circRNAs调控肿瘤耐药

ｃｉｒｃＲＮＡｓ调控肿瘤耐药
赖明芬１，梅家转１，２，朱俊林１，黄甘萍１，芦青青１
ｃｉｒｃＲＮＡｓｒｅｇｕｌａｔｅｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｃａｒｃｉｎｏｍａ
ＬＡＩＭｉｎｇｆｅｎ１，ＭＥＩＪｉａｚｈｕａｎ１，２，ＺＨＵＪｕｎｌｉｎ１，ＨＵＡＮＧＧａｎｐｉｎｇ１，ＬＵＱｉｎｇｑｉｎｇ１
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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｃｉｒｃＲＮＡｓ，ｍｉＲＮＡｓ，ｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０９）：１６３９－１６４２
【指示性摘要】ｃｉｒｃＲＮＡ作为ｃｅＲＮＡ中的一员，能够竞争性结合ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ），解除ｍｉＲＮＡ对目标ｍＲ
ＮＡ的抑制作用，进而调控肿瘤的发生发展。

化疗是肿瘤治疗的重要手段之一，尤其对于晚期恶性肿瘤，化疗
具有至关重要的地位。

然而大多数肿瘤在化疗过程中不可避免的出现耐药，这严重影响了肿瘤的治疗效果
和患者的预后，攻克肿瘤耐药迫在眉睫。

越来越多研究发现ｃｉｒｃＲＮＡｓ能够调控肿瘤耐药。

为了更好的了解
ｃｉｒｃＲＮＡｓ在化疗耐药方面的作用，下面就有关ｃｉｒｃＲＮＡｓ在肿瘤耐药方面的研究进行归纳总结，希望能为攻克
肿瘤耐药提供新的思路和研究方向，使更多肿瘤患者能够从中获益。

【关键词】ｃｉｒｃＲＮＡｓ；ｍｉＲＮＡｓ；化疗耐药
【中图分类号】Ｒ７３０．１ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．０９．０３８
【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）０９－１６３９－０４
环状ＲＮＡ（ｃｉｒｃｕｌａｒＲＮＡ，ｃｉｒｃＲＮＡ）是前体ｍＲＮＡ（ｐｒｅ－ｍＲＮＡ）通过３＇５＇端首尾相连所形成的单链环形ＲＮＡ，其主要由外显子通过后剪接方式形成，少部分通过外显子跳读或内含子配对套索机制形成。

由于ｃｉｒｃＲＮＡｓ缺乏３＇５＇自由末端结构，因此可以免受ＲＮＡ外切酶的降解，能够稳定地存在于组织、细胞及各种体液环境中，ｃｉｒｃＲＮＡｓ除了具有稳定特性，还具有组织、细胞、阶段特异性以及进化高度保守性［１－４］。

这些特点有助于提高ｃｉｒｃＲＮＡｓ在体液标本中的
【收稿日期】　２０１９－０５－１９
【修回日期】　２０１９－０８－０６
【作者单位】　１南方医科大学第二临床医学院，广东　广州　５１０２８０２南方医科大学附属郑州人民医院，河南　郑州　
４５０００３
【作者简介】　赖明芬（１９９１－），女，广东人，硕士，主要从事非编码ＲＮＡ在肿瘤防治方面的研究。

Ｅ－ｍａｉｌ：２４９６４１９８１７＠
ｑｑ．ｃｏｍ
【通讯作者】　梅家转（１９６６－），男，河南新野人，主任医师，博士，主要从事肿瘤分子靶向治疗研究。

Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｊｚｈｕａｎ＠
１６３．ｃｏｍ检出率，同时也提高了ｃｉｒｃＲＮＡｓ作为肿瘤标志物的特异性和敏感性，为研究其在肿瘤中的作用提供了有利条件。

化疗是目前恶性肿瘤重要的治疗手段之一，尤其对于晚期肿瘤患者，化疗可能是治疗的关键部分，但大多数患者在化疗过程中常常出现耐药，导致肿瘤的复发转移［３］，这也是肿瘤治疗失败的主要原因，耐药是当前肿瘤治疗中急需攻克的难题。

越来越多的研究发现ｃｉｒｃＲＮＡｓ与包括恶性肿瘤在内的许多疾病密切相关［５－６］，ｃｉｒｃＲＮＡｓ的异常表达能够调控肿瘤耐药，这为攻克肿瘤耐药提供了新机遇和研究方向。

下面就目前ｃｉｒｃＲＮＡｓ在肿瘤耐药方面的研究进展进行总结归纳，以便更好的了解ｃｉｒｃＲＮＡｓ在肿瘤耐药方面的作用及其作用机制，为攻克肿瘤耐药提供新的思路和策略。

１　ｃｉｒｃＲＮＡｓ作为ｍｉＲＮＡｓ海绵介导肿瘤耐药
目前有大量研究发现ｍｉＲＮＡ与肿瘤耐药密切相关，其异常表达能够调控细胞耐药。

比如，ｍｉＲＮＡ－３４ａ通过作用沉默调节因子１（ＳＩＲＴＬ）、蛋白激酶受体２（ＰＡＲ２）和Ｅ２Ｆ３基因，增加结直肠癌（ＣＲＣ）细胞对５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）的敏感性［７］。

ｍｉＲＮＡ－１４２－３ｐ、ｍｉＲＮＡ－１４３能够分别调节ＡＴＰ结合转运蛋白Ｇ超家族成员２、胰岛素样生长因子１受体的
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现代肿瘤医学　２０２１年０５月　第２９卷第０９期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｍａｙ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０９
表达，进而调控肿瘤耐药［８－９］。

而ｃｉｒｃＲＮＡ作为ｍｉＲＮＡ海绵，通过与ｍｉＲＮＡ竞争性结合，能够解除ｍｉＲＮＡ对目标基因的抑制和降解，进而介导耐药的发生［１］。

研究发现ｍｉＲ－８８５－３ｐ在ＣＲＣ放化疗前后表达存在差异，而作为ｍｉＲ－８８５－３ｐ海绵的ｈｓａ＿ｃｉｒｃ０００７０３１在辅助放化疗抵抗（ＣＲＲ）细胞中表达增加，认为ｈｓａ＿ｃｉｒｃ０００７０３１可能通过ｍｉＲ－８８５－３ｐ促进ＣＲＲ［１０－１１］。

另外有研究发现ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００００５０４通过竞争性结合ｍｉＲ－４８５－５ｐ，能够解除ｍｉＲ－４８５－５ｐ对信号传导及转录激活因子３（ＳＴＡＴ３）的抑制作用，加速ＣＲＣ细胞对ＣＲＲ的发展，而下调ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００００５０４的表达为克服５－ＦＵ耐药提供可能［１０，１２］。

在乳腺癌耐药细胞系中，Ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿０００６５２８、ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２５２０２分别通过Ｈａｓ＿ｃｉｒｃ＿０００６５２８－ｍｉＲ－７－５ｐ－Ｒａｆ１、ｈｓａ＿ｃｉｒｃ＿００２５２０２－ｍｉＲ－１８２－５ｐ－ＦＯＸＯ３ａ轴调节乳腺癌细胞对阿霉素、他莫西芬的敏感性［３，１３］。

ＳＨＡＮＧ［１４］等发现ｃｉｒｃＰＡＮ３在对阿霉素耐药的急性髓系白血病（ＡＭＬ）及复发难治的ＡＭＬ患者骨髓中的表达增高，并且发现ｃｉｒｃＰＡＮ３通过ｃｉｒｃＰＡＮ３－ｍｉＲ－１５３－５ｐ／ｍｉＲ－１８３－５ｐ－ＸＩＡＰ轴介导ＡＭＬ细胞对阿霉素耐药，当下调ｃｉｒｃＰＡＮ３表达能够逆转这种耐药。

另外随着生信技术的发展，关于ｃｉｒｃＲＮＡｓ－ｍｉＲＮＡｓ轴在肿瘤耐药方面的研究也日益增多。

ＣＨＥＮ等［１５］发现在奥希替尼（ＡＺＤ９２９１）耐药的非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）细胞系与非耐药细胞系中，ｃｉｒｃＲＮＡｓ的表达存在差异，并且进一步通过预测ｃｉｒｃＲＮＡｓ－ｍｉＲＮＡｓ－ｍＲＮＡｓ调控网络及ＫＥＥＧ、ＧＯ富集分析发现在耐药与非耐药细胞系中，差异表达的ｃｉｒｃＲＮＡｓ与肌肉骨架运动、基因沉默、ＤＮＡ复制、ＲＮＡ重组、ｐ５３、ＥｅｂＢ、ｍＴＯＲ信号通路和黏附等相关，推测ｃｉｒｃＲＮＡｓ可能通过ｃｉｒｃＲＮＡｓ－ｍｉＲＮＡｓ－ｍＲＮＡｓ轴参与ＡＺＤ９２９１耐药，ｃｉｒｃＲＮＡｓ有可能是ＡＺＤ９２９１耐药的潜在治疗靶点。

ＳＨＡＯ等［１６］通过比较吉西他滨耐药与非耐药胰腺导管癌细胞中ｃｉｒｃＲＮＡｓ的表达情况，发现在耐药和非耐药细胞系中ｃｉｒｃＲＮＡｓ的表达也存在差异，通过对耐药和非耐药细胞系之间显著差异表达的ｃｉｒｃＲＮＡｓ进行功能实验，发现这些ｃｉｒｃＲＮＡｓ能够诱导胰腺导管癌细胞对吉西他滨耐药，同样也借助生信技术预测可能的ｃｉｒｃＲＮＡｓ－ｍｉＲＮＡｓ调控网路，发现ｃｉｒｃＲＮＡｓ可能通过下调ｍｉＲＮＡ－１４５的表达导致细胞耐药。

从以上研究成果可知ｃｉｒｃＲＮＡｓ与肿瘤耐药密切相关，其作为ｍｉＲＮＡｓ海绵，通过竞争性结合ｍｉＲＮＡｓ介导肿瘤耐药，但有些研究是基于生信技术探讨ｃｉｒｃＲＮＡｓ介导肿瘤耐药可能的ｃｉｒｃＲＮＡｓ－ｍｉＲＮＡｓ调控网络，缺乏功能实验及体内体外研究的证实，故某些研究结果的可靠性还需要进一步验证。

２　ｃｉｒｃＲＮＡｓ通过调控耐药相关信号通路介导肿瘤耐药正常细胞转化为癌细胞常常伴有信号通路调控机制的紊乱，信号通路的异常激活与失活不仅能够调控肿瘤的发生、增殖凋亡、侵袭转移，还能够调控肿瘤耐药。

Ｊａｋ－ＡＴＡＴ、ＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ、ＮＦ－κＢ等促癌信号通路参与多种恶性肿瘤的发生发展，同时有大量研究证实上述信号通路的异常活化能够诱导化疗耐药［１７］。

有研究发现以５－ＦＵ为基础的ＣＲＲ的局部晚期ＣＲＣ与无ＣＲＲ的局部晚期ＣＲＣ细胞相比，ｃｉｒｃＲＮＡｓ的表达存在差异，并且发现表达差异的ｃｉｒｃＲＮＡｓ与Ｊａｋ－ＡＴＡＴ、ＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ、ＮＦ－ｋＢ等促癌信号通路相关［１０］，推测ｃｉｒｃＲＮＡｓ可能通过介导上述信号通路的异常活化增强肿瘤细胞对放化疗的抵抗。

ＺＨＵ等［１８］通过分别检测多重耐药骨肉瘤细胞、多重耐药骨肉瘤患者血清和组织标本、非耐药骨肉瘤细胞、非耐药骨肉瘤患者血清和组织标本之间ｃｉｒｃＲＮＡｓ的表达情况，并对表达差异的ｃｉｒｃＲＮＡｓ进行ＫＥＥＧ分析，发现耐药与非耐药组之间差异的ｃｉｒｃＲＮＡｓ在无氧糖酵解、亚油酸代谢、ＡＢＣ转运体、ＶＥＧＦ信号通路出现显著富集，而这些信号通路［１７－２１］已被证实与耐药相关，推测ｃｉｒｃＲＮＡｓ可能通过上述途径参与多重耐药。

３　ｃｉｒｃＲＮＡｓ通过直接调控蛋白水平介导肿瘤耐药众所周知，费城（Ｐｈ）染色体的发现，使大多数慢性髓系细胞白血病（ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ）患者从ＴＫＩ抑制剂———伊马替尼中获益，但仍有８％～１３％的ＣＭＬ患者对伊马替尼初始治疗无效，１８％的ＣＭＬ患者在伊马替尼治疗５年后发生耐药［２２－２４］。

ＰＡＮ等［２５］发现ｃｉｒｃＢＡ９．３在伊马替尼耐药的ＣＭＬ细胞中高表达，并且其表达水平与ＢＣＲ－ＡＢＬ１融合基因水平呈正相关。

进一步机制研究发现ｃｉｒｃＢＡ９．３并不影响ＢＣＲ－ＡＢＬ１ｍＲＮＡ水平，但能够增加ＡＢＬ１、ＢＣＲ－ＡＢＬ１蛋白水平，直接增强酪氨酸激酶活性，同时抑制细胞凋亡早期阶段，共同导致癌细胞对ＴＫＩ抑制剂耐药。

ＢＣＲ－ＡＢＬ融合基因是ＴＫＩ抑制剂抗肿瘤治疗的靶基因，而ｃｉｒｃＢＡ９．３能够直接增加ＢＣＲ－ＡＢＬ融合基因蛋白产物（ＡＢＬ１、ＢＣＲ－ＡＢＬ１融合蛋白）的表达，进而增强酪氨酸激酶活性，最终导致癌细胞对ＴＫＩ抑制剂耐药。

另外，在乳腺癌中也发现ｃｉｒｃＲＮＡｓ能够直接影响蛋白水平，进而影响癌细胞对药物的敏感性。

ＬＩＵ等［２６］发现与非耐药乳腺癌细胞相比，ｃｉｒｃＲＮＡ－ＭＴＯ１在ｍｏｎａｓｔｒｏｌ耐药乳腺癌细胞中表达降低，当增加ｃｉｒｃＲＮＡ－ＭＴＯ１表达能够抑制乳腺癌细胞存活，同时增强ｍｏｎａｓｔｒｏｌ诱导的细胞毒性作用，逆转癌细胞对ｍｏｎａｓｔｒｏｌ的耐药。

Ｅｇ５是维持纺锤体分离的驱动蛋白家族成员，ｍｏｎａｓｔｒｏｌ作为细胞周期调节剂通过特异性抑制驱动蛋白Ｅｇ５来阻断细胞有丝分裂进程，进而抑制癌细胞生长［２７］，该研究同时发现ｃｉｒｃＲＮＡ－ＭＴＯ１并不影响Ｅｇ５ｍＲＮＡ的表达水平，而是通过在Ｅｇ５翻译的过程中隔离肿瘤坏死因子受体相互因子４（ＴＲＡＦ４），影响Ｅｇ５蛋白合成，进而介导癌细胞存活和增强乳腺癌细胞对细胞周期调节剂的敏感性。

４　ｃｉｒｃＲＮＡｓ通过调控药物转运介导肿瘤耐药
多重耐药相关蛋白ＡＢＣＢ１在耐药细胞中的表达往往是增高的，其能够促进Ｐ－糖蛋白将化疗药物转运至细胞外，从而降低细胞内的药物浓度，进而导致耐药的发生。

ＺＨＵ等［１８，２８］发现ｃｉｒｃＰＶＴ１在耐药、肺转移及复发的骨肉瘤细胞中的表达较各自对照组均增高，下调ｃｉｒｃＰＶＴ１的表达后能够部分逆转骨肉瘤细胞对阿霉素及顺铂的耐药，并且发现ｃｉｒｃＰＶＴ１介导骨肉瘤细胞对阿霉素和顺铂耐药是通过调控ＡＢＣＢ１来实现的。

抗肿瘤药物要杀伤肿瘤细胞，需要一定的药物浓度，当细胞体内的药物浓度不能足以杀伤癌细胞时，在低浓度药物的诱导作用下，往往会产生耐药癌细胞株。

５　ｆ－ｃｉｒｃＲＮＡ介导肿瘤耐药
白血病的发生常伴有融合基因的形成，比如癌症相关染色体ｔ（１５：１７）或ＰＭＬ／ＲＡＲα融合基因是急性早幼粒细胞白血病常见的染色体和分子异常。

ＧＣＨＵＭＡＮＮ等［２９］发现ＭＬＬ／ＡＦ９和ＰＭＬ／ＲＡＲα融合基因所在易位染色体通过重排并置能够产生融合ｃｉｒｃＰＲ（ｆ－ｃｉｒｃＰＲ）和融合ｃｉｒｃＭ９（ｆ－ｃｉｒｃＭ９）。

进一步通过体内和体外实验发现ｆ－ｃｉｒｃＰＲ和ｆ－ｃｉｒｃＭ９能够促进癌细胞存活以及抵抗三氧化二砷和阿糖胞
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·赖明芬，等 ｃｉｒｃＲＮＡｓ调控肿瘤耐药
苷对癌细胞的的损伤，与无ｆ－ｃｉｒｃＰＲ和ｆ－ｃｉｒｃＭ９表达的白血病细胞相比，表达ｆ－ｃｉｒｃＰＲ和ｆ－ｃｉｒｃＭ９的白血病癌细胞在接受三氧化二砷和阿糖胞苷治疗时更具有生存优势，ｆ－ｃｉｒｃＲＮＡ可能作为白血病对三氧化二砷和阿糖胞苷耐药的预测指标。

同时发现ｆ－ｃｉｒｃＲＮＡ能够特定地激活ＰＩ３Ｋ和ＭＡＰＫ信号通路，推测ｆ－ｃｉｒｃＲＮＡ可能是通过激活ＰＩ３Ｋ和ＭＡＰＫ信号通路来发挥致癌效应及介导癌细胞耐药。

在白血病中，癌症相关的染色体通过重排并置能够产生ｆ－ｃｉｒｃＲＮＡｓ，进而介导肿瘤耐药。

然而，癌症相关染色体是如何重排并置、其在何种条件能够产生重排并置、具体机制及可能的影响因素等目前尚不清楚，需要进一步研究。

６　总结及展望
肿瘤细胞对药物的耐受性可受多种因素影响，如个体遗传差异、肿瘤微环境、肿瘤干细胞、药物靶点基因突变、药物失活、药物吸收减少、药物代谢改变等［３０］。

另外，ｃｉｒｃＲＮＡｓ在肿瘤耐药中也具有重要的调控作用，其通过竞争性结合ｍｉＲＮＡｓ、异常调控耐药相关信号通路、直接调节蛋白水平、调控药物转运以及以ｆ－ｃｉｒｃＲＮＡ特殊形式介导癌细胞耐药。

ｃｉｒｃＲＮＡｓ对肿瘤的发生发展以及肿瘤耐药具有重要的调控作用。

除此之外，具有内含子的ｃｉｒｃＲＮＡｓ还能够通过作用于ＲＮＡ－聚合酶Ⅱ（ＲＮＡ－ｐｏｌｙⅡ），调节母基因的表达，通过竞争性结合ＲＮＡ连接蛋白（ＲＢＰ），调控ＲＢＰ功能，从而在转录及转录后水平调节肿瘤的发生发展［３１］。

由于ｃｉｒｃＲＮＡ特殊的环状结构，使其能够稳定广泛的存在于各种组织细胞及体液环境中，这种结构特点使ｃｉｒｃＲＮＡｓ成为更加理想的肿瘤标志物，用于肿瘤诊断、预后预测和治疗靶点［３２］。

ｃｉｒｃＲＮＡｓ能够参与肿瘤耐药的发生，这为攻克肿瘤耐药提供了新的研究方向。

【参考文献】
［１］　ＨＥＪ，ＸＩＥＱＣ，ＸＵＨＬ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｓａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃ ｅｒＬｅｔｔ，２０１７，（３９６）：１３８－１４４．
［２］　ＳＡＲＫＡＲＦＨ，ＬＩＹ，ＷＡＮＧＺ，ｅｔａｌ．ＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｆｏｒｄｅｓｉｇｎｉｎｇｎｏｖｅｌｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＤｒｕｇＲｅｓｉｓｔＵｐｄａｔ，２０１０，１３（３）：５７－６６．
［３］　ＧＡＯＤＦ，ＺＨＡＮＧＸＦ，ＬＩＵＢＢ，ｅｔａｌ．ＳｃｒｅｅｎｉｎｇｃｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｒｅｌａｔ ｅｄｔｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｐｉｇｅｎｏｍ ｉｃｓ，２０１７，９（９）：１１７５－１１８８．
［４］　ＹＡＯＴ，ＣＨＥＮＱ，ＦＵＬ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｓ：Ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｐｒｏｐｅｒ ｔｉｅｓ，ｒｏｌｅｓ，ａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＨｅｐａｔｏｌＲｅｓ，２０１７，４７（６）：４９７－５０４．
［５］　ＭＥＮＧＳＪ，ＺＨＯＵＨＣ，ＦＥＮＧＺＹ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃＲＮＡ：ｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆａｎｏｖｅｌｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃ ｅｒ，２０１７，１６（１）：９４－１０１．
［６］　ＧＲＥＥＮＥＪ，ＢＡＩＲＤＡＭ，ＢＲＡＤＹＬ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｓ：Ｂｉｏｇｅｎｅ ｓｉｓ，ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｏｌｅｉｎｈｕｍａｎｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＭｏｌＢｉｏｓｃｉ，２０１７，４：３８．
［７］　ＡＫＡＯＹ，ＮＯＧＵＣＨＩＳ，ＬＩＯＡ，ｅｔａｌ．ＤｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ－３４ａｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃａｕｓｅｓｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏ５－ＦＵｉｎｈｕｍａｎｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒＤＬＤ－１ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓ，２０１１，３００（２）：１９７－
２０４．
［８］　ＱＩＡＮＸ，ＹＵＪ，ＹＩＮＹ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ－１４３ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏｏｘａｌｉｐｌａ ｔｉｎｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＣｙｃｌｅ，２０１３，１２（９）：１３８５－
１３９４．［９］　ＳＨＥＮＷＷ，ＺＥＮＧＺ，ＺＨＵＷＸ，ｅｔａｌ．ＭｉＲ－１４２－３ＰｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｓａｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＣＤ１３３，ＡＢＣＧ２，ａｎｄＬｇｒ５ｉｎｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＭｏｌＭｅｄ，２０１３，９１（８）：９８９－１０００．
［１０］　ＸＩＯＮＧＷ，ＡＩＹＱ，ＬＩＹＦ，ｅｔａｌ．ＡｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ－ｂａｓｅｄ
ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ
ＲｅｓＩｎｔ，２０１７，２０１７：８４２１６１４．
［１１］　ＳＵＭＭＥＲＥＲＩ，ＮＩＹＡＺＩＭ，ＵＮＧＥＲＫ，ｅｔａｌ．Ｅｒｒａｔｕｍ：ＣｈａｎｇｅｓｉｎｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡｓａｆｔｅｒｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋ
ｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＲａｄｉａｔＯｎｃｏｌ，２０１５，２４（１０）：１０２．
［１２］　ＳＰＩＴＺＮＥＲＭ，ＲＯＥＳＬＥＲＢ，ＢＩＥＬＦＥＬＤＣ，ｅｔａｌ．ＳＴＡＴ３ｉｎｈｉｂｉ ｔｉｏｎｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｔｏｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｖｉｔｒｏａｎｄ
ｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ，２０１４，１３４（４）：９９７－１００７．
［１３］　ＳＡＮＧＹ，ＣＨＥＮＢ，ＳＯＮＧＸ，ｅｔａｌ．ｃｉｒｃＲＮＡ＿００２５２０２ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔａｍｏｘｉｆｅｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｖｉａｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｍｉＲ－
１８２－５ｐ／ＦＯＸＯ３ａａｘｉｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＭｏｌＴｈｅｒ，２０１９，
１６３８－１６５２．
［１４］　ＳＨＡＮＧＪ，ＣＨＥＮＷＭ，ＷＡＮＧＺＨ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃＰＡＮ３ｍｅｄｉａｔｅｓｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｍｉＲ－１５３－５ｐ／
ｍｉＲ－１８３－５ｐ－ＸＩＡＰａｘｉｓ［Ｊ］．ＥｘｐＨｅｍａｔｏｌ，２０１９，７０：４２－
５４．
［１５］　ＣＨＥＮＴ，ＬＵＯＪ，ＧＵＹ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｐｒｏｆｉｌｉｎｇｉｎＡＺＤ９２９１－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃ
ｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓ［Ｊ］．ＴｈｏｒａｃＣａｎｃｅｒ，２０１９，１０（４）：９３０－９４１．
［１６］　ＳＨＡＯＦ，ＨＵＡＮＧＭ，ＭＥＮＧＦ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｓｉｇｎａｔｕｒｅｐｒｅ ｄｉｃｔｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｕｃｔａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ
［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１８，９：５４８．
［１７］　ＸＩＯＮＧＷ，ＪＩＡＮＧＹＸ，ＡＩＹＱ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆｌｏｎｇｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａ
ｃｉｌ－ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ
［Ｊ］．ＡｓｉａｎＰａｃＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖ，２０１５，１６（８）：３３９５－３４０２．
［１８］　ＺＨＵＫＰ，ＭＡＸＬ，ＺＨＡＮＧＣＬ．ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｃｉｒｃＰＶＴ１，ａｐｏｔｅｎ ｔｉａｌｎｅｗｃｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｂｉｏｍａｒｋｅｒ，ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄ
ｃｉｓｐｌａｔｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＡＢＣＢ１
［Ｊ］．ＩｎｔＪＢｉｏＳｃｉ，２０１８，１４（３）：３２１－３３０．
［１９］　ＳＯＮＧＹＤ，ＬＩＤＤ，ＧＵＡＮＹ，ｅｔａｌ．ｍｉＲ－２１４ｍｏｄｕｌａｔｅｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｎａｅｒｏｂｉｃ
ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌ，２０１７，６３（９）：７５－７９．
［２０］　ＢＡＮＳＡＬＳ，ＢＥＲＫＭ，ＡＬＫＨＯＵＲＩＮ，ｅｔａｌ．Ｓｔｅａｒｏｙｌ－ＣｏＡｄｅｓａｔ ｕｒａｓｅｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪＳｕｒｇＲｅｓ，２０１４，１８６
（１）：２９－３８．
［２１］　ＹＵＥＢ，ＭＡＪＦ，ＹＡＯＧ，ｅｔａｌ．Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ－１ｓｕｐ ｐｒｅｓｓｅｓｉｎｖａｓｉｏｎ，ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
ｔｏｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｉｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓ－ａｎｉｎｖｉｔｒｏｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ
ＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ，２０１４，１８（１２）：１７３５－１７４１．
［２２］　ＨＯＣＨＨＡＵＳＡ，ＬＡＲＳＯＮＲＡ，ＧＵＩＬＨＯＴＦ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｉｍａｔｉｎｉｂｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．
ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７６（１０）：９１７－９２７．
［２３］　ＭＡＵＲＯＭＪ．Ｄｅｆｉｎｉｎｇａｎｄｍａｎａｇｉｎｇｉｍａｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．Ｈｅ ｍａｔｏｌｏｇｙａｍＳｏｃＨｅｍａｔｏｌＥｄｕｃＰｒｏｇｒａｍ，２００６，２００６（１）：２１９－
２２５．
［２４］　ＴＨＯＴＡＮＫ，ＧＵＮＤＥＴＩＳ，ＬＩＮＧＡＶＧ，ｅｔａｌ．Ｉｍａｔｉｎｉｂｍｅｓｙｌａｔｅａｓｆｉｒｓｔｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｉｎａｃ
ｃｅｌｅｒａｔｅｄｐｈａｓｅａｎｄｂｌａｓｔｐｈａｓｅ：ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｄｉ
ａｎＪＣａｎｃｅｒ，２０１４，５１（１）：５－９．
·
１
４
６
１
·
现代肿瘤医学　２０２１年０５月　第２９卷第０９期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｍａｙ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０９
［２５］　ＰＡＮＹＭ，ＪＩＮＬ，ＷＡＮＧＨ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃＢＡ９．３ｓｕｐｐｏｒｔｓｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌ
ｏｆｌｅｕｋａｅｍｉｃｃｅｌｌｓｂｙｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｃ－ＡＢＬ１ｏｒＢＣＲ－ＡＢＬ１ｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓ
［Ｊ］．ＢｌｏｏｄＣｅｌｌｓＭｏｌＤｉｓ，２０１８，７３：３８－４４．［２６］　ＬＩＵＹＸ，ＤＯＮＧＹＹ，ＺＨＡＯＬＰ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃｕｌａｒＲＮＡ－ＭＴＯ１ｓｕｐ
ｐｒｅｓｓｅｓｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｖｉａｂｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｖｅｒｓｅｓｍｏｎａｓｔｒｏｌｒｅｓｉｓｔ ａｎｃｅｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅＴＲＡＦ４／Ｅｇ５ａｘｉｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＯｎｃｏｌ，２０１８，５３（４）：１７５２－１７６２．
［２７］　ＭＡＬＩＧＡＺ，ＫＡＰＯＯＲＴＭ，ＭＩＴＣＨＩＳＯＮＴＪ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｔｈａｔｍｏｎａｓ
ｔｒｏｌｉｓａｎａｌｌｏｓｔｅｒｉｃｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｔｈｅｍｉｔｏｔｉｃｋｉｎｅｓｉｎＥｇ５［Ｊ］．ＣｈｅｍＢｉｏｌ，２００２，９（９）：９８９－９９６．
［２８］　ＣＨＥＮＪ，ＬＩＹ，ＺＨＥＮＧＱ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｐｒｏｆｉｌｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ
ｃｉｒｃＰＶＴ１ａｓａｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｆａｃｔｏｒａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒ，２０１７，３８８：２０８－２１９．
［２９］　ＧＵＡＲＮＥＲＩＯＪ，ＢＥＺＺＩＭ，ＪＥＯＮＧＪＣ，ｅｔａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｉｃｒｏｌｅｏｆｆｕ
ｓｉｏｎ－ｃｉｒｃＲＮＡｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｃａｎｃｅｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｓ
［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０１６，１６６（４）：１０５５－１０５６．［３０］　李芳，蒋妮谚含，刘文洁，等．肿瘤耐药发生机制的研究进展
［
Ｊ］．肿瘤药学，２０１８，８（３）：３０７－３１２．ＬＩＦ，ＪＩＡＮＧＮＹＨ，ＬＩＵＷＪ，ｅｔａｌ．Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．ＴｈｅＴｕｍｏｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏ ｇｙ，２０１８，８（３）：３０７－３１２．
［３１］　ＷＡＮＧＹＭ，ＭＯＹＺ，ＧＯＮＧＺＪ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｓｉｎｈｕｍａｎ
ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒ，２０１７，１６（１）：２５．
［３２］　ＤＯＮＧＹＰ，ＨＥＤ，ＰＥＮＧＺＺ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｓｉｎｃａｎｃｅｒ：ａｎｅ
ｍｅｒｇｉｎｇｋｅｙｐｌａｙｅｒ
［Ｊ］．ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌ，２０１７，１０（１）：２．（编校：张黛妮）
能谱ＣＴ及ＣＴ灌注成像技术在孤立性肺结节诊断中的研究进展
李　琳，罗娅红
ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｐｅｃｔｒａｌＣＴａｎｄｐｅｒｆｕｓｉｏｎＣＴｉｍａｇｉｎｇｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅｓ
ＬＩＬｉｎ，ＬＵＯＹａｈｏｎｇ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＩｍａｇｉｎｇ，ＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ＆Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１００４２，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＢｏｔｈｓｐｅｃｔｒａｌｉｍａｇｉｎｇａｎｄｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｍａｇｉｎｇａｒｅＣＴｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｍａｇｉｎｇ．ＷｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＣＴｔｅｃｈ ｎｏｌｏｇｙ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄｄｅｔｅｃｔｏｒｗｉｄｔｈ，ｔｈｅｅｍｅｒｇｅｎｃｅｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎａｌｇｏｒｉｔｈｍｓ，ａｎｄｒｅｄｕｃｅｄｒａｄｉａｔｉｏｎｄｏｓｅ，Ｏｎｅ－ｓｔｅｐＳｐｅｃｔｒａｌａｎｄｐｅｒｆｕｓｉｏｎＣＴｂｅｃｏｍｅｓｐｏｓｓｉｂｌｅ．Ｓｐｅｃｔｒａｌｉｍａｇｉｎｇａｎｄｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｍａｇｉｎｇｎｏｔｏｎｌｙｏｂｔａｉｎｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｍａｇｅｓ，ｂｕｔａｌｓｏｏｂｔａｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．ＴｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｐｅｃｔｒａｌＣＴａｎｄｐｅｒｆｕｓｉｏｎＣＴｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｏｌｉｔａｒｙｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅｓｗａｓｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｓｐｅｃｔｒａｌｉｍａｇｉｎｇ，ｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｍａｇｉｎｇ，ｓｏｌｉｔａｒｙｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅｓ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０９）：１６４２－１６４６
【指示性摘要】能谱及灌注ＣＴ成像均是计算机断层扫描（ｃｏｍｐｕｔｅｒｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＣＴ）功能成像。

随着ＣＴ技术发展，探测器宽度增加，多种重建算法的出现，辐射剂量降低，一站式ＣＴ能谱联合灌注成像也成为可能。

能谱及灌注ＣＴ成像既获得常规形态学图像，还同时获得多种功能学参数，该优势使得其应用越来越广泛。

本文就能谱ＣＴ成像和灌注ＣＴ成像在孤立性肺结节（ｓｏｌｉｔａｒｙｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅｓ，ＳＰＮ）诊断中的应用作以综述。

【关键词】能谱成像；灌注成像；孤立性肺结节；病理类型
【中图分类号】Ｒ７３０．４ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．０９．０３９【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）０９－１６４２－０５
【收稿日期】　２０２０－０１－１５【修回日期】　２０２０－０４－１６
【基金项目】　辽宁省恶性肿瘤临床医学研究中心（编号：２０１８４１６０２９）
【作者单位】　中国医科大学肿瘤医院，辽宁省肿瘤医院医学影像科，辽宁　沈阳　１１００４２
【作者简介】　李琳（１９９３－），女，山西大同人，硕士研究生，主要从事肿瘤影像诊断工作。

Ｅ－ｍａｉｌ：２５３１０３１６３７＠ｑｑ．ｃｏｍ【通讯作者】　罗娅红（１９５５－），女，辽宁沈阳人，主任医师，主要从事肿瘤影像诊断工作。

Ｅ－ｍａｉｌ：Ｌｕｏｙａｈｏｎｇ８８８８＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
·２４６１·李　琳，等 能谱ＣＴ及ＣＴ灌注成像技术在孤立性肺结节诊断中的研究进展。