阿那曲唑及其片剂国家药品标准提高研究

阿那曲唑及其片剂国家药品标准提高研究本论文为国家药典委员会下达的国家药品标准提高项目,目的是运用现代分析技术,提高和完善阿那曲唑原料药及其片剂的质量标准,为中国药典增修订质量控制项目提供科学依据。

论文第一部分建立了新的梯度洗脱HPLC法,分析阿那曲唑及其片剂中的有关物质。

比较了国内外标准中有关物质的检查方法,对流动相、梯度洗脱程序、检测波长等实验条件进行了研究和选择。

并作了方法学验证,方法专属性强、灵敏度高。

第二部分研究了毛细管气相色谱法分析阿那曲唑中11种残留溶剂的方法。

对进样方式、色谱柱、柱温、溶解介质等实验条件进行了研究和选择,并作了方法学验证,方法准确可靠。

同时对多个厂家样品中检出的残留溶剂,采用气相色谱-质谱联用法进行了确证。

第三部分研究了阿那曲唑片的溶出度检查方法。

参考进口注册标准,将现行标准中的小杯法改为桨法,转速由100转/分改为50转/分,使阿那曲唑片溶出度检查方法更为科学合理。

第四部分进行了国内外阿那曲唑片溶出曲线相似性评价,研究了国内阿那曲唑片在四种不同溶出介质中的体外溶出行为,并与国外原研片进行了溶出曲线相似性比较。

结果国内3家企业的产品均与原研制剂溶出曲线相似。

第五部分通过可模拟药物体内释放吸收行为的GastroPlus软件,依据阿那曲唑的理化性质和文献报道的药代参数,结合体外溶出实验结果,建立了体内外相关性模型,预测口服阿那曲唑片的诸药代参数,评价了其生物等效性。