重组人纽兰格林药效学和毒理学研究

重组人纽兰格林药效学和毒理学研究重组人生长因子药效学和毒理学研究
1. 试验目的:评价重组人生长因子对快速起博所致Beagles犬充血性心力衰竭的药效作用，
同时评价药物安全性，为临床用药安全提供依据
2. 受试药物:重组人纽兰格林，规格:250 ug/瓶
3. 试验动物:Beagles犬，40只(雄)，体重8,10kg
4. 快速起博所致Beagles犬充血性心力衰竭模型建立方法:犬安装起博器快速起博3周，选
择EF值低于40%的模型动物进行实验
5. 试验分组:随机分5组，6只/组(雄)
6. 给药方法:每天静脉滴注 10小时
7. 剂量设置:假手术组:等容量的赋形剂;
模型对照组:等容量的赋形剂
低剂量组: 1.0 ug/kg;
中剂量组: 3.0 ug/kg;
高剂量组: 9.0 ug/kg
8. 给药期限:连续10天，每天给药一次，每次给药10小时
9. 药效学观测指标:
9.1 心功能检测:起博前(即检疫期第25天)、起博后3周和给药10天后各在犬清醒状态
下检测1次
主要指标有9项:室间隔厚度IVS、左室后壁厚度PW、左室舒张末容积LVDd、
左室收缩末容积LVDs、心室射血分数EF、缩短分数Fs、心输出量CO、左室舒张末期内径LVEDD、左室收缩末期内径LVEDS
9.2 血流动力学检测:给药10天后检测1次
主要指标有6项:心率HR、左心室收缩压LVSP、左心室舒张末期压LVEDP、心室压力上升速率+dp/dt、心室压力下降速率-dp/dt、平均动脉压MAP 9.3 心肌耗氧量检测
9.4 心脏大体解剖:
指标有4项:全心重、左心重、右心重、左室后壁厚度
10. 毒理学研究
reduction in property value. Find warning signals, timely reporting or warning, develop and implement measures against customer transfers and other acts leading to loss or increase the difficulty of clearing. Personal credit business of late, agencies should be timely collection, if necessary, ask the right institutions to bring proceedings. Non-approved by head office, agencies at all levels shall not without the following: give
10.1 检疫期4周
10.2 给药期限:连续给药10天，每天静脉滴注10小时
10.3 无恢复期
10.4观察指标和测定指标
1)生命体征:每天上午和下午各观察1次，如有动物死亡，记录死亡时间 2)一般症状:每天上午和下午各观察1次，包括外观、体征、行为活动等 3)摄食量:每天记录1次
4)体重:每周称量1次
5)肛温:每周测量1次
6)各导联心电图，血压和心率检查:检疫期第18天，第25天和起博后3周各测1次，之
后的10天给药期间每天测2次(给药前和当天给药结束时各测1次) 7)心脏B 超检查:检疫期第25天和起博后3周各测1次，第10天给药结束后24小时测1 次
指标有12项:心包积液、室间隔厚度IVS、左室后壁厚度PW、左室舒张末容积LVDd、左室收缩末容积LVDs、射血分数EF、缩短分数Fs、二尖瓣血流峰值MV、主
动脉瓣血流峰值AV、心率HR、心输出量CO、左室舒张末期内径LVEDD 8)血液学指标:检疫期测第18天，第25天和起博后3周各测1次，第10天给药结束后24小时测1次。

指标有14项:红细胞数、网织红细胞数、血红蛋白、白细胞总数与分类(包括中性、
嗜酸、淋巴、单核)、血小板数、红细胞压积、红细胞平均体积、红细胞平均血红蛋白、
红细胞平均血红蛋白浓度，凝血时间
9)血清生化指标:检疫期第18天，第25天和起博后3周各测1次，第10天给药结束后
24小时测1次。

指标有22项:N-末端原脑钠肽(NT-proBNP)(公司自行安排检测)、心肌肌钙蛋白
(c-TnI)、心肌酶谱包括4项(肌酸激酶CK，乳酸脱氢酶LDH，肌酸激酶同工酶CK-MB，
α-羟丁酸脱氢酶HBDH)、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮、总
蛋白、白蛋白、葡萄糖、血清总胆红素、肌酐、总胆固醇、钠、钾、氯、钙、镁、磷 10)尿常规指标:检疫期第18天，第25天和起博后3周各测1次，第14天给药结束后24
小时测1次。

指标有9项:白细胞、亚硝酸盐、酸碱度、尿蛋白、尿糖、酮体、尿胆原、尿胆reduction in property value. Find warning signals, timely reporting or warning, develop and implement measures against customer transfers and other acts leading to loss or increase the difficulty of clearing. Personal credit business of late, agencies should be timely collection, if necessary, ask the right institutions to bring proceedings. Non-approved by head office, agencies at all levels shall not without the following: give
红素、血红蛋白
11)粪便检查:检疫期第18天，第25天和起博后3周各测1次粪便虫卵、隐血，第10天
给药结束后24小时检测粪隐血1次
12)眼底检查:于解剖前将动物麻醉用检眼镜检查眼底
13)系统解剖:第10天给药结束后24小时处死全部动物，进行尸解(采用10%氯化钾处
死，使动物心脏停搏于舒张期，取材进行电镜检查)
14)脏器系数:解剖时取心、脑、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、淋巴结、甲状腺、睾丸、
前列腺称重并计算各自的脏器系数
15)病理组织学检查:取心(病理组织学检查时着重观察心肌组织、传导纤维，测量左室后
壁厚度)、脑、肝、脾、肺、脑、胃、十二指肠、回肠、结肠、肾、膀胱、肾上腺、垂
体、甲状腺、胸腺、胰、睾丸、前列腺、淋巴结(颈、肠系膜)、注射局部的血管、皮
下组织、视神经(病理组织学检查时着重观察肝、胰、视神经)
16)电镜检查:窦房结、浦肯野纤维、左心室、左心房
17)骨髓检查:解剖前，从股骨采取骨髓，光镜下镜检巨系、粒系、红系、淋巴、浆细胞及
其他类型细胞
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