滴眼时如果经鼻粘膜吸收可引起全身 不良反应。 （2）遇光易变质，需避光保存。
【附】毒蕈碱（muscarine）
经典的M受体激动药， 存在于某些种类的蕈 类中，不作为治疗药 物，但具有重要的药 理活性。
胆碱受体激动药
学习目标
➢ 树立严谨求实的学习态度，初步形成临床思维。 ➢ 掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用及不良反
应，熟悉卡巴胆碱作用特点。 ➢ 能够与患者进行沟通，指导基层青光眼患者合理
使用毛果芸香碱。
01
目录
02
M、N受体激动药 M受体激动药
03
N受体激动药
复习与思考
☆乙酰胆碱与受体结合后会产生什么样的效应？ ☆为何乙酰胆碱在临床上不作为 药物来使用？ ☆如果需要乙酰胆碱缓解症状时宜 选择什么药物？
对眼的作用：缩瞳；降低眼内压；调节痉挛。 对腺体的作用：促进腺体分泌，汗腺和唾液腺最
明显。 其他：平滑肌、心血管、CNS的M样作用。
1. 缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜 括约肌收缩，瞳孔缩小。
房水产生及回流
房 水 的 生 成 及 回 流
2. 降低眼内压 兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜 括约肌收缩，前房角间隙扩大，房水易于回流。
拟 胆碱受体激动药（直接拟胆碱药）
胆
– M、N受体激动药 – M受体激动药
碱
– N受体激动药
药 抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药）
– 易逆性
– 难逆性
患者，女，56岁，近日经常感到头晕，眼胀， 眼睛疼痛，到某医院眼科就诊。经检查：患者巩膜 充血发红，瞳孔明显散大，眼压升高至50mmHg。
诊断：急性充血性青光眼。
是一类能与胆碱受体结合并激动该受体，产生与 胆碱能神经递质乙酰胆碱作用相似的药物。
分类：M、N受体激动药 ：如卡巴胆碱 M受体激动药 ：如毛果芸香碱 N受体激动药 ：如烟碱
2 毛果芸香碱为何 能够治疗青光眼？
一、M、N受体激动药
卡巴胆碱（ carbamylcholine，氨甲酰胆碱）
药理作用类似于Ach，但不易水解。 不良反应较多，仅限于眼科局部用药。主要用于
开角型青光眼，或毛果芸香碱无效或过敏的患者； 还可用于眼科需缩瞳的手术前。 禁忌症：甲亢、低血压、心衰、消化性溃疡、支 气管哮喘等。
二、M受体激动药
毛果芸香碱 （pilocarpine，匹罗卡品）
从毛果芸香属植物中提取的 生物碱，水溶液稳定，现已 人工合成。
药理作用：直接激动M受体，对眼和腺体作用 最强。
分类：易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明、毒扁豆碱
难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类药物
抗胆碱酯酶药作用机制
Ach
AchE
Ach-AchE复 合物
乙酸
乙酰化 AchE 胆碱
2
敌百虫为何会引 起患者出现中毒 症状？
（一）易逆性胆碱酯酶抑制药
新斯的明（neostigmine）
为季铵类化合物，脂溶性低（难以进入CNS）。 体内过程：口服不易吸收，皮下注射后15min显
– 阵发性室上性心动过速
不良反应及禁忌症：
1. 治疗量时较少，可引起恶心、呕吐、心动过缓、 肌肉震颤等。
2. 过量时可引起“胆碱能危象”。 3. 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘者禁用。
重症肌无力的表现
其他易逆性胆碱酯酶抑制药
➢新斯的明同型药物：吡斯的明、安贝氯铵（美斯 的明）。
➢毒扁豆碱：可透过血脑屏障和 角膜，对眼的作用强而持久， 可用于青光眼、抗胆碱药中毒 的解救。
磷酸酯类药物中毒的解救药物。 ➢ 能够指导重症肌无力患者合理用药，为农民进行
有机磷农药中毒处理措施的健康宣教。
01
目录
02
抗胆碱酯酶药 易逆性胆碱酯酶抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药
患者，男，21岁，一小时前空腹服敌百虫原液350ml急 诊入院。检查：体温35℃，脉搏160次/min，呼吸29次/min， 血压106/78mmHg，昏迷，面色苍白，四肢湿冷，口唇紫绀， 瞳孔无明显缩小(3毫米)，光反射消失，口鼻内不断有大量稀 薄分泌物涌出，喉部有痰鸣音，呼吸困难，两肺满布大中小 水泡音，无肌颤，神经反射未引出。
临床治疗价值小，主要是毒理学意义。可与AchE 不可逆结合生成磷酰化胆碱酯酶，使Ach在体内蓄 积，引起多种中毒症状（M、N、CNS症状）。
3 中毒后应使用什 么药物进行解救？
二、胆碱酯酶复活药
✓ 能解救有机磷酸酯类中毒，机制：与磷酰化胆碱 酯酶结合，进一步裂解出AchE和磷酰化解磷定。
✓代表药：碘解磷定（ pralidoxime iodide，PAM）、 氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl）等。
效，不易透过血脑屏障和角膜，对CNS和眼的作 用不明显。
药理作用：
临床应用：
抑制AchE,使Ach增加引起 – 重症肌无力*
M和N样作用。
（注意胆碱能危象）
–兴奋骨骼肌（明显） – 肌松药中毒的解救（除
–兴奋胃肠、膀胱平滑肌 极化肌松药无效）
–抑制心脏
– 术后腹胀气、尿潴留
Hale Waihona Puke –其他作用弱（机械性禁用）
✓ 烟碱 （nicotine，尼古丁）
液态生物碱，脂溶性极强。可兴奋自主神经节和神经肌肉 接头的N受体，作用呈双相性。作用广泛、复杂，故无临 床实用价值。
✓ 其他
洛贝林、四甲铵 、二甲基苯哌嗪等。
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药
学习目标
➢ 树立严谨求实的学习态度，具备救死扶伤的意识。 ➢ 掌握新斯的明的临床应用及不良反应，掌握有机
诊断：急性敌百虫中毒(重度)。
三个 问题
1 敌百虫属于哪一类药
物？
2
敌百虫为何会引起患 者出现中毒症状？
3 中毒后应使用什么药
物进行解救？
1 敌百虫属于哪一类 药物？
一、抗胆碱酯酶药
是一类能与胆碱酯酶结合，并抑制胆碱酯酶活性 的药物，其作用是使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积，表现M样及N样作用。
*思考：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现 哪些症状，怎样处理？
症状：
M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。
处理：
(1)洗胃；(2)阿托品1-2mg每30min肌肉注射一次。
三、 N胆碱受体激动药
治疗：（1）1％毛果芸香碱滴眼，1-2滴/次，23次/日 ；（2）25%甘露醇100ml静脉滴注，1次/日。
三个 问题
1 毛果芸香碱属于哪一
类药物？
2
毛果芸香碱为何能够 治疗青光眼？
3 在用药过程中有哪些
注意事项？
1 毛果芸香碱属于 哪一类药物？
胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)
➢用于中枢的药物：他克林、加兰他敏、石杉碱甲， 可用于治疗阿尔茨海默病。
爱情女神——丽塔 英 国 前 首 相 哈 罗 德
里根总统
（二）难逆性胆碱酯酶抑制药
主要指机磷酸酯类，包括：医用类（碘乙磷硫胆碱、 异氟磷等）、杀虫剂类（敌百虫、乐果、敌敌畏、 对硫磷等）、战争毒剂类（剧毒类如沙林、梭曼、 塔崩等）。
睫状肌 悬韧带 晶状体
视物调节状态 安静状态
3. 调节痉挛 毛果芸香碱使睫状体环状肌向瞳孔中心 方向收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，眼屈光度增加， 适于视近物，难以看清远物。
临床应用：
青光眼：闭角型青光眼疗效好，开角型青光眼早 期也有一定疗效。
虹膜炎：与扩瞳药交替使用。 其他：M受体阻断药（如阿托品）中毒的解救、
口腔干燥。
3 在用药过程中有 哪些注意事项？
不良反应：
过量时可出现流涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管 痉挛等M样症状。 *注：（1）滴眼时如果经鼻粘膜吸收可引起全身 不良反应。 （2）遇光易变质，需避光保存。
【附】毒蕈碱（muscarine）
经典的M受体激动药， 存在于某些种类的蕈 类中，不作为治疗药 物，但具有重要的药 理活性。
胆碱受体激动药
学习目标
➢ 树立严谨求实的学习态度，初步形成临床思维。 ➢ 掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用及不良反
应，熟悉卡巴胆碱作用特点。 ➢ 能够与患者进行沟通，指导基层青光眼患者合理
使用毛果芸香碱。
01
目录
02
M、N受体激动药 M受体激动药
03
N受体激动药
复习与思考
☆乙酰胆碱与受体结合后会产生什么样的效应？ ☆为何乙酰胆碱在临床上不作为 药物来使用？ ☆如果需要乙酰胆碱缓解症状时宜 选择什么药物？
对眼的作用：缩瞳；降低眼内压；调节痉挛。 对腺体的作用：促进腺体分泌，汗腺和唾液腺最
明显。 其他：平滑肌、心血管、CNS的M样作用。
1. 缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜 括约肌收缩，瞳孔缩小。
房水产生及回流
房 水 的 生 成 及 回 流
2. 降低眼内压 兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜 括约肌收缩，前房角间隙扩大，房水易于回流。
拟 胆碱受体激动药（直接拟胆碱药）
胆
– M、N受体激动药 – M受体激动药
碱
– N受体激动药
药 抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药）
– 易逆性
– 难逆性
患者，女，56岁，近日经常感到头晕，眼胀， 眼睛疼痛，到某医院眼科就诊。经检查：患者巩膜 充血发红，瞳孔明显散大，眼压升高至50mmHg。
诊断：急性充血性青光眼。
是一类能与胆碱受体结合并激动该受体，产生与 胆碱能神经递质乙酰胆碱作用相似的药物。
分类：M、N受体激动药 ：如卡巴胆碱 M受体激动药 ：如毛果芸香碱 N受体激动药 ：如烟碱
2 毛果芸香碱为何 能够治疗青光眼？
一、M、N受体激动药
卡巴胆碱（ carbamylcholine，氨甲酰胆碱）
药理作用类似于Ach，但不易水解。 不良反应较多，仅限于眼科局部用药。主要用于
开角型青光眼，或毛果芸香碱无效或过敏的患者； 还可用于眼科需缩瞳的手术前。 禁忌症：甲亢、低血压、心衰、消化性溃疡、支 气管哮喘等。
二、M受体激动药
毛果芸香碱 （pilocarpine，匹罗卡品）
从毛果芸香属植物中提取的 生物碱，水溶液稳定，现已 人工合成。
药理作用：直接激动M受体，对眼和腺体作用 最强。
分类：易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明、毒扁豆碱
难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类药物
抗胆碱酯酶药作用机制
Ach
AchE
Ach-AchE复 合物
乙酸
乙酰化 AchE 胆碱
2
敌百虫为何会引 起患者出现中毒 症状？
（一）易逆性胆碱酯酶抑制药
新斯的明（neostigmine）
为季铵类化合物，脂溶性低（难以进入CNS）。 体内过程：口服不易吸收，皮下注射后15min显
– 阵发性室上性心动过速
不良反应及禁忌症：
1. 治疗量时较少，可引起恶心、呕吐、心动过缓、 肌肉震颤等。
2. 过量时可引起“胆碱能危象”。 3. 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘者禁用。
重症肌无力的表现
其他易逆性胆碱酯酶抑制药
➢新斯的明同型药物：吡斯的明、安贝氯铵（美斯 的明）。
➢毒扁豆碱：可透过血脑屏障和 角膜，对眼的作用强而持久， 可用于青光眼、抗胆碱药中毒 的解救。
磷酸酯类药物中毒的解救药物。 ➢ 能够指导重症肌无力患者合理用药，为农民进行
有机磷农药中毒处理措施的健康宣教。
01
目录
02
抗胆碱酯酶药 易逆性胆碱酯酶抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药
患者，男，21岁，一小时前空腹服敌百虫原液350ml急 诊入院。检查：体温35℃，脉搏160次/min，呼吸29次/min， 血压106/78mmHg，昏迷，面色苍白，四肢湿冷，口唇紫绀， 瞳孔无明显缩小(3毫米)，光反射消失，口鼻内不断有大量稀 薄分泌物涌出，喉部有痰鸣音，呼吸困难，两肺满布大中小 水泡音，无肌颤，神经反射未引出。
临床治疗价值小，主要是毒理学意义。可与AchE 不可逆结合生成磷酰化胆碱酯酶，使Ach在体内蓄 积，引起多种中毒症状（M、N、CNS症状）。
3 中毒后应使用什 么药物进行解救？
二、胆碱酯酶复活药
✓ 能解救有机磷酸酯类中毒，机制：与磷酰化胆碱 酯酶结合，进一步裂解出AchE和磷酰化解磷定。
✓代表药：碘解磷定（ pralidoxime iodide，PAM）、 氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl）等。
效，不易透过血脑屏障和角膜，对CNS和眼的作 用不明显。
药理作用：
临床应用：
抑制AchE,使Ach增加引起 – 重症肌无力*
M和N样作用。
（注意胆碱能危象）
–兴奋骨骼肌（明显） – 肌松药中毒的解救（除
–兴奋胃肠、膀胱平滑肌 极化肌松药无效）
–抑制心脏
– 术后腹胀气、尿潴留
Hale Waihona Puke –其他作用弱（机械性禁用）
✓ 烟碱 （nicotine，尼古丁）
液态生物碱，脂溶性极强。可兴奋自主神经节和神经肌肉 接头的N受体，作用呈双相性。作用广泛、复杂，故无临 床实用价值。
✓ 其他
洛贝林、四甲铵 、二甲基苯哌嗪等。
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药
学习目标
➢ 树立严谨求实的学习态度，具备救死扶伤的意识。 ➢ 掌握新斯的明的临床应用及不良反应，掌握有机
诊断：急性敌百虫中毒(重度)。
三个 问题
1 敌百虫属于哪一类药
物？
2
敌百虫为何会引起患 者出现中毒症状？
3 中毒后应使用什么药
物进行解救？
1 敌百虫属于哪一类 药物？
一、抗胆碱酯酶药
是一类能与胆碱酯酶结合，并抑制胆碱酯酶活性 的药物，其作用是使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积，表现M样及N样作用。
*思考：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现 哪些症状，怎样处理？
症状：
M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。
处理：
(1)洗胃；(2)阿托品1-2mg每30min肌肉注射一次。
三、 N胆碱受体激动药
治疗：（1）1％毛果芸香碱滴眼，1-2滴/次，23次/日 ；（2）25%甘露醇100ml静脉滴注，1次/日。
三个 问题
1 毛果芸香碱属于哪一
类药物？
2
毛果芸香碱为何能够 治疗青光眼？
3 在用药过程中有哪些
注意事项？
1 毛果芸香碱属于 哪一类药物？
胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)
➢用于中枢的药物：他克林、加兰他敏、石杉碱甲， 可用于治疗阿尔茨海默病。
爱情女神——丽塔 英 国 前 首 相 哈 罗 德
里根总统
（二）难逆性胆碱酯酶抑制药
主要指机磷酸酯类，包括：医用类（碘乙磷硫胆碱、 异氟磷等）、杀虫剂类（敌百虫、乐果、敌敌畏、 对硫磷等）、战争毒剂类（剧毒类如沙林、梭曼、 塔崩等）。
睫状肌 悬韧带 晶状体
视物调节状态 安静状态
3. 调节痉挛 毛果芸香碱使睫状体环状肌向瞳孔中心 方向收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，眼屈光度增加， 适于视近物，难以看清远物。
临床应用：
青光眼：闭角型青光眼疗效好，开角型青光眼早 期也有一定疗效。
虹膜炎：与扩瞳药交替使用。 其他：M受体阻断药（如阿托品）中毒的解救、