磺胺醋酰钠的合成路线选择

磺胺醋酰钠的合成
一、目的要求
1.通过磺胺醋酰钠合成, 了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。

2.加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。

二、实验原理
磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。

磺胺醋酰钠化学名为N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物, 化学结构式为:
NH2
SO2NCOCH3
Na H2O
.
磺胺醋酰钠白色结晶性粉末；无臭味, 微苦。

易溶于水, 微溶于乙醇、丙酮。

合成路线如下:
NH2
SO2NH2(CH3CO)2O
+
2
NCOCH3
Na
pH7-8 NH2
SO2NHCOCH3NH2
SO2NCOCH3
Na
HCl
pH4-5
NaOH
合成改进路线: 在磺胺醋酰的制备中加吡啶为催化剂, 增加了醋酐的酰化能力, 在磺胺醋酰钠的制备中用5%的NaOH乙醇溶液代替20%的NaOH溶液与磺胺醋酰成盐。

三、仪器与药品
电动搅拌器l台；温度计100℃1支,
量杯10ml、100ml各1只；球形冷凝管30era 1支, 三颈瓶250mi l只；烧杯100ml1只恒温水浴锅双孔l台；吸滤瓶250mi l只；恒温水浴锅双孔l台；吸
滤瓶250mi l只；布氏漏斗60mm 1只；药用级磺胺；NaOH(cp)；醋酐(cp)；盐
酸(cp)；活性炭(工业级)；吡啶(cp)。

四、实验方法
3. 1磺胺醋酰的制备
制备100ml 22．5％NaOH水溶液(备用), 制备100ml 77％NaOH水溶液(备用)。

在附有搅拌装置、温度计、回流冷凝管的250ml三颈瓶中, 加人磺胺26g, 22．5％的NaOH水溶液33ml。

搅拌, 水浴逐渐升温至
50-55℃, 待物料溶解后, 加人醋酐7．5ml, 吡啶5滴, 5min后加入77％的NaoH溶液4．5ml。

随后, 每隔5min将剩余的醋酐和77％的NaOH 水溶液分次交替加人, 每次各2ml。

加料期间, 反应温度需维持在
50-55℃。

加料毕, 继续搅拌反应30min。

反应完毕, 将反应液倾人250mi烧杯中, 加水30ml稀释, 以浓盐酸调pH至7．0, 放冷, 析出未
反应原料磺胺, 过滤, 滤饼弃去(可回收利用), 滤液以浓HCI调整至pH4．0-5．0, 有固解滤饼, 放置30分钟, 抽滤, 去掉不溶物, 滤液
加少量活性炭室温脱色lOmin, 过滤。

滤液再以40％NaOH溶液调整pH
至5．0, 析出磺胺醋酰, 抽滤、干燥, 称重得22．5g, 产品收率69．5％。

3. 2磺胺醋酰钠的制备
制备5％NaOH乙醇液100nd(备用)。

称取10．7g磺胺醋酰, 移人100ml
烧杯中, 用量杯量取5％NaOH乙醇液4Oral倒人烧杯中, 室温搅拌至
固体完全溶解, 在水浴中蒸去乙醇, 析晶, 干燥得磺胺醋酰钠l1．6g, 收率98．3％。

①取本品约0．1g, 加3ml蒸馏水溶解后, 加硫酸铜试
液5滴, 即产生蓝绿色沉淀②取本品约0．1g, 加蒸馏水2ml溶解, 用
盐酸润湿的铂丝蘸取供试液, 在无色火焰中燃烧, 火焰显鲜黄色。

五、实验结果与讨论
在磺胺醋酰制备中, 加少量吡啶做催化荆, 可使醋酐酰化能力增强, 磺胺利用率有明显提高, 磺胺醋酰的收率也由原来的约50％提高到70％左右。

与磺胺醋酰成盐, 操作繁琐, 需要90℃的水浴加热, 需不断测pH值, 调整到pH7~8后趁热过滤, 滤液要用冰盐浴冷却析晶, 在实验教学过程中, 发现严格按上述步骤操作, 仍很难得到产品, 因磺胺醋酰钠易溶于水。

根据磺胺酷酰钠略溶于乙醇的物理性质, 用5％NaOH乙醇液取代20％NaOH水溶液, 并按计算量进行投料。

通过实验验证, 此步改进使操作简单化, 避免了热水浴、冰盐浴, 只需在室温中进行, 所用乙醇可通过蒸馏回收, 重新利用, 更为可贵的是, 成盐一步收率可达98％以上, 通过定性分析, 与磺胺醋酰钠一致。

六、参考文献
维普资讯
总第122期2003年第2期安徽化工 17。