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三、免疫系统（Immune System）
主宰机体的免疫功能 执行免疫功能的机构 由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成
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1、免疫器官
中枢免疫器官
概念：免疫细胞发生、发育、分化和成熟的场所 组成：骨髓、胸腺和禽类特有的法氏囊
外周免疫器官
概念：成熟T、B细胞移居和接受抗原刺激后 发生 免疫应答的场所。
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免疫学的几个基本问题
克隆选择
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Sir FM Burnet
(1899-1985)
Clonal selection
The Self-Nonself Mode3l6s
The Self-Nonself Model
Burnet’s original model
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Different parts of the variable regions of antigen receptors ar e encoded by sets of gene seg ments. The rearranged genes a re expressed to produce the t wo types of polypeptide chain. These come together to form a unique antigen receptor on t he lymphocyte surface. Each l ymphocyte bears many copies of its unique receptor.
Polly Matzinger
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Distressed c Normal cell
ell
1994 Polly Matzinger
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APCs are activated by endogenous cellular alarm signals fro
m distressed or injured cells
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The Danger model
APCs are activated by d anger/alarm signals fro m injured cells, such as t hose exposed to pathoge ns, toxins, mechanical da mage, and so forth
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粘膜局部免疫
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固有性免疫应答和适应性免疫应答的比较
先天免疫应答
获得性免疫应答
长期进化中逐渐形成 种系共有，可遗传 不针对特定抗原（反应广泛） 作用迅速、范围广泛
抗原激发 个体特有，不可遗传但有免疫记忆 针对特定抗原（反应特异性） 分抗原识别、增殖分化、效应阶段
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免疫应答（适应性）的特点
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三、免疫耐受机制
1、中枢耐受 1）T细胞克隆在胸腺中的缺失（阴性选择） 2）B细胞克隆缺失
2、外周耐受 1）克隆无能或免疫忽视 2）免疫抑制细胞的作用 3）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
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四、免疫耐受与临床医学 1、建立免疫耐受 2、打破免疫耐受
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谢谢
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一、免疫与免疫学
免 疫 ←← 免于疫患、免除瘟疫 IMMUNITY ←← IMMUNIS (EXEMPT)
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1、免疫（Immunity）
机体识别和清除抗原异物的能力
外来抗原/自身抗原；免疫/耐受；免疫防护/免疫病理
2、免疫学（Immunology）
研究免疫系统结构和功能的独立学科
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二、免疫功能
特异性(Specificity) 获得性(Adaptiveness) 排他性(Discrimination) 多样性(Diversity) 记忆性(Memory) 转移性(Transferability) 耐受性(Immunotolerance)
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Behring Koch
Metchnikoff
免疫学的几个基本问题
抗原 克隆选择 免疫记忆 免疫调节 免疫耐受
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免疫学的几个基本问题
抗原
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一、抗原和与抗原相关的几个基本概念
1．抗原(Antigen，Antibody generator)
刺激免疫系统发生特异性免疫应答，产生抗体 和/或致敏淋巴细胞并于之特异性结合的物质 2．免疫原性(Immunogenicity) 刺激免疫系统发生特异性免疫应答的能力 3．反应原性(Reactogencity, Antigenicity 抗原性) 与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力
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主要讲授内容
一、 概述
二、 固有免疫及其细胞与分子基础
三、 抗原及抗原识别
四、 抗体及
六、 细胞因子及其受体
七、 趋化因子及其受体
八、 CD分子及黏附分子
九、 MHC分子
十、 抗原递呈细胞及抗原递呈
十一、 T细胞及其活化的分子机制
十二、 细胞免疫应答及其效应
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免疫学的几个基本问题
免疫耐受
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一、免疫耐受的基本概念
免疫耐受（immunological tolerance）是 指机体免疫系统接触抗原后导致的特 异性免疫无应答性和低应答性。
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二、免疫耐受的形成及表现
1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 ----天然免疫耐受现象
2、后天接触抗原导致的免疫耐受
细胞与分子免疫学
总学时 ：78学时 授课期： 07.9. 3~07.11.30 参考书： 1、Immunobiology，Janeway,
2、Cellular & Molecular Immunology, Abbas, 3、Immunology，Roitt, 4、Kuby Immunology, 5、医学免疫学，陈慰峰
免疫系统对抗原应答过程中所发挥的 各种生物学效应
生理性效应：维持机体的正常稳定 病理性效应：导致疾病
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免疫的三大功能
免疫防御 (Defence) 免疫自稳 (Homeostasis 免疫监视 (Surveilance)
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免疫功能的生理和病理表现
功能
生理性（有利）
病理性（有害）
免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反应/免疫缺陷病 免疫自稳 清除损伤或衰老细胞 自身免疫病 免疫监视 清除复制错误/突变细胞 细胞癌变、持续感染
Peter C. Doherty
Rolf M. Zinkernagel
for their discoveries concerning "the specificity of the
cell mediated immune defense
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免疫学的几个基本问题
免疫调节
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免疫调节
Ag－Ab1－Ab2－Ab3－Abn 辅助细胞－抑制细胞－反抑制细胞 辅助细胞－调节性细胞
The Danger Model
the “foreignness” of a pathogen is not the i mportant feature that trigers a response, and “self-ness” is no guarantee of tolerance.
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二、抗原的基本特性
1、 异物性(Foreignness) 2、 特异性（Specificity）
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The Infectious-Nonself Model
C. A. Janeway, Jr., M.D.
bacterium PRRs
1989 Janeway
APCs do not co-stimulate unless activated via PRRs(receptors for e volutionarily distant infectious non-self) PRRs-PAMPs
组成：淋巴结、脾脏和粘膜相关的淋巴组织 15
2、免疫细胞
所有参加免疫应答和与免疫应答有关的细胞及其前体 免疫活性细胞（Immune Competent Cell，ICC）
固有性免疫应答细胞
NK、巨噬、粒、单核、肥大、B1-B
适应性免疫应答细胞
T、B、APC
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3、免疫分子
免疫球蛋白、MHC、补体、细胞因子等
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Dual receptor model
Altered-self model
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Identifying and cloning the TCR genes
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The T-cell receptor resembles a membrane-bound Fab fragment
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免疫学的几个基本问题
免疫记忆
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Classic experiment of Zinkernagel and Doherty demonstrating t hat Ag recognition by T cells exhibits MHC restriction.
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the Nobel Prize in Physiology or Medicine for 1996
Ehrlich Richet Bordet
Landsteiner Theiler Bovet Burnet Medawar Porter Edelman Snell
Dausset Benacerraf Jerne Tonegawa Thomas Murray
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Doherty Zinkernagel
复旦大学上海医学院免疫学系
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DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
中国现代免疫学创始人之一 林飞卿 教授
何 球 藻
教 授
吴 厚 生 教 授
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DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY 西13号楼83层
授课教师
熊思东、洪晓武、高海峰、陆 青 应松成、徐 薇、卢小玲、储以微
Tel： 54237749 Email：sdxiong@
十三、 B细胞及其活化的分子机制
十四、 体液免疫应答及其效应
十五、 免疫调节及其机制
十六、 免疫耐受的细胞与分子基础
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概
论
一、 免疫学的基本知识
免疫与免疫学 免疫功能 免疫系统 免疫应答
二、 免疫学的几个基本问题
抗原及其识别
克隆选择
免疫记忆
免疫调节
免疫耐受
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免疫学的基本知识
免疫与免疫学 免疫功能 免疫系统 免疫应答
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四、免疫应答（Immune Response）
识别抗原清除抗原的全过程
1、固有性免疫应答
(Innate Immune Response)：非特异性、先天性 屏障功能 吞噬杀伤功能 正常体液成分
2、适应性免疫应答 (Adaptive Immune Response)：特异性、获得性
体液免疫 细胞免疫