211015850_未足月胎膜早破治疗中抗生素应用时间对母婴结局的作用分析

药物与临床
China &Foreign Medical Treatment 中外医疗
未足月胎膜早破治疗中抗生素应用时间对母婴
结局的作用分析
白媛媛，王盼盼，孙丽君
南京市江宁医院产科，江苏南京 211100
［摘要］ 目的 分析抗生素应用时间不同对未足月胎膜早破（premature rupture of membranes, PROM ）的治疗效果。

方法 方便选择2018年6月—2022年5月南京市江宁医院产科接收的62例未足月PROM 产妇为研究对象，依据抗生素使用时间将产妇分为两组，胎膜早破12~24 h 予以抗生素治疗的30例纳入对照组，胎膜早破<12 h 予以抗生素治疗的32例纳入观察组。

对比两组产妇孕周延长时间、产后出血量、新生儿阿氏评分（Ap⁃gar ）、炎症指标、产妇妊娠结局及新生儿结局。

结果 治疗后，观察组孕周延长时间长于对照组，产后2、24 h 出血量少于对照组，新生儿1、5 min Apgar 评分高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；治疗后，观察组炎症指标（PCT 水平）低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；观察组难产、产褥感染、绒毛膜羊膜炎、产后出血、宫内感染的总发生率为9.38%，低于对照组的30.00%，差异有统计学意义（χ2=4.220，P <0.05）；观察组新生儿宫内窘迫、产后7 d 内新生儿感染、新生儿窒息、低出生体质量的总发生率为9.38%，低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（χ2=5.363，P <0.05）。

结论 未足月PROM 治疗中12 h 内实施抗生素治疗效果更为理想，可降低炎症指标，改善母婴结局。

［关键词］ 抗生素；未足月胎膜早破；母婴结局；Apgar 评分；炎症指标
［中图分类号］ R714 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2022）11(b)-0163-05
Effect of Antibiotic Application Time on Maternal and Infant Outcomes in the Treatment of Preterm Premature Rupture of Membranes
BAI Yuanyuan, WANG Panpan, SUN Lijun
Department of Obstetrics, Nanjing Jiangning Hospital, Nanjing, Jiangsu Province, 211100 China
[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effect of antibiotic application time on preterm premature rupture of membranes (PROM). Methods 62 cases of non-term premature ruprure of membranes (PROM) received by obstetrics Department of Nanjing Jiangning Hospital from June 2018 to May 2022 were conveniently selected as the study ob⁃jects. According to the time of antibiotic use, the parturients were divided into two groups. Thirty cases of premature rupture of membranes were treated with antibiotics 12-24 h into the control group, and thirty-two cases of premature rupture of membranes<12 h were treated with antibiotics into the observation group. The prolonged gestation time, postpartum blood loss, Apgar score, inflammation index, maternal pregnancy outcome and neonatal outcome were com⁃pared between the two groups. Results After treatment, the prolongation time of gestational week in observation group was longer than that in control group, the postpartum blood loss at 2 h and 24 h was less than that in control group, the 1 min and 5 min Apgar scores of neonates were higher than those of control group, the difference was statistically sig⁃
nificant (P <0.05). After treatment the inflammation index (PCT level) in observation group was lower than that in con⁃
trol group, the difference was statistically significant (P <0.05). The total incidence of dystocia, puerperal infection, chorioamnitis, postpartum hemorrhage and intrauterine infection in the observation group was 9.38%, which was lower than that in the control group (30.00%), the difference was statistically significant (χ2=4.220, P <0.05). The total inci⁃DOI ：10.16662/ki.1674-0742.2022.32.163
[作者简介] 白媛媛（1988-），女，本科，主治医师，主要从事产科临床工作。

[通信作者] 王盼盼（1983-），女，硕士，副主任医师，主要从事产科临床工作，E-mail:****************。

163
dence of intrauterine distress, neonatal infection within 7 days after delivery, neonatal asphyxia and low birth weight in the observation group was 9.38%, which was lower than that in the control group (33.33%), the difference was statis⁃tically significant (χ2=5.363, P<0.05). Conclusion In the treatment preterm PROM, the effect of antibiotic therapy within 12 h is more ideal, which can reduce inflammation indicators and improve maternal and infant outcomes. [Key words] Antibiotics; Preterm premature rupture of membranes; Maternal and infant outcomes; Apgar score; Inflammatory index
胎膜早破（premature rupture of membranes, PROM）指的是临产前胎膜发生自然破裂的一种症状，孕龄不足37周发生的胎膜早破也称为未足月（早产）PROM[1]。

PROM为产科发生率较高的妊娠并发症，可引发羊水减少、宫内感染、胎儿窘迫、新生儿呼吸窘迫综合征、胎盘早剥、脐带脱垂等一系列不良妊娠结局，严重威胁母婴生命健康[2]。

目前未足月PROM的发生原因仍未明确，但分析其可能与遗传变异、感染、环境或其他因素有关[3]。

抗生素是临床治疗PROM的常用药，相关临床研究显示，未临产前使用抗生素可有效减少绒毛膜羊膜炎发生率，减少胎儿与新生儿并发症，有助于延长孕周，保障母婴健康[4]。

但伴随临床研究的持续深入，不少研究指出不同的抗生素给药时机也会对临床治疗产生不同影响，针对未足月PROM产妇的抗生素药物使用时间仍存在一定争议[5]。

对此，本文方便选择2018年6月—2022年5月南京市江宁医院产科接收的62例未足月PROM产妇为研究对象，分析在不同时间段予以抗生素用药（<12 h、12~24 h）的临床效果。

现报道如下。

1 资料与方法
1.1　一般资料
方便选取在本院产科接受治疗的62例未足月PROM产妇为研究对象，依据抗生素使用时间不同将产妇分为两组，胎膜早破12~24 h予以抗生素治疗的30例纳入对照组，胎膜早破<12 h予以抗生素治疗的32例纳入观察组。

对照组产妇年龄22~38岁，平均（29.56±3.44）岁；孕周30~36周，平均（33.56±1.27）周；初产妇与经产妇分别为16例、14例。

观察组产妇年龄20~37岁，平均（29.61±3.52）岁；孕周31~36周，平均（33.77±1.35）周；初产妇与经产妇分别为18例、14例。

两组产妇基本资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

本研究符合医院医学伦理委员会标准。

1.2　纳入与排除标准
纳入标准：①临床见阴道突然大量流液，后转
为间断流出，阴道液体PH值≥6.5，且单胎头位；②
床边超声最大羊水深度>3 cm；③单胎妊娠；④产
妇、家属均知情。

排除标准：①伴有严重妊娠期疾病者；②胎儿
宫内窘迫者；③生殖泌尿系统感染、宫腔感染者；④
妊娠期死胎者；⑤胎儿畸形者；⑥计划生育流产者。

1.3　方法
两组产妇入院后均指导其保持绝对卧床，并指
导其正确进行外阴清洁，尽可能避免不必要的阴道
检查与肛门检查。

严密监测产妇各项生命体征、阴
道流液量/性质等，同时定期复查血常规、羊水量、
超声及胎心监护等，关注有无胎儿窘迫、绒毛膜羊
膜炎、羊水过少等妊娠并发症发生。

基于上述常规治疗方法，预防性使用抗生素：
对照组胎膜早破12~24 h予以抗生素治疗，用药方
案如下：注射用乳糖酸红霉素（国药准字H21021678，规格：0.25 g）0.25 g+生理氯化钠溶液（国药准字H20113297，规格：4.5 g:500 mL）100 mL，
用药时间间隔6 h；注射用青霉素钠（国药准字H37020079，规格：80 IU）480 IU+生理氯化钠溶液（同上）100 mL首次剂量，然后按照注射用青霉素钠240 IU+生理氯化钠溶液100 mL，用药时间间隔6 h。

两种抗生素同时使用，预防性使用3 d，若仍有感染发生，可延长至7 d。

观察组胎膜早破<12 h予以抗生素治疗，用药
方式及时间与对照组一致。

1.4　观察指标
①孕周延长时间、产后出血量、新生儿阿氏评分（Apgar）：两组产妇孕周延长时间以及产后2 h、产后24 h出血量；同时评估胎儿娩出后1、5 min新生儿Apgar评分；其中产后出血采用有标识刻度的产妇计量垫进行测量；Apgar评分主要评估新生儿心率（0~3分，对应无、<100次/min、>100次/min）、肤色（0~2分，对应苍白/青紫、四肢青紫身体红、全身红）、呼吸（0~2分对应无、慢且不规则、正常且声音响亮）、刺激反应（0~2分对应无、有皱眉等轻度反
164
中外医疗 China &Foreign Medical Treatment
China &Foreign Medical Treatment 中外医疗
药物与临床应、喷嚏及哭声等明显反应）、肌张力（0~2分对应松
弛、四肢略屈曲、四肢活动）等项目，总计0~10分，以>8分、4~7分、<4分分别对应体征无异常（正常新生儿）、无明显体征异常（新生儿轻度窒息）、体征异常（新生儿重度窒息）。

②炎症指标：以POCT 荧光免疫分析仪，以免疫发光夹心法对降钙素原（procal⁃citonin, PCT ）水平进行测定。

③产妇妊娠结局：比较两组产妇难产、产褥感染、绒毛膜羊膜炎、产后出血、宫内感染的发生率。

④新生儿结局：比较两组新生儿宫内窘迫、产后7 d 内新生儿感染、新生儿窒息、低出生体质量发生率。

1.5　统计方法
采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（x ˉ±s ）表示，采用t 检验；计数资
料用[n (%)]表示，采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1　两组孕周延长时间、产后出血量、新生儿Apgar 评分对比
观察组孕周延长时间长于对照组，产后2 h 、24 h 出血量少于对照组，新生儿1 min 、5 min Apgar 评分高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

见表1。

2.2　两组PCT 水平对比
治疗前，两组PCT 比较，差异无统计学意义（P >0.05）；治疗后，观察组PCT 水平低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

见表2。

2.3　两组产妇妊娠结局对比
观察组难产、产褥感染、绒毛膜羊膜炎、产后出血、宫内感染的总发生率为9.38%，低于对照组的30.00%，差异有统计学意义（P <0.05）。

见表3。

2.4　两组新生儿结局对比
观察组新生儿宫内窘迫、产后7 d 内新生儿感染、新生儿窒息、低出生体质量的总发生率为9.38%，低于对照组的33.33%，差异有统计学意义
（P <0.05）。

见表4。

表2　两组PCT 水平对比 [(x ˉ±s )，ng/mL]
Table 2　Comparison of PCT levels between the two groups
[(x ˉ±s )，ng/mL]
组别
对照组（n =30）观察组（n =32）t 值P 值
治疗前
3.85±0.913.81±0.870.1770.860
治疗后
0.65±0.150.48±0.115.112
<0.001表1　两组孕周延长时间、产后出血量、新生儿Apgar 评分对比(x
ˉ±s )Table 1　Comparison of gestational age extension, postpartum blood loss and neonatal Apgar score between the two groups (x
ˉ±s )组别
对照组（n =30）观察组（n =32）t 值P 值
孕周延长时间（d ）
5.86±1.257.65±1.654.791
<0.001产后出血量（mL ）
产后2 h
202.56±27.55160.57±20.496.839<0.001产后24 h
271.55±28.67178.56±22.4114.278<0.001新生儿Apgar 评分（分）产后1 min 7.62±0.658.77±0.716.639
<0.001产后5 min 7.92±0.779.52±0.4210.244
<0.001表3　两组产妇妊娠结局对比 [n (%)]
Table 3　Comparison of pregnancy outcomes between the two groups [n (%)]
组别对照组观察组χ2
值
P 值
例数3032
难产1（3.33）0（0.00）
产褥感染3（10.00）
1（3.13）
绒毛膜羊膜炎2（6.67）1（3.13）
产后出血2（6.67）1（3.13）
宫内感染1（3.33）0（0.00）
发生率
9（30.00）3（9.38）4.2200.040
表4　两组新生儿结局对比 [n (%)]
Table 4　Comparison of neonatal outcomes between the two groups [n (%)]
组别对照组观察组χ2
值
P 值
例数3032
宫内窘迫3（10.00）
1（3.13）
产后7 d 内新生儿感染
1（3.33）0（0.00）
新生儿窒息2（6.67）0（0.00）
低出生体质量4（13.33）2（6.25）
发生率
10（33.33）3（9.38）5.3630.021
165
3 讨论
PROM发生后对产妇及胎儿均具有严重影响，从产妇方面来看，可能增加产褥感染、宫内感染、产后出血等一系列并发症发生风险；从围产儿角度来说，则会增加宫内窒息、窘迫、败血症等不良结局风险[6-7]。

此外，既往临床实践还显示，感染是造成PROM的独立危险因素，因而在治疗中应以抗感染治疗为主[8]。

现阶段抗生素在未足月PROM治疗中已得到了较为显著的疗效，但部分研究人员发现，针对未足月PROM产妇在胎膜早破后不同时间段应用抗生素药物治疗的效果存在一定差异；部分研究认为胎膜早破<12 h实施抗生素治疗能够有效防范多种并发症，保障母婴安全[9-10]。

但也有相关研究认为在12~24 h内实施抗生素治疗也能够达到良好的治疗效果[11]。

为探析科学的抗生素药物使用时间，本研究对本院62例未足月PROM产妇展开了分组探究，经研究发现，观察组（胎膜早破<12 h治疗）孕周延长时间长于对照组（胎膜早破12~24 h治疗），且产后2、24 h出血量少于对照组，新生儿1、5 min Apgar评分高于对照组（P<0.05）。

提示膜破<12 h予以抗生素干预能够发挥更为理想的疗效。

同时，本研究还显示，治疗后观察组PCT水平低于对照组（P<0.05）；观察组难产、产褥感染、绒毛膜羊膜炎、产后出血、宫内感染的总发生率为9.38%，低于对照组的30.00%（P<0.05）；观察组新生儿宫内窘迫、产后7 d 内新生儿感染、新生儿窒息、低出生体质量的总发生率为9.38%，低于对照组的33.33%（P<0.05）。

在杨洋等[12]的相关研究中也发现，抗生素使用时间< 12 h的甲组新生儿不良结局发生率为0.00%，均低于用药时间12~24 h的乙组（4.00%）和用药时间> 24 h的丙组（22.00%）（P<0.05），与本研究结果存在一致性，提示未足月PROM产妇早期抗生素治疗有助于预防感染，可促进胎肺成熟，改善母婴结局。

分析原因为，本研究使用的抗生素头孢唑林钠为临床常见的头孢菌素类药物，抗菌谱广，其在进入机体后可与细胞膜上的青霉素及蛋白相互结合，促进转肽酶酰化，抑制细菌生长，使其溶解而亡，达到灭活病原菌、控制感染的作用[13-14]。

阿奇霉素则为氮杂内酯类药物，可结合敏感微生物50s核糖体亚单位，干扰其蛋白质，但不会对核酸合成产生影响，可实现抑制细菌繁殖的效果[15]；且该药物对各种链球菌、革兰阳性/阴性杆菌的抗菌活性均较强，不良反应少，安全性高[16]。

上述两种药物药理作用基本一致，但用药时机对药物疗效存在一定影响。

相关研究显示，若抗生素预防性应用较晚，则会增加病原体进入母体宫腔的风险，增加新生儿及母体宫腔感染的风险，导致治疗滞后性出现，难以控制炎症反应与部分组织损伤，因而建议在胎膜早破后尽早予以抗生素药物预防性治疗[17-18]。

但本次研究样本较少，随访时间较短，未对母婴远期预后进行评估，因而针对胎膜早破后抗生素药物使用最佳时间还有待进一步研究验证。

综上所述，未足月PROM治疗中12 h内实施抗生素的预防性治疗效果更为理想，可降低炎症指标，改善母婴结局，保障母婴安全。

[参考文献]
[1] 张伟红.心理干预联合健康宣教专项护理对未足月
胎膜早破孕妇保胎、分娩及母婴结局的影响分析[J].
贵州医药,2021,45(6):1007-1008.
[2] 王妍,宋怡,王静,等.未足月胎膜早破的母婴不良妊
娠结局状况及影响因素分析[J].医学综述,2021,27 (17):3515-3519.
[3] 刘晖,周倩.院前认知教育应用于未足月胎膜早破急
诊产妇的效果及对母婴结局的影响[J].黑龙江医药科学,2020,43(6):110-111.
[4] 曾亮,雷瑞芸.期待治疗在不同孕周未足月胎膜早破
患者中的有效性和安全性[J].临床医学研究与实践,
2020,5(9):136-137,140.
[5] 李晓华,李凤琴.未足月胎膜早破患者不同时间应用
抗菌药物治疗对分娩结局的影响[J].深圳中西医结合杂志,2021,31(16):187-188.
[6] 顾颖,邹炜炜.心理危机配合期待疗法对未足月胎膜
早破孕妇的心理与生理的应用价值[J].中国医药导报,2022,19(2):176-179.
[7] 郑明昱,董路,易淑华,等.未足月胎膜早破孕妇预防
使用抗生素的停药指征探讨[J].第三军医大学学报, 2021,43(20):2235-2240.
[8] 王玲,刘前进.羊水指数、分娩时机及产妇年龄对未
166
中外医疗 China &Foreign Medical Treatment
China &Foreign Medical Treatment 中外医疗
药物与临床足月胎膜早破产妇妊娠结局的影响[J].数理医药学
杂志,2022,35(4):500-502.
[9] 李芝.未足月胎膜早破相关危险因素及妊娠结局的
分析[J].中外医疗,2020,39(36):61-63.
[10] 杨群英,陈丹苗,杨艳婷.危机心理干预联合卡片宣
教专项护理对未足月胎膜早破孕妇保胎、分娩及母婴结局的影响[J].黑龙江医学,2020,44(5):685-687.[11] 刘洪庚,刘新花,王磊,等.头孢噻肟或头孢他啶联合
阿奇霉素方案改善未足月胎膜早破孕妇母婴结局的效果评价[J].中国妇幼保健,2021,36(23):5399-5403.
[12] 杨洋,任甜.未足月产妇胎膜早破不同时间应用抗生
素治疗对分娩结局的影响[J].临床合理用药杂志,
2020,13(8):91-93.
[13] 刘芳,许云波.未足月胎膜早破羊水残余量对炎症因
子水平及围生期结局的影响[J].中国现代医学杂志,
2021,31(14):70-73.
[14] 廖丽君,聂丽菊.未足月胎膜早破影响因素及不同孕
周发生未足月胎膜早破治疗的妊娠结局研究[J].中
国现代医生,2019,57(32):8-11.
[15] 李素华.利托君辅助治疗对未足月早产胎膜早破患
者宫缩抑制及孕周延长时间的影响[J].四川生理科
学杂志,2021,43(3):470-472.
[16] 黄凌娜,陈志伟.未足月胎膜早破合并生殖道感染对
母婴结局的影响[J].中外医学研究,2020,18(1):36-38.[17] 高伟超,颜宇博,王枫,等.未足月胎膜早破产妇发生
组织学绒毛膜羊膜炎的影响因素分析[J].当代医学,
2021,27(20):152-154.
[18] 余国芳,蔡伟琼,张凤源.早期未足月胎膜早破的相
关影响因素及对妊娠结局的影响[J].现代诊断与治
疗,2019,30(12):2118-2120.
（收稿日期：2022-08-13）
治疗烧伤后瘢痕效果观察[J].中国乡村医药,2020,27(17):14-15.
[6] 周宇,陈骏,王娇群,等.A 型肉毒素在面部术后预防切
口瘢痕增生中的作用[J].中国药物与临床,2020,20(2):
251-253.[7] 李翠,罗斌杰,纪赓.A 型肉毒素对病理性瘢痕的防治
机制研究进展[J].临床合理用药杂志,2021,14(8):
179-181.
[8] 张易.A 型肉毒毒素联合光动力疗法在增生性瘢痕中
的应用效果分析[J].中国烧伤创疡杂志,2022,34(2):
133-136.
[9] 张玉琴,崔黎丹,盛翠华.A 型肉毒素与曲安奈德局部
注射治疗增生性瘢痕的临床疗效观察[J].实用中西
医结合临床,2020,20(11):135-136.
[10] 许佳,樊佳俊,韩冬,等.增生性瘢痕压力治疗的研究
进展[J].组织工程与重建外科,2022,18(2):176-178.[11] 丁美军,刘驰,程章亮,等.外用硅酮凝胶对烧伤后增
生性瘢痕的疗效研究[J].中国美容医学,2020,29(6):
77-80.
[12] 章一新,张书诺.A 型肉毒毒素在瘢痕治疗中的临床
应用及机制探讨[J].中华烧伤杂志,2021,37(8):
705-710.
[13] 朱凌,郑燕萍,吴超.A 型肉毒素联合复方倍他米松治
疗增生性瘢痕患者的前瞻性随机对照研究[J].中国
医疗美容,2022,12(1):33-36.
[14] 王雷,吴磊,向峰.A 型肉毒素联合CO_2点阵激光治
疗老年增生性瘢痕的效果[J].中国老年学杂志,2022,
42(1):96-99.
[15] 刘英琦,解扬子,任志鑫,等.A 型肉毒素在皮肤整形
美容领域的临床应用进展[J].中国医疗美容,2021,11
(4):116-119.
[16] 王卫娟,白凤姬.CO 2点阵激光联合硅酮凝胶敷料治
疗剖宫产皮肤瘢痕的临床观察[J].应用激光,2019,39
(6):1072-1075.
[17] 宋黎,叶俊儒,陆茂,等.A 型肉毒毒素注射预防面
部创伤或术后增生性瘢痕:有效性及安全性的系统评价[J].中国组织工程研究,2020,24(29):4744-4750.
[18] 周海洋,唐夏,孟强,等.外用硅酮敷料联合A 型肉毒
毒素治疗增生性疤痕的临床效果分析[J].中国医疗
美容,2019,9(4):43-47.
（收稿日期：2022-08-16）
（上接第162页）
167。