亚临床与无症状性甲状旁腺疾病现有数据的启示-ppt课件
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三发性甲状旁腺功能亢进症
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
甲状旁腺激素分泌以及信号系统异常
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
潜在风险 2--肾脏疾病？
发生进展性肾功能不全的风险似乎较低
哥伦比亚大学长达15年随访研究
− 未接受手术治疗的无症状原发性甲旁亢患者的肾功能（血清肌酐值）可保持稳定。
PEARS 队列研究
− 尽管发生肾结石的风险较对照组明显升高（约5 倍），超过900 例轻度原发性甲旁亢患者的肾功能也保 持稳定。
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
潜在风险 4 —神经精神并发症？
甲状旁腺切除术的神经精神方面获益仍尚无定论
−SIPH研究：无症状性原发性甲旁亢患者SF-36基线时不同于对照组，手术组患者有更多的精神症状，术后2 年未获 得改善。但2 年后未接受手术患者SF-36 的生理功能出现恶化。 −另一项病例对照研究： 无症状性原发性甲旁亢患者甲状旁腺切除术后，神经精神症状指标改善。 Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
甲状旁腺切除术 改善无症状性原发性甲旁亢患者骨密度
哥伦比亚大学研究 - 患者术后（ 即 使是轻度原发性甲旁亢），三个部位 骨密度均显著增加。 数个随机对照试验——轻度甲旁亢 患者早在术后第1~2 年就会出现1个或 以上部位的骨密度增加，而未接受手 术治疗骨密度不变。 无症状性原发性甲旁亢的绝经后女性 的研究——松质骨骨骼微结构术后改 善
参与神经传递、肌肉收缩和骨代谢等多个生理过程 甲状旁腺激素和1,25-二羟维生素D共同参与调节体内钙平衡
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
潜在风险3—骨密度和骨折风险？
原发性甲旁亢对骨密度的影响
骨密度降低的好发部位——皮质骨（如桡骨远端） 对骨代谢的双时相作用
➢ 部分甲旁亢时患者，确诊时骨密度已经降 低，但之后保持稳定。
➢ 但在哥伦比亚大学的研究中，未接受手术 治疗的患者，最初8年时间内骨密度可维 持稳定，15年随访发现其股骨颈和桡骨 远端的骨密度分别降低10%和35%。
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
钙模拟剂对轻度原发性甲旁亢患者骨密度影响
− 西那卡塞（cinacalcet）治疗1 年后血清钙浓度有所降低，但骨密度并未改善。 − 另一项5年扩展研究也未发现对骨密度产生影响。
肾结石或者肾钙沉着症病史均是明确手术指征
肾结石：
− 无症状性原发性甲旁亢患者： 7%~15% − 典型的原发性甲旁亢患者： 40%~60%
肾结石或者肾钙沉着症病史—手术指征 24 小时尿钙排泄量增加—非手术指征
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
亚临床或无症状甲旁亢——约占甲旁亢的85%
血清钙(3mmol/L以内）、磷生化改—维生素D缺乏症和CaSR基因突变 轻度无症状性甲旁减——随维生素D的常规检测，诊断增多。
无症状性原发性甲旁亢=无症状？
部分并发症可以不表现出临床症状：骨质疏松 可能存在潜在的远期损害：心血管疾病 一些症状非特异性：如乏力、虚弱、口渴以及肌肉关节疼痛 可出现轻度的神经精神症状、认知功能异常
钙敏感受体（calcium-sensing receptor, CaSR）
G蛋白偶联受体，调节细胞外钙离子平衡 在甲状旁腺主细胞、甲状腺C细胞、肾脏、肠道和骨细胞表达
甲状旁腺素对钙离子浓度降低的应答反应
PTH通过三个主要机制发挥钙调节作用：增加肾脏对钙的重吸收；刺激肾脏合成1, 25-二羟基维生 素D，进而增加消化道对钙的重吸收；激活破骨细胞以促进骨质中钙的释放
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
潜在风险1——进展为恶性高血钙？
未经治疗的无症状性原发性甲旁亢的自然进程
哥伦比亚大学前瞻性研究（随访15年）
Rubin MR, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3462-70
进展为恶性高钙血症的概率小
Tayside甲状旁腺流行病学及监察调查研究（Parathyroid Epidemiology and Audit Research Study，PEARS）
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
甲状旁腺切除术对各类患者的疗效
•症状性或有终末器官损 害表现的原发性甲旁亢
•非特异性症状患者
手术为最佳治疗手段，手术治 愈率高（>95%） 及并发症发 生率低（1%~3%）.
无症状性原发性甲旁亢患者甲状旁腺切除术指征
美国国立卫生研究院（NIH）2009年第三届国际研讨会
❖ 血清钙浓度：较正常参考值高0.25 mmol/L ❖ eGFR：< 60 ml/min ❖ 任意部位的T 分值[ 或Z分值（年龄小于50 岁时）]等于或低于–2.5，或以往任何部分 发生过脆性骨折 ❖ 年龄<50 岁 ❖ 患者至少具备一个或以上的手术指征
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
双膦酸盐对轻度原发性甲旁亢患者骨密度影响
− 双膦酸盐治疗与甲状旁腺切除术对骨密度影响的短期疗效相似； − 但长期用药的安全性仍存在担忧。
原发性甲状旁腺功能亢进的临床表现
高钙血症：情绪不稳定，神经精神疾病、神经肌肉乏力、 便秘、胰腺炎、消化性溃疡、
肾源性尿崩症、高血压
骨骼病变：骨质疏松症、纤维囊性骨炎，骨折，骨畸形 泌尿系症状：反复多发肾结石，肾钙质沉着症，肾源性尿崩症导致感染、肾功能不全
和尿毒症
其他：钙盐的异常沉积
亚临床与无症状甲状旁腺疾病
甲状旁腺功能亢进症
原发性甲状旁腺功能亢进症
甲状旁腺腺瘤（单发/多发） 甲状旁腺增生症 甲状旁腺癌
继发性甲状旁腺功能亢进症
慢性肾脏疾病：GFR低于30-60ml/min 药物：双磷酸盐，抗惊厥药，呋塞米，磷，噻嗪类利尿剂，锂剂 钙的摄入过低或重吸收异常：乳糜泻，囊性纤维化，Crohn病，胃分流术 肾性高尿钙 维生素D缺乏：血浆25-羟维生素D浓度＜50nmol/L 甲状旁腺素抵抗综合征：正常血钙性甲旁亢
无症状性原发性甲旁亢患者骨折风险增加
PEARS研究——骨折风险增加，术后轻微降低（无统计学意义） 丹麦队列研究——术前增加，术后降低30%。 意大利绝经后女性的研究——椎体骨折的风险增加；无手术指征者不增加。 加州地区医院链接资料的研究——手术患者无骨折生存率比仅接受临床观察的患者高
9%~12%；骨密度正常患者的骨折风险术后得到改善。
既往以eGFR 为60 ml/min 作为手术切点值的观点也已受到质疑
− 研究显示，除非eGFR 达到30 ml/min，否则原发性甲旁亢患者的PTH 分泌无变化。 − eGFR<60 ml/min 的患者PTH 并未升高，骨密度也并未降低，但骨重塑情况变化。
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
亚亚临临床床与与现无现无有症有症数状数状据性据性的甲的甲启状启状示旁示旁腺腺疾疾病病: :
浙江大学医学院附属第一医院
审批号：227.702,022 有效期：2015年10月23日
血钙代谢的调节
血浆钙离子浓度维持在较窄的范围内
游离钙：1.1~1.3 mmol/L 总 钙：2.2~2.6 mmol/L
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
CaSR基因突变的疾病
甲状旁腺主细胞表面的钙敏感受体（calcium-sensing receptor，CaSR） 一种钙稳定元（calciostat），钙离子浓度降低时，抑制CaSR，诱导PTH 的合成和分泌。
CaSR失活性突 变
诱导PTH分泌
血钙增高
尿钙降低
家族性高血钙 性低尿钙
CaSR活化突变
抑制PTH分泌
血钙下降
尿钙增加
常染色体显性遗传 的低血钙性高尿钙
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
Rubin MR, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3462-70. Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
Rubin MR, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3462-70. Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
•手术治疗后这些症状可能并无 改善，优势并不确切。
•无症状的原发性甲旁 亢患者
•手术优势也不确切。
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
− 10 年观察期内，13% 的轻度原发性甲旁亢患者高钙血症进展（校正后血清钙浓度＞2.9mmol/L或高于 基线水平0.2mmol/L以上）。
− 最初904 例患者中，只有约1% 的患者血钙水平显著升高，且持续时间大于6 个月。
Scandinavian 注册研究：结果类似
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
原发性甲旁亢的骨代谢异常风险小结
部分原发性甲旁亢患者，骨折风险似乎是增加的。 甲状旁腺切除术后骨密度有明显改善。 骨密度正常的患者手术治疗后，骨折风险也降低的。 然而，目前缺乏前瞻性或随机对照研究验证。
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
甲状旁腺激素分泌以及信号系统异常
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
潜在风险 2--肾脏疾病？
发生进展性肾功能不全的风险似乎较低
哥伦比亚大学长达15年随访研究
− 未接受手术治疗的无症状原发性甲旁亢患者的肾功能（血清肌酐值）可保持稳定。
PEARS 队列研究
− 尽管发生肾结石的风险较对照组明显升高（约5 倍），超过900 例轻度原发性甲旁亢患者的肾功能也保 持稳定。
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
潜在风险 4 —神经精神并发症？
甲状旁腺切除术的神经精神方面获益仍尚无定论
−SIPH研究：无症状性原发性甲旁亢患者SF-36基线时不同于对照组，手术组患者有更多的精神症状，术后2 年未获 得改善。但2 年后未接受手术患者SF-36 的生理功能出现恶化。 −另一项病例对照研究： 无症状性原发性甲旁亢患者甲状旁腺切除术后，神经精神症状指标改善。 Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
甲状旁腺切除术 改善无症状性原发性甲旁亢患者骨密度
哥伦比亚大学研究 - 患者术后（ 即 使是轻度原发性甲旁亢），三个部位 骨密度均显著增加。 数个随机对照试验——轻度甲旁亢 患者早在术后第1~2 年就会出现1个或 以上部位的骨密度增加，而未接受手 术治疗骨密度不变。 无症状性原发性甲旁亢的绝经后女性 的研究——松质骨骨骼微结构术后改 善
参与神经传递、肌肉收缩和骨代谢等多个生理过程 甲状旁腺激素和1,25-二羟维生素D共同参与调节体内钙平衡
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
潜在风险3—骨密度和骨折风险？
原发性甲旁亢对骨密度的影响
骨密度降低的好发部位——皮质骨（如桡骨远端） 对骨代谢的双时相作用
➢ 部分甲旁亢时患者，确诊时骨密度已经降 低，但之后保持稳定。
➢ 但在哥伦比亚大学的研究中，未接受手术 治疗的患者，最初8年时间内骨密度可维 持稳定，15年随访发现其股骨颈和桡骨 远端的骨密度分别降低10%和35%。
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
钙模拟剂对轻度原发性甲旁亢患者骨密度影响
− 西那卡塞（cinacalcet）治疗1 年后血清钙浓度有所降低，但骨密度并未改善。 − 另一项5年扩展研究也未发现对骨密度产生影响。
肾结石或者肾钙沉着症病史均是明确手术指征
肾结石：
− 无症状性原发性甲旁亢患者： 7%~15% − 典型的原发性甲旁亢患者： 40%~60%
肾结石或者肾钙沉着症病史—手术指征 24 小时尿钙排泄量增加—非手术指征
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
亚临床或无症状甲旁亢——约占甲旁亢的85%
血清钙(3mmol/L以内）、磷生化改—维生素D缺乏症和CaSR基因突变 轻度无症状性甲旁减——随维生素D的常规检测，诊断增多。
无症状性原发性甲旁亢=无症状？
部分并发症可以不表现出临床症状：骨质疏松 可能存在潜在的远期损害：心血管疾病 一些症状非特异性：如乏力、虚弱、口渴以及肌肉关节疼痛 可出现轻度的神经精神症状、认知功能异常
钙敏感受体（calcium-sensing receptor, CaSR）
G蛋白偶联受体，调节细胞外钙离子平衡 在甲状旁腺主细胞、甲状腺C细胞、肾脏、肠道和骨细胞表达
甲状旁腺素对钙离子浓度降低的应答反应
PTH通过三个主要机制发挥钙调节作用：增加肾脏对钙的重吸收；刺激肾脏合成1, 25-二羟基维生 素D，进而增加消化道对钙的重吸收；激活破骨细胞以促进骨质中钙的释放
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
潜在风险1——进展为恶性高血钙？
未经治疗的无症状性原发性甲旁亢的自然进程
哥伦比亚大学前瞻性研究（随访15年）
Rubin MR, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3462-70
进展为恶性高钙血症的概率小
Tayside甲状旁腺流行病学及监察调查研究（Parathyroid Epidemiology and Audit Research Study，PEARS）
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
甲状旁腺切除术对各类患者的疗效
•症状性或有终末器官损 害表现的原发性甲旁亢
•非特异性症状患者
手术为最佳治疗手段，手术治 愈率高（>95%） 及并发症发 生率低（1%~3%）.
无症状性原发性甲旁亢患者甲状旁腺切除术指征
美国国立卫生研究院（NIH）2009年第三届国际研讨会
❖ 血清钙浓度：较正常参考值高0.25 mmol/L ❖ eGFR：< 60 ml/min ❖ 任意部位的T 分值[ 或Z分值（年龄小于50 岁时）]等于或低于–2.5，或以往任何部分 发生过脆性骨折 ❖ 年龄<50 岁 ❖ 患者至少具备一个或以上的手术指征
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
双膦酸盐对轻度原发性甲旁亢患者骨密度影响
− 双膦酸盐治疗与甲状旁腺切除术对骨密度影响的短期疗效相似； − 但长期用药的安全性仍存在担忧。
原发性甲状旁腺功能亢进的临床表现
高钙血症：情绪不稳定，神经精神疾病、神经肌肉乏力、 便秘、胰腺炎、消化性溃疡、
肾源性尿崩症、高血压
骨骼病变：骨质疏松症、纤维囊性骨炎，骨折，骨畸形 泌尿系症状：反复多发肾结石，肾钙质沉着症，肾源性尿崩症导致感染、肾功能不全
和尿毒症
其他：钙盐的异常沉积
亚临床与无症状甲状旁腺疾病
甲状旁腺功能亢进症
原发性甲状旁腺功能亢进症
甲状旁腺腺瘤（单发/多发） 甲状旁腺增生症 甲状旁腺癌
继发性甲状旁腺功能亢进症
慢性肾脏疾病：GFR低于30-60ml/min 药物：双磷酸盐，抗惊厥药，呋塞米，磷，噻嗪类利尿剂，锂剂 钙的摄入过低或重吸收异常：乳糜泻，囊性纤维化，Crohn病，胃分流术 肾性高尿钙 维生素D缺乏：血浆25-羟维生素D浓度＜50nmol/L 甲状旁腺素抵抗综合征：正常血钙性甲旁亢
无症状性原发性甲旁亢患者骨折风险增加
PEARS研究——骨折风险增加，术后轻微降低（无统计学意义） 丹麦队列研究——术前增加，术后降低30%。 意大利绝经后女性的研究——椎体骨折的风险增加；无手术指征者不增加。 加州地区医院链接资料的研究——手术患者无骨折生存率比仅接受临床观察的患者高
9%~12%；骨密度正常患者的骨折风险术后得到改善。
既往以eGFR 为60 ml/min 作为手术切点值的观点也已受到质疑
− 研究显示，除非eGFR 达到30 ml/min，否则原发性甲旁亢患者的PTH 分泌无变化。 − eGFR<60 ml/min 的患者PTH 并未升高，骨密度也并未降低，但骨重塑情况变化。
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
亚亚临临床床与与现无现无有症有症数状数状据性据性的甲的甲启状启状示旁示旁腺腺疾疾病病: :
浙江大学医学院附属第一医院
审批号：227.702,022 有效期：2015年10月23日
血钙代谢的调节
血浆钙离子浓度维持在较窄的范围内
游离钙：1.1~1.3 mmol/L 总 钙：2.2~2.6 mmol/L
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
CaSR基因突变的疾病
甲状旁腺主细胞表面的钙敏感受体（calcium-sensing receptor，CaSR） 一种钙稳定元（calciostat），钙离子浓度降低时，抑制CaSR，诱导PTH 的合成和分泌。
CaSR失活性突 变
诱导PTH分泌
血钙增高
尿钙降低
家族性高血钙 性低尿钙
CaSR活化突变
抑制PTH分泌
血钙下降
尿钙增加
常染色体显性遗传 的低血钙性高尿钙
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
Rubin MR, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3462-70. Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
Rubin MR, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3462-70. Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
•手术治疗后这些症状可能并无 改善，优势并不确切。
•无症状的原发性甲旁 亢患者
•手术优势也不确切。
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
− 10 年观察期内，13% 的轻度原发性甲旁亢患者高钙血症进展（校正后血清钙浓度＞2.9mmol/L或高于 基线水平0.2mmol/L以上）。
− 最初904 例患者中，只有约1% 的患者血钙水平显著升高，且持续时间大于6 个月。
Scandinavian 注册研究：结果类似
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
Macfarlane DP. Lancet Diabetes Endocrinol2013; 1: 329–40； 冉兴无翻译，姬秋和 审校；《 柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志（中文版）》2014年第1期。
原发性甲旁亢的骨代谢异常风险小结
部分原发性甲旁亢患者，骨折风险似乎是增加的。 甲状旁腺切除术后骨密度有明显改善。 骨密度正常的患者手术治疗后，骨折风险也降低的。 然而，目前缺乏前瞻性或随机对照研究验证。