免疫缺陷病及检验PPT课件

2. 病因 3. 人类免疫缺陷性病毒〔HIV〕,属于
逆转录病毒，可分为HIV-1和HIV-2 两型。
3.传播方式 4.传染源：HIV无病症携带者和AIDS病人 5.病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、 唾液、脑脊液等体液中 6.传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传 播
4.致病机制
❖ 侵入的靶细胞：主要CD4﹢T细胞，表达CD4分子 的单核-吞噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞
IgA ➢ELISA法和RIA法：常用于IgD 和IgE ➢同种血型凝集素的测定 ➢即ABO血型抗体。通常，除婴儿和AB血型
外，其他所有人均有1：8〔抗A〕或1：4 〔抗B〕或更高的天然抗体。
特异性抗体产生能力测定
人接种疫苗后5-7天可产生特异性抗体 (IgM)，再次免疫会使抗体滴度更高(IgG)。 因此，接种疫苗后检测抗体产生情况可判 断机体有无体液免疫缺陷。
❖ CD4分子是HIV的受体，HIV的gp120与CD4分子高亲 和性结合。CD4+的T细胞是HIV攻击的主要靶细胞。在 gp41穿孔蛋白作用下，使病毒得以进入细胞，并在细胞内 大量复制，最终导致细胞死亡。
5. 免疫学特征
❖ CD4﹢T细胞数量显著减少、功能严重障碍，CD4﹢/CD8﹢ 比例倒置，低于0.5以下（正常>1.7 ）
感染性疾病：以HIV感染所致的艾滋病最为严重。 遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。 营养不良 免疫抑制疗法 其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起
免疫功能低下。
获得性免疫缺陷性综合征 (acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)
又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒〔human immunodeficiency virus，HIV〕感染引起的 一组综合征。病人以CD4+T细胞减少为主要特 征，同时伴反复时机感染、恶性肿瘤及中枢神 经系统退行性病变。
1.流行情况 2.1981年发现首例〔美国〕 3.至06年底，已有2500万人死亡，8000万 人感染HIV 4.目前，世界上每8秒就有1个人感染HIV； 全球每天有1.1万人感染HIV。与此同时， 每天有8000名感染者丧命。 5.非洲最严重，南亚东南亚次之 6.我国亦非净土：已报告85万〔首例1985
些？
• 常见疾病： 遗传性血管神经性水肿〔 C1抑 制分子〕
• CD59〕
阵发性夜间血红蛋白尿〔DAF、
继发性免疫缺陷病
• 是后天因素造成的，继发于某些疾病或 使用药物后所致的免疫系统暂时或持久 损害的一类免疫缺陷性疾病。
继发性免疫缺陷的常见原因
肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗 等因素可导致免疫缺陷。
化脓性细菌或真菌反复感染
常见疾病：粒细胞减少症、粒细胞缺乏症（GCSF）
白细胞黏附缺陷（CD18） 慢性肉芽肿（ NADPH 氧化酶）
补体系统缺陷病〔2%〕
• 补体系统中几乎所有的补体固有成分、补体调 控蛋白及补体受体均可以发生缺陷。
• 多数为常染色体隐性遗传。
• 临床表现为：反复化脓性细菌感染及自身免疫 病。
➢ T细胞缺陷病的检测
T细胞功能检测
❖通常使用PHA刺激淋巴细胞的增殖、转化试验来 判断T细胞的功能。
T细胞数量检测 T细胞及其亚群检测
❖最常检测的CD抗原为：CD3、CD4和 CD8
➢补体系统缺陷病的检测
常检测总补体和单个补体成分的检测
➢基因诊断
采用分子生物学手段，对一些原发性免疫缺 陷病的染色体DNA进行序列分析，可知基因 突变或缺损的部位，从而为各种原发性免疫缺 陷病的诊断、治疗提供了新的途径。
临床特征：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿24小 时内出现手足抽搐 （低血钙）。易发生胞内寄生菌、病毒、 真菌感染；接种减毒活疫苗可致全身反应甚至死亡。 实验室指标：患儿T细胞功能缺陷、外周血T细胞数减少 或正常，B细胞和抗体功能正常或偏低。 治疗：胚胎胸腺移植
先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）
面部长、球形鼻尖、鼻唇沟短、鱼样嘴、小下颌、耳位低，耳廓发育不全
• 目前80%~90%的Digeorge综合征存在着染色 体22q11的微基因缺失
• 染色体22q11的微基因缺失可包括一组疾病， 目前称之为CATCH22综合征
CATCH 22（取共同的病损首位字母）
Cardiac defects
心脏缺陷
（二）X性联高IgM综合征 （X-linked high IgM syndrome，XLHM）
发病机制：X-染色体上CD40L基因突变，使T细胞表达 CD40L缺陷，其与B细胞CD40的相互作用受阻，导致B细 胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外的其 它类型免疫球蛋白。 临床表现：男孩多发，患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染， 比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。
T、B细胞联合缺陷病〔20%〕
• 一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺乏 的遗传性疾病，机体不能产生细胞免疫 和体液免疫应答。患者出生后6个月即出 现发育障碍，易发严重感染而死亡。
接种活疫苗
全身性感染而致死
口腔和皮肤的白色念珠菌感染 轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻 卡氏肺囊虫引起的肺炎
〔一〕性联重症联合免疫缺陷病〔XSCID〕
苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物dATP和dGTP在细胞内 大量蓄积，对早期T、B细胞发育有毒性作用，使之停滞 于pro-T/pro-B阶段，引起SCID.
FDA批准的人类历史上的首次基因治疗：在ADA缺失患者身上进行
吞噬细胞缺陷病〔10%〕
主要表现： 吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、
杀菌活性等异常 临床表现：
Abnormal facies
面容异常
Thymus hypoplasia 胸腺发育不良
Cleft palate
腭裂
Hypocalcemia
低血钙
（二）TCR信号转导缺陷
发病机制：T细胞膜分子表达异常或缺失可 导致T细胞活化和功能缺陷
例如： CD3复合分子（-、-、-、
-链）基因变异引起TCR-CD3复 合物表达或功能受损。
• X连锁隐性遗传，男孩易得 • 发病机制：IL-2受体链基因突变，使多种细胞因子受体
的表达异常，T、B细胞成熟受阻和功能障碍 -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体
IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R
共用的 γ链
〔二〕腺苷脱氨酶〔ADA〕致ADA缺失，使腺苷和脱氧腺
实验室指标：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外 周血成熟B细胞（表达mIgM和mIgD）数量正常，但几乎 没有表达mIgA或mIgG的B细胞。
（三）选择性IgA缺陷 （selective IgA deficiency）
最常见的选择性Ig缺陷，为常染色体显性或隐性遗传 发病机制：具有IgA受体的B细胞发育停滞，不能分化 成为分泌IgA的浆细胞。 临床表现：患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消 化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常 伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。 实验室指标：血清IgA水平异常低下〔<50mg/L〕， sIgA缺乏，其它各类Ig水平正常。 治疗：母乳喂养，少数可自行恢复合成IgA的能力
❖ 原发性B细胞缺陷病 ❖ 原发性T细胞缺陷病 ❖ 原发性联合免疫缺陷病 ❖ 原发性吞噬细胞缺陷病 ❖ 原发性补体系统缺陷病
50% 18% 20% 10% 2%
原发性B细胞缺陷病〔50%〕
• 由于B细胞先天性发育不全，或由于B细 胞不能承受T细胞传递的信号，而导致抗 体产生减少的一类疾病。
• 主要临床表现：反复化脓性感染 • 实验室指标特征： • 体内Ig水平降低或缺陷 • 外周血B细胞可减少或缺陷 • T细胞数量正常
继发性免疫缺陷病
（secondary immunodeficiency disease,SIDD）
二、免疫缺陷病的主要临床特点
反复感染 反复、难以控制、死因 易发肿瘤 高１００～３００倍 高度伴发自身免疫病的倾向 高达14% 遗传倾向 显性、隐性 临床表现和病理损伤复杂多样
原发性免疫缺陷病
• 又称先天性免疫缺陷病〔CIDD〕,是由于 免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系 统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾 病。
（一）X性连锁无丙种球蛋白血症 （X-linked agamaglobulinemia，XLA）
为X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。故又称Bruton病。 发病机制:B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶〔Bruton’s tyrosine kinase，Btk〕基因缺陷，使得B细胞发育过程中信 号转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细 胞数量减少或缺失。 临床表现：患儿多在出生6月后反复发生化脓性细菌感染,接 种疫苗无抗体应答,血清中各类Ig含量明显降低，外周血成熟 B细胞和浆细胞数量几乎为零。 治疗：肌注丙种球蛋白
B细胞外表膜免疫球蛋白的测定
SmIg是具特征性的外表标志。检测SmIg不
但可以测算B细胞的数量，还可以CD1根0前B据细胞其阶类段
别判断B细胞的成熟情况。
CD22成熟B细胞表
达
CD抗原检测
B细胞外表存在着CD10、CD19、CD20、CD22 等抗原。检测这些外表标志可了解B细胞的 数量、亚型和分化情况。
免疫缺陷病及检验
免疫缺陷病 Immunodificiency Disease〔IDD〕
• 是指由遗传或其他原因造成的免疫系统中 任何一个成分的缺失或功能不全，而导致 免疫应答障碍所引起的疾病。临床上以易 发生反复感染为特征的一组免疫缺陷综合 征。
一、免疫缺陷病分类
两大类：
原发性免疫缺陷病 （primary immunodeficiency disease,PIDD）
➢病原体检测
不同类型的IDD有相对稳定的病原谱，检出 病原体可帮助推测IDD类型。
复习题
名词解释： IDD、PIDD、SIDD
问答题： 1、免疫缺陷病的特征有哪些？ 2、原发性免疫缺陷病的分类，各类疾病的根本
特征及代表性的疾病种类 3．什么是获得性免疫缺陷综合征？其免疫学特
点及临床特征有哪些？ 4．各种免疫缺陷病的主要免疫学检测方法有哪
原发性T细胞缺陷病〔18%〕
• T细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷,其中包 括T细胞及其前体。多伴有体液免疫功能缺陷
• T细胞缺陷不仅影响T效应细胞，也会间接影响单核吞噬细胞和B细胞。
• Ig可正常，但机体不能针对抗原刺激产生特异性抗体
（一）先天性胸腺发育不全综合症
又称DiGeorge综合征，为典型的T细胞缺陷性疾病，并伴甲 状腺功能低下。 发病机制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍。
典型的AIDS
机会性感染：AIDS病人死亡的主要原因。卡氏肺囊虫、 白色念珠菌、巨细胞病毒、带状疱疹等
恶性肿瘤：AIDS患者易伴发Kaposio肉瘤 和恶性淋巴瘤
神经系统损害：60%的AIDS病人出现AIDS痴呆症
爱滋病（卡波氏肉瘤）
PID和SID的区别
• PID因特定的基因缺失，导致相应的免疫细胞 或免疫分子受损，常表现为相应功能完全缺失。 SID常为广泛的免疫系统受损，但损伤程度不 如PID，仅是局部功能下降，故又称为免疫功 能低下(immuno—compromise)。
❖ Th1细胞与Th2细胞平衡失调 ❖ 抗原提呈细胞功能降低 ❖ B细胞功能异常，表现为多克隆激活、高Ig血症和产生
多种自身抗体。
6. 临床特点
初期无症状或仅表现为流感样症状 潜伏期（可达2-10年）
AIDS相关综合征
AIDS早期症状： 不明原因的长期低热； 不明原因的慢性腹泻； 不明原因的进行性体重下降； 全身淋巴结肿大。
• PID因是基因缺失，除非免疫重建，否那么其 免疫缺陷呈终身性。SID为后天环境因素对免 疫系统的不良影响所致，当去除这些不利因素
后，免疫功能即可恢复正常。由此说明早期诊 断和治疗对SID极为重要。
免疫缺陷病检验
➢ B细胞缺陷病的检测 ➢血清Ig的测定 ➢单扩和免疫比浊法：常用于IgG、 IgM、