羟糖甘滴眼液联合rhegf治疗白内障术后干眼症疗效

第45卷第2期2020年4月　广西大学学报(自然科学版)Journal of Guangxi University(Nat Sci Ed)Vol.45No.2Apr.2020 收稿日期:2019⁃07⁃16;修订日期:2019⁃09⁃20 基金项目:国家自然科学基金资助项目(81460035)
通讯作者:李爱玲(1976 ),女,海南海口人,中山大学中山眼科中心海南眼科医院主管护师;E⁃mail:liailing369@
㊂ 引文格式:李爱玲,郑海生,庞星星,等.羟糖甘滴眼液联合rhEGF 治疗白内障术后干眼症疗效[J].广西大学学报(自然科学版),2020,45(2):445⁃450.
doi:10.13624/ki.issn.1001⁃7445.2020.0445羟糖甘滴眼液联合rhEGF 治疗
白内障术后干眼症疗效
李爱玲*,郑海生,庞星星,吴丽
(中山大学中山眼科中心海南眼科医院,海南海口570311)
摘要:探讨羟糖甘滴眼液联合重组人表皮生长因子滴眼液对白内障术后干眼症患者BUT㊁SIT 及FL 的影响㊂选择2016年10月至2108年9月在我院接受治疗的白内障术后眼干症患者86例进行研究㊂所有患者均由同一组具5年以上临床经验的医护人员进行手术,术后给予常规换药,1d 后开放点眼给予妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼及妥布霉素地塞米松眼膏涂眼㊂对照组加以羟糖甘滴眼液,观察组在对照组的基础上加以重组人表皮生长因子滴眼液㊂对比两组患者疗效㊁BUT㊁SIT㊁FL㊁炎症因子及不良反应发生情况㊂观察组总有效率为93.02%,明显高于对照组的76.74%(P <0.05)㊂干预前两组患者BUT㊁SIT 及FL 差异均无统计学意义(P >0.05),干预后两组BUT㊁SIT 水平均显著升高,但观察组升高幅度更大,干预后两组FL 水平均显著下降,但观察组下降更为明显(P <0.05)㊂干预前两组患者IL-6及TNF-α水平差异均无统计学意义(P >0.05),干预后两组患者IL-6及TNF-α水平均显著下降,但观察组下降幅度更大(P <0.05)㊂对照组出现1例(2.33%)不良反应,观察组出现2例(4.65%)不良反应,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P >0.05)㊂羟糖甘滴眼液联合重组人表皮生长因子滴眼液较单独使用羟糖甘滴眼液可显著提高白内障术后干眼症疗效,改善BUT㊁SIT 及FL,缓解炎症反应,不增加不良反应发生率㊂关键词:羟糖甘滴眼液;重组人表皮生长因子滴眼液;白内障;干眼症
中图分类号:R776.1 文献标识码:A 文章编号:1001⁃7445(2020)02⁃0445⁃06
Curative effects of hydroxyglycoside eye drops combined with rhEGF on patients with dry eye after cataract surgery
LI Ai⁃ling *,ZHEN Hai⁃sheng,PANG Xing⁃xing,WU Li (Hainan Ophthalmic Hospital,Zhongshan Ophthalmic Center,Sun Yat⁃sen University,Haikou 570311,China)
Abstract :To investigate the effects of hydroxycarbose glycerol eye drops combined with recombinant human epidermal growth factor eye drops on BUT,SIT and FL in patients with dry eye after cataract surgery.Eighty⁃six patients with ocular cataract surgery who underwent cataract surgery in our hospital from October 2016to September 2008were enrolled.All patients were operated by the same
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广西大学学报(自然科学版)第45卷group of medical staff with more than5years of clinical experience.After routine operation,the patients were given regular dressing change.After1day,the eye was given tobramycin dexamethasone eye drops and dexamethasone.The control group was given hydroxyglycoside eye drops,and the observation group was subjected to recombinant human epidermal growth factor eye drops on the basis of the control group.The efficacy,BUT,Sit,FL,inflammatory factors and adverse reactions of the two groups were compared.The total effective rate of the observation group was93.02%,which was significantly higher than that of the control group(76.74%)(P< 0.05).There were no significant differences in BUT,SIT and FL between the two groups before intervention(P>0.05).After the intervention,the BUT and SIT levels were significantly increased in the two groups,but the increase in the observation group was greater.The observation group was more significant(P<0.05).There were no significant differences in IL⁃6and TNF⁃αlevels between the two groups before intervention(P>0.05).After intervention,IL⁃6and TNF⁃αlevels decreased significantly in the two groups,but the observation group decreased more(P<0.05). There were1(2.33%)adverse reactions in the control group and2(4.65%)adverse reactions in the observation group.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Hydroxyglycoside eye drops combined with recombinant human epidermal growth factor eye drops can significantly improve the efficacy of dry eye syndrome after cataract surgery,improve BUT,SIT and FL,relieve inflammation,and increase without reducing the effect of glucomannan eye drops alone.
Key words:Strong Glycoside Eye Drops;Recombinant Human Epidermal Growth Factor Eye Drops;Cataract;Dry Eye Syndrome
白内障为临床上最常见的致盲性疾病之一,据相关调查数据显示我国约有450万因白内障而致盲的患者,且以每年50万的速度在增长,该病已对国内民众的生活质量造成严重的威胁[1⁃2]㊂目前对于白内障的治疗仍以手术治疗为主,随着医疗设备的更新,手术方法的改进,使得白内障患者术后视力得到了明显的改善[3]㊂但术后仍有部分患者可出现眼部干涩㊁视觉模糊㊁异物感等不适,对手术质量造成了一定的影响㊂研究显示泪膜不稳定是导致上述症状的主要原因,且角膜神经支配与泪膜功能关系密切,角膜知觉减退可引起泪膜分泌减少[4]㊂羟糖苷滴眼液被证实可用于恢复患者的泪膜结构且疗效较为稳定,且一定程度上可改善干眼症[5]㊂羟糖苷滴眼液具有较强的湿润眼表作用,但对于纤维细胞因子的修复作用并不理想,表皮生长因子是促生因子家族成员之一,可促进细胞分裂㊁增生㊁分泌及移行,对于结膜及角膜上皮细胞均有较强的促分裂及增生作用[6]㊂上述药物均可对白内障术后干眼症患者有一定的疗效,但因单独使用某种药物效果不甚理想,两种药物作用机制及优势各有不同,联合用药可否达到协同增效作用目前尚无定论,因此有必要进行相关研究,当前关于羟糖甘滴眼液联合重组人表皮生长因子滴眼液对白内障术后干眼症治疗方面的研究较少,本研究旨在通过分析联合疗法对患者泪膜破裂时间(tear breakup time,BUT),基础泪液分泌实验(schirmer I test,SIT)及角膜荧光素染色(fluo⁃rescent test,FL)的影响,以期为该疗法的临床应用提供参考依据㊂
1　资料与方法
1.1　一般资料
选择2016年10月至2108年9月在我院接受治疗的白内障术后眼干症患者86例进行研究㊂所有患者均由同一组具5年以上临床经验的医护人员进行手术,主要以白内障超声乳化联合人工晶状体置入治疗为主,在透明角膜处行一3mm左右的切口㊂纳入标准:①符合‘眼科学“[7]中干眼症的相关诊断
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且有明确的白内障手术史;②单侧患病;③患者神志清醒,与医护人员可正常交流;④患者已获知情同意㊂排除标准:①先天性无泪症㊁无泪腺者;②对治疗药物过敏者;③心肝肾功能异常者;④依从性较差者;⑤治疗期间使用其他眼科药物者;⑥术前干眼症的患者㊂采用随机数字表法将患者分为2组,每组各43例㊂其中对照组男26例,女17例;年龄52~73岁,平均(61.95±4.18)岁;病程1~9个月,平均(3.71±2.28)个月㊂观察组男27例,女16例;年龄51~75岁,平均(62.06±4.33)岁;病程1~8个月,平均(3.59±2.30)个月㊂两组患者性别㊁年龄㊁病程等一般资料经统计均无显著性差异(P>0.05)㊂1.2　方法
术后给予常规换药㊂对照组加以羟糖甘滴眼液(由美国Alcon Laboratories,Inc.生产,批准文号:国药准字H20140264,规格5mL/支),每次1滴,每天4次㊂观察组在对照组的基础上加以重组人表皮生长因子滴眼液(由桂林华诺威基因药业有限公司生产,批准文号:国药准字S2*******,规格:2mL/支),每次1滴,每天4次㊂两组患者治疗周期均为1周㊂
1.3　评价指标
对比两组患者疗效㊁BUT㊁SIT㊁FL㊁炎症因子及不良反应发生情况㊂①疗效评价标准:痊愈:眼干涩感等临床症状消失,裂隙灯检查结果恢复正常;显效:临床症状明显改善,裂隙灯检查结果结膜正常;好转:临床症状有所缓解且裂隙灯检查结果可见轻度裂隙;无效:临床症状及裂隙灯检查结果未见改善甚至加重;②BUT检查:在患者结膜囊内滴入荧光色钠溶液1滴,并嘱瞬目3~4次,待荧光素钠在眼表分布均匀后于裂隙灯宽裂隙光带下记录最后1次瞬目后睁眼至角膜出现第1个泪膜破裂裂隙时间为BUT,重复测量3次求平均值;③SIT检查:在标准滤纸条一端反折5mm,并置下睑结膜囊中外1/3,另端自然下垂,嘱患者闭眼,5min后取出滤纸,对滤纸条浸湿长度进行测量,低于10mm为阳性;④FL检查:在结膜囊内滴入1滴荧光素溶液,眨眼数次后以钴蓝光对角膜4个象限染色情况进行观察,无染色为0分,轻度1分,中度2分,重度3分,总分1~12分;⑤炎症因子:将治疗前后泪液送检验科对泪液中白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)进行检测;⑥不良反应:对治疗期间不良反应发生情况进行记录㊂
1.4　统计学方法
采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析,计数资料采用卡方检验,计量资料采用t检验,均以P<0.05认为差异具有统计学意义㊂
2　结果
2.1　两组患者疗效对比
观察组总有效率为93.02%,明显高于对照组的76.74%(P<0.05)㊂结果见表1㊂
表1　两组患者疗效对比
Tab.1　Comparison of curative effect between two groups of patients
组别痊愈显效有效无效有效率观察组(n=43)26(60.47%)8(18.60%)6(13.95%)3(6.98%)40(93.02%)对照组(n=43)18(41.86%)7(16.28%)8(18.60%)10(23.26%)33(76.74%)χ226(60.47%)8(18.60%)6(13.95%)3(6.98%)40(93.02%)
P18(41.86%)7(16.28%)8(18.60%)10(23.26%)33(76.74%) 2.2　两组患者BUT㊁SIT及FL对比
干预前两组患者BUT㊁SIT及FL差异均无统计学意义(P>0.05),干预后两组BUT㊁SIT水平均明显升高,但观察组升高幅度更大,干预后两组FL水平均明显下降,但观察组下降更为明显(P<0.05)㊂结果见表2㊂
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广西大学学报(自然科学版)第45卷
表2　两组患者BUT㊁SIT及FL对比
Tab.2　Comparison of BUT,SIT and FL in two groups
组别统计学时间BUT SIT FL
观察组干预前7.51±1.923.49±1.3010.12±2.36 (n=43)干预后12.18±2.77*14.91±1.89*1.48±0.17* t-9.086-32.64523.495
P0.0000.0000.000对照组干预前7.69±2.083.55±1.199.75±2.40 (n=43)干预后11.03±1.9912.06±1.741.86±0.24
t-7.608-26.47221.451
P0.0000.0000.000
注:*表示与对照组组间对比P<0.05㊂
2.3　两组患者炎症因子水平对比
干预前两组患者IL-6及TNF-α水平差异均无统计学意义(P>0.05),干预后两组患者IL-6及TNF-α水平均明显下降,但观察组下降幅度更大(P<0.05)㊂结果见表3㊂
表3　两组患者炎症因子水平对比
Tab.3　Comparison of inflammatory factors between two groups
组别统计学时间Il-6/(pg㊃mL-1)TNF-α/(pg㊃mL-1)
观察组干预前1430.17±100.25263.29±35.11
(n=43)干预后1153.29±152.08*193.27±28.15*
t9.96810.203
P0.0000.000对照组干预前1429.08±185.23261.94±31.82
(n=43)干预后1297.61±132.90225.13±29.35
t3.7825.627
P0.0000.000
注:*表示与对照组组间对比P<0.05㊂
2.4　两组患者不良反应发生情况对比
对照组出现1例(2.33%)眼部磨痛增加,观察组出现2例(4.65%)不良反应,包括1例眼部红肿与1例磨痛增加,两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.345,P=0.557)㊂
3　讨论
干眼症是泪液㊁眼球表面等多因素引起泪膜不稳㊁眼部不适㊁视觉障碍等对眼球表面损害的疾病,因其病因多样,病理机制复杂㊁病程较长导致其容易反复发作而给患者的生活及工作均带来极大的不便[8⁃10]㊂白内障术后患者因手术应激等原因导致眼部表面炎症刺激而引起眼表神经感觉异常及细胞凋亡而致病[11⁃12]㊂同时白内障本身也可引起眼部炎症反应,导致泪液渗透压升高,泪腺促使炎症反应细胞因子的释放可引起角膜穿孔致干眼症的出现[13]㊂干眼症主要有眼痒㊁眼干㊁畏光等表现,严重者可引起眼部充血㊁红肿,若得不到及时有效的治疗,可引起角结膜病变而对视力造成影响[14]㊂泪膜主要包括脂质层㊁黏蛋白层级水液层,在正常情况下在眼球表面覆盖而为结膜上皮及角膜提供营养,当其稳定性被破坏时可诱发干眼症㊂本研究结果显示:观察组总有效率为93.02%,明显高于对照组的76.74%(P<0.05)㊂分析原因:羟糖甘滴眼液主要由右旋糖酐70㊁甘油㊁羟丙基甲基纤维素等成分组成,其成分与人泪液相接近可在泪囊表面存留较长时间且甘油具有较好的锁水性,有较强的润湿眼表的作用,可作用于泪膜的黏蛋白层而对干眼症进行治疗[15⁃16]㊂观察组在此基础上加以表皮生长因
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子滴眼液,为角膜组织的正常生理成分,主要来源于中胚层及外胚层,该药物对于维持细胞增殖分化及组织损伤修复有积极的作用,两种药物联合使用可加强泪膜修复作用而使疗效更佳[17]㊂前文已述,泪膜稳定性被破坏后容易导致干眼症的发生,因此对其稳定性进行评价具有重要的意义,BUT主要用于评价泪膜的稳定性,SIT则主要评价泪液的分泌量,FL则主要用于反映眼表受损程度㊂本研究中:干预后两组BUT㊁SIT水平均明显升高,但观察组升高幅度更大,干预后两组FL水平均明显下降,但观察组下降更为明显(P<0.05),提示联合用药效果更佳㊂分析原因可能与单独使用羟糖甘滴眼液仅能起到湿润眼表的作用,对于纤维细胞生长因子的修复及再生并无促进作用,联合使用表皮生长因子滴眼液后可刺激角膜上皮细胞的增殖,加速角膜组织愈合,同时还可对神经损伤有一定的修复作用[18]㊂研究显示干眼症的发生与炎症反应有着密切的关系,干眼症患者泪腺及病变的结膜上皮细胞释放入泪液后可导致泪液内的促炎细胞因子表达上升,促炎细胞因子可产生活性氧并激活活性氮化合物酶系统而产生大量有毒产物,共同引起氧化损伤的出现[19]㊂本研究中:干预后两组患者IL-6及TNF-α水平均明显下降,但观察组下降幅度更大(P<0.05),可能与观察组患者在治疗过程中使用了表皮生长因子滴眼剂,该滴眼剂可及时补充体内需要的内源性表皮生长因子,并通过多种信号通路促进角膜上皮的修复从而减少结膜上皮细胞释放,同时还可促进纤维细胞及角膜基质增殖达到促分化的效果[20]㊂综上所述,羟糖甘滴眼液联合重组人表皮生长因子滴眼液较单独使用羟糖甘滴眼液可明显提高白内障术后干眼症疗效,改善BUT㊁SIT及FL,缓解炎症反应,不增加不良反应发生率㊂
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(责任编辑　张晓云)。