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体,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择 性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽 量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影 响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、 减少毒副作用的一种方法。
靶向治疗和传统细胞毒药物对比：
靶向治疗
细胞毒药物
1 靶向性：高度特异性 高度选择性 高度亲和作用
Gliveec（STI571，imatinib，格列卫）
临床应用：
慢性粒细胞白血病（CML） 恶性胃肠间质瘤（GIST） 特发性嗜酸粒细胞增多综合征
胃肠间质瘤（GIST）
指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通 型上皮样细胞或含有两种细胞的间叶细胞瘤。
特点:CD117阳性 CD34阳性
胃肠间质瘤
VEGF旁分泌、自分泌方式特异性地刺激血管内皮细胞增 殖和迁移
VEGF旁分泌、自分泌方式
主要与flt-1 及flk-1/KDR）结合
导致DNA合成和细胞分化
激活酪氨酸激酶
血管内皮细胞增殖和迁移
VEGF强表达肿瘤: 乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肾及肾
上腺肿瘤等。
人类VEGF/VPF引物含有四个功能强大的 AP1位点，它是ras基因信号转导途径的关键部分, 所以突变的ras基因通过VEGF/VPF直接的转录控
1
2
3瘤10%
特异的表 达c-kit
超过30％ 是恶性的
对常规化 疗和放疗
能手术切 除的病人
点
（即转移 性或浸润
抗拒
占很小一 部分
性）
STI571 produced response rates of 60% PR and 20% SD > 6 mos in metastatic GIST.
G1
M
S
G2
Angiogenesis
MAPK
Survival (anti-apoptosis) Metastasis
目前，两种EGFR拮抗剂已成功经过3期临床验证并广泛应用于临床
❖ 抗EGFR单克隆抗体 如:C-225（爱必妥）
❖ 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 如:埃罗替尼及吉非替尼.
举例： Gefitinib （Iressa，易瑞沙）
❖ 主要的毒副作用是寒战、发热和有一定的心脏毒性，因此， 不提倡与蒽环类药物同时应用。
利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华）
作用机制： 利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华）是一种针对CD20的
人/鼠嵌合单抗，通过与B淋巴瘤细胞上表达的CD20抗原结 合，导致B细胞溶解，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋 亡，并提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。
单抗特异的靶：肿瘤组织表面的蛋白结构。 健康细胞基本不受影响。
单克隆抗体已经从鼠源性、人鼠嵌合性转向完全人源化， 从而最大限度降低由 于人体免疫系统识别药物中的鼠蛋白而引发的免疫应答， 在提供有效治疗的同 时减少毒副反应。
靶向治疗药物的作用机制 及常见药物举例
肿瘤侵袭转移的分子机制
⑴基因调控与肿瘤转移 ⑵粘附分子与肿瘤转移 细胞与细胞外基质的粘附 整合素
1.抗EGFR单抗： 西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux爱必妥）
2.抗HER-2单抗： 曲妥珠单抗（Trastuzumab, Herceptin赫赛汀）
3.抗CD20单抗： 利妥昔单抗（Rituximab，美罗华）
4.抗血管内皮生长因子(VEGF) 单抗： 贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）
制而上调血管形成的活性。
第1个抗血管形成的抑制剂被美国FDA批准通过 bevacizumab:化疗联合一线治疗转移性结直肠 癌。Bevacizumab:化疗方案联合一线治疗晚期 非小细胞肺癌
其它sorafenib 和sunitinib，已被美国FDA批准 分子受体酪氨激酶抑制剂（RTKIs） 单药治疗转移性肾细胞癌证明有效 sorafenib单药治疗肝癌有效， 故被美国FDA批准
Bevacizumab（贝伐单抗）
❖ 临床应用： 2004年2月FDA批准的首个血管生成抑制剂。主
要用于一线治疗晚期结直肠癌。
❖ 不良反应： 高血压、出血等副作用，极少情况下会有胃肠
穿孔。
举例：Endostar，恩度
作用机制：
一种广谱的血管生成抑制剂，能全面阻断新生血管生 成。Endostar作用机制包括作用于VEGF的受体KDR/Flk1，直接阻断VEGF；能结合MMP-2的催化活性区，阻断 其作用；可破坏微丝的完整性，通过抑制形成血管的内皮 细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细 胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
2 非细胞毒性，副反应轻 3 疗效/毒性比高 4 个体化程度高 5 对肿瘤细胞起调
节和稳定作用
靶向性差
细胞毒性，副反应重 疗效/毒性比低
个体化治疗较难实施 有杀伤和抑制作用
分子靶向治疗药物的分类(1)
按作用机制分类： 1.信号转导途径抑制剂； 2.新生血管抑制剂； 3.环氧合酶抑制剂； 4.叶酸抑制剂。
Her2/neu、VEGR等
胃肠腺癌 EGFR、Her2/neu、VEGF、 CEA、 ER、PR等
附表 常用分子靶向治疗模式及举例 （联合或序贯的常用模式）
❖ 两种过程均触发一系列细胞内信号传导 通路，最终导致癌细胞增殖，诱导血管形 成及转移。
（一）表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤发 展中的作用
受体、配体结合
受体活化，构象改变
生长刺激信号传至细胞核
激发MAPK、PI3K通路
阻止凋亡 激活侵袭
转移 刺激血管生成
丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK） 磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3- kinase PI3K）
按药物特点可分为二类： 小分子化合物() smart drugs) 单克隆抗体（Mab）
小分子化合物（Smart drugs ）
1.表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂 2.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 3.血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑剂制 4.多激酶抑制剂
单克隆抗体（monoclonal antibodies）
VEGF受体有VEGFR-1（c-fms样酪氨酸激酶，flt1）、VEGFR-2(胎儿肝激酶，flk-1/KDR)和 VEGFR-3（flt-4）
（二）VEGF在肿瘤发展中的作用
VEGFR-1.VEGF-A、B，主要分布于肿瘤血管内皮表面， 调节肿瘤血管的生成并影响微血管的数量； 2.VEGFR-2，相应配体为VEGF-A、D，主要分 布于肿瘤血管内皮表面及原发性肿瘤细胞表面，调节肿瘤 血管的生成 3.VEGFR-3，相应配体为VEGF-C、D，分布于 淋巴管内皮表面，调节肿瘤淋巴管的生成。
2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。
索拉非尼在HCC中的应用
第一个用于HCC治疗的靶向药物
索拉非尼治疗肾细胞癌疗效
其他临床常见靶向药物举例：
Gliveec（STI571，imatinib，格列卫）
作用机制：
一种能抑制 酪氨酸激酶第571 号信号传导的抑制剂， 可选择性抑制bcr-abl、 c-Kit和血小板衍生生长 因子受体（PDGFR） 等酪氨酸激酶，属 小分子化合物。
西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥）
❖ 作用机制： 针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异
性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶 （TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径。
抑制癌细胞的增殖 诱导癌细胞的凋亡 减少基质金属蛋白酶 抑制血管内皮生长因子的产生。
西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥）
吉非替尼（Iressa，Gefitinib，易瑞沙）
作用机制： 一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶（EGFR-TK）拮抗
剂，是信号传导干预治疗药物(属小分子化合物)。
Text
临床应用： 目前Iressa主要用于治疗NSCLC。
主要毒副作用:消化道反应和痤疮样皮疹 。
VEGF 4 种cDNA克隆: VEGF-A、VEGF-B、 VEGF-C 及VEGF-D。
附表 部分常见肿瘤相关的组织分子病理标志
乳腺癌
ER、PR、Her2/neu、EGFR、VEGF、BA46、 CEA等
前列腺癌 PSA、PSMA等
GIST
CD117、Ki67、CD34等
淋巴瘤 CD20、CD52、CD3、CD4、CD56、CD16等
肺癌
CK19(cyfra211)、CEA、EGFR、NSE、
曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）
❖ 1998年9月美国FDA批临床应用： 准上市，是第一个以癌基因为靶点的针对HER2阳性的转移 性乳腺癌患者。
❖ 与紫杉醇联用，可作为HER2/neu过度表达或不适合采取蒽 环类药物治疗的晚期乳腺癌的一线治疗方案。单药可作为 TAX、蒽环类药物及激素治疗失败的晚期乳腺癌的三线治 疗方案。
EGFR signal transduction in tumour cells
TK
PTEN
PI3-K pY
pY GRB2
pY
STAT3
AKT
TK
SOS
RAS
RAF
MEK
Proliferation/ maturation
Chemotherapy / radiotherapy resistance
Gene transcription
❖ 临床应用： 单用西妥昔单抗 伊立替康(irinotecan)/乐沙定/CF+西妥昔单抗 治疗转移性直肠癌
曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）
作用机制：是一种针对HER2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌 合单抗，能特异地作用于HER2受体过度表达的乳腺癌细 胞。
HER2/neu (+++ )病人 单用 H--- RR 15% 化疗+H---RR 80%
利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华） 临床应用： 1997年11月美国FDA批准
CD20阳性的B细胞性NHL CLL及毛细胞性白血病
肿瘤分子靶向诊疗的基本程序
（一）治疗靶点的确定
❖ 手术活检、穿刺活检、脱落细胞学取材 ❖ 常规病理 ❖ 免疫组化 ❖ 基因分型（Southern、PCR、ELISH、FISH、CISH） ❖ 确定组织分子病理标志
大分子单克隆抗体（Mab）
1974年，英国剑桥大学博士将小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊 红细胞(SRBC)免疫的小鼠脾细胞(B淋巴细胞)在体外进行两 种细胞融合，结果发现部分形成的杂交细胞既能继续在体外 培养条件下生长繁殖，又能分泌抗SRBC抗体。他们称这种杂 交细胞系为杂交瘤(Hybridoma)。该项科学成就获得了1984 年的诺贝尔生理或医学奖。
举例：索拉非尼（Sorafenib多吉美 ） multikinase inhibition
作用机制： 靶向作用于Raf和RTKs的多激酶抑制剂。 阻断野生型和突变型 B-Raf的活性。 阻断VEGFR和PDGFR-β的活性。
eeeeeeee
Diagram
索拉菲尼适应症
1、治疗复发转移的或者Ⅳ期且由于内科疾病、外科原因无 法手术切除的中晚期肾细胞癌。
概念
❖ 针对可能导致细胞癌变的环节（如细胞信号传 导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受 体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等），从分子 水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿 瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的 生物治疗模式。
❖ 是近年来肿瘤治疗学最重要的进展之一。
靶向治疗
狭义的定义: 肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异性的载
用于治疗原发性肝癌。
Text
Text
Concept
常见靶向治疗药物
举例：Bevacizumab（ Avastin贝伐单抗）
❖作用机制：
Avastin是针对VEGF人工合成的一种重组人源化IgG1型 单克隆抗体，特异性结合于VEGF后能阻碍后者与内皮细胞表 面受体Flt-1及KDR结合，使VEGF不能发挥促进血管内皮细胞 增殖以及肿瘤内血管新生的作用，从而阻断血液、氧气和其他 生长必需的营养供应
粘附因子的种类和作用 钙连接素 免疫球蛋白粘附因子 选择素
⑶血管生成和肿瘤转移：VEGF、EGF、和FGF通过促进血管生长增加 肿瘤转移的几率
⑷纤维蛋白溶解酶与肿瘤转移
Text Text
肿瘤发展的机制
❖1. 肿瘤细胞分泌促进细胞增生的特异性分 子----生长因子(GF)
❖ 2.肿瘤细胞通过细胞膜表面生长因子选择 结合的特异性蛋白----生长因子受体(GFR) 的异常过度表达而获得自主性及失调性增 生的能力。
靶向治疗和传统细胞毒药物对比：
靶向治疗
细胞毒药物
1 靶向性：高度特异性 高度选择性 高度亲和作用
Gliveec（STI571，imatinib，格列卫）
临床应用：
慢性粒细胞白血病（CML） 恶性胃肠间质瘤（GIST） 特发性嗜酸粒细胞增多综合征
胃肠间质瘤（GIST）
指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通 型上皮样细胞或含有两种细胞的间叶细胞瘤。
特点:CD117阳性 CD34阳性
胃肠间质瘤
VEGF旁分泌、自分泌方式特异性地刺激血管内皮细胞增 殖和迁移
VEGF旁分泌、自分泌方式
主要与flt-1 及flk-1/KDR）结合
导致DNA合成和细胞分化
激活酪氨酸激酶
血管内皮细胞增殖和迁移
VEGF强表达肿瘤: 乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肾及肾
上腺肿瘤等。
人类VEGF/VPF引物含有四个功能强大的 AP1位点，它是ras基因信号转导途径的关键部分, 所以突变的ras基因通过VEGF/VPF直接的转录控
1
2
3瘤10%
特异的表 达c-kit
超过30％ 是恶性的
对常规化 疗和放疗
能手术切 除的病人
点
（即转移 性或浸润
抗拒
占很小一 部分
性）
STI571 produced response rates of 60% PR and 20% SD > 6 mos in metastatic GIST.
G1
M
S
G2
Angiogenesis
MAPK
Survival (anti-apoptosis) Metastasis
目前，两种EGFR拮抗剂已成功经过3期临床验证并广泛应用于临床
❖ 抗EGFR单克隆抗体 如:C-225（爱必妥）
❖ 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 如:埃罗替尼及吉非替尼.
举例： Gefitinib （Iressa，易瑞沙）
❖ 主要的毒副作用是寒战、发热和有一定的心脏毒性，因此， 不提倡与蒽环类药物同时应用。
利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华）
作用机制： 利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华）是一种针对CD20的
人/鼠嵌合单抗，通过与B淋巴瘤细胞上表达的CD20抗原结 合，导致B细胞溶解，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋 亡，并提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。
单抗特异的靶：肿瘤组织表面的蛋白结构。 健康细胞基本不受影响。
单克隆抗体已经从鼠源性、人鼠嵌合性转向完全人源化， 从而最大限度降低由 于人体免疫系统识别药物中的鼠蛋白而引发的免疫应答， 在提供有效治疗的同 时减少毒副反应。
靶向治疗药物的作用机制 及常见药物举例
肿瘤侵袭转移的分子机制
⑴基因调控与肿瘤转移 ⑵粘附分子与肿瘤转移 细胞与细胞外基质的粘附 整合素
1.抗EGFR单抗： 西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux爱必妥）
2.抗HER-2单抗： 曲妥珠单抗（Trastuzumab, Herceptin赫赛汀）
3.抗CD20单抗： 利妥昔单抗（Rituximab，美罗华）
4.抗血管内皮生长因子(VEGF) 单抗： 贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）
制而上调血管形成的活性。
第1个抗血管形成的抑制剂被美国FDA批准通过 bevacizumab:化疗联合一线治疗转移性结直肠 癌。Bevacizumab:化疗方案联合一线治疗晚期 非小细胞肺癌
其它sorafenib 和sunitinib，已被美国FDA批准 分子受体酪氨激酶抑制剂（RTKIs） 单药治疗转移性肾细胞癌证明有效 sorafenib单药治疗肝癌有效， 故被美国FDA批准
Bevacizumab（贝伐单抗）
❖ 临床应用： 2004年2月FDA批准的首个血管生成抑制剂。主
要用于一线治疗晚期结直肠癌。
❖ 不良反应： 高血压、出血等副作用，极少情况下会有胃肠
穿孔。
举例：Endostar，恩度
作用机制：
一种广谱的血管生成抑制剂，能全面阻断新生血管生 成。Endostar作用机制包括作用于VEGF的受体KDR/Flk1，直接阻断VEGF；能结合MMP-2的催化活性区，阻断 其作用；可破坏微丝的完整性，通过抑制形成血管的内皮 细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细 胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
2 非细胞毒性，副反应轻 3 疗效/毒性比高 4 个体化程度高 5 对肿瘤细胞起调
节和稳定作用
靶向性差
细胞毒性，副反应重 疗效/毒性比低
个体化治疗较难实施 有杀伤和抑制作用
分子靶向治疗药物的分类(1)
按作用机制分类： 1.信号转导途径抑制剂； 2.新生血管抑制剂； 3.环氧合酶抑制剂； 4.叶酸抑制剂。
Her2/neu、VEGR等
胃肠腺癌 EGFR、Her2/neu、VEGF、 CEA、 ER、PR等
附表 常用分子靶向治疗模式及举例 （联合或序贯的常用模式）
❖ 两种过程均触发一系列细胞内信号传导 通路，最终导致癌细胞增殖，诱导血管形 成及转移。
（一）表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤发 展中的作用
受体、配体结合
受体活化，构象改变
生长刺激信号传至细胞核
激发MAPK、PI3K通路
阻止凋亡 激活侵袭
转移 刺激血管生成
丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK） 磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3- kinase PI3K）
按药物特点可分为二类： 小分子化合物() smart drugs) 单克隆抗体（Mab）
小分子化合物（Smart drugs ）
1.表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂 2.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 3.血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑剂制 4.多激酶抑制剂
单克隆抗体（monoclonal antibodies）
VEGF受体有VEGFR-1（c-fms样酪氨酸激酶，flt1）、VEGFR-2(胎儿肝激酶，flk-1/KDR)和 VEGFR-3（flt-4）
（二）VEGF在肿瘤发展中的作用
VEGFR-1.VEGF-A、B，主要分布于肿瘤血管内皮表面， 调节肿瘤血管的生成并影响微血管的数量； 2.VEGFR-2，相应配体为VEGF-A、D，主要分 布于肿瘤血管内皮表面及原发性肿瘤细胞表面，调节肿瘤 血管的生成 3.VEGFR-3，相应配体为VEGF-C、D，分布于 淋巴管内皮表面，调节肿瘤淋巴管的生成。
2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。
索拉非尼在HCC中的应用
第一个用于HCC治疗的靶向药物
索拉非尼治疗肾细胞癌疗效
其他临床常见靶向药物举例：
Gliveec（STI571，imatinib，格列卫）
作用机制：
一种能抑制 酪氨酸激酶第571 号信号传导的抑制剂， 可选择性抑制bcr-abl、 c-Kit和血小板衍生生长 因子受体（PDGFR） 等酪氨酸激酶，属 小分子化合物。
西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥）
❖ 作用机制： 针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异
性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶 （TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径。
抑制癌细胞的增殖 诱导癌细胞的凋亡 减少基质金属蛋白酶 抑制血管内皮生长因子的产生。
西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥）
吉非替尼（Iressa，Gefitinib，易瑞沙）
作用机制： 一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶（EGFR-TK）拮抗
剂，是信号传导干预治疗药物(属小分子化合物)。
Text
临床应用： 目前Iressa主要用于治疗NSCLC。
主要毒副作用:消化道反应和痤疮样皮疹 。
VEGF 4 种cDNA克隆: VEGF-A、VEGF-B、 VEGF-C 及VEGF-D。
附表 部分常见肿瘤相关的组织分子病理标志
乳腺癌
ER、PR、Her2/neu、EGFR、VEGF、BA46、 CEA等
前列腺癌 PSA、PSMA等
GIST
CD117、Ki67、CD34等
淋巴瘤 CD20、CD52、CD3、CD4、CD56、CD16等
肺癌
CK19(cyfra211)、CEA、EGFR、NSE、
曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）
❖ 1998年9月美国FDA批临床应用： 准上市，是第一个以癌基因为靶点的针对HER2阳性的转移 性乳腺癌患者。
❖ 与紫杉醇联用，可作为HER2/neu过度表达或不适合采取蒽 环类药物治疗的晚期乳腺癌的一线治疗方案。单药可作为 TAX、蒽环类药物及激素治疗失败的晚期乳腺癌的三线治 疗方案。
EGFR signal transduction in tumour cells
TK
PTEN
PI3-K pY
pY GRB2
pY
STAT3
AKT
TK
SOS
RAS
RAF
MEK
Proliferation/ maturation
Chemotherapy / radiotherapy resistance
Gene transcription
❖ 临床应用： 单用西妥昔单抗 伊立替康(irinotecan)/乐沙定/CF+西妥昔单抗 治疗转移性直肠癌
曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）
作用机制：是一种针对HER2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌 合单抗，能特异地作用于HER2受体过度表达的乳腺癌细 胞。
HER2/neu (+++ )病人 单用 H--- RR 15% 化疗+H---RR 80%
利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华） 临床应用： 1997年11月美国FDA批准
CD20阳性的B细胞性NHL CLL及毛细胞性白血病
肿瘤分子靶向诊疗的基本程序
（一）治疗靶点的确定
❖ 手术活检、穿刺活检、脱落细胞学取材 ❖ 常规病理 ❖ 免疫组化 ❖ 基因分型（Southern、PCR、ELISH、FISH、CISH） ❖ 确定组织分子病理标志
大分子单克隆抗体（Mab）
1974年，英国剑桥大学博士将小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊 红细胞(SRBC)免疫的小鼠脾细胞(B淋巴细胞)在体外进行两 种细胞融合，结果发现部分形成的杂交细胞既能继续在体外 培养条件下生长繁殖，又能分泌抗SRBC抗体。他们称这种杂 交细胞系为杂交瘤(Hybridoma)。该项科学成就获得了1984 年的诺贝尔生理或医学奖。
举例：索拉非尼（Sorafenib多吉美 ） multikinase inhibition
作用机制： 靶向作用于Raf和RTKs的多激酶抑制剂。 阻断野生型和突变型 B-Raf的活性。 阻断VEGFR和PDGFR-β的活性。
eeeeeeee
Diagram
索拉菲尼适应症
1、治疗复发转移的或者Ⅳ期且由于内科疾病、外科原因无 法手术切除的中晚期肾细胞癌。
概念
❖ 针对可能导致细胞癌变的环节（如细胞信号传 导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受 体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等），从分子 水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿 瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的 生物治疗模式。
❖ 是近年来肿瘤治疗学最重要的进展之一。
靶向治疗
狭义的定义: 肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异性的载
用于治疗原发性肝癌。
Text
Text
Concept
常见靶向治疗药物
举例：Bevacizumab（ Avastin贝伐单抗）
❖作用机制：
Avastin是针对VEGF人工合成的一种重组人源化IgG1型 单克隆抗体，特异性结合于VEGF后能阻碍后者与内皮细胞表 面受体Flt-1及KDR结合，使VEGF不能发挥促进血管内皮细胞 增殖以及肿瘤内血管新生的作用，从而阻断血液、氧气和其他 生长必需的营养供应
粘附因子的种类和作用 钙连接素 免疫球蛋白粘附因子 选择素
⑶血管生成和肿瘤转移：VEGF、EGF、和FGF通过促进血管生长增加 肿瘤转移的几率
⑷纤维蛋白溶解酶与肿瘤转移
Text Text
肿瘤发展的机制
❖1. 肿瘤细胞分泌促进细胞增生的特异性分 子----生长因子(GF)
❖ 2.肿瘤细胞通过细胞膜表面生长因子选择 结合的特异性蛋白----生长因子受体(GFR) 的异常过度表达而获得自主性及失调性增 生的能力。