犬库兴氏综合征与生理生化指标的关联性分析

临床兽医
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2023.7·0 引言
库兴氏综合征（Cushingsyndrome ，CS ）是因机体内皮质醇激素增多，对多个系统及其器官造成损伤的症候群。

从病因方面分为自发性和医源性2大类，自发性又分ACTH 依赖型和非ACTH 依赖型。

ACTH 依赖型主要因为脑垂体因为肿瘤等因素，分泌过量的ACTH 并作用
于肾上腺束状带，使糖皮质激素分泌增加。

非ACTH 依赖型可能是由于异位的肿瘤作用于垂体使ACTH 分泌增加，或是作用于下丘脑导致CRH 分泌过量，而使得糖皮质激素分泌增多[1]。

该病会导致肾上腺各部分分泌的紊乱，出现原发性醛固酮增多症和库兴氏综合征等内分泌疾病。

收稿日期：2023-05-12
作者简介：赵一丞（1993-），男，云南建水人，助理兽医师，硕士，研究方向：动物卫生监督。

*通信作者简介：岩旺（1981-），男，云南瑞丽人，高级兽医师，研究方向：动物卫生监督。

赵一丞，钏鹏，李洁，等．犬库兴氏综合征与生理生化指标的关联性分析[J]．现代畜牧科技，2023，98（7）：99-101．　doi:10.19369/
ki.2095-9737. 2023. 07. 028．　ZHAO Yicheng ，CHUAN Peng ，LI Jie ，et al ．Correlation Analysis of Canine Cushing's Syndrome with Physiological and Biochemical Indexes[J]．Modern Animal Husbandry Science & Technology ，2023，98（7）：99-101．
犬库兴氏综合征与生理生化指标的关联性分析
赵一丞1，钏鹏1，李洁1，桂祎1，李霖1，杨洪娟1，岩旺1*，姜梦2
（1. 云南省德宏州动物卫生监督所，云南 芒市 678400；2. 云南省德宏州动物疾病预防和控制中心，云南 芒市 678400）
摘要：犬库兴氏综合征是由于肾上腺或脑垂体及下丘脑等中枢内分泌腺体受肿瘤等因素发生病变而导致糖皮质激素的过度分泌（自发性），或是外源性注射皮质醇激素（医源性）而导致的一类症候群的总称。

对该病与生理生化指标及临床症状的关联性分析，包括人类该病的动物模型参考，都具有研究的意义。

试验于动物医院采集自发型病例7例，集其血样后测定其各项生理生化指标，最后用t 检测和Person 相关关系数分析的方法分析各项生理生化指标同自发性库兴氏综合征的相关性。

关键词：犬；库兴氏综合征；生理生化指标；关联性
中图分类号：S858.292 文献标识码：B doi：10.19369/ki.2095-9737.2023.07.028
Correlation Analysis of Canine Cushing 's Syndrome with Physiological and Biochemical
Indexes
ZHAO Yicheng 1，CHUAN Peng 1，LI Jie 1，GUI Yi 1，LI Lin 1，YANG Hongjuan 1，
YAN Wang 1*，JIANG Meng 2
（1. Dehong Prefecture Animal Health Supervision Institute of Yunnan Province ，Mangshi Yunnan 678400，China ；
2. Dehong Center for Animal Disease Prevention and Control ，Mangshi Yunnan 678400，China ）
Abstract ：Canine Cushing's syndrome is a general term for a class of syndroms caused by excessive secretion of glucocorticoid （spontaneous ）or exogenous injection of cortisol hormone （iatrogenic ）due to changes in central endocrine glands such as adrenal gland or pituitary gland and hypothalamus caused by tumors and other factors ．It is of great significance to analyze the correlation between the disease and physiological and biochemical indicators and clinical symptoms ，including the reference of animal models of human disease ．In this study ，7 spontaneous cases were collected from animal hospitals ．After collecting blood samples ，the physiological and biochemical indexes were determined ．Finally ，the correlation between the physiological and biochemical indexes and spontaneous Cushing's syndrome was analyzed by the method of t test and Person correlation number analysis ．
Keywords ：the dog ，cushing's syndrome ，physiological and biochemical index ，clinical signs and symptoms ，correlation between
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本研究针对自发性库兴氏综合征患犬，通过检测血
清生化、血常规指标及通过低剂量地塞米松抑制试验(LDDST)来分析自发性库兴氏综合征与发生变化的生理生化指标是否存在关联性[2]。

Paula Pessina 等[3]研究发现，ACTH 在皮质醇分泌方面的反应受到性别的影响，雌性高于雄性，雌激素有可能会直接影响肾上腺皮质的类固醇生成，在ACTH 测试后雌性体内发现的较高的皮质醇水平。

低剂量地塞米松抑制试验是较为常用的检测方法，通常单独进行，在检测中加入CRH 的检测并不能提高LDDST 的准确性[3]。

低剂量地塞米松抑制试验结合粗肾上腺皮质释放激素的试验（Dex-CRH ）能正确鉴别出更多的库兴氏综合征患犬[4]。

糖皮质激素过高会致机体组织和器官病变。

糖皮质激素能使皮肤角质层细胞，成纤维细胞增值的减少，蛋白质代谢紊乱，造成皮肤的萎缩和皮肤变薄[5]，还会出现紫色条纹[6]，皮质醇类激素对肌肉组织也会产生影响，造成“激素性肌病”。

机理为糖皮质激素使肌纤维组织学发生改变，降低骨骼肌蛋白质合成速率，并提高分解的速率引起骨骼肌的萎缩[7]。

研究发现，糖皮质激素能通过11b-HSD2活性参与原发性高血压相关靶器官损伤[8]，11b-HSD2活性降低被认为可能是血压升高的发病机制[9]。

1 材料与方法
1.1 材料及仪器
试验病例数据采集自于动物医院临床诊断中出现的病例，共计7例，分别以1号至7号予以标注。

用于实验的仪器设备及试剂盒有血常规检测仪、生化检测仪、离心机、生化检测试剂盘、皮质醇检测试剂盘。

1.2 试验方法
1.2.1 病例判定
库兴氏综合征病例的检测方法主要是对疑似患有库兴氏综合征的患犬进行低剂量地塞米松抑制试验（LDDST ）来判定是否为库兴氏综合征。

1.2.2 低剂量地塞米松抑制实验
首先在进行LDDST 实验前先测定患犬的基础血清皮质醇值，按0.02 mg/kg 静脉注射注射地塞米松注射液。

给药后8 h 后抽取患犬血液检测其皮质醇值，若被检血清中皮质醇的值高于30 nmol/L 可判定为肾上腺皮质机能亢进。

1.2.3 血清生化指标肾功及肝功指标检测方法
首先采集患犬的血液，再将血液离心后取上层的血清，吸取2滴血清滴入试剂盘对肾脏生化指标和肝脏生化指标进行检测。

1.2.4 血常规指标检测方法
在犬的桡静脉处采集血液后，将血液注入抗凝管中后轻微摇晃抗凝管，之后移液管置入抗凝管中吸取血液后对对血液进行分析。

1.2.5 统计学方法
对自发性库兴氏综合征病例数据进行统计分析采用的分析方法是分析统计数据的差异性和相关性。

关联度的分析方法是通过分析P 值大于或小于0.05判定正常值和异常指标间是否有相关性。

Person 相关系数则是判定相关度强弱、正负的标准。

t 检测方法则是首先分析P 值大小。

小于0.05表明与正常值间有显著差异，t 统计量则反映差异程度大小，越大则越显著，反之则无意义。

2 结果及讨论
从结果看，7只犬的血清皮质醇在注射小剂量的地塞米松8 h 后并未得到抑制，说明其肾上腺皮质能分泌大量的皮质醇激素。

对7只患犬生化指标的测定分可发现，1～7号犬的尿素氮（BUN ）除4号犬之外均出现升高。

对此现象进行分析，糖皮质激素和盐皮质激素分泌量激增会对肾脏的功能产生影响。

盐皮质激素由肾上腺皮质球状带分泌，有“保钠排钾”的生理作用，过多的醛固酮导致水盐代谢的紊乱和致钾的排泄增多，出现不同程度的血钾降低和造成钠水潴留，进一步导致肾脏的损伤。

糖皮质激素对肾功能影响要小于盐皮质激素，但分泌过量的糖皮质激素或长时间使用糖皮质激素用于治疗，会出现多种肾脏损伤和相关症状。

如改变肾小球滤过作用而出现的蛋白尿，增加尿钙和尿磷的排出而导致的肾结石或钙化，对肾小球的损害而加速肾衰。

本实验中的患犬由于自发性的库兴氏综合征所导致的肾上腺皮质激素分泌过量导致的肾脏损伤会使BUN 这项指标出现升高的现象。

另一项上升的指标是血清是二氧化碳总量（tCO 2）。

tCO 2升高能能体现代偿性酸中毒、代谢性碱中毒外，还体现出肾上腺皮质机能亢进，而肾上腺皮质机能亢进所导致的tCO 2升高很有可能与代谢性碱中毒有关。

盐皮质激素分泌过多导致的肾功能的减退，进而使tCO 2指标降低。

7只犬的血清胆固醇（CHOL ）指标均出现上升。

CHOL 是合成肾上腺皮质激素的重要原料，有研究表明，血浆中的胆固醇可以以低密度脂蛋白的形式与肾上腺皮质细胞的受体结合，以胆固醇酯的形式贮存。

而脑垂体前叶所分泌的ACTH 能调控胆固醇酯利用的作用。

ACTH 分泌量增大时，出现大量的胆固醇酯被利用，肾上腺皮质激素生成量的激增使CHOL 升高。

肝功能生化指标中，丙氨酸氨基转移酶（ALT ）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST ）、碱性磷酸酶（ALP ）这3项的酶升高都预示发出现库兴氏综合征。

ALT 升高可见于类固醇性肝病所造成的肝脏损伤。

AST 主要存于心肌，其次是肝脏和骨骼肌。

肾上腺皮质机能亢进会导
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2023.7·致包括心机、骨骼肌和肝脏损伤，使该指标出现上升。

ALP 广泛分布于肝脏、骨骼及肠中，库兴氏综合征造成的肝细胞损伤及骨组织分解，胃肠蛋白酶升高使ALP 上升。

糖皮质激素能抑制淋巴细胞的生成，机理是减少IL-2受体的表达抑制免疫细胞的增殖和转化，使淋巴细胞被分解和破环，机体免疫力下降，引发感染[10]。

单核细胞增多可能因为糖皮质激素对骨髓的作用而使其生成量增多，促进其对嗜酸性粒细胞的吞噬作用。

糖皮质激素对粒细胞的作用则体现在能使中性粒细胞数量增多。

红细胞数值的上升也与糖皮质激素分泌过量有关。

库兴氏综合征引起红细胞升高的机制目前尚待研究证实，一般认为是糖皮质激素刺激骨髓，增加终末分化红细胞的生成，骨髓的刺激作用也会使血红蛋白的数值升高。

此外糖皮质激素可通过免疫抑制作用减少脾脏和单核-巨噬细胞对血小板的破坏，使血小板的数值上升。

糖皮质激素浓度上升促使骨髓释放出更多的中性粒细胞，抑制单核-巨噬细胞对中性粒细胞的吞噬。

血常规异常指标经t 检验分析发现与正常值之间的差异性除PLT 外并不显著，原因主要是这些指标变化幅度较小。

而采用Person 相关系数分析测出P 值均小于0.05，表明和正常值之间有关联度，其中GRAN 相关度最高（Person 系数为0.914**），LYM 则为负相关（Person 系数为-0.846**）。

红细胞指标中相关度最高的是PLT （Person 系数为0.923**）。

肾上腺皮质机能亢进使得皮质束状带不断分泌糖皮质激素，淋巴细胞的数量会随体内糖皮质激素分泌增多不断减少。

粒细胞除嗜酸性粒细胞会减少外，中性及嗜碱性粒细胞数量都会显著上升。

糖皮质激素对骨髓的刺激作用也会促使骨髓合成更多的血小板。

3 结论
通过分别对7只自发性库兴氏综合征犬的各项生理生化指标与该病的关联性进行分析。

应用t 检测方法检测，可发现与自发性库兴氏综合征存在显著差异的生理生化指标包括生化指标中肾功指标中的BUN 、tCO 2，肝功指标中的CHOL 、ALP 、ALT 、AST 、GLOB ，其中差异性最显著的指标是ALT ；血常规指标中的WBC 、LYM 、MONO 、GRAN 、HGB 、RBC 、PLT ，其中差异性最显著的项是GRAN 和PLT ；与血清C 反应蛋白指标无显著差异性。

用Person 相关系数分析可发现，与自发性库兴氏综合征有关联性的生理生化指标包括生化指标中肾功指标中的BUN 、tCO 2，肝功指标中的CHOL 、
ALP 、ALT 、AST 、GLOB 有关联性，其中关联度最大的是ALT ；血常规指标中的WBC 、LYM 、MONO 、GRAN 、HGB 、RBC 、PLT 有关联性，其中关联度最大的项是GRAN 和PLT 。

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编辑：韩若。