ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1在肿瘤免疫微环境中的作用研究进展

ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1在肿瘤免疫微环境中的作用研究进展
闫睿怡，周艺玲，何琳莉
川北医学院基础医学与法医学院病理学教研室，四川南充
637000
【摘要】锌指E -盒结合同源异形盒1-反义链1(ZEB1-AS1)属于长链非编码RNA (Lnc RNA)家族，是E 盒锌指蛋白1基因(ZEB1)的反义蛋白产物，可通过上调ZEB1的活性促进肿瘤浸润、转移，其表达的失调与多种肿瘤的发生、发展密切相关，有望成为肿瘤治疗的重要分子靶点。

近年来，大量研究表明ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1可通过调节肿瘤免疫微环境影响肿瘤恶性进展及治疗效果。

本文主要阐述ZEB1-AS1及ZEB1与肿瘤相关免疫细胞、炎症相关细胞因子、炎性信号通路之间的相互作用，为肿瘤的靶向及免疫治疗提供新思路。

【关键词】锌指E -盒结合同源异形盒1-反义链1；E 盒锌指蛋白1；肿瘤免疫微环境；免疫细胞；长链非编码RNA
【中图分类号】R730.3
【文献标识码】A
【文章编号】1003—6350（2023）20—3033—04
Research progress on the role of ZEB1-AS1and its related gene ZEB1in tumor immune microenvironment.YAN Rui-yi ,ZHOU Yi-ling,HE Lin-li.Department of Pathology,School of Basic Medicine and Forensic Medicine,North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,Sichuan,CHINA
【Abstract 】Zinc finger E-box binding homeobox 1-antisense 1(ZEB1-AS1)belongs to the long non-coding RNA (Lnc RNA)family,which is the antisense protein product of the ZEB1.It can promote tumor invasion and metasta-sis by upregulating the activity of ZEB1,and the disorder of its expression is closely related to the occurrence and devel-opment of a variety of tumors,which is expected to become an important molecular target for tumor treatment.In recent years,a large number of studies have shown that ZEB1-AS1and its related gene ZEB1can affect tumor malignant pro-gression and treatment effect by regulating the tumor immune microenvironment.This paper mainly describes the inter-action between ZEB1-AS1and ZEB1and tumor-associated immune cells,inflammation-related cytokines,and inflam-matory signaling pathways,so as to provide new ideas for tumor targeting and immunotherapy.
【Key words 】ZEB1-AS1;ZEB1;Tumor immune microenvironment;Immune cells;Long non-coding RNA (Lnc RNA)
doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.20.033
基金项目：2022年四川省南充市市校科技战略合作专项资金项目(编号：22SXQT0197)；四川省大学生创新创业训练计划项目(编号：
S202210634124)。

第一作者：闫睿怡(2002—)，女，助教，主要研究方向：肿瘤学。

通讯作者：何琳莉(1989—)，女，副教授，主要研究方向：肿瘤学，E-mail：****************。

肿瘤微环境(tumor microenvironment ，TME)是由
不同种类的细胞群及其分泌的各类细胞因子共同组成的肿瘤生长环境。

微环境中肿瘤细胞与相关细胞之间的相互作用，影响肿瘤的发生、发展[1]。

近年来研究发现，肿瘤细胞的生长需逃脱宿主CD8T 淋巴细胞的免疫监视，肿瘤微环境中的免疫细胞以及细胞因子在抑制肿瘤的进展中发挥重要作用[2]。

免疫细胞包括天然免疫细胞和适应性免疫细胞，适应性免疫细胞包括T 细胞和B 淋巴细胞，通过趋化因子、细胞因子信号或直接接触的方式与肿瘤细胞相互作用[3]。

固有免疫细胞包括树突状细胞、肥大细胞、中性粒细胞、单核吞噬细胞和髓样来源的抑制细胞等[4]。

锌指E-盒结合同源异形盒1-反义链1(ZEB1-AS1)于2015年首次在人肝细胞癌(HCC)中发现，被认为是多种恶性肿瘤的致癌调节因子[5-6]，其相关基因E 盒锌指蛋白1(ZEB1)是锌指蛋白家族的一员，位于人的10号染色体，能够参与调节机体内T 淋巴细胞、肌细胞等的分化过程。

1肿瘤免疫微环境
肿瘤免疫微环境是由免疫细胞和细胞外基质组成的肿瘤免疫屏障，可促进肿瘤细胞逃脱免疫监视，提升免疫耐受[7]。

有研究指出，长链非编码RNA 通过参与肿瘤微环境内免疫反应的过程，促进肿瘤发生发展[8]。

在肿瘤微环境中，已经鉴定出适应性免疫中的其他效应细胞和调节细胞，例如辅助型T 细胞1(Th1)、辅助型T 细胞2(Th2)、辅助型T 细胞17(Th17)、T 调节细胞(Treg)[9]。

Schmittnaegel 等[10]发现，双特异性抗体(A2V)促进了血管消退，肿瘤坏死和肿瘤内吞噬细胞的抗原呈递。

A2V 还使剩余血管正常化，并促进表达CD8细胞毒性T 淋巴细胞(CTL)的活化干扰素γ(IFN γ)的外渗和血管周聚集。

肿瘤可被各种免疫细胞浸润，包括肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、肿瘤相关中性粒细胞(TAN)、CD8T 细胞和癌症相关成纤维细胞(CAF)等，癌灶中B 淋巴细胞的浸润与肿瘤的良好预后有关[11-12]，而抑制抗癌免疫反应的Tregs 细胞的浸润与预后不良
·综述·
·
·3033
有关[13]。

B淋巴细胞也参与免疫反应，并且与软组织肉瘤中PD-1阻断反应呈正相关[14]。

2ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1与肿瘤相关
免疫细胞
肿瘤相关免疫细胞包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。

冯浩然[15]在口腔鳞状细胞癌患者中利用生信分析发现，Lnc RNA与静息M1巨噬细胞、NK细胞、激活的肥大细胞和激活的记忆CD4T细胞呈正相关，而与T滤泡细胞和静息肥大细胞呈负相关。

多项研究表明，其家族成员ZEB1-AS1在恶性肿瘤中表达增强，且与患者预后呈负相关，是结直肠癌(CRC)的免疫和预后生物标志物，且ZEB1-AS1的数量与主要的抑制性免疫检查点(NRP1，CTLA4，TIGHT，KDR等)呈正相关[16]。

ZEB1-AS1是ZEB1的反义蛋白产物，在前列腺癌中，ZEB1-AS1可以通过直接结合ZEB1启动子区域来促进肿瘤细胞的增殖和迁移[17]。

刘思桦[18]发现，circW WC3能海绵状结合两个miRNA，并激活STAT3使其作用于PD-L1从而发挥免疫逃逸作用，而ZEB1可通过上调circWWC3后激活STAT3，在肿瘤免疫中发挥重要作用。

孙波[8]通过荧光素酶报告实验显示，野生型ZEB1可以改变人舌鳞癌细胞中的相对荧光素酶活性，而ZEB1的miR-429中荧光素酶活性存在明显变化，从而表明ZEB1与miR-429之间存在直接相互作用。

进一步研究发现，可以通过下调ZEB1从而增强口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和侵袭能力。

Katsura等[19]研究发现，ZEB1的降低可以激活炎症反应基因IL-6，IL-8和IL-1α的表达。

2.1ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1与固有免疫细胞巨噬细胞、树突状细胞和朗格汉斯细胞构成了固有免疫最重要的一部分[20]。

研究者发现ZEB1-AS1与B淋巴细胞和巨噬细胞浸润有关，而ZEB1主要由树突状细胞和中性粒细胞表达[21]，这可能促进肿瘤免疫抑制[16]。

Jiang等[3]发现，具有异位ZEB1表达的乳腺癌细胞在酸性肿瘤环境中产生乳酸，通过刺激PKA/ CREB信号通路替代激活的(M2)巨噬细胞表型，且ZEB1的表达与有氧糖酵解失调、M2样肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的积累以及乳腺癌患者预后不良呈正相关。

这些发现支持ZEB1依赖性机制是乳腺癌进展的驱动因素，其主要通过刺激肿瘤-巨噬细胞间的相互作用发挥作用，这可能是治疗晚期恶性肿瘤的有效靶点。

陈昊等[22]研究发现lncRNA的表达量与肿瘤生存时间、生存状态、风险评分相关。

根据GSEA富集分析的结果表明，肿瘤风险类别主要与免疫细胞浸润有关。

与高危组相比，低危组的细胞毒性淋巴细胞、单核细胞系、髓突状细胞和自然杀伤细胞的数量显著增高，具有更强的免疫细胞浸润和更多的免疫相关功能或途径。

近年来，研究表明ZEB1可在髓样和淋巴谱系的多种免疫细胞中表达[23]，发挥调节细胞分化的作用[17]。

树突状细胞作为免疫系统的专业抗原呈递细胞，感知微环境并塑造随之而来的适应性免疫反应[24]。

树突状细胞可以根据外周线索诱导免疫激活和免疫耐受[25]。

ZEB1通过在T细胞的近端启动子处募集CTBP2来抑制IL-2。

ZEB1在迁移朗格汉斯细胞(Langerhans cells)中的表达更高，这与它们迁移到次级淋巴结以向Th细胞呈递抗原有关[26]。

下调ZEB1具有免疫调节作用，使Th细胞偏向Th2亚型，进一步研究表明，ZEB1诱导炎性细胞因子IL-12的Th1分泌减少导致Th2分泌增加。

2.2ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1与适应性免疫细胞B淋巴细胞和T细胞是适应性免疫系统的重要组成部分，可提供针对多种病原体的进行体液和细胞免疫[27]。

ZEB1在介导T细胞发育方面起着至关重要的作用，可能是通过抑制含有E盒的基因，如Cd4、Il2、Gata3和Itga4[21]。

ZEB1内含子区的反链上包含有ZEB1-AS1基因的单外显子。

它可以在人类癌细胞中作为增强子提高ZEB1启动子的活性。

将结直肠癌患者分为预后高风险组与低风险组，高风险组中LncRNA ZEB1-AS1表达显著升高，并通过聚类分析发现，CD4记忆激活T细胞、滤泡辅助性T细胞、活化自然杀伤(NK)细胞、CD4记忆T细胞和记忆B细胞等免疫细胞在各组中表达有差异。

其中CD4记忆活化T 细胞、滤泡辅助T细胞、活化自然杀伤(NK)细胞在高风险组中表达上调，可能与预后不良有关[28]。

3ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1与炎症相关细胞因子
白细胞介素和相关细胞因子是先天性和适应性免疫细胞以及非免疫细胞和组织的通讯手段，同时它们可以在固有免疫和适应性免疫之间建立联系[29]。

Zhou等[16]发现，ZEB1-AS1在肿瘤中的表达水平显著，并且与白细胞介素-8(IL-8)相关，这表明IL-8分泌可能受到lncRNA ZEB1-AS1在正常CRC中的影响。

Zhou等[16]发现，ZEB1-AS1在肿瘤中的表达水平显著，ZEB1-AS1与白细胞介素-8的产生有关，这表明IL-8分泌可能受到lncRNA ZEB1-AS1的影响。

ZEB1-AS1可以通过调节ZEB1的活性，在肿瘤细胞迁移、侵袭及上皮间质转化过程中充当一个关键的调节因子。

Katsura等[19]研究发现，ZEB1结合并调节基底型乳腺癌细胞中炎症反应基因(包括IL-6、IL-8和CSF2)的表达。

通过实验发现，分泌因子，特别是IL-6有助于ZEB1促进HCC-ZEB1细胞以自分泌方式生长。

IL-6、IL-8和其他一些ZEB1调节分泌蛋白与衰老相关的分泌表型有关[31]。

4ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1与炎性细胞因子
炎性细胞主要包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8 (IL-8)等，炎性细胞因子之间的协同作用可促进肿瘤
··3034
细胞增殖[32]。

研究发现，ZEB1-AS1过表达提升了大鼠脑脊液和血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)的表达水平，沉默ZEB1-AS1后，两者的表达降低[33]。

另有报道表明，其相关基ZEB1可调控CD4阳性细胞(Th1)分泌炎性细胞因子IL-1[34]。

骨髓来源的树突状细胞(BMDC)中的ZEB1一过性缺失会导致非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸重复序列(CpG)刺激时细胞因子分泌受损[21]。

Katsura等[19]发现ZEB1可通过调节多功能细胞因子(TGF-β)促进白细胞介素6 (IL-6)和白细胞介素8(IL-8)等炎症细胞因子的表达。

以上结论表明ZEB1-AS1及ZEB1可能在调节炎症细胞因子的分泌中发挥作用。

5结语
lncRNA ZEB1-AS1是ZEB1的反义蛋白产物，其表达在固有免疫细胞、适应性免疫细胞、炎症相关细胞因子等中发挥重要作用，被认为是多种肿瘤的致癌调节因子，参与肿瘤炎症反应、上皮间质转化、免疫逃逸等，可通过上调ZEB1的活性，促进肿瘤浸润、转移。

本文总结近年来ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1在肿瘤免疫微环境中作用的相关文献，旨在为肿瘤的临床靶向药物治疗及耐药机制相关研究提供新思路。

参考文献
[1]Bai JR,Zheng AX.Research progress of the relationship between
macrophage migration inhibitory factor and tumor[J].Hainan Medi-cal Journal,2023,34(2)285-290
白建荣,郑阿秀.巨噬细胞迁移抑制因子与肿瘤关系的研究进展[J].海南医学,2023,34(2):285-290.
[2]Liu HF,Lei DQ,Qin F,et al.Multistage controlled release lipid nano-
complex based on Ce6&MMP-2inhibitors for photodynamic and im-munosynergistic treatment of melanoma[J/OL].China laser:1-25 [2023-01-31].
刘慧芳,雷栋钦,秦奋,等.基于Ce6&MMP-2抑制剂的多级控释脂质纳米复合体用于光动力-免疫协同治疗黑色素瘤[J/OL].中国激光:1-25[2023-01-31].20221028.1155.134.html
[3]Jiang S,Wang T,Xu YF.Training immunity:a new strategy for mod-
ern immunotherapy and vaccine development[J].Chin J Cell Biol, 2021,43(11):2191-2199.
姜珊,王彤,许元富.训练免疫:现代免疫治疗及疫苗研发的新策略[J].中国细胞生物学学报,2021,43(11):2191-2199.
[4]Marciscano AE,Anandasabapathy N.The role of dendritic cells in can-
cer and anti-tumor immunity[J].Semin Immunol,2021,52:101481.
[5]Chen S,Shen X.Long noncoding RNAs:Functions and mechanisms
in colon cancer[J].Mol Cancer,2020,19(1):167.
[6]Jin Z,Chen B.LncRNA ZEB1-AS1regulates colorectal cancer cells
by miR-205/YAP1axis[J].Open Med(Wars),2020,15:175-184. [7]Ahn YH,Kim JS.Long non-coding RNAs as regulators of interac-
tions between cancer-associated fibroblasts and cancer cells in the tu-mor microenvironment[J].Int J Mol Sci,2020,21(20):7484. [8]Sun B.The role and mechanism of LncRNA LINC01303in oral squa-
mous cell carcinoma[D].Dalian:Dalian Medical university,2022: 89-94.
孙波.LncRNA LINC01303在口腔鳞状细胞癌中的作用及机制研究[D].大连:大连医科大学,2022:89-94.
[9]Rajbhandary S,Dhakal H,Shrestha S.Tumor immune microenviron-
ment(TIME)to enhance antitumor immunity[J].Eur J Med Res, 2023,28(1):169.
[10]Schmittnaegel M,Rigamonti N,Kadioglu E,et al.Dual angiopoi-
etin-2and VEGFA inhibition elicits antitumor immunity that is en-hanced by PD-1checkpoint blockade[J]Sci Transl Med,2017,9 (385):eaak9670.
[11]Yang S,Zhou J,Chen Z,et al.A novel m7G-related lncRNA risk mod-
el for predicting prognosis and evaluating the tumor immune microen-vironment in colon carcinoma[J].Front Oncol,2022,12:934928. [12]Zhang C,Dang D,Liu C,et al.Identification of tumor mutation bur-
den-related hub genes and the underlying mechanism in melanoma [J].J Cancer,2021,12(8):2440-2449.
[13]Tanaka A,Sakaguchi S.Regulatory T cells in cancer immunotherapy
[J].Cell Res,2017,27(1):109-118.
[14]Helmink BA,Reddy SM,Gao J,et al.B cells and tertiary lymphoid
structures promote immunotherapy response[J].Nature,2020,577 (7791):549-555.
[15]Feng HR.Identification of LncRNAs for predicting prognosis of oral
squamous cell carcinoma based on bioinformatics analysis[D].Nan-ning:Guangxi Medical University,2020-54-69.
冯浩然.口腔鳞状细胞癌预后相关lncRNAs的生物信息学分析[D].
南宁:广西医科大学,2020.54-69.
[16]Zhou M,Guo X,Wang M,et al.The patterns of antisense long
non-coding RNAs regulating corresponding sense genes in human cancers[J].J Cancer,2021,12(5):1499-1506.
[17]Ruan L,Chen W,Zhao X,et al.Predictive potentials of ZEB1-AS1in
colorectal cancer prognosis and their correlation with immunothera-py[J].J Oncol,2022,2022:1084555.
[18]Liu SH.The role of transcription factor ZEB1mediated circWWC3
in the progression of breast cancer and its immune-related mecha-nism[D].Shijiazhuang:Hebei Medical university,2020:73-79.
刘思桦.转录因子ZEB1介导的环状RNA circWWC3在乳腺癌进展中的作用及免疫相关机制研究[D].石家庄:河北医科大学, 2020:73-79
[19]Katsura A,Tamura Y,Hokari S,et al.ZEB1-regulated inflammatory
phenotype in breast cancer cells[J].Mol Oncol,2017,11(9): 1241-1262.
[20]Qian W,Cao Y.An overview of the effects and mechanisms of m6A
methylation on innate immune cells in sepsis[J].Front Immunol, 2022,13:1041990.
[21]Scott CL,Omilusik KD.ZEBs:Novel players in immune cell devel-
opment and function[J].Trends Immunol,2019,40(5):431-446. [22]Chen H,Fang PQ,Liu TY,et al.High expression of LncRNA
ZEB1-AS1in tumor-associated fibroblasts promotes angiogenesis in lung adenocarcinoma[J].Journal of Medical Postgraduates,2022,35
(7):680-686.
陈昊,方攀奇,刘桐言,等.肿瘤相关性成纤维细胞高表达LncRNA ZEB1-AS1促进肺腺癌血管生成的功能机制[J].医学研究生学报, 2022,35(7):680-686.
[23]Wu TY,Chen WM,Chen CS.Epithelial mesenchymal conversion
and the relationship between breast cancer stem cells[J].Journal of Guizhou Medical University,2022,47(11):1241-1263,1273.
吴婷月,陈雯敏,陈策实.上皮间质转化与乳腺癌干细胞的关系[J].
贵州医科大学学报,2022,47(11):1241-1263,1273.
[24]Drouin M,Saenz J,Chiffoleau E.C-type lectin-like receptors:Head
or tail in cell death immunity[J].Front Immunol,2020,11:251. [25]Yin X,Chen S,Eisenbarth SC.Dendritic cell regulation of T helper
cells[J].Annu Rev Immunol,2021,39:759-790.
·
·3035
[26]Konradi S,Yasmin N,Haslwanter D,et ngerhans cell matura-tion is accompanied by induction of N-cadherin and the transcription-al regulators of epithelial-mesenchymal transition ZEB1/2[J].Eur J Immunol,2014,44(2):553-560.
[27]Matsumura Y ,Watanabe R,Niijima Y ,et al.Possible activation of ef-fector B cells during drug-induced hypersensitivity syndrome [J].J Cutaneous Imm &Allergy,2021,4(6):166-169.
[28]Chai XK,Qi W,Zou CY ,et al.Potential prognostic value of a seven
m6A-related LncRNAs signature and the correlative immune infiltra-tion in colon adenocarcinoma [J].Front Genet,2021,12:774010.[30]Jordan SC.Innate and adaptive immune responses to SARS-CoV -2
in humans:Relevance to acquired immunity and vaccine responses [J].Clin Exp Immunol,2021,204(3):310-320.
[31]Pei XY .Tumor microenvironment of cell aging level and function of
evaluation [D].Beijing:Peking Union Medical College,2022:58-68.裴小雅.肿瘤微环境中细胞衰老水平及功能的评估[D].北京:北京协和医学院,2022:58-68
[32]Shi MY ,Zhang NN,Wang L,et al.Expression changes and clinical
significance of cytokines and inflammatory cells in peripheral blood of lung cancer patients [J].Chinese Journal of Clinical Laboratory Science,2022,40(11):863-869.
石梦瑶,张娜娜,王麟,等.外周血细胞因子和炎性细胞在肺癌患者中的表达变化及临床意义[J].临床检验杂志,2022,40(11):863-869.[33]Wang J,Chen X,Sun L,et al.Long noncoding RNA ZEB1-AS1ag-gravates cerebral ischemia/reperfusion injury in rats through the HMGB1/TLR -4signaling axis [J].Journal of Southern Medical Uni-versity,2022,42(8):1134-1142.
王静,陈雪祎,孙丽,等.长链非编码RNAZEB1-AS1通过HMGB1/TLR -4信号轴加剧大鼠脑缺血/再灌注损伤[J].南方医科大学学报,2022,42(8):1134-1142.
[34]Smita S,Ahad A,Ghosh A,et al.Importance of EMT factor ZEB1in
cDC1MutuDC line mediated induction of Th1immune response [J].Front Immunol,2018,9:2604.
(收稿日期：
2023-03-30)
溶血磷脂酸在眼部疾病作用中的研究进展
宋钊曦综述谭薇审校
遵义医科大学第三附属医院眼科，贵州遵义
563000
【摘要】溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid ，LPA)是一种具有生物活性的天然甘油磷脂，它特异性地通过LPA 受体与G 蛋白耦连结合，通过多种途径参与细胞应激、信号传导、炎症反应、细胞保护等多种病理生理活动。

LPA 在眼部组织细胞中普遍存在并具有多种生理效应，如通过刺激角膜内皮细胞增殖促进角膜伤口愈合；诱导细胞外基质纤维化加重青光眼进展；通过晶状体上皮细胞增加游离钙浓度加重白内障的发展。

此外，它在视网膜脱离和增殖性糖尿病视网膜病变的发生发展过程中也起着重要的作用。

本文对LPA 及其受体在眼部疾病作用中的研究进展给予综述。

【关键词】溶血磷脂酸；角膜愈合；白内障；青光眼；视网膜病变【中图分类号】R771
【文献标识码】A
【文章编号】1003—6350（2023）20—3036—05
Research progress on the role of lysophosphatidic acid in ocular diseases.SONG Zhao-xi,TAN Wei.Department of Ophthalmology,the Third Affiliated Hospital of Zunyi Medical University,Zunyi 563000,Guizhou,CHINA
【Abstract 】Lysophosphatidic acid (LPA)is a natural glycerophosphatidic phospholipid with biological activity.LPA specifically binds to G protein through LPA receptor,and participates in a variety of pathophysiological activities such as cell stress,signal transduction,inflammatory response,and cell protection through a variety of pathways.LPA is ubiquitous in ocular tissues and cells and has a variety of physiological effects,such as promoting corneal wound healing by stimulating corneal endothelial cell proliferation.Extracellular matrix fibrosis is induced to aggravate the progression of glaucoma.Increasing free calcium concentration by lens epithelial cells aggravates the development of cataract.In ad-dition,it also plays an important role in the occurrence and development of retinal detachment and proliferative diabetic retinopathy.This article reviews the research progress of LPA and its receptors in ocular diseases.
【Key words 】Lysophosphatidic acid (LPA);Corneal wound healing;Glaucoma;Cataract;Retinopathy
·综述·
doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.20.034
基金项目：国家自然科学基金(编号：82160200)。

第一作者：宋钊曦(1984—)，男，研究生在读，主要研究方向为糖尿病性视网膜病变。

通讯作者：谭薇(1969—)，女，教授，博士生导师，主要研究方向为糖尿病性视网膜病变、青光眼，E-mail：*********************。

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid ，LPA)属于甘油
基溶血磷脂家族，是磷脂胞外活性信号分子，参与细胞信号传导、增殖、炎症反应、细胞保护和促进伤口愈
合等多种细胞活动[1-2]，在眼部细胞的新陈代谢和生理
过程中起着重要的作用。

无论是眼前节的角膜伤口愈合/眼内压升高诱发青光眼及晶状体的浑浊，还是眼
·
·3036。