枸橼酸钠检验操作规程

标准操作规程
目的：建立一个枸橼酸钠原料检验标准操作规程。

范围：枸橼酸钠化学药物。

责任者：QC化验员、QC主任。

规程：
1. 分子式：C6H5Na3O7·2H2O 分子量：294.10
2. 性状
2.1. 本品为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，味咸、凉；在湿空气中微有潮解性，在热空气中有风化性。

2.2. 本品在水中易溶，在乙醇中不溶。

3. 鉴别
3.1. 仪器：5ml量筒、试管、100g药物天平、滴管。

3.2. 试剂：硫酸、高锰酸钾试液、硫酸汞试液、吡啶—醋酐(3∶1)。

3.3. 操作方法
3.3.1. 取供试品溶液2ml，加稀硫酸数滴，加热至沸，加高锰酸钾试液数滴，振摇，紫色即消失；溶液分成两份，一份中加硫酸汞试液1滴，另一份中逐滴加入溴试液，均生成白色沉淀。

3.3.2. 取供试品约5mg，加吡啶—醋酐（3：1）约5ml，振摇，即生成黄色到红色或紫红色的溶液。

3.4. 判定：本品水溶液显钠盐与枸橼酸盐的鉴别反应。

4. 检查
4.1. 碱度
4.1.1. 仪器：100g药物天平、20ml量筒、滴管、25ml比色管。

4.1.2. 试剂：酚酞指示剂、硫酸滴定液。

4.1.3. 操作方法
取本品1.0g，加水20ml溶解后，加酚酞指示液1滴与硫酸滴定液（0.05mol/L）0.10ml，不得显红色。

4.2. 溶液的澄清度
4.2.1. 仪器：100g药物天平、25ml量筒、25ml比色管。

4.2.2. 试剂：纯水
4.2.3. 操作方法
取本品2.5g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。

4.3. 氯化物
4.3.1. 仪器：TG328A型电光分析天平、10ml量筒、试管、50ml纳氏比色管、漏斗、50ml烧杯、滤纸。

4.3.2. 试剂：硝酸、标准氯化钠溶液、硝酸银试液。

4.3.3. 操作方法
取本品0.60g，加水溶解使成25ml，再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液，另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液，于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，不得更深。

4.4. 硫酸盐
4.4.1. 仪器：TG328A型电光分析天平、50ml烧杯、漏斗、滤纸、50ml 纳氏比色管、10ml量筒。

4.4.2. 试剂：盐酸、标准硫酸钾溶液、氯化钡溶液。

4.4.3. 操作方法
取本品0.50g，加水溶解使成约40ml；溶液如不澄清应滤过；置50ml 纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试溶液，另取各药品项下规定量的标准硫酸钾溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液，于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察比较，不得更浓。

4.5. 酒石酸盐
4.5.1. 仪器：100g 药物天平、试管、5ml 量筒、玻璃棒。

4.5.2. 试剂：醋酸钾试液、醋酸。

4.5.3. 操作方法
取本品1g ，置试管中，加水2ml 溶解后，加醋酸钾试液与醋酸各1ml ，用玻璃棒磨擦管壁，不得析出结晶性沉淀。

4.6. 易炭化物
4.6.1. 仪器：TG328A 型电光分析天平、5ml 量筒、25ml 比色管。

4.6.2. 试剂：硫酸
4.6.3. 操作方法
取本品0.40g ，加硫酸5ml ，在90℃+1℃加热1小时，立即冷却，取内径一致的比色管两支：甲管中加各品种项下规定的对照液5ml ；乙和中加友酸5ml 后，分次缓缓加入规定量的供试品，振摇使溶解，除另有规定外，静置15分钟后，将甲乙两管同置白色背景前，平视观察，乙管中所显颜色不得较甲管更深。

4.7. 干燥失重
4.7.1. 仪器：TG328A 型电光分析天平、4cm 扁形称量瓶、DH64型电热恒温干燥箱、干燥器。

4.7.2. 操作方法
取供试品，混合均匀，取约1g ，置与供试吕同样条件下干燥至恒重的扁形称瓶中，精密称定，除另有规定外，照各药品项下规定的条件干燥至恒重，从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。

供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不超过5mm ，如为疏松物质，厚度不可超过10mm 。

放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；取出时，须将称量瓶盖好，置烘箱内干燥的烘试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。

4.7.3. 计算公式
%100%⨯-=样品量
干燥样品量样品量干燥失重 4.7.4. 判定；取本品，在180℃干燥至恒重，减去重量应为10.0%—13.0%。

4.8. 钙盐或草酸盐
4.8.1. 仪器：TG328A型电光分析天平、20ml量筒、25ml烧杯、0.5ml 刻度吸管、25ml比色管、500ml容量瓶。

4.8.2. 试剂：水、氨试液、草酸铵试液、碳酸钙、盐酸、乙醇、氯化钙。

4.8.3. 操作方法
取本品2.0g，加新沸过的冷水20ml溶解后，加氨试液0.4ml与草酸铵试液2ml，摇匀，放置1小时，如发生浑浊，与标准钙溶液[精密称取碳酸钙0.125g，置500ml量瓶中，加水5ml与盐酸0.5ml的混合液使溶解，稀释至刻度，摇匀，每1ml相当于0.10mg的钙（Ca）]1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.005%）。

在上述检查中，如不发生浑浊，应另取本品1.0g，加水1ml与稀盐酸3ml 的混合液使溶解，加90%乙醇4ml与氯化钙试液4滴，静置1小时，不得发生浑浊。

4.9. 铁盐
4.9.1. 仪器：50ml纳氏比色管、TG328A型电光分析天平、20ml量筒、50ml烧杯、1000ml容量瓶（标准铁溶液制备中用）、5ml移液管。

4.9.2. 试剂：水、稀盐酸、硫酸铵、硫氰酸铵、正丁醇、硫酸铁铵[FeNH4(SO4)2·12H2O]、硫酸。

4.9.3. 操作方法
4.9.3.1. 标准铁溶液的制备：称取硫酸铁铵[FeNH4(SO4)2·12H2O]0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

临用前，精密量取贮备液10ml，置100量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10ug的Fe）。

4.9.3.2. 取本品1.0g，加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成对照溶液（取各药品项下规定量的标准铁溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀）比较，即得。

如供试管与对照管色调不一致时，可分别移至分液漏斗中，各加正丁醇20ml提取，俟分层后，与标准铁溶液1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。

4.10. 重金属
4.10.1. 仪器：TG328A型电光分析天平、1000ml容量瓶、50ml量筒、2ml移液管、25ml比色管、5ml刻度吸管。

4.10.2. 试剂：硝酸铅、硝酸、醋酸盐缓冲液（PH3.5）稀焦糖溶液、硫代乙酰胺试液。

4.10.3. 操作方法
4.10.3.1. 标准铅溶液的制备：称取硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10ug的pb）。

配制与贮存用玻璃容器均不得含铅。

4.10.3.2. 取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml后，加水稀释成25ml，乙管中加入供试品液（取本品2.0g，加水10ml溶解后，加稀醋酸10ml与水适量使成25ml）25ml；若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管一致；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。

4.10.3.3. 制定：含重金属不得过百万分之五。

4.11. 砷盐
4.11.1. 仪器：100ml标准磨口锥形瓶、中空的标准磨口塞、导气管、有机玻璃旋塞、旋塞盖、100g药物天平、5ml量筒、25ml比色管、TG328A型分析天平、100ml容量瓶。

4.11.2. 试剂：醋酸铝棉花、溴化汞试纸、盐酸、水、碘化钾试液、酸性氯化亚锡试液、锌粒、三氧化二砷、氢氧化钠、稀硫酸。

4.11.3. 操作方法
4.11.3.1. 标准砷溶液制备：称取三氧化二砷0.132g ，置1000ml 量瓶中，加20%氢氧化钠溶5ml 溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml ，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

临用前，精密量取贮备液10ml ，置1000ml 量瓶中，加稀硫酸10ml ，用水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml 相当于1ug 的AS ）。

4.11.3.2. 标准砷斑的制备：精密量取标准砷溶液2ml ，置标准磨口锥形瓶中，加盐酸5ml 与水21ml ，再加碘化钾试液5ml 与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后加锌粒2g ，立即将照上法装妥的导气管密塞于标准磨口锥形瓶上，并将标准磨口锥形瓶置25—40℃水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。

4.11.3.3. 取本品2.0g ，加水23ml 溶解后，加盐酸5ml ，置标准磨口锥形瓶中，再加碘化钾试液5ml 与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g ，立即将照上法装妥的导气管密塞于标准磨口锥形瓶上，并将标准磨口锥形瓶置25—40℃水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。

将生成砷斑与标准砷斑比较，不得更深。

应符合规定（0.0001%）。

5. 含量测定 5.1. 仪器：TG328A 型电光分析天平、250ml 锥形瓶、10ml 量筒、电炉、石棉网、25ml 酸式滴定管、滴定台。

5.2. 试剂：冰醋酸、醋酐、结晶紫指示液、高氯酸滴定液。

5.3. 操作方法：取本品约80mg ，精密称定，加冰醋酸5ml ，加热溶解后，放冷，加醋酐10ml 与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L ）滴至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L ）相当于8.602mg 的C 6H 5Na 3O 7。

5.4. 计算公式
%10010602.8)(%3
73564⨯⨯⨯--=-取样量空白样品V V F O Na H C HCLO
式中：F HClO4为HClO4浓度的校正因子
V 样品为样品的体积
V 空白为空白试液的体积。