健心颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠血流动力学的影响及作用机制研究

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健心颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠血流动力学的影响及作用机制研

目的主要探讨健心颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠慢性心力衰竭(CHF)时心脏血流动力学的影响。

方法测定腹主动脉缩窄心衰大鼠左心室血流动力学,测定心重指数(HWI)和左室质量指数(LVWI),苦味酸(HE)染色观察心肌细胞。

结果健心颗粒能提高左室内压峰值(LVSP),左室内压力最大变化速率(LV±dp/dtmax),降低左室舒张末压(LVEDP),降低HWI和LVWI。

结论健心颗粒能改善心衰大鼠的血流动力学,进而抑制心肌肥大,抑制心室重构。

标签:健心颗粒;慢性心衰
健心颗粒益气温阳、活血利水,临床上用于治疗慢性心力衰竭,疗效显著。

我们以腹主动脉缩窄心衰大鼠作为对象,观察健心颗粒对其血流动力学的影响,研究其治疗CHF的作用机制,为开发高效低毒的中药提供实验依据。

1资料与方法
1.1动物雄性SD大鼠60只,体重180g~200g,由中国科学院上海实验动物中心提供, 实验实验条件合格证号码:SCXK(沪)2003-0003。

1.2试剂及仪器多导生理记录仪(MP150美国Biopac)。

1.3药物健心颗粒(我院药学部提供);开博通。

1.4方法
1.4.1造模参照文献采用腹主动脉缩窄法制成心脏压力负荷超载心衰模型。

用戊巴比妥钠(35mg/kg) ip 麻醉,固定在手术台上,消毒、开腹,切口约1.5cm,分离暴露腹主动脉,在双侧肾动脉间分离该处腹主动脉,将直径约为0.8mm的脑外科用血管银夹套入该段腹主动脉,后用止血钳夹紧,造成腹主动脉缩窄。

1.4.2分组与治疗将60只大鼠随机分为5组,造模成功后4w开始治疗。

①对照组:胃饲等量蒸馏水;②健心颗粒低剂量组:按0.8g/kg.d给药;③中剂量组:按 1.6g/kg.d给药;④高剂量组:按 3.2g/kg.d;⑤开博通组:按卡托普利80mg/kg.d给药。

1.5观测指标
1.5.1血流动力学指标。

1.5.2心重指数HWI及左室质量指数处死大鼠,迅速取出心脏,用冷的40C
生理盐水洗涤,吸去水分,称取全心重量,沿房室交界去除心房,大血管及右心室游离壁,保留左心室及室间隔,称取左心室重量。

1.5.3心肌细胞切片制备观察。

2结果
实验过程中,对照组和低剂量组大鼠分别死亡2只,中、高剂量组和开博通组大鼠各死亡1只。

2.1对腹主动脉缩窄致心衰大鼠神经内分泌的影响见表1。

2.2对腹主动脉缩窄致心衰大鼠心脏肥厚的影响见表2。

2.3对腹主动脉缩窄致心衰大鼠心肌病理学的影响经药物干预8w后,可以看到低剂量组心肌细胞大部分形态正常,偶见细胞间质出血,少见轻度脂肪变性;中、高剂量组及开博通组心肌细胞无明显变性、坏死,细胞排列紧密、胞浆纹理清晰,细胞核大、多呈椭圆形。

3讨论
慢性心力衰竭(CHF)最主要表現为气滞血瘀[1],健心颗粒益气温阳、活血利水,临床上用于治疗气滞血瘀型的CHF。

腹主动脉缩窄法建立的是压力超负荷CHF模型,通过缩窄腹主动脉, 升高主动脉压力, 增加心脏后负荷, 使心肌肥厚, 心室容积增加,产生心室重构, 发展成心力衰竭。

研究显示[2]:腹主动脉缩窄法所造心衰模型符合CHF的发病机制。

对照组动物出现病理切片显示,对照组心肌心肌变性、坏死情况严重,说明模型的制作是成功的。

综上所述,健心颗粒能明显改善心衰大鼠血流动力学,逆转心室重构,作为一种纯中药制剂,健心颗粒在临床应用多年,未发现副作用,对严重CHF患者的治疗提供了一个很好的选择。

参考文献:
[1]郭维琴,赵忠印,曹继平,等.心力衰竭中医辨证施治初探[J].中医杂志,1988,29(1):15-16.
[2]姚成增,蒋梅先.坎离颗粒对慢性心衰大鼠血流动力学和耐力型运动能力的影响[J].中国实验方剂学杂志,2009,15(1):21.编辑/哈涛。

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