肾细胞癌【病理科】 ppt课件
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4.肾嫌色细胞癌
5.Bellini 集合管癌
6.肾髓质癌
7.Xp11.2 易位性癌
8.神经母细胞瘤相关性肾细胞癌
9.黏液性小管状及梭形肾细胞癌
10.未分类的肾细胞癌
乳头状腺瘤
嗜酸细胞腺瘤
后肾腺瘤
2012国际泌尿病理协会对成人肾肿瘤共识会议
1. 提议为新的亚型
•管状囊性肾癌
•获得性囊性肾病相关的肾癌
•透明细胞管状乳头状肾癌
(multilocular cystic renal cell carcinoma)
•
•
•
•
被认为是透明细胞癌的特殊类型，有认为是独立类型
均为成年人
B超、影像学显示多房囊性肿块
大体 多房囊性，囊内含浆液性或血性液体，囊壁光滑，
无明显实性结节
• 镜下 囊壁由纤维组织构成
囊壁被覆单层或复层上皮，胞质淡染透明，核小。
• 好发于儿童及青少年，成人亦可，女性较多，男:女≈1:2.5
• 大体 单灶性肿块，体积较大，界清。
• 形态：
呈乳头状、巢团状、腺泡状、小管状排列，
瘤细胞大，胞浆透明或嗜酸颗粒状，核大，空泡状。核仁明显
间质可见透明变性、砂粒体
总之，形态多样，类似于透明细胞癌、集合管癌、多房性囊性
肾癌、血管平滑肌瘤、尿路上皮癌的形态均可见。
肾细胞癌【病理科】
泌尿生殖系统病理学图谱 Gregory T. Maclennan, Liang cheng
5，Xp11.2易位性癌
肾细胞癌组织学类型
MiTF/TFE家族易位性肾癌
• MiTF家族——小眼畸形（microphthalmia)转录因子
该家族基因包括MiTE、TFE3、TFEB、TFEC。
• MiTF家族肿瘤 为这4种基因相关的肿瘤统称。
• 与MiTF基因激活相关肿瘤 恶性黑色素瘤和软组织透明细胞
肉瘤。
• 与TFE3基因激活相关肿瘤 腺泡状软组织肿瘤、血管周上皮
样细胞肿瘤和Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌。
• 与TFEB基因激活相关肿瘤 伴有6号及11号染色体易位的肾
• 预后：低度恶性，预后较好。
肾细胞癌【病理科】
经典肾嫌色细胞癌
植物细胞样
葡萄干样核
肾细胞癌【病理科】
Hale 胶体铁染色胞质着色
（11%嗜酸细胞瘤可着色）
泌尿生殖系统病理学图谱
Gregory T. Maclennan, Liang cheng
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
4，多房囊性肾细胞癌
+/-：CK、VIM、HMB45、Melan-A
-: EMA、CK7
• RT-PCR： TFE3融合基因
• FISH： TFE3探针，准确性及敏感性较高。
• 分子靶向治疗：对VEGFR、mTOR敏感。
• 预后：较差，差于一般的透明细胞癌。常见复发、转移及肿瘤相关的死亡。
儿童青少年组预后好于成年组。
肾细胞癌【病理科】
– 早期常无症状
– 临床主要表现为血尿、腰痛和肾区肿块；
– 副肿瘤综合征；
• 红细胞生成素可引起红细胞增多症；
• 甲状旁腺样激素可引起血钙过高；
• 肾素可引起高血压；
• 促性腺激素可导致女性化或男性化；
• 肾上腺糖皮质激素可引起Cushing综合征。
肾细胞癌【病理科】
•
约占10-15%。
•
大体： 结节状，界清，累及双肾及多灶性更常见
•
镜下：呈乳头状、小管状排列，乳头中心为纤细纤维血管组织，常见泡沫细胞
及胆固醇结晶。乳头也可呈平行线条状排列。
I型：细胞小，胞质稀少，核小，核仁不清，形态较一致。低级别核。
乳头轴心常见泡沫细胞和水肿。
II型：细胞大，胞质丰富，嗜酸性，核大，可见大核仁，
肾细胞癌组织学类型
1，透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma)
最常见 约70—80%
大体：结节状，界清，切面多彩状
镜下：
– 癌细胞排列 片状、条索状、腺管状，无乳头状结构
– 癌组织间质 纤细，但血管丰富（大量薄壁窦隙样血管）
– 癌细胞形态 呈圆形或多边形，胞膜清楚，胞浆丰富,
男性 23岁
肾细胞癌【病理科】
TFE3
RCC
CD10
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
6，粘液样小管状和梭形细胞癌
（mucinous tubular and spindle cell carcinoma,MTSCC)
• 发病年龄：17-82
•
性别：男:女≈1:4
•
大体 界清，略有粘滑感
•
镜下 多形态性，描述性诊断
清亮透明或嗜酸性颗粒状；细胞核小而深染。
IHC：（+）：RCC、CD10(膜）、Vimentin、CKpan、CKL、
EMA、
（-）：CK7、AMACA、CD117、CKH
预后：较差，差于乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
2，乳头状肾细胞癌（papillary renal cell carcinoma)
间隔内小灶状肿瘤细胞(见于所有病例），
无肿瘤性结节(注意与实性透明细胞癌鉴别）
几乎均为Fuhrman I级
• IHC：同透明细胞癌。
• 预后：良好 ，至今尚无复发和转移的报告。
肾细胞癌【病理科】
多房囊性肾细胞癌
引自泌尿生殖系肿瘤外科学
肾细胞癌【病理科】 李鸣 那彦群
CD10
肾细胞癌【病理科】
肿瘤结节，不符合囊性肾细胞癌
肾细胞癌【病理科】
Ⅱ型乳头状肾细胞癌
I型乳头状肾细胞癌
肾细胞癌【病理科】
引自泌尿生殖系肿瘤外科学
李鸣 那彦群
3，嫌色细胞肾细胞癌
肾细胞癌组织学类型
(chromophobe renal cell carcinoma,CRCC)
• 约占5%。
• 镜下：
– 癌组织排列成实性片状；
– 肿瘤细胞大，多边形，胞膜清晰，核周有空晕，
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
Xp11.2易位/TFE3基因融合性肾癌
实验室检查 所有肿瘤均存在Xp11.2易位，易位致TFE3融合、蛋白高表达。
• IHC +： TFE3、Cathepsin K（下游基因）
特征性的TFE3强而弥漫的核表达，但有假（+）、假（-)
RCC、CD10、AMACR、E-cadherin
•遗传性平滑肌瘤病-肾癌综合征相关肾细胞癌
2.暂定亚型
• (甲状腺样）滤泡样肾细胞癌
• ALK相关的肾癌
• 家族性嗜铬细胞瘤-副节瘤综合征中的肾癌
（琥珀酸脱氢酶B缺陷相关的肾细胞癌）
3.仍归于2004年WHO分类亚型
• 嗜酸性乳头状肾癌
• 混合性嗜酸细胞肿瘤
• T（6，11）易位相关的肾癌
肾细胞癌【病理科】
血、坏死、软化和钙化区，故常呈多彩性
• 癌组织与邻近的肾组织分界明显，常有假包膜
• 可见卫星病灶
• 侵犯肾静脉
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
2004 年WHO 肾细胞癌分类
1，肾透明细胞癌
2，多房囊性肾细胞癌
3，乳头状肾细胞癌
Ⅰ型乳头状肾细胞癌
Ⅱ型乳头状肾细胞癌
肾细胞癌【病理科】
泌尿生殖系统病理学图谱
Gregory T. Maclennan, Liang cheng
NG1
NG2
NG3
NG4
Algorithmic Approach to Adult Kidney Tumors with Updates on WHO
肾细胞癌【病理科】
Renal Tumor Classification Bo Xu
小管 排列紧密、小、狭长、弯曲，小管细胞立方状，
粘液样 小管间粘液样间质。
梭形细胞 排列呈条索状、束状、编织状，似间叶性肿瘤。核大小一致
核仁不明显，核分裂罕见
可见泡沫细胞及小的砂粒体。
•
IHC （+）: EMA、CKL、AMACR、CK7
(+/-): Vim、CD10、RCC
(-): CKH
•
预后 低级别肿瘤，可复发，但很少转移。有肉瘤样变时预后不佳。
• 病因：
化学性致癌物、吸烟、肥胖、高血压、遗传等
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌
肾细胞癌起源
近端小管
（其曲部简称近曲小管）
肾小管
远端小管（ຫໍສະໝຸດ 曲部简称远曲小管）主细胞集合管上皮
引自泌尿生殖系 肿瘤外科学 李鸣 那彦群
肾细胞癌【病理科】
闰细胞
肾细胞癌
一般大体表现
• 多为单个圆形，大小差别很大；
• 切面上癌组织呈淡黄色或灰白色，其间常有出
无
高分化
Ⅱ级
约15µm
圆形
小，不明显
高分化
Ⅲ级
约20µm
圆，椭圆
明显
中分化
Ⅳ级
>20µm
多形性
1-多个大核仁
低分化
分级应由占主导地位及最高级别的核决定，散在的高级别核可以忽略不计。
肾细胞癌【病理科】
Fuhrman, Lasky and Limas. Am J Surg Pathol 6:665 (1982)
肾细胞癌【病理科】
引自泌尿生殖系肿瘤外科学 李鸣 那彦群
肾细胞癌【病理科】
小管
小管
粘液
肾细胞癌【病理科】
梭形细胞
泡沫细胞
肾细胞癌的病理分级
最常用是为Fuhrman分级法
对透明细胞癌的预后价值最高，其它类型有争议
改良Fuhrman分级
法
核大小
核形状
核仁
分化
Ⅰ级
小，<10µm,
如成熟淋巴细胞
圆形，一致
细胞癌（TFEB RCC）。
肾细胞癌【病理科】
Xp11.2易位/TFE3基因融合性肾癌
肾细胞癌组织学类型
（renal carcinoma associated with Xp11.2 translocations/TEF3 gene fusions)
• TFE3基因定位于Xp11.2，发挥转录因子作用。
肾细胞癌
扩散
– 直接蔓延
可穿破肾包膜，侵犯肾上腺和肾周围软组织。
– 转移（常广泛转移）
• 血道转移
– 常侵入肾静脉，并可在静脉腔内生长呈条索状
向下腔静脉延伸，甚至可达右心。
– 好发部位：肺，其次为骨、肝、肾上腺和脑。
• 淋巴道转移：常首先到肾门及主动脉旁淋巴结。
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌
临床病理联系
核级别高，假复层排列。
轴心常为纤维性，泡沫细胞更多在坏死周围而不在轴心。
•
IHC: (+): CK7、P504s、RCC、CK、EMA、CAM5.2
CK7阳性表达不同于透明细胞癌
（+/-）: Vim
(-): WT-1、CD57
•
预后：好于透明细胞癌。尤其是1型，肿瘤中出现大量泡沫细胞提示预后好，
5%有肉瘤样区，提示预后差。
肾细胞癌
（renal cell carcinoma,RCC）
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌
• 概述
– 起源于肾实质上皮细胞的恶性肿瘤，又名肾腺癌
– 成人肾原发肿瘤中最多见（约80％－90％）
– 发病率呈上升趋势
– 发达国家高于发展中国家，城市高于农村
– 发病年龄段5--70。
– 男性多于女性，约为2∶1。
似植物细胞（嫌色细胞）。
– 核染色深，胞核不规则，常有皱褶（葡萄干样核），
有时见双核，可见核沟及核异型，核仁不明显。
– 纤维间隔较宽，含中等大小厚壁血管。
– 混杂有嗜酸性颗粒状胞质的小细胞。
• IHC：(+): CK、CK7、EMA、CD117
(-): CD10、Vim
• Hale 胶体铁染色 弥漫（+）
5.Bellini 集合管癌
6.肾髓质癌
7.Xp11.2 易位性癌
8.神经母细胞瘤相关性肾细胞癌
9.黏液性小管状及梭形肾细胞癌
10.未分类的肾细胞癌
乳头状腺瘤
嗜酸细胞腺瘤
后肾腺瘤
2012国际泌尿病理协会对成人肾肿瘤共识会议
1. 提议为新的亚型
•管状囊性肾癌
•获得性囊性肾病相关的肾癌
•透明细胞管状乳头状肾癌
(multilocular cystic renal cell carcinoma)
•
•
•
•
被认为是透明细胞癌的特殊类型，有认为是独立类型
均为成年人
B超、影像学显示多房囊性肿块
大体 多房囊性，囊内含浆液性或血性液体，囊壁光滑，
无明显实性结节
• 镜下 囊壁由纤维组织构成
囊壁被覆单层或复层上皮，胞质淡染透明，核小。
• 好发于儿童及青少年，成人亦可，女性较多，男:女≈1:2.5
• 大体 单灶性肿块，体积较大，界清。
• 形态：
呈乳头状、巢团状、腺泡状、小管状排列，
瘤细胞大，胞浆透明或嗜酸颗粒状，核大，空泡状。核仁明显
间质可见透明变性、砂粒体
总之，形态多样，类似于透明细胞癌、集合管癌、多房性囊性
肾癌、血管平滑肌瘤、尿路上皮癌的形态均可见。
肾细胞癌【病理科】
泌尿生殖系统病理学图谱 Gregory T. Maclennan, Liang cheng
5，Xp11.2易位性癌
肾细胞癌组织学类型
MiTF/TFE家族易位性肾癌
• MiTF家族——小眼畸形（microphthalmia)转录因子
该家族基因包括MiTE、TFE3、TFEB、TFEC。
• MiTF家族肿瘤 为这4种基因相关的肿瘤统称。
• 与MiTF基因激活相关肿瘤 恶性黑色素瘤和软组织透明细胞
肉瘤。
• 与TFE3基因激活相关肿瘤 腺泡状软组织肿瘤、血管周上皮
样细胞肿瘤和Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌。
• 与TFEB基因激活相关肿瘤 伴有6号及11号染色体易位的肾
• 预后：低度恶性，预后较好。
肾细胞癌【病理科】
经典肾嫌色细胞癌
植物细胞样
葡萄干样核
肾细胞癌【病理科】
Hale 胶体铁染色胞质着色
（11%嗜酸细胞瘤可着色）
泌尿生殖系统病理学图谱
Gregory T. Maclennan, Liang cheng
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
4，多房囊性肾细胞癌
+/-：CK、VIM、HMB45、Melan-A
-: EMA、CK7
• RT-PCR： TFE3融合基因
• FISH： TFE3探针，准确性及敏感性较高。
• 分子靶向治疗：对VEGFR、mTOR敏感。
• 预后：较差，差于一般的透明细胞癌。常见复发、转移及肿瘤相关的死亡。
儿童青少年组预后好于成年组。
肾细胞癌【病理科】
– 早期常无症状
– 临床主要表现为血尿、腰痛和肾区肿块；
– 副肿瘤综合征；
• 红细胞生成素可引起红细胞增多症；
• 甲状旁腺样激素可引起血钙过高；
• 肾素可引起高血压；
• 促性腺激素可导致女性化或男性化；
• 肾上腺糖皮质激素可引起Cushing综合征。
肾细胞癌【病理科】
•
约占10-15%。
•
大体： 结节状，界清，累及双肾及多灶性更常见
•
镜下：呈乳头状、小管状排列，乳头中心为纤细纤维血管组织，常见泡沫细胞
及胆固醇结晶。乳头也可呈平行线条状排列。
I型：细胞小，胞质稀少，核小，核仁不清，形态较一致。低级别核。
乳头轴心常见泡沫细胞和水肿。
II型：细胞大，胞质丰富，嗜酸性，核大，可见大核仁，
肾细胞癌组织学类型
1，透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma)
最常见 约70—80%
大体：结节状，界清，切面多彩状
镜下：
– 癌细胞排列 片状、条索状、腺管状，无乳头状结构
– 癌组织间质 纤细，但血管丰富（大量薄壁窦隙样血管）
– 癌细胞形态 呈圆形或多边形，胞膜清楚，胞浆丰富,
男性 23岁
肾细胞癌【病理科】
TFE3
RCC
CD10
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
6，粘液样小管状和梭形细胞癌
（mucinous tubular and spindle cell carcinoma,MTSCC)
• 发病年龄：17-82
•
性别：男:女≈1:4
•
大体 界清，略有粘滑感
•
镜下 多形态性，描述性诊断
清亮透明或嗜酸性颗粒状；细胞核小而深染。
IHC：（+）：RCC、CD10(膜）、Vimentin、CKpan、CKL、
EMA、
（-）：CK7、AMACA、CD117、CKH
预后：较差，差于乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
2，乳头状肾细胞癌（papillary renal cell carcinoma)
间隔内小灶状肿瘤细胞(见于所有病例），
无肿瘤性结节(注意与实性透明细胞癌鉴别）
几乎均为Fuhrman I级
• IHC：同透明细胞癌。
• 预后：良好 ，至今尚无复发和转移的报告。
肾细胞癌【病理科】
多房囊性肾细胞癌
引自泌尿生殖系肿瘤外科学
肾细胞癌【病理科】 李鸣 那彦群
CD10
肾细胞癌【病理科】
肿瘤结节，不符合囊性肾细胞癌
肾细胞癌【病理科】
Ⅱ型乳头状肾细胞癌
I型乳头状肾细胞癌
肾细胞癌【病理科】
引自泌尿生殖系肿瘤外科学
李鸣 那彦群
3，嫌色细胞肾细胞癌
肾细胞癌组织学类型
(chromophobe renal cell carcinoma,CRCC)
• 约占5%。
• 镜下：
– 癌组织排列成实性片状；
– 肿瘤细胞大，多边形，胞膜清晰，核周有空晕，
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
Xp11.2易位/TFE3基因融合性肾癌
实验室检查 所有肿瘤均存在Xp11.2易位，易位致TFE3融合、蛋白高表达。
• IHC +： TFE3、Cathepsin K（下游基因）
特征性的TFE3强而弥漫的核表达，但有假（+）、假（-)
RCC、CD10、AMACR、E-cadherin
•遗传性平滑肌瘤病-肾癌综合征相关肾细胞癌
2.暂定亚型
• (甲状腺样）滤泡样肾细胞癌
• ALK相关的肾癌
• 家族性嗜铬细胞瘤-副节瘤综合征中的肾癌
（琥珀酸脱氢酶B缺陷相关的肾细胞癌）
3.仍归于2004年WHO分类亚型
• 嗜酸性乳头状肾癌
• 混合性嗜酸细胞肿瘤
• T（6，11）易位相关的肾癌
肾细胞癌【病理科】
血、坏死、软化和钙化区，故常呈多彩性
• 癌组织与邻近的肾组织分界明显，常有假包膜
• 可见卫星病灶
• 侵犯肾静脉
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌组织学类型
2004 年WHO 肾细胞癌分类
1，肾透明细胞癌
2，多房囊性肾细胞癌
3，乳头状肾细胞癌
Ⅰ型乳头状肾细胞癌
Ⅱ型乳头状肾细胞癌
肾细胞癌【病理科】
泌尿生殖系统病理学图谱
Gregory T. Maclennan, Liang cheng
NG1
NG2
NG3
NG4
Algorithmic Approach to Adult Kidney Tumors with Updates on WHO
肾细胞癌【病理科】
Renal Tumor Classification Bo Xu
小管 排列紧密、小、狭长、弯曲，小管细胞立方状，
粘液样 小管间粘液样间质。
梭形细胞 排列呈条索状、束状、编织状，似间叶性肿瘤。核大小一致
核仁不明显，核分裂罕见
可见泡沫细胞及小的砂粒体。
•
IHC （+）: EMA、CKL、AMACR、CK7
(+/-): Vim、CD10、RCC
(-): CKH
•
预后 低级别肿瘤，可复发，但很少转移。有肉瘤样变时预后不佳。
• 病因：
化学性致癌物、吸烟、肥胖、高血压、遗传等
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌
肾细胞癌起源
近端小管
（其曲部简称近曲小管）
肾小管
远端小管（ຫໍສະໝຸດ 曲部简称远曲小管）主细胞集合管上皮
引自泌尿生殖系 肿瘤外科学 李鸣 那彦群
肾细胞癌【病理科】
闰细胞
肾细胞癌
一般大体表现
• 多为单个圆形，大小差别很大；
• 切面上癌组织呈淡黄色或灰白色，其间常有出
无
高分化
Ⅱ级
约15µm
圆形
小，不明显
高分化
Ⅲ级
约20µm
圆，椭圆
明显
中分化
Ⅳ级
>20µm
多形性
1-多个大核仁
低分化
分级应由占主导地位及最高级别的核决定，散在的高级别核可以忽略不计。
肾细胞癌【病理科】
Fuhrman, Lasky and Limas. Am J Surg Pathol 6:665 (1982)
肾细胞癌【病理科】
引自泌尿生殖系肿瘤外科学 李鸣 那彦群
肾细胞癌【病理科】
小管
小管
粘液
肾细胞癌【病理科】
梭形细胞
泡沫细胞
肾细胞癌的病理分级
最常用是为Fuhrman分级法
对透明细胞癌的预后价值最高，其它类型有争议
改良Fuhrman分级
法
核大小
核形状
核仁
分化
Ⅰ级
小，<10µm,
如成熟淋巴细胞
圆形，一致
细胞癌（TFEB RCC）。
肾细胞癌【病理科】
Xp11.2易位/TFE3基因融合性肾癌
肾细胞癌组织学类型
（renal carcinoma associated with Xp11.2 translocations/TEF3 gene fusions)
• TFE3基因定位于Xp11.2，发挥转录因子作用。
肾细胞癌
扩散
– 直接蔓延
可穿破肾包膜，侵犯肾上腺和肾周围软组织。
– 转移（常广泛转移）
• 血道转移
– 常侵入肾静脉，并可在静脉腔内生长呈条索状
向下腔静脉延伸，甚至可达右心。
– 好发部位：肺，其次为骨、肝、肾上腺和脑。
• 淋巴道转移：常首先到肾门及主动脉旁淋巴结。
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌
临床病理联系
核级别高，假复层排列。
轴心常为纤维性，泡沫细胞更多在坏死周围而不在轴心。
•
IHC: (+): CK7、P504s、RCC、CK、EMA、CAM5.2
CK7阳性表达不同于透明细胞癌
（+/-）: Vim
(-): WT-1、CD57
•
预后：好于透明细胞癌。尤其是1型，肿瘤中出现大量泡沫细胞提示预后好，
5%有肉瘤样区，提示预后差。
肾细胞癌
（renal cell carcinoma,RCC）
肾细胞癌【病理科】
肾细胞癌
• 概述
– 起源于肾实质上皮细胞的恶性肿瘤，又名肾腺癌
– 成人肾原发肿瘤中最多见（约80％－90％）
– 发病率呈上升趋势
– 发达国家高于发展中国家，城市高于农村
– 发病年龄段5--70。
– 男性多于女性，约为2∶1。
似植物细胞（嫌色细胞）。
– 核染色深，胞核不规则，常有皱褶（葡萄干样核），
有时见双核，可见核沟及核异型，核仁不明显。
– 纤维间隔较宽，含中等大小厚壁血管。
– 混杂有嗜酸性颗粒状胞质的小细胞。
• IHC：(+): CK、CK7、EMA、CD117
(-): CD10、Vim
• Hale 胶体铁染色 弥漫（+）