HR-HPV 感染与宫颈癌及癌前病变发生的相关性研究

HR-HPV 感染与宫颈癌及癌前病变发生的相关性研究
孙晓慧;蔺会兰;刘俊霞
【摘要】目的：分析HR-HPV基因型感染与女性宫颈癌及癌前病变发生的相关性。

方法对参与石家庄市宫颈筛查的2234例女性患者采用核酸分子导流杂交技术进行HPV基因分型检测及液基细胞学（ TCT ）检查，对812例HP-HPV感染者中的476例患者进行阴道镜评估及组织病理学检查。

结果感染HPV16/18的女性发生
宫颈癌前病变及细胞鳞癌的相对危险性明显高于其他HR-HPV基因型（ P ＜0圹．05）。

其他HR-HPV基因型感染亦有诱发宫颈癌前病变及细胞鳞癌发生的可能，在石家庄市女性中HPV52/58感染诱发宫颈癌及癌前病变的几率仅次于
HPV16/18。

结论 HPV16/18感染易诱发宫颈癌前病变，且可能最终导致细胞鳞
癌的发生，其他HR-HPV基因型与宫颈癌前病变及细胞鳞癌的发生亦有一定的相
关性。

%Objective To analyze the correlation between HR-HPV infection and pathogenesis of cervical cancer and precancerous lesion in
females .Methods The 2 234 women who received cytological screening in Shijiazhuang city were enrolled in the study .All the specimens were tested for human papilloma virus ( HPV ) typing by nucleic acid molecular hybridization technique and were examined by TCT .Among 812 women with HR-HPV infection, 476 women received colposcope examination and histopathologic examination .Results The risk of pathogenesis of cervical cancer and precancerous lesion in the women with HPV16/18 infection was significantly higher than those with the other HR-HPV genotypes ( P
<0.05),which had the possibility to induce cervical precancerous lesion and squamous cell carcinoma (SCC). The risk of pathogenesis of cervical cancer
and precancerous lesion in the women with HPV 52/58 infection was second only to that of women with HPV16/18 infection in Shijiazhuang city .Conclusion HPV16/18 infection can induce cervical precancerous lesion,furthermore,which may results in the pathogenesis of SCC
finally ,moreover,the other HR-HPV genotypes are related to the pathogenesis of cervical precancerous lesion and SCC at some extent .【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2014(000)008
【总页数】3页(P1140-1142)
【关键词】宫颈癌前病变;细胞鳞癌;HPV;核酸分子杂交技术
【作者】孙晓慧;蔺会兰;刘俊霞
【作者单位】050011 河北省石家庄市第一医院;050011 河北省石家庄市第一医院;050011 河北省石家庄市第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R711.74
宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，是威胁女性健康甚至导致女性死亡的主要疾病[1]。

近年来宫颈癌的发病率及病死率逐年上升，呈现地区增长及发病年龄提前的现象我们应用核酸分子导流杂交技术联合细胞、组织病理学检查对石家庄市女性宫颈癌前病变及宫颈癌发生的风险进行评估，报告如下。

1.1 一般资料选择2011年5月至2013年8月来我院妇科门诊和住院就诊，有性生活史，自愿接受宫颈筛查的2 234例女性患者行宫颈液基细胞学(TCT)检查，并
采用核酸分子导流杂交技术进行HPV基因分型检测。

812例HR-HPV感染者中
的476例进行了阴道镜评估及病理组织学检查。

病理组织学诊断以宫颈活检或LEEP术或子宫切除的病理诊断为最终诊断。

1.2 方法
1.2.1 TCT检查：用宫颈刷采集子宫颈口及宫颈管内的脱落细胞，行薄层液基细胞技术进行检测，细胞学诊断标准采用TBS分类法，由病理科完成检查。

1.2.2 HPV-DNA分型检测：首先运用聚合酶链反应技术(PCR)对采集的宫颈脱落
细胞标本中HPV-DNA进行体外基因扩增，然后采用导流杂交法捕获抗体信号放
大检测基因型别。

可以检出21种HPV-DNA基因亚型，其中HR-HPV包括15
种基因型，分别为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；LR-HPV包括6种基因型，分别为 HPV6、11、41、42、43、
CP8304。

1.2.3 阴道镜检查及病理组织学检查：由妇产科医师用电子阴道镜对可疑病灶进行
定位活检，病理组织检查由病理科完成。

1.3 统计学分析应用SPSS13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差
异有统计学意义。

2.1 HR-HPV感染者一般情况共检出HR-HPV感染者812例，年龄18～78岁，中位年龄为33岁；孕0～6次，平均2次；产次0～4次，平均2次。

无临床症
状以体检为目的者占52.34%(425/812)，有临床症状包括接触性出血、阴道不规
则排液、宫颈糜烂的患者占47.66%(387/812)。

2.2 HR-HPV基因型与TCT检查的相关性 812例HR-DNA感染者中，TCT检查
结果显示SCC及宫颈上皮内瘤变高度病变(HSIL)的发生率为40.02%(325/812)。

SCC患者中共感染6种HP-HPV基因型，依次为HPV16/18感染率
74.49%(31/39)，HPV52感染率12.82%(5/39)，HPV58感染率7.69%(3/39)、
HPV31感染率7.69%(3/39)、HPV66感染率2.56%(1/39)。

HSIL患者中15种HP-HPV基因型均有感染，主要基因型为HPV16/18、52、58、31、66、68，HPV16/18感染率为62.59%(179/286)，HPV52感染率为17.48%(50/286)，HPV58感染率为16.08%(46/286)。

SCC及HSIL患者中HPV16/18感染率显著
高于其他HR-HPV基因型(χ2=24.80，P<0.05)。

HPV52、58感染率仅次于
HPV16/18，亦显著高于其他HR-HPV基因型(χ2=8.84，P<0.05)。

见表1。

2.3 TCT检查与病理组织学检查的相关性选取HR-HPV阳性及TCT结果拟诊断为SCC及HSIL和TCT结果非宫颈癌前病变及SCC而HPV16/18阳性的患者476
例患者进行了阴道镜定位活检，病理组织学检查结果显示， SCC患者39例，与TCT结果一致；CINⅢ、CINⅡ患者253例，其中230例为TCT拟诊断为HSIL
的患者，23例为HPV16/18阳性而TCT诊断非癌前病变及SCC的患者。

TCT与病理组织学检查结果显示，两种检查诊断为SCC及癌前病变患者的发生率差异无
统计学意义(χ2=0.04，P>0.05)。

见表2。

2.4 HR-HPV基因型与组织病理学检查的相关性476例行电子阴道镜定位活检的
患者，其组织病理学检查结果显示，SCC及CINⅢ、CINⅡ发生率为
61.34%(292/476)。

SCC为39例，各HR-HPV基因型感染率与TCT结果一致；CINⅢ、CINⅡ患者为253例，HPV16/18感染率为58.50%(148/253)，HPV52
感染率为18.18%(46/253)，HPV58感染率为17.39%(44/253)。

SCC及CINⅢ、CINⅡ患者中HPV16/18感染率显著明显高于其他HR-HPV基因型组(χ2=18.25，P<0.05)，HPV52、58感染率亦显著高于其他基因型组(χ2=9.57，P<0.05)。

见
表3。

近年来，大量流行病学和分子生物学研究证明HR-HPV的持续感染与宫颈癌及癌
前病变的发生密切相关[2，3]。

国际癌症研究中心(IARC)专题讨论会明确提出
HPV感染是导致宫颈癌发生的主要危险因素。

大量前瞻性研究证实HPV16/18是
判断宫颈细胞鳞癌发生的金标准[4，5]，但是HPV16/18与宫颈细胞鳞癌发生风
险的关联性尚未明确，且其他HR-HPV感染的重要性尚不清楚。

本研究对参与宫颈筛查的女性进行HPV基因分型及液基细胞学检查双筛查，将
HR-HPV阳性及TCT结果拟诊断为病变的患者中， HPV16/18感染率显著高于其他HR-HPV基因型， HPV52、58的感染率SCC及HSIL和TCT结果非宫颈癌前病变及SCC而HPV16/18阳性的患者476例进行了电子阴道镜定位活检，并行
病理组织学检查。

结果显示，TCT检查结果与病理组织学检查结果相比较无显著
性差异(χ2=0.04，P>0.05)，证明本研究的筛查结果是相对可靠的。

有文献报道，中国宫颈癌患者HPV16/18最常见，HPV58/52位居第三、四，再次之为HPV31、33、45[6，7]。

本研究显示，参与石家庄市宫颈筛查的女性发生宫颈细胞鳞癌及
癌前仅次之，主要感染基因型与相关文献报道基本一致。

本研究病理组织学结果显示，在SCC患者中，HPV16/18感染率为74.49%(31/39)，HPV52感染率为12.82%(5/39)，HPV58感染率为7.69%(3/39)；CINⅢ、CINⅡ患者中，
HPV16/18感染率为58.50%(148/253)，HPV52感染率为18.18%(46/253)，HPV58感染率为17.39%(44/253)。

这一结果提示， HPV16 /18感染最易诱发宫颈癌前病变，且可能最终导致宫颈癌的发生；HPV52、58感染导致宫颈癌前病变甚至宫颈癌发生的几率仅次于HPV16/18；其他HR-HPV基因型感染亦有诱发宫
颈癌前病变及宫颈癌发生的可能。

E-mail：***************
【相关文献】
1 Munoz N,Bosch FX.Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer.N Engl J Med,2003,348:518-527.
2 Trottier H,Burchell AN.Epidemiology of mucosal human papillomavirus infection and
associated diseases.Public Health Genomics,2009,12:291-307.
3 zur Hausen H.Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application.Nat Rev Cancer，2002，2:342-350.
4 Karin S，Sandra E.Prospective study of HPV types,HPV persistence and risk of squamous cell carcinoma of the cervix.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2010，19:2469-2478.
5 IARC,IARC.Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans,volume
90,human papillomaviruses.Lyon,France: International Agency on Cancer Research.2007.
6 DI Gao Z,Pan Q,Lv H,et al.HPV genotypes in paraffin sections of non-cervical squamous cell carcinoma in Qingdao of China.Oncol Lett,2013,5:1219-1222.
7 张国荣，董学军.女性宫颈炎患者21种HPV基因型的分子流行病学调查.中华医院感染学杂志，2007,17：926-928.。