虫草对机体免疫系统的影响及应用研究进展

虫草对机体免疫系统的影响及应用研究进展
陈元坤;李犹平;刘海燕
【摘要】虫草是虫草属真菌的统称,包括冬虫夏草、蛹虫草等天然生长的虫草子实体及人工发酵法培养的虫草菌丝体,具有增强机体免疫和促生长的作用,文章就虫草对机体细胞免疫(对单核巨噬细胞、T细胞和B细胞、NK细胞及LAK细胞)和体液免疫的影响及其应用情况做了论述.
【期刊名称】《中国动物保健》
【年(卷),期】2011(013)002
【总页数】4页(P23-26)
【关键词】冬虫夏草;虫草;细胞免疫;体液免疫
【作者】陈元坤;李犹平;刘海燕
【作者单位】四川省新兽药工程技术研究中心,四川成都611130;四川省新兽药工程技术研究中心,四川成都611130;成都农业科技职业学院,四川温江611130【正文语种】中文
虫草是虫草属真菌的统称，包括冬虫夏草、蛹虫草等天然生长的虫草子实体及人工发酵法培养的虫草菌丝体。

冬虫夏草和蛹虫草是我国特有的珍贵药用真菌，大多产于气候条件特殊的高山寒冷地区。

大量动物试验和临床应用证明，虫草具有广泛的保健和治疗作用，虫草真菌中的天然生物活性物质已引起人们的广泛兴趣。

冬虫夏草这一名贵中药已进行了大量现代免疫药理学研究，结果表明虫草多糖能引起T
淋巴细胞、NK以及单核巨噬细胞的活化、增殖以及分泌各种淋巴因子。

本文就虫草对机体免疫系统的影响及其应用情况研究进展做一综述。

1 虫草对机体细胞免疫的影响
1.1 对单核巨噬细胞的影响
单核巨噬细胞属于机体的非特异性免疫系统，同时也参与特异性免疫过程中抗原的呈递与加工，还通过分泌TNF-α、白细胞介素等多种细胞因子参与免疫调节。

目前研究一致认为虫草真菌对该系统有广泛的激活作用：能够剂量依赖性地提高小鼠腹腔巨噬细胞碳廓清能力和吞噬中性红的能力[1,2]，增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数及吞噬功能，升高小鼠脾脏淋巴细胞增殖指数，促进小鼠脾脏淋巴细胞增殖反应。

用野虫草胶囊对小鼠进行灌胃，0.6g/kg.bw和0.9g/kg.bw的剂量均能显著增高小鼠胸腺/体重比值（P＜0.01），提高小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬能力[3]。

刘杰麟等对戴氏虫草菌丝体胞外水溶性多糖（Cordyceps taii polysaccharide,CDP1）和粉被虫草菌丝体多糖（Cordyceps pruinosa polysaccharide,CPP1）在体外对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能和脾细胞免疫功能的影响进行了研究，结果CDP1在正常情况下不能促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，而CPP1却有促进作用。

在免疫抑制的情况下，一定浓度的戴氏虫草菌丝体胞外水溶性多糖和粉被虫草多糖能恢复提高吞噬功能[4]。

然而，各产地的虫草在调节免疫方面效果不尽相同，在大剂量(4g/kg)条件下，西藏和青海虫草表现出明显的炎症抑制作用，其中青海虫草作用更好，在致敏后12～24h内均有明显作用，西藏虫草在致敏后12～24 h内也有明显作用，四川虫草未发现明显的炎症抑制作用。

虫草提取物对小鼠网状内皮系统功能的影响试验表明，三个产地的虫草中，四川虫草效果稍差，只在大剂量下表现出明显促进刚果红吞噬的作用；西藏和青海虫草药效较好，其中西藏虫草的作用更好[5]。

1.2 对T细胞和B细胞的影响
T细胞和B细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体，根据其表型和功能又可分为若干亚群。

这些细胞群和亚群在免疫应答过程中相互协作，相互制约，共同完成对抗原物质的识别、应答和清除，从而维持机体内环境的稳定。

虫草水煮醇提取液能显著提高外周血及脾脏T淋巴细胞亚群中的T辅助细胞（TH）数和TH与T抑制
细胞的比例（TH/TS）。

虫草多糖脂质体能使大鼠胸腺中不成熟的CD4、CD8双
阳性细胞发育为成熟的单阳性细胞，使脾脏中CD4、CD5、CD8分子显著升高，以及诱导MHCⅡ类分子的表达[6]。

马雄等人从基因水平研究，冬虫夏草多糖脂质体（cordyceps polysaccharide liposomes,CPL）可降低肝纤维化大鼠肝内I、
Ⅱ型胶原的的mRNA的表达，发挥抗纤维的作用。

CDP1和CPP1能促进正常脾
活化T淋巴细胞的增殖，而且能恢复环磷酰胺和氢化可的松抑制免疫小鼠脾活化T 淋巴细胞的增殖。

在合适的浓度下能增高小鼠脾CTL活性，同时在一定浓度下能
恢复免疫抑制小鼠脾CTL活性[4]。

同时，CDP1在体外对人扁桃体淋巴细胞和水
鼠脾细胞免疫功能也有重大影响，刘杰麟[7]等采用3H-TdR掺入法测定淋巴细胞
增殖，乳酸脱氢酶法（lactate dehydrogenase,LDH）测定NK细胞活性，L929
细胞杀伤法测定肿瘤坏死因子（TNF），MTT法测定白细胞介素-2（IL-2）活性，结果戴氏虫草菌丝体胞外水溶性多糖不仅能够促进人扁桃体及小鼠脾活化T细胞
的增殖，而且能恢复环磷酰胺抑制免疫小鼠脾活化T细胞的增殖。

它能增高小鼠
脾细胞NK活性及分泌IL-2，也能增进人扁桃体活化T细胞分泌TNF-β。

研究者用虫草多糖及虫草菌丝发酵液给小鼠灌胃15d，发现反映B细胞免疫功能
的抗绵羊红细胞抗体及脾细胞玫瑰花形成率均有显著增高，脾细胞玫瑰花形成率是对照组的3～4倍。

说明虫草制剂能显著增强B淋巴细胞的免疫功能。

用虫草菌丝体水提物处理受60Coγ射线损伤的小鼠模型，显示虫草菌丝体水提物可恢复
60Coγ损伤的小鼠脾细胞产生抗羊红细胞抗体的能力和血清溶血素水平并能恢复
B淋巴细胞的增殖能力[8，9]。

1.3 NK细胞及LAK细胞
自然杀伤细胞（NK）和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）以及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）同归于非T、B细胞的第三类淋巴细胞，是非特异性免疫的重要成员。

目前研究普遍认为虫草真菌能增强机体NK细胞的活性。

冬虫夏草提取物能增强体内与体外NK细胞和IAK细胞的活性。

如体内给药能明显增强小鼠体内NK对yac-1细胞的杀伤活性，并可以使被环磷酰胺抑制的小鼠NK活性维持正常，使NK杀伤K562细胞的活性呈时间依赖性增强[10]。

冬虫夏草水提液可提高正常人和白血病患者外周血NK细胞活性，能诱导淋巴细胞表面CDl6抗原的表达，提高对靶细胞(K562)的结合率，这有可能促使急性白血病患者血中不成熟的、功能有缺陷的NK 细胞进一步发育成熟为具有免疫功能的NK细胞。

虫草水煮醇提液，体内给药能使小鼠脾细胞的体外NK细胞活性呈明显剂量依赖性增强。

用MTT法研究，不同剂量的冬虫夏草均能显著增加小鼠NK细胞的活性，提高对肿瘤细胞的杀伤率。

研究表明，冬虫夏草水煎剂可显著增强NK细的活性，但明显抑制小鼠脾细胞对ConA(刀豆蛋白A)及LPS(细菌脂多糖)的增殖反应，抑制小鼠单向混合淋巴细胞反应(MLR)及IL-1、IL-2的分泌。

此结果表明，虫草对免疫功能的影响具有双向调节作用，它可能对不同的免疫效应细胞产生不同的作用。

2 虫草对机体体液免疫的影响
抗体是机体进行特异性体液免疫的最重要的成分，研究认为虫草真菌可增强机体的体液免疫功能。

冬虫夏草营养液可显著提高小鼠脾抗体形成细胞（IGMPFC）数和血清抗体滴度。

研究结果表明，0.3g/kg.bw、0.6g/kg.bw和0.9g/kg.bw剂量的虫草颗粒剂给小鼠灌胃均能提高小鼠血清溶血素抗体水平。

虫草胞内多糖可显著提高小鼠溶血素水平，并呈剂量依赖性，但未见胞外多糖的提高作用。

冬虫夏草和中国拟青霉素可显著提高正常小鼠的抗体形成细胞数（AFC）和溶血素-IGM含量，
并可显著对抗环磷酰胺所致的小鼠抗体形成细胞的减少和溶血素-IGM水平的降低。

以半数溶血值（HC50）为指标，细脚拟青霉素和冬虫夏草的水提物具有增强正常机体的体液免疫功能的作用，且对环磷酰胺所致的体液免疫功能的降低具有抑制作用[11]。

3 虫草的应用及前景
3.1 虫草的应用情况
目前，虫草在医学中应用较广泛，在人医临床上，主要应用于器官移植的免疫抑制作用、免疫源性肾病、自身免疫性狼疮病、抗肿瘤作用、保肝作用等方面，取得了显著的疗效。

在兽医临床上，虫草菌及培养基主要应用于增强畜禽免疫力和提高畜禽生产性能方面。

研究者在6周龄肉鸡的基础日粮中添加5%、10%和15%的虫草培养基，结果，添加5%和l0%虫草培养基的试验组均能提高日增重(P＞0.05)，其中10%添
加量的组最高，比对照组提高0.46%。

10%添加量组的料重比分别比对照组和15%添加量组降低0.51%(P＞0.05)和 2.98%(p＜0.05)。

5%和 10%添加量组均可提高肉仔鸡细胞和体液免疫功能，其中10%添加量试验组效果最好，作用是提高肉仔
鸡胸腺(P＜0.05)、脾(P＞0.05)和法氏囊(P＞0.05)的相对重量，以及血清球蛋白的含量(P＞0.05)[12]。

用北虫草糠饲喂肉鸡比常规喂养提高仔鸡成活率3%，日增重提高5.52%，料肉比下降7.1%，饲料成本下降10%，蛋鸡产蛋率比常规喂养提
高1.5%，日产蛋提高3.56%，毛柄金钱菌菌糠饲喂生猪比常规喂养平均日增重提高16.67%（P＜0.01）。

刘惠莉等试验结果表明，在2月龄巴马小型猪日粮中添
加虫草强化饲料添加剂，其口蹄疫免疫抗体水平显著高于对照组，而且抗体持续期较长，在二免一月后，抗体水平仍非常理想。

试验还发现，添加虫草激活强化免疫饲料添加剂试验组猪外周血淋巴细胞对外界刺激反应敏感，具有促进外周血淋巴细胞增殖作用，可有效增强机体细胞免疫反应和对外界抗原刺激的反应能力。

而对照
组外周血淋巴细胞对外界刺激反应强度低，且需要较高浓度外界刺激才能产生反应[13]。

3.2 虫草应用前景
兽医临床上出现的猪病，很多病例是由猪瘟、蓝耳、猪流感、伪狂犬、猪圆环病毒中的两种或多种病毒引起，这已引起了研究者和广大兽医工作者的广泛重视。

而近年发现猪巨细胞病毒（PCMV）与之前大规模爆发的猪高热病有密切的关系，该病现已遍布世界各个饲养场，在已经作好全国各地5000份的血清学调查中，95%的猪群受过感染，98%的猪血清呈阳性，与蓝耳病毒同时检出率95%。

五年以来，在国内与国外知名的研究机构大量的检测实验分析数据表明：只要是正在发病的猪场，该病毒的检出率达到99.5%。

对此类猪的病毒性疾病，如果单纯利用大剂量抗生素、抗菌西药、抗病毒西药来防治，有可能会有少许成效，但长期使用会存在较大的安全隐患：一方面，抗生素、抗菌抗病毒西药的滥用会导致细菌耐药菌株的出现，最终使得抗生素和抗菌西药疗效降低或无效，猪病的防治难度进一步加大甚至无药可治；另一方面，严重的药物残留会使猪病复杂化和多元化，猪肉产品品质越来越差，人类健康受到威胁。

虫草是一种真菌类物质，为天然药物，无耐药性，无残留，无毒副作用，在增强机体细胞免疫和体液免疫方面具有显著的作用，是一种新型的高效、绿色、环保的免疫增强剂。

人工培养虫草操作简单，生产成本低，可作为免疫增强类药物或饲料添加剂应用于猪病毒性疾病的防治中，这符合兽药或添加剂市场绿色、环保的发展要求，对我国实施的生态养殖和健康养殖具有非常重要的意义。

■DH
【相关文献】
[1]张传开，袁盛榕，刘学进.冬虫夏草和中国拟青霉水提取物对小鼠免疫功能的影[J].首都医科大学学报，1999,(20):17-20.
[2]王根维，唐仕川，陈向伟.冬虫夏草水提取物对巨噬细胞吞噬功能的实验研究［J］山西医科大学学报，2002,(31):20-21.
[3]许欣，裴晓方，刘衡川，等.野虫草胶囊对小鼠免疫功能的影响[J].现代预防医学，
2001,(28):450-451.
[4]刘杰麟,费樱.戴氏虫草和粉被虫草多糖对巨噬细胞等活性的影响[J].免疫学杂志，2001,（17）:189-191.
[5]张玉臣，熊成文，吕东，等.虫草提取物抗炎及免疫作用实验研究[J].中药材，2007，（30）：1289-1292.
[6]沈敏，黄少翠，邱德凯，等.冬虫夏草多糖及脂质体包埋性冬虫夏草多糖对大鼠淋巴细胞表面分
子的影响 [J].上海免疫学杂志，1991,(11):200-203.
[7]刘杰麟，刘若英.戴氏虫草胞外水溶性多糖在体外对细胞免疫及细胞因子的影响[J].中国药学杂志，2001，（36）：738-740.
[8]刘民培，马世英，安天义,等.人工蛹虫草子实体对荷瘤小鼠免疫功能的影响[J].中国医药学报，1999，14(1)：25-27.
[9]何志颖，张飞功，万斌，等.虫草多糖及其发酵液对小鼠免疫功能的观察[J].军队药学杂志，1997，32(3)：142-144.
[10]季字彬.抗癌中药药理与应用[M].哈尔滨：科学技术出版社，1999,494-501.
[11]王旭丹，周勇，张丽，等.冬虫夏草对小鼠免疫功能的影响［J］.北京中医药大学学报，1998,(21):34-36.
[12]吕建新，金丽琴，楼永良，等.细脚拟青霉对小鼠体液免疫功能影响[J].中国实验临床免疫学杂志，1996,(8):8-10.
[13]孟翠亮，王世富，赵斐.虫草培养基对肉仔鸡生长性能和免疫功能的影响[J].沈阳农业大学学报，2009,40(3)：363-365.。