地佐辛超前镇痛用于腹腔镜胆囊切除术

地佐辛超前镇痛用于腹腔镜胆囊切除术
目的探究地佐辛超前镇痛用于腹腔镜胆囊切除术对术后疼痛控制的有效性和安全性。

方法选择2013年1月～12月于我院择期行腹腔镜胆囊切除术的患者76例，分三组，其中两组实验组分别于术前和术中注射地佐辛，实验组以生理盐水替代。

术后1 h、4 h、8 h、12 h分别记录患者V AS、Ramsay评分，镇静剂使用情况，不良事件发生情况。

结果E1、E2组的V AS评分优于C组，Ramsay 评分高于C组，恶心呕吐发生率低于C组，镇静剂使用量低于C组。

结论地佐辛用于超前镇痛，能够有效地减轻术后疼痛，并且具有较好的安全性。

标签：地佐辛；超前镇痛；安全性；腹腔镜胆囊切除
超前镇痛是一种新近出现的应用于术后镇痛的概念，指的在术前、术中或者术后通过减少有害刺激传入所导致的外周和中枢敏感化，从而减少术后疼痛的发生、减轻术后疼痛的程度，减少镇痛药的用量[1]。

地佐辛是一类新型的阿片类镇痛剂，具有镇痛作用强而呼吸抑制发生率低的特点[2]，已在临床工作中得到广泛的应用。

本文旨结合两者的优势，探讨地佐辛采用超前镇痛的方式给药的镇痛效果及安全性。

1资料与方法
1.1一般资料选择2013年1月～12月于我院择期行腹腔镜胆囊切除术的患者76例，其中37例男性，39例女性。

入选标准如下：①年龄25～55岁；②体重45～75 Kg；③美国麻醉协会分级（ASA分级）I-II级；④术前检查未发现心、肝、肺、肾等重要脏器功能异常。

除外标准：①精神异常等影响镇痛效果评估的患者；②地佐辛过敏的患者；③术前长期使用镇痛药的患者。

随机将患者分为3组，实验组（E1组）25例，实验组（E2组）25例，对照组（C组）26例，三组在年龄、性别、体重ASA评分方面无统计学差异，见表1，（P＜0.05）。

本院麻醉科医生于术前谈话时充分告之患者试验相关事宜，明确风险，并签署知情同意书。

术前分组、术前谈话、术后随访观察均由不同人员完成。

1.2方法所有患者均采用靜脉复合全身麻醉。

1.2.1术前准备术前12 h开始禁食禁水。

术前30 min，肌注阿托品0.5 mg。

入室后心电监护仪监测患者生命体征，常规开放静脉。

麻醉诱导前5 min，E1组按0.1 mg/Kg剂量（用生理盐水稀释至5 mL）肌注地佐辛，E2组和C组肌注5 mL 生理盐水。

1.2.2诱导麻醉依次静脉注射咪达唑仑0.04 mg/Kg、舒芬太尼0.3 μg/Kg、丙泊酚2 mg/Kg、维库溴铵0.04 mg/Kg。

维持麻醉：采用静脉注射泵持续泵入丙泊酚4 mg/Kg/h、瑞芬太尼0.2 μg/Kg/min，根据台上术后医生需要，间断静注维库溴铵0.1 mg/Kg使患者肌肉松弛，保证手术顺利进行。

术中E2组按0.1 mg/Kg
剂量（用生理盐水稀释至5 mL）肌注地佐辛，E1组和C组肌注5 mL生理盐水。

术毕停用丙泊酚、瑞芬太尼，视情况使用拮抗剂。

患者清醒后评估气道情况，拔除插管后送返病房。

1.3观察指标术后1 h、4 h、8 h、12 h，由本院麻醉科医生于患者床旁收集相关信息如下。

1.3.1视觉模拟疼痛评分（V AS 0～10分）0～3分即镇痛效果优秀，4～5分为基本有效，6～10分为基本无效。

1.3.2 Ramsay镇静分级标准I级为患者焦虑、烦躁不安；II级为患者安静合作；III级为嗜睡，仅对外界指令有反应；IV级为昏睡，轻微刺激可唤醒；V级为昏睡，强烈刺激可唤醒；VI级为昏迷，对刺激无反应。

其中I级表示无镇静II～IV级表示镇静满意，V～VI级表示镇静过度。

恶心呕吐、嗜睡、呼吸抑制等不良事件发生情况，镇痛药（曲马多）使用情况。

1.4统计学方法本研究采用SPSS 21.0统计软件。

试验所得计量资料以（x±s）表示，行t检验；计数资料采用秩和检验。

以若P＜0.05，则认为差异具有统计学显著性。

2结果
2.1 V AS评分、Ramsay评分三组患者术后各时间点的V AS评分和Ramsay 评分结果，见表2。

可以看到V AS评分方面，在术后1 h、4 h、8 h、12 h四个时间点，E1组评分均值都小于C组的评分均值，并且满足P＜0.05，即差异具有统计学显著性；而E2组与C组的比较结果与E1组是一致的。

E1和E2组进行比较，评分随时间进展并未表现出明显的趋势，差异也不具有显著性（P>0.05）。

Ramsay评分方面，E1、E2两组分别与C组比较的结果是一致的。

①在术后1 h、4 h、8 h三个时间点上，其评分值皆大于C组，且P＜0.05）；②术后12 h时，差异缩小，P>0.05。

E1、E2的比较与V AS评分相似，并无明显的差异（P>0.05）。

2.2术后不良反应及镇痛药使用情况术后E1、E2组与C组患者皆未出现呼吸抑制。

分别有2例、1例和1例患者出现嗜睡，相互比较的差异不具显著性（P>0.05）。

在恶心呕吐方面，C组（14例）显著多于E1组（2例）和E2组（4例），P＜0.05；镇痛药使用情况方面，C组（13例）显著高于E1组（1例），P ＜0.05；而E2组同样显著高于E1组（P＜0.05）。

其中，E1组患者镇痛药使用于8～12 h；E2组患者有1例使用于4～8 h，8例使用于8～12 h；C组患者有3例使用于4～8 h，剩余10例使用于8～12 h，见表3。

3讨论
本研究所采用的地佐辛是一种人工合成的针对阿片受体的混合型镇痛药物。

①地佐辛能完全激活分布于大脑、脑干、脊髓中的κ受体，产生中枢性镇痛效应和轻度镇静作用[3]；②地佐辛对μ受体具有激动-拮抗双重作用，其呼吸抑制效应显著低于单纯激动μ受体的吗啡[4]。

因此，治疗剂量时的地佐辛通常不会出现明显的呼吸抑制，不产生典型的μ受体依赖[4]。

术后疼痛是因为手术相关的刺激使中枢致敏，也因为术后伤口、损伤组织释放细胞因子、酶而使中枢处于兴奋状态[5]。

超前镇痛的本质就是防止中枢过敏，减少因手术操作而产生的机械损伤对中枢的刺激，避免中枢出现持续的高兴奋状态，从而起到减轻术后疼痛的作用。

由此可以推断，超前镇痛需要能够覆盖整个手术的过程，才能够最大限度的减少中枢致敏。

本研究采用地佐辛作为术前镇痛用药，分别于术前、术中肌注以评估其术后镇痛的有效性和安全性。

从镇痛效果（V AS评分）方面考量，术前或术中使用地佐辛都能有效减轻患者的术后疼痛，减少额外镇痛药物的用量。

但在术后镇痛药使用上，E2组显著多于E1组。

结合E2组V AS评分优于C组的结果，可以说明E2组的V AS评分较优是因为镇痛药物的使用，而地佐辛超前镇痛可能具有一定程度的强化术后镇痛药药效的能力。

Ramsay评分方面，E1、E2两组的评分显著高于C组，提示地佐辛具有一定的镇静作用，可以提高患者术后的舒适度，有利于其术后恢复。

与此同时，各组均为出现呼吸抑制的病例，而嗜睡病例分別为2例、1例、1例，表明地佐辛在有效浓度下具有较好的安全性。

地佐辛组的恶心呕吐发生率（E1 2例、E2 4例）显著低于未超前镇痛组（14例），这是因为地佐辛对μ受体的激动-拮抗双重作用有效的使胃肠道平滑肌松弛，从而减少恶心呕吐等胃肠道反应。

本试验也验证了这一点。

限于时间和精力，本试验所涉及病例数较少，有待更多的研究来进一步验证本试验的结论。

腹腔镜手术本身所带来的疼痛远弱于开腹手术，甚至开胸手术带来的疼痛，地佐辛应用于其他科室的手术的效果，也是未来亟待研究的。

4结论
根据本试验的结果，可以认为地佐辛用于超前镇痛，能够有效地减轻腹腔镜胆囊切除手术患者的术后疼痛，并且具有较好的安全性。

参考文献：
[1]FiorelliA，VicidominiG，Laperuta P，et al.Pre-emptive local analgesia in video-assisted thoracic surgery sympathectomy[J].Eur J CardiothoracSurg，2010，37（3）：588-593.
[2]晏庭林，李琳，刘新社.阿片受体及阿片肽研究进展[J].中国药物依赖性杂志，2009，18（5）：375-379.
[3]Parham G，Ezzat H，Timothy MD，et al.Pharmaoological profiles of opioid ligands at Kappa opioid receptor[J].BMC Phamaedogy，2006，25（6）：3.
[4]段砺瑕，李晓玲.地佐辛注射液的药理作用及临床应用[J].中国新药杂志，2004，12（9）：851-852.
[5]庄心良，曾因明，陈伯銮.现代麻醉学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2004：852-854.。