现代临床研究选题、设计及实施

–四 标书的撰写与课题
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申报
申请书范文
例: 省自然科学基金项目申请书
一. 题目和摘要 题目:运用正交设计优化中风偏瘫的针灸治疗 方案（19字）
摘 要（限400字）
包括：研究方法、内容、目标、科学意义等
如：“用……方法（手段）进行……研究，探索/证明…… 问题，对阐明……机制／ 揭示……规律有重要意义，为……奠 定基础／提供……思路 ”
（方药、针灸等）的作用机理，又必须开展
一些基础研究，临床与基础研究并重是现代 临床研究的又一显著特点。
• 3 由个案研究转向群体研究：
• 即由一个病例一个病例地收集临床个 案，进行临床疗效总结分析，转向观察大 量相似病例（多中心大样本），并与对照 病例进行比较，总结疾病诊治中具有共性 规律的研究。
• 4 合并治疗——均衡对照原则
• 临床研究中，无法避免受试者干扰因素太 多的问题。如治疗急性肺炎，运用中药观 察，又同时合用抗生素等。解决的最好办 法：合理设计，均衡对照。
• 如：试验组：抗生素+对症治疗+中药
• 对照组：抗生素+对症治疗+（+阳性 对照药）
• 5 重视不良反应的观察和记录：
• 要求及时、正确、完整，客观记录不良反 应的类型、严重程度、产生原因、发生时 间，因果关系联系的强度，与剂量、用法 的关系等。
• 14 安全性评价: • 15 卫生经济学分析：
• 要指出该项研究能达到何种经济效益。
• 16 受试者权益保护说明：
•
应详细具体、清楚、明确、符合医学伦理学原则。
• 17 质量控制保证：
•
注明定期派监督员到项目处检查。
• 18 中止、撤出标准：
• 必须写具体，同时对中止或撤出实验的病例是否要作及如
• 2 研究的问题要明确具体。对研究课题 一定要有明确的研究目的和拟解决的具体 问题。如诊断研究，要提高诊断准确率， 达到什么程度？治疗性研究，提高治愈率 和降低死亡率的水平如何等，都要求明确 和心中有数。
• 3 研究的设计方案与方法要科学可行。 首先必须具有科学性，这是保证研究成果 真实可靠的前提，故应尽量选择科学性最 强的研究方案——随机、双盲、对照试验 （RCT）。但如研究条件无法做到RCT 时，从可行性考虑，也可降格选择如队列 研究，非随机临床对照试验。
新方法要详细介绍其原理，并阐明可以应用于本研究 的理论依据和实验依据。
要特别注意的问题：必须对项目中所运用的技术方法
用正交设计方法进行中风偏瘫针灸治疗方案优化的研 究，探索影响针灸疗效的各种因素和各种水平，对揭示 其治疗规律有重要意义，为临床选穴、治疗方法选择并优
化组合提供依据。
如：“用……方法（手段）进行……研究，探索/证明……
问题，对阐明……机制／ 揭示……规律有重要意义，为……奠
定基础／提供……思路 ”
2、立论依据
• 8 多中心：
• 共3家，但无严格的地域要求。
• 9 诊疗措施：
• 要详细描述，包括操作方法、步骤，采用的器具及特 性等。
• 10 意外情况及其处理方案:
• 11病例来源、观察周期（门诊/病房）、随 访情况: 应详细说明。
• 12 观察指标（附有观察表）
• 13 疗效判定标准（国际——国内——地 方——自拟）（中、西、医）同诊断标准要 求。
• 4 由查病历总结转向先设计后收集资料 总结临床经验：
• 尽量采用随机、盲法、对照、重复的 研究方法。
优点：
• 1 有系统完整的研究设计，有设计严谨的 对照组，采用随机盲法等技术，可比性好、 科学性强。
• 2 设计、实施和监控等各个环节都有质量 控制，可以保证临床研究资料的质量。
• 3 利用计算机进行数据管理，可以保证
• 4 样本数估算：
•
样本数通过估算得出，不是越大越好。材料
中不能出现“大样本”字样。注明样本脱失率
（国外脱失率不超过8%，国内部级课题、脱失率
不超过20%）。
• 5随机：
• 写明采用的随机方法，并附上随机表。
• 6 对照：
• 选择目前公认最好的疗法作对照。
• 7 盲法：
• 如无法采用盲法，可采用实施者、记录者、评价者三 分离的方法弥补，使用研究结果真实可信。
•三 设 计
• 完成严格、合理、令人信服的临床科研设 计，是临床科研中最重要的一环，直接关 系到科研的成败。设计水平不高是中医临 床科研普遍存在的问题，而课题设计漏洞 百出是大多数竟标失败存在的主要原因。 有专家对课题工作流程框架图的设计提出 二十条建议，可供参考。
• （一） 课题设计的二十条
•
• 4 干预措施应有创新性和科学性。所
谓科学性，是指要有生物学、生化、生 理学、药理学、药代动力学等基础研究 的依据及临床一期试验结果等，证实你 的治法有效和安全者，方可投入临床试 验；所谓创新性，是指研究方法及结果 要有创新性，能对医学实践有所贡献， 而不是简单重复别人的工作，创新是科 研的灵魂。
• ——发作性、持续性疾病：前者以观察发 作程度的减轻和发作频率的养活为指标， 后者以症状控制为指标。
• ——周期性变化性疾病：观察疗程宜长。
• 2 病例的剔除与脱落：
• 所谓脱落：是指在实验中医生根据病人
的状态，病人失访或病人不愿继续合作而 中止其继续试验的病例。所谓剔除，是指 在实验进程中，不适合作统计分析而除去 的病例（如加服了其他药物，未坚持按要 求服药等）。
数据的质量，并便于后期的统计分析。
• 4 通过事先设计方案，能较好的解决
临床研究中的伦理学问题。
• 5 除可以保存临床资料供以后研究 分析使用外，还可搜集病人的生物样 本，进行进一步的研究。
不足
• 1 前期工作量大，有一定难度，需要较长的时间的准备 及较多的人力和资金投入。
• 2 组织实施较复杂，需要各方面的配合，有一定的难度。
现代临床研究选题、设计及实 施
一、现代临床研究概述
（一）特点：
• 1 以人为主要研究对象： • 临床研究系研究疾病的病因，诊断治
疗、预后等，故研究的主要对象是人，和 基础研究不同（动物），作为工作在临床 第一线的医生，无疑具有得天独厚的优势。
• 2 应用研究与基础研究并重：
•
对临床应用研究中所采用的治疗方法
何作疗效评价，要写明。
• 19 科学统计：
• 对项目中哪些资料用哪一种统计方法，要具体说明。
• 20 附表：
• 随机表、观察表。
•（ 二 ） 新 药 、 针 灸 临 床研究中应注意的几
个问题
• 1 重视疾病自然病程、合理设计临床试 验方案。
• ——急性、慢性疾病：观察疗程要求不一 样。
• ——自限性、进行性疾病：前者疗程不能 过长，后者不能过短。
• 1 诊断性研究：
• 如轻度认知功能损害（MCI）的诊断标准研究， 早期老年性痴呆的诊断研究等。
• 2、治疗性研究：
• 主要解决 ①确定某种疗法的疗效；②确定某种疗法 在人群中使用的安全性。
• 3 预后研究： • 4 病因学研究：
• 诊断和治疗研究是临床研究的主体。
• 现代临床研究要求遵循循证医学的原则 和方法，以保证研究方法和结论的高质 量。
建议
• 1 诊断标准：
• （国际——国内——地方——自拟），（中、西、
医）；要完整写出具体的内容，并注明其出处；属于 自拟者，必须说明你的依据，其出自何处。
• 2 纳入标准：
• 要附“知情同意书”，知情同意书应注意书写的技巧及 选择好让病人签字的时机。
• 3 排除标准：
•
要注明是否排除掉重、难的病例。
• 3 实施知情同意较难。
• （二）过程
•
在临床实践中发现并提出问题
→查阅国内外相关文献资料→提出
工作假说→课题设计→实施课题、
收集临床资料→统计分析→对结
果进行评价→撰写论文→指导临
床或预防实践。
• （三）研究方法
• 1 随机对照研究：
研究对象
随机方法
试验组 干预Leabharlann 对照组 干预指标观察
• 现已被公认为临床治疗性试验的“金标准”方法。
亚健康
延缓衰老
治未病（未病先防，已病防变）
药物
针灸
国家中管局课题基地建设项目 （治未病）
3、现有理论与经验事实之间矛盾：
穴位特异性 （效应？）
结合临床（刺激穴位产生的特异 性治疗作用还受到疾病时机体 功能状态，刺激方法等因素）
基于临床的经穴特异性的基础研究 （2007年973课题）
4、多学科交叉，如统计学方法与实验技术与医学药学相
• 5 要考虑研究对象的来源和数量的要求。 即必须有足够合格的病人来源，病人数量 上要有保证，否则课题难以按时完成。
• 6 可行性。包括研究者的素质、数量和 配套的要求、仪器、试剂、实验技术人员 条件、病人是否配合、能否有效控制干扰 因素等。
• 7 要预测研究的效果与效益。课题实施 后可能会得到哪些结果，推广运用可产生 哪些效益，都要作科学的预测。
3、国内外研究现状： （1）从疾病切入，简要论述国内外研究成果， 并引出当前的热点研究方向。
（2）从研究方向展开，较详细地分析国内外 在本方向的研究进展，引出阐明疾病发病机 理或发明新的治疗方法的关键问题所在。
（3）围绕关键问题，详细论述国内外以往的 研究结果、当前的现状及今后的发展趋势。 综合分析后提出目前尚未解决的问题。
• 2 病例对照研究（回顾性调查研究）：
• 是一种从结果——原因的调查
病例
冠心病病例组 是否暴露于高脂饮食下
不患冠心病对照组 是否暴露于高脂饮食下
观察冠心病与高血脂相关性
• 3 队列研究:
• 人群
暴露在吸烟环境组
不暴露在吸烟环境
随访一段时间
统计肺癌发生率
分析吸烟与肺癌相关性
• （四）主要内容：
• 对基础研究，着重结合国际国内科学发展趋势， 论述项目科学意义
• 对应用基础研究，着重结合学科前沿，围绕国 民经济和社会发展中的重要科技问题论述其应用 前景
2. 立论依据
研究意义：从疾病入手，简述其特点、危害， 目前主要的治疗方法及其存在的问题。
中风患者出现三高，其中高致残率，对患者 生活质量带来很大影响，对家庭、社会带来沉 重负担，由此对本病的有效治疗显得尤为重要。 目前公认针灸治疗本病有效，但其治疗方法种 类繁多，优化组合不足，不利推广，因此探索 影响针灸疗效的各种因素和各种水平，并使用 正交设计对其治疗方案进行优化，对临床有重 要指导作用。
结合产生：
运用正交设计优化中风偏瘫的针灸治疗方案
基于代谢组学的三维模式研究血脂灵片降脂作用的物 质基础及作用机制
基于循证医学的《伤寒论》方治疗优势病证规律的研 究
基于功能组学解析大黄功效组分型形成基因机制的研 究
• 选择好课题，拟立题研究时，尚须 注意以下几个方面：
• 1 充分掌握研究课题的最新、最佳信息， 不仅要通过文献检索，掌握全面完整、真 实可靠的信息。尤其要重视从最新、最可 靠的资料中掌握情况，发掘自己要解决的 关键性问题，并从中获得如何解决的思路， 避免走弯路。
• 二 选题和立题
1、在临床实践中发现问题，提出问题，进行选题
药物基础治疗+针刺
脑血管疾病 抑郁症
针药结合临床基础规律？
针药结合临床物质基础？
（一）
课 题
来 源
经皮穴位电刺激术
痛证 神经系统疾病等
中药复方经皮给药剂型
加强疗效？
2、 围绕国家和地区确定的健康和疾病的研究重点，并结合研究者自身和单位的实 际条件来选题
• 对脱落病例，应仔细分析原因： • ——疗程未结束病即痊愈→有效； • ——疗效不明显，病人不愿续用→无效；
• ——不良反应大，病人不适应，无法继续 用药→（均为女性，该药对女性不宜；均 为老年，对老年不宜）；
• ——失访——记录失访前的最后一次就诊 时病人处于何种状态。
• 脱落病人均应列为无效病例。
国内外研究现状：
阐述针灸治疗中风偏瘫现状和存在问题，提 出优化针灸治疗方案的重要性，从国内外研 究现状转到项目目标的描述，通过正交设计 来进行优化。
创新之处：采用正交设计方法结合到针灸疗 效评价中。
主要参考文献及出处：对文中引用的观点列 出近3年发表的文献，反映项目紧跟最新进 展
4、对拟采用的技术方法进行介绍和分析。 成熟的方法要简要介绍，重点阐明可以应用于本研究 的依据。
• 3 效应评价：
• ——不能一概采用全局性指标：如竹沥水只对气管 炎病人的咳痰不爽有效，但不能治愈急慢性支气管 炎。
• ——选择好主要观察指标：明确你的方法能够解决 疾病的哪些具体问题。
• ——某些疾病须用主要效应指标反映疗效：如治疗阳 萎，必须是阳萎症状明显改善才说明有效，相反，只 是畏寒、腰酸、耳鸣、头昏症状减轻，不能说该疗法 对肾虚阳萎有效。不少研究者或药厂常以复合打分法 说明疗效，产生误判。