神经外科中枢神经系统感染诊治中国专家共识(2021版)

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NSIs 的诊断分为临床诊断和病原学确诊诊断。 符合下列 1~4 条为临床诊断,符合 1~5 条为病原学确诊诊断。
1.临床表现:(1)全身炎性反应:出现发热(体温>38 ℃)或低体温(<36℃),心率(>90 次/min)和 呼吸频率(>20 次/min)增快等全身感染表现。(2)意识和精神状态的改变:出现嗜睡、昏睡,甚至昏迷 等意识状态进行性下降,,以及疲乏、精神萎靡不振、谵妄等。(3)颅内压增高的症状及体征:出现头痛头 晕、恶心呕吐、视盘水肿等典型颅内压增高的表现;(4)脑膜刺激征:脑膜炎患者会出现颈部抵抗、克氏 征和布氏征阳性。(5)伴发症状或体征:因感染的机制不同,患者可出现不同的伴发症状或体征,在不同 的功能区会出现不同的局灶性功能缺失体征,同时可能会发生电解质紊乱、脑积水及垂体功能紊乱等。行脑 室-腹腔分流者常伴随腹部压痛、反跳痛等腹膜炎体征。如行脑室-胸腔分流术, 可出现胸膜炎体征。 2.血液相关检查:血常规白细胞>10.0×109/L,中性粒细胞比例>0.8。
六、实验室检查
1.血常规检查:白细胞计数>10.0×109/L,中性粒细胞比例>0.8,部分患者白细胞 计数减少或正常。 2.脑脊液相关检查:多数CNSIs患者腰椎穿刺开放压>200mmH2O(1mmH2O=0.0098KPa); 急性期脑脊液外观呈混浊、黄色或典型脓性表现。 3.脑脊液涂片和微生物培养:若疑似颅内感染时,需要在开始应用或更改抗菌药之前、 抗菌药处于谷浓度时收集血清和脑脊液样本行涂片和微生物培养;在行脑脊液培养的同时 ,也应该行2~4次血培养检查;若疑似CNSIs时,对切口分泌物、引流管头端和取出的分 流管等植入物要及时行涂片并送检微生物培养。采集脑脊液标本时,因第1管脑脊液被皮 肤菌群污染的可能性很大,故脑脊液收集要≥2管,可以采用3管法。第1管脑脊液行生化 检查,第2管或第3管脑脊液行常规检查、微生物培养或分子生物学检测。
3.颅内压和脑脊液相关检查:(1)颅内压:多数颅内感染患者腰椎穿刺开放压>200 mmH2O。(2)脑脊液性 状:急性期脑脊液多为浑浊、黄色或呈脓性;(3)脑脊液白细胞数及比例:白细胞总数>100×106/L, 中性 粒细胞比例>0.7。(4)脑脊液生化:脑脊液中葡萄糖含量降低(<2.2mmol/L),脑脊液葡萄糖/血清葡萄糖 低于 0.4。 4.影像学表现:脑膜炎的头颅 CT 或 MRI 不具有特异性[58],常提示脑弥漫性水肿、硬膜增厚强化;脑室 炎可示脑室系统扩张,或脑室内有液平面;典型脑脓肿的 CT 和 MRI 增强可显示脑内出现典型的环形强化 。 5.脑脊液、切口分泌物、引流管、植入物及手术标本的涂片和培养:标本涂片、引流管头、植入物及脑脊 液细菌培养阳性,是诊断的金标准,但需除外污染和定植。
三、临床分类和临床表现
1.临床分类:CNSIs疾病分类繁多,CNSIs根据以下情况进行分类:
(1)根据解剖部位分为脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎(主要侵犯脑和脊髓实质),脑膜炎、脊膜炎和脑脊膜炎(主 要侵犯脑和脊髓软膜)、脑膜脑炎(脑实质和脑膜合并受累),脑内脓肿、硬膜外脓肿、硬膜下脓肿及脑室炎。 (2)根据病原体分为细菌、真菌、寄生虫感染等。 (3)根据发病进程分为急性、亚急性及慢性CNSIs,其中感染病程<2周为急性,2~4周为亚急性,>4周为慢 性;慢性脑膜炎是指脑膜炎症状和脑脊液中白细胞数增多>4周。 (4)根据感染的严重程度分类,①轻度CNSIs:体温>38℃、头痛、意识清楚、格拉斯哥昏迷评分(GCS)为13 ~15分或无明显的意识变化、颈项强直、脑脊液混浊、脑脊液白细胞计数为(50~500)×106/L。②中度 CNSIs:体温>39℃、意识障碍、GCS为9~12分或较前下降2分、明显颈项强直、脑脊液混浊、脑脊液白细胞计数 为(500~100)×106/L,伴全身炎性反应。③重度CNSIs:体温>39℃或<36.0℃、昏迷、GCS≤8分或较前下降 2分及有明显的颈项强直;脑脊液为脓性、白细胞计数>1000×106/L及脑脊液葡萄糖1.0<mmol/L;头颅CT或 MRI显示脑室积脓和(或)分隔。
[1] Brouwer M C , Beek D . Management of bacterial central nervous system infections[J]. Handbook of Clinical Neurology, 2017, 140:349-364.
CNSIs 分为原发性和继发性感染。原发性 CNSIs 临床并不多见。继发性 CNSIs 中以脑脓肿最为典型,曾经是神经外科的常见病种类之一,其感染 源大多来自临近颅底结构的组织器官感染,如鼻窦炎、中耳炎、牙周脓肿 等,目前这类感染的发病率呈下降趋势;而继发于开放性颅脑损伤、各种 原因引起的脑脊液漏、人工植入材料、脑室外引流(external ventricular drains,EVD)术、颅内压探头置入及开颅手术等的引起的细菌性感染, 成为 NCNSIs 的主要类型。
四、影像学表现
CNSIs可以有不同的影像学表现,对于临床高度怀疑CNSIs的患者,需要采用有针对性的影像 学检查协助诊断。另外,在整个治疗过程中,需多次进行影像学检查,评估治疗的有效性。脑膜 炎患者常规CT表现不明显,部分患者强化后可见脑膜和脑皮质增强信号,但无增强表现也不能排 除诊断;脑炎患者MRI早期变化比CT更加敏感,故应首先考虑行MRI检查协助诊断。脑脓肿患者增 强MRI仍然是寻找和定位脑脓肿最敏感的检查,增强CT可以显示脓肿典型的环形增强病灶和低密度 脓腔。另外,MRI弥散加权成像(DWI)与表观扩散系数(ADC)对鉴别包膜期脑脓肿与颅内肿瘤坏 死囊变的意义较大:脑脓肿在DWI上表现为高信号,ADC呈低信号;而颅内肿瘤坏死囊变区DWI表现 为低信号,ADC呈高信号。
二、流行病学和常见病原菌
神经外科术后的CNSIs感染率为4.6%~25%,占CNSIs的0.8%~7%.但不同医院、不同 疾病、不同手术方式及不同诊断标准的术后CNSIs发生率不尽相同。依据不同的手术类型,术 后脑膜炎的发生率为1.5%~8.6%,EVD相关感染的发生率达8%~22%,颅脑创伤、腰大池外 引流术引发CNSIs的发生率分别为1.4%~5%。神经外科术后脑膜炎和(或)脑室炎的病死率 为3%~33%,即使CNSIs得以治愈,患者一般会遗留不同程度的神经功能障碍。
目前, NCNSIs 的早期确诊有一定的困难。首先,由于病原学标本,如脑脊液的获取 有赖于有创的腰椎穿刺、EVD 等操作,且脑脊液的细菌学培养阳性率不高;其次,昏迷 、发热、颈项强直、白细胞增高等表现具为非特异性;另外,影像学检查依赖于 CT 或 MRI, 甚至需要增强扫描,这些检查不易捕捉到早期炎性改变的影像特征,且不便于进 行连续的影像学评价。因此,亟需对 CNSIs 的诊断方法确定规范的临床路径和标准,以 期提高早期的确诊率。NCNSIs 的治疗也是临床的难题。目前,能够透过血脑屏障或在脑 脊液中达到较高浓度的抗菌药不多,在没有病原学证据支持的情况下,如何经验性应用抗 菌药?近年在神经系统重症感染的患者中,耐药菌较为常见,这使得临床医生在使用抗菌 药时面临选择困难。有鉴于此,本文组织国内神经外科、神经重症、感染科及临床药学等 多学科相关专家,在复习国内外文献的基础上编写了本共识,期待能提高这一严重疾病的 诊断和治疗水平,改善患者的预后。
神经外科中枢神经系统感染诊治中 国专家共识(2021版)
一、概述
神经外科中枢神经系统感染(neurosurgical central nervous system infections, NCNSIs), 是指继发于神经外科疾病或需要由神经外科处理的 颅内和椎管内的感染,包括神经外科术后硬膜外脓肿、硬膜下积脓、脑膜 炎、脑室炎及脑脓肿,颅脑创伤引起的颅内感染,脑室及腰大池外引流、 分流或植入物相关的脑膜炎或脑室炎等[1]。本次共识主要关注的是神经外 科相关的CNSIs患者,其中细菌性感染是CNSI的主要类型,因此作为本次 共识的重点。
4.分子生物学检测方法:目前,已在临床开展的检测方法主要为病原体宏基因组学检测 技术,又称宏基因组二代测序技术(mNGS),其是将待测样本的所有DNA或RNA混合测序, 并通过将测序数据与病原体数据库进行比对,从而获得病原体的信息。该技术直接检测临 床标本,对一些病因不明或已使用抗感染药物治疗后的感染,仍有一定的检测阳性率。若 脑脊液培养阴性,可行mNGS检测可能的病原菌;但因mNGS的背景菌常与某些菌具有高度相 似性,易出现假阳性结果,需注意鉴别。 5.感染标志物的检查:包括,(1)降钙素原(PTC):脑脊液PTC在脑膜炎发作后4h开 始升高,6h达高峰,并持续24h以上,是感染早期诊断的有价值的标志物,但其截断值目 前仍有争议。(2)乳酸:因脑脊液乳酸含量不受血清浓度的影响,其对CNSIs的诊断可 能比葡萄糖更有优势,对其参考值目前仍有争议。
CNSIs常见的病原菌包括革兰阴性菌、革兰阳性菌及真菌,以前两者为主。厌氧菌是脑脓 肿常见的致病菌。根据2019年中国细菌耐药监测网的数据,常见革兰阴性菌为不动杆菌、肺 炎克雷伯菌、大肠埃希菌及铜绿假单胞菌等,常见革兰阳性菌为表皮葡萄球菌、人葡萄球菌 、头状葡萄球菌、溶血葡萄球菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌等;革兰阳性菌的 感染率为55%,阴性菌为45%。近年革兰阴性菌所致的CNSIs呈现上升趋势。
CNSIs患者常需要行腰椎穿刺,有引发脑疝的风险,故最好在腰椎穿刺前先行头颅CT检查,以 明确颅内情况,评估发生脑疝的风险。如出现新发的神经功能缺损症状(除外脑神经麻痹)、新 发癫痫及意识障碍加重者需先行头颅CT检查,再行腰椎穿刺。
五、危险因素
1.患者自身的因素:年龄>70岁、合并糖尿病或血糖水平控制不良、免疫功能低下,GCS<9 分,以及原发性损伤严重,特别是开放性颅脑损伤。 2.手术相关因素:污染伤口、小脑幕下手术、手术时间>4h、接受≥2次开颅手术及术中出 现大量失血或有植入物均明显增加颅内感染的发生率。 3.术后因素:(1)脑室或腰大池引流管放置时间>5d、留置引流管过程中频繁留取脑脊液 标本、引流管口出现脑脊液漏、穿刺道出血及双侧同时行EVD等与引流管相关的因素。(2)术后 发生伤口或引流管脑脊液漏是发生颅内感染的独立危险因素。(3)手术切口出现皮下积液可增 加颅内感染的发生率。 4.其他因素:近期接受化疗和免疫抑制剂治疗、术后长期使用呼吸机及合并全身多器官感染、 术后长时间接受全肠外营养及合并严重低蛋白血症、术后长时间使用大剂量糖皮质激素、在监护 室接受神经外科操作、伤口护理不当等均明显增加CNSIs的发生率。
2.临床症状和体征:
(1)临床症状包括,①全身感染症状:患者表现为体温升高,多呈持续高热,常用的降温方法效果欠佳,常伴 有心率和呼吸加快,以及其他全身炎症反应。出现血压降低或乳酸增高提示患者的预后不良。②颅内压增高症状 :患者出现头痛、恶心呕吐及视盘水肿等典型的颅内压升高症状。③意识和精神状态改变:多数患者出现新发的 烦躁、谵妄、嗜睡、昏睡甚至昏迷等进行性意识状态下降。老年患者更容易出现意识障碍加重。④伴发症状:颅 内感染可以造成患者局部神经功能损伤,出现相对应的症状。部分患者出现癫痫及下丘脑垂体功能降低症状。 (2)典型体征包括,①脑膜刺激征:感染患者会出现颈强直、克氏征和布氏征阳性,但轻症患者可不出现上述 体征。克氏征和布氏征阳性诊断CNSIs的灵敏度及特异度均较低,故不能以没有典型的神经症状及体征排除CNSIs 的诊断。②分流术后感染体征:分流术后感染患者常出现不明原因的发热,脑室-心房分流术患者可出现导管相 关性血流感染的症状及体征;脑室或腰大池-腹腔分流术后发生分流管腹腔端感染者可伴随腹部压痛、反跳痛等 腹膜炎体征,沿分流管皮下潜行部位出现红、肿、局部压痛等,提示分流管周围组织感染。
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