第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析

1.3苯并噻嗪甲酸类（昔康类）
吡罗昔康 Piroxicam
美洛昔康 Meloxicam
磺酰苯胺类 （选择性COX-2抑制剂）
尼美舒利 Nimesulide
其他类
对乙酰氨基酚 Paracetamol
主要理化性质
1.酸性：具有酰胺结构，无明显酸性。 2. 溶解性: 均为结晶粉末。除对乙氨基酚略溶于水，
三、重氮化-偶合反应
凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。
SO3H -OH
ˉ
Ar-N=N- -OH
NaNO2 + HCl Ar-NH2
pH=7
SO3H OH
Ar-N2Cl pH 7 Ar-N=N-
ˉ
H2O Ar-NH-COCH3
pH 7 Ar-N=N-
NHCH2CH2NH2
ˉ
1. 直接反应 对氨基水杨酸钠
Acetyl
乙酰水杨酸
ASPIRIN
in是拜耳公司 特有的在一种 药名上加的后 缀，代表该公 司为这个药物 的唯一生产商。
Spiraea (绣线菊，水杨酸提取物）
乙酰水杨酸
ASPIRIN
《药物化学》 《药剂学》 ……
《药物分析》
全面质量控制
阿司匹林，1898年首次合成。
阿司匹林类非甾体抗炎药的作用机制， 1971年Vane团队发现。
对乙酰氨基酚水溶液与FeCl3生成蓝紫色配位化合物， 吡罗昔康显玫瑰红色，美洛昔康显淡紫红色。
2. 水解或分解后与三氯化铁反应
ASA水解成SA后与FeCl3 反应，成紫堇色。 双水杨酯在NaOH中煮沸后FeCl3 反应，成紫色。
二、缩合反应
酮洛芬具有二苯甲酮结构，在酸性条件下可与二硝基 苯肼缩合生成橙色偶氮化合物。
公元前1500年，古埃及人便发现 “柳树皮可以止痛（风湿，关节 炎）” 。 公元前400年，希波克拉底 Hippcrates，描述了从柳树干 提取的某种物质可以用来治疗发 热、疼痛以及由于劳损引起的剧 痛。
11889997年年，，阿霍司夫匹曼林研（制a了sp高ir纯in度）乙问酰世水。杨此酸后， 被并广为泛自用己于父解亲热治、好镇了痛多及年抗的风风湿湿治病疗。。(艾兴格 林)
COX-1,1976年首次提纯。
COX-2,1991年被发现。
根据作用机制分为传统非甾体抗炎药物（ 水杨酸类、吡唑酮类、芳基烷酸类、苯并 噻嗪类）、选择性COX-2抑制剂、新型非 甾体抗炎药三部分。
1 芳酸类药物概述：分类与共性
1.1水杨酸类
羧基与COX的精 氨酸120（Arg120）的胍基形成 离子对，是保持 活性的必要结构。 羧基与羟基的位 置若从邻位移到 间位或对位，活 性则消失。
抗炎药物通过抑制炎症因子产生或释放， 降低过于强烈的炎症反应，减轻发热疼痛 症状，防止功能障碍等不良反应的发生。
临床常用的抗炎药物分为两大类：
甾体类抗炎免疫药
（steroid anti-inflammatory-immunity drugs，SAIDs）： 主要作用于皮质激素受体（cortisol receptors），但长期 使用可产生依赖性和严重的副作用。
非甾体抗炎药
（nonsterodial anti-inflammatory drugs，NSAIDs）： 无皮质激素样副作用，是临床上广泛使用的治疗各种急慢 性炎症的基础用药。其作用机理主要通过抑制环氧化酶（ cyclooxygenase，COX）活性，阻断花生四烯酸（ arachidonic acid，AA）代谢形成前列腺素（PGs），抑 制由前列腺素引起的炎症反应，从而发挥解热、镇痛和抗 炎的作用。
2. 水解后反应 对乙酰氨基酚具有潜在芳伯氨基
3. 甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产
其余几乎不溶。 3. 酚羟基特性：与FeCl3生成显色配合物。吡罗昔康
与美洛昔康的烯醇式羟基 也具有酚羟基性质。 4. 水解特性：酰胺键可发生水解反应，用于鉴别与含
量测定。 5. 基团或元素特征：对乙氨基酚具有潜在芳伯胺基，
可发生重氮偶合反应显色。美洛昔康含有二价硫， 经高温生成硫化氢使醋酸铅试纸显黑色。
天津医科大学药学院《药物分析》第六章——
芳酸类非甾体抗炎药物的分析
Tianjin Medical University
内容：
1 芳酸类药物概述：分类与共性 2 芳酸类药物分析方法简介
3 总结与练习
炎症（inflammation）是具有血管系统的活 体组织对外源性或内源性损伤因子所发生 的一种机体的防御性反应。病理变化为局 部组织的变质（alteration）、渗出（ exudation）和增生（proliferation），临床 表现为红、肿、热、痛和功能障碍。
Hale Waihona Puke Baidu
水杨酸 Salicylic Acid 阿司匹林 Aspirin 双水杨酯 Salsalate 二氟尼柳 Diflunisal
1.2芳基烷酸类
芳基乙酸类
吲哚乙酸类
吲哚美辛 Indometacin
芳基丙酸类
布洛芬 Ibuprofen
酮洛芬 Ketoprofen
萘普生 Naproxen
邻氨基苯甲酸类 （灭酸类）
第二节 鉴别试验
一、与三氯化铁反应
含有酚羟基药物可与FeCl3反应；能与FeCl3反应不
一定含酚羟基.
OH
Ar-OH + FeCl3
pH4~6
紫堇色铁配位化合物
R
1. 直接反应
水杨酸在中性或弱酸性条件下，与FeCl3生成紫堇 色配位化合物，强酸条件下配合物可分解。二氟尼柳 溶于乙醇后，与FeCl3反应呈深紫色。
邻氨基苯乙酸类
甲酚那酸 Mefenamic Acid
双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium
主要理化性质
1.酸性：SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。 布
洛芬等由于羧基并未与苯环相连，结构上属于芳环取代 的脂肪酸，酸性较弱。多数有游离的羧基 ，可用NaOH
直接滴定测定其含量。 2. 溶解性: 均为白色结晶粉末。除钠盐略溶于水，其余几乎不
溶或微溶。 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 邻羟基苯甲酸特性：与FeCl3生成紫色配合物。 5. 水解特性：酯键易水解。ASA、双水杨酯及其制剂应检查游离
水杨酸。 6. 基团或元素特征：双氯芬酸钠含有Cl，可用于鉴别反应。酮
洛芬的二苯甲酮结构可与苯肼缩合显色。