第五章细胞因子

第五章细胞因子
复习要点：
1．掌握细胞因子概念和命名。

2．掌握细胞因子的共同特点。

3．熟悉细因子及其受体的分子结构。

4．了解细胞因子的生物学活性。

5．了解细胞因子的检测以及细胞因子与临床的关系。

一、单项选择题
1．在Ig类别转换中，能促进IgM转换为IgE的细胞因子是：★
A.IL-4
B.IL-2
C.TNF
D.IFN
E..IL-6
2.下列可形成三聚体的细胞因子是：★
A.IL-4
B.IL-2
C.TNF
D.IFN
E..IL-6
3．以下关于细胞因子的叙述，哪项是错误的？
A. 是一组小分子的蛋白质
B. 需其他物质刺激才能产生
C. 其作用具有特异性
D. 可以作用于自身细胞
E. 微量即起作用
4．下列哪种免疫分子的作用具有特异性?
A. Ab
B. IL-1
C. 补体
D．IFN E．TNF
5．关于干扰素的作用，下列哪项是正确的?
Ａ．由活化的T 细胞产生Ｂ．以三聚体存在
C. 由感染机体的病毒合成
D. 具有抗病毒和免疫调节作用
E.．以上都不是
6．促进造血干细胞增殖分化的细胞因子是：
A．IL B．TNF C．IFN
D．TGF E．CSF
7．主要作用于单核细胞的趋化因子属于：★★
A．CC 亚族B．CXC 亚族C．C 亚族D．CX3C 亚族 E. 以上都不是
8．下列哪类细胞不能分泌细胞因子?
A. T 淋巴细胞
B. B 淋巴细胞
C. 浆细胞
D. 单核细胞
E. 成纤维细胞
9．细胞因子不包括：
A．淋巴毒素 B. 过敏毒素 C. IL-2
D. 集落刺激因子
E. 干扰素
10．关于细胞因子的效应作用，下列哪项是错误的?
Ａ．以非特异方式发挥作用Ｂ．无MHC 限制性
C．生物学效应极强 D. 在体内持续时间很长
E. 作用具有多向性
11．关于IFN的生物学作用，下列哪项是错误的? ★★
A. 增强细胞表达MHC-I、II类分子
B. 激活巨噬细胞
C. 促进Tho细胞分化为Th1细胞
D. 抑制CTL成熟及活性
E. 抑制Th2细胞增殖12．关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的?
A. 由细胞合成和分泌的生物活性物质
B. 能调节多种细胞生理功能
C. 在免疫系统中起着非常重要的调控作用
D. 无论在什么情况下对机体都是有利的
E．细胞因子包括IL 、IFN 、CSF 、TNF 和趋化因子13．下列哪种细胞因子可用于治疗红细胞减少症？★★
A. IL-11
B. EPO
C. GM-CSF
D. TNF
E. IFN
14．主要作用于中性粒细胞的趋化因子属于：
A. CC 亚族
B. CXC 亚族
C. C 亚族
D. CX3C 亚族
E. 以上都不是
二、多项选择题
1．I型干扰素是由哪些细胞分泌的？
A. 粒细胞
B. 成纤维细胞
C. 感染的组织细胞
D. T淋巴细胞
E. 白细胞
2．Ⅱ型干扰素的产生细胞是：
A. 粒细胞
B. 成纤维细胞
C. NK细胞
D. T淋巴细胞
E. 白细胞
3．以下关于细胞因子的叙述，哪些是正确的？
A. 是一组低分子量的蛋白质
B. 需其他物质刺激才能产生
C.可以单体、二聚体、三聚体存在
D.既可以作用于自身细胞，也可作用于其它细胞
E.不同的细胞可产生一种细胞因子
4．肿瘤坏死因子的产生细胞是：★
A. 粒细胞
B. 单核-巨噬细胞
C. 肥大细胞
D. T淋巴细胞
E. 活化的NK
5．趋化性细胞因子的产生细胞是：
A. 粒细胞
B. 造血微环境基质细胞
C. 肥大细胞
D. T淋巴细胞
E. 白细胞
6．可被趋化性细胞因子作用的细胞是：
A. 中性粒细胞
B. 嗜酸性粒细胞
C. 嗜碱性粒细胞
D. 单核细胞
E. 淋巴细胞
7．免疫分子包括：
A. TCR 、BCR
B. Ig 分子、补体分子
C. CD 分子、MHC 分子
D. AM 、CK
E. APC
8．关于趋化因子的叙述，下列哪些是正确的? ★★A．一多肽都含有4个半胱氨酸 B. 是一个蛋白质家族
C. 可分为3个亚族
D. 对单核/巨噬细胞、粒细胞有趋化作用
E. 对T 淋巴细胞有趋化作用
9．细胞因子受体的结构包括：★
A. 膜外区
B. 跨膜区
C. 稳定区
D. 膜浆区
E. 可变区
10．细胞因子的作用特点是：
A. 产生和作用具有多向性
B. 以旁分泌和自分泌方式发挥作用
C. 与CKR 结合后才发挥作用
D. 具有高效性
E. 以网络形式发挥作用
三、填空题
1．细胞因子多以______形式存在，少数以______和______形式存在。

2．细胞因子可以______、______的方式作用于产生细胞本身和(或)邻近细胞，也可通过______方式作用于远处的细胞。

3．根据功能可将细胞因子粗略分为______、______、______、______、______和
______六大类。

4．I 型干扰素主要由______细胞、______细胞和______细胞产生。

II型干扰素主要由______细胞和______细胞产生。

5．具有生物学活性的TNF是以___聚体存在的。

★
6．集落刺激因子包括____、____、____、____、_____等。

7．细胞因子通常以非特异方式发挥作用，即细胞因子对靶细胞作用无抗原特异怀，且不受______限制。

8．某些因子之间可产生_____效应、____效应和_____效应。

9．细胞因子作用具有______性、______性、______性和______性。

★
10．趋化性细胞因子的分泌细胞主要是______细胞和造血微环境中的______细胞。

★★
11．参与炎症反应的细胞因子主要包括____、____和______。

★
12．三种重要的抗病毒细胞因子是_____、____和____。

★
13．IL-4 可通过抑制Th1 细胞合成分泌______、______和______细胞因子，降低细胞免疫应答能力。

14．趋化性细胞因子根据其半光氨酸的数量和排列分为______、______和______三个亚类。

具有趋化作用的白细胞介素是______。

★
15．细胞因子受体都是______，由______、______和______区组成。

★
16．M-CSF的受体属于_____受体家族，EPO受体属于________受体家族，IFN受体属于_________受体家族。

★
17．细胞因子受体有两种形式存在即_______和________。

18．LAK细胞是由______细胞因子激活NK细胞所得。

CIK细胞是由
______、______、______细胞因子加CD3 mAb激活NK细胞所得。

19．性脓毒血症休克是由巨噬细胞分泌产生过量______、______细胞因子所致。

★
20．瘤坏死因子可分为______和______两种，后者又称______。

21．____型细胞因子受体家族多属于多亚单位受体，其中一种亚单位是______亚单位，另一种是______亚单位。

★★
四、名词解释
1．细胞因子（cytokine）
2．干扰素(interferon)
3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor)
4．集落刺激因子(colony stimulating factor)
5．趋化性细胞因子(chemokine)
6．生长因子（growth factor，GF）
7．自分泌效应（autocrine action）
8．旁分泌效应（paracrine action）
五、问答题
1．简述细胞因子共同的基本特征。

2．细胞因子有哪些主要的生物学功能? ★★
3．简述细胞因子及其受体的分类。

★
4．细胞因子有哪些临床应用及应用前景？★
参考答案
一、单项选择题
1.A
2.C
3.C
4.A
5.D
6.E
7.A
8.C
9.B 10.D
11.D 12.D 13.B 14.B
二、多项选择题
1.BCE
2.CD
3.ABCDE
4.BCDE
5.BE
6.ABCDE
7.ABCD
8.BCDE
9.ABD 10.ABCDE
三、填空题
1．单体二聚体三聚体
2．旁分泌自分泌内分泌
3．白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化性细胞因子4．白细胞成纤维细胞组织细胞活化的T细胞NK细胞
5．三聚体
6．M-CSF M-CSF G-CSF SCF EPO
7．MHC
8．协同相加拮抗
9．高效多效重叠网络
10．白细胞基质细胞
11．IL-1 IL-6 TNF
12．IFN-α/βIL-15 IL-12
13．IL-2 IFN-γTNF-β
14．α亚类（CXC）β亚类（CC）γ亚类(C )
15．跨膜蛋白胞膜外区跨膜区胞浆区
16．免疫球蛋白基因超家族I型细胞因子
II型细胞因子
17．胞膜结合型可溶性
18．IL-2 IL-1 IL-2 IFN
19．IL-1 TNF-α
20．TNF-αTNF-β淋巴毒素
21．I型细胞因子结合信号传递
四、名词解释
1．细胞因子（cytokine，CK）：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。

CK 能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。

2. 干扰素(interferon，IFN)：因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名，根据来
源和理化性质的差异可分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。

IFN-α和IFN-β主要由白细胞和成纤维细胞以及病毒感染的组织细胞产生，统称为I 型干扰素，通常由病毒感染诱导产生;IFN- γ主要由活化的T 细胞和NK 细胞产生，称为II型干扰素，通常由抗原与有丝分裂原诱导产生。

干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。

3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)：是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子，分为TNF-α和TNF-β两类。

前者主要由单核/巨噬细胞产生，又称恶病质素；后
者主要由活化T细胞产生，又称淋巴毒素。

TNF的主要作用包括：①杀瘤、抑瘤和抗病毒作用；②免疫调节作用；③促进和参与炎症反应；④致热作用；⑤引发恶病质。

4. 集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF)：是由活化T细胞、单核/巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等产生的一组细胞因子。

CSF可刺激造血干细胞和不同发育分
化阶段的造血细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成细胞集落。

主要包括粒细胞集落刺
激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落剌激因子(M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和干细胞因子(SCF)等。

5．趋化性细胞因子(chemokine)：是一个蛋白质家族，这些蛋白质氨基端多含有一或
两个半胱氨酸。

根据其排列方式，将该类细胞因子分为三个亚类即α亚类（CXC）、β亚
类（CC）和γ亚类（C）。

作用是对中性粒细胞，单核细胞以及淋巴细胞起趋化作用。

6.生长因子（growth factor，GF）：是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子等。

7.自分泌效应（autocrine action）：某种细胞产生的细胞因子，其靶细胞也是其产生细胞，该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应。

8. 旁分泌效应（paracrine action）：某种细胞产生的细胞因子，其产生细胞与靶细胞并非同一细胞，而是其产生细胞邻近的细胞，该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁
分泌效应。

五、问答题
1．简述细胞因子共同的基本特征。

①细胞因子通常为低相对分子质量(15～30kD)的分泌性糖蛋白；②天然的细胞因子是
由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌；③多数细胞因子以单体形式存在，少数可
为双体或三体形式；④细胞因子通常以非特异性方式发挥作用，也无MHC限制性；⑤细胞因子具有极强的生物学效应，极微量的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学效应；⑥
细胞因子的产生和作用具有多源性和多向性；⑦细胞因子作用时具有多效性、重叠性以及
拮抗效应和协同效应，从而形成复杂的网络；⑧多以旁分泌和(或)自分泌及内分泌形式在
局部或远处发挥作用。

2．细胞因子有哪些主要的生物学功能? ★★
细胞因子的主要生物学作用有：①抗感染、抗肿瘤作用，如IFN、TNF等。

②免疫调节作用，如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。

③刺激造血细胞增殖分化，如M-CSF、G-CSF、IL-
3等。

④参与和调节炎症反应。

如：IL-1、IL6、TNF等细胞因子可直接参与和促进炎症反
应的发生。

3. 简述细胞因子及其受体的分类。

细胞因子共分六类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子
和趋化性细胞因子。

细胞因子受体共分五个家族：
①免疫球蛋白基因超家族，IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF等受体属于此类。

②I型细胞因子受体家族，又称红细胞生成素受体家族或造血因子受体家族。

IL-2～IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受体属于此类。

③ I型细胞因子受体家族，这类受体是干扰素的受体。

④ III型细胞因子受体家族，又称肿瘤坏死因子受体家族，是TNF及神经生长因子受体。

⑤趋化性细胞因子受体家族，这一家族是受体是G蛋白偶联受体。

4. 细胞因子有哪些临床应用及应用前景？
细胞因子的临床应用主要有以下几方面：
①感染性疾病：给BSS患者注射IL-1受体拮抗剂或TNF-α单克隆抗体可降低其死亡率，干扰素可用于治疗病毒性感染，IFN-γ和IL-5对寄生虫感染有疗效。

②肿瘤：IL-2可活化NK细胞成LAK细胞，具有广谱肿瘤杀伤活性。

组合细胞因子
（IL-1、IL-2、IFN）和抗CD3 mAb诱导NK细胞成CIK，其杀瘤作用强于LAK细胞。

拮抗IL-2或IL-2受体制剂可用于T细胞性白血病的治疗。

抗IL-6的抗体可抑制多发性骨髓瘤的发展。

③移植物排斥：抗IL-2或IL-2受体制剂可抑制同种移植物的排斥。

注射重组IL-1受体拮抗剂可延长动物心脏移植物的存活。

④白细胞减少症：用GM-CSF、M-CSF、G-CSF可治疗白细胞减少症，EPO可治疗红细胞减少症，IL-11可治疗血小板减少症。

⑤超敏反应：抑制IL-4和IL-13，可预防、治疗I型超敏反应。

⑥治疗自身免疫性疾病：IL-1治疗由Th1细胞引起的自身免疫性疾病，中和IL-2或IL-2受体制剂可用于治疗某些自身免疫病，TNF抗体可减轻类风湿关节炎患者的关节损伤。