医学免疫学-06主要组织相容性抗原及其基因复合体

合集下载

医学免疫学培训课件-主要组织相容性复合体及其编码分子(一)

医学免疫学培训课件-主要组织相容性复合体及其编码分子(一)医学免疫学是研究人机体内外的免疫系统的组成、结构、功能以及免疫反应的调节、控制和疾病的诊治等方面的学科。

而医学免疫学培训课件之一的主题为“主要组织相容性复合体及其编码分子”，下面为大家详细介绍。

一、主要组织相容性复合体（MHC）主要组织相容性复合体（MHC）是人类和其他脊椎动物体内一类相对特殊的基因家族，主要编码一些与免疫系统相关的蛋白质，包括MHC分子和T细胞受体。

MHC分子是一类具有高度多态性的肽类分子，其形成的MHC类似于人类血型抗原（HLA）。

目前已经确定的MHC有三类：I 类、II类和III类，其中I类和II类最为常见。

二、MHC编码分子MHC编码分子是MHC分子的代表性化合物之一，其主要编码副分子分为三部分：免疫球蛋白重链、免疫球蛋白轻链和膜天冬氨酸氨基转移酶（DMA）。

这些分子包含一些受体配体，可以识别和结合各种不同的多肽抗原，并将其展示在细胞表面以被免疫系统识别。

因此，MHC编码分子在免疫系统中具有极其重要的功能。

三、MHC分子的多态性MHC分子的多态性指的是它们的编码序列在不同个体之间的差异性。

这种差异性往往与免疫反应的诱导和发展相关联。

人类的MHC-I类、MHC-II类基因等常染色体上的异位多态性是诱导和调节免疫反应的一项重要保护机制。

MHC分子的多态性确保了免疫系统能够识别、捕获和消灭各种病原微生物和异基因组状况下的异常细胞。

而如果MHC分子的多态性受到损害，免疫系统就可能出现对多种异种性受体的免疫耐受反应，导致新生儿剂量效应和自身免疫病。

因此，MHC分子的多态性对于维护健康和治疗疾病具有重要意义。

综上所述，医学免疫学培训课件上的MHC分子及其编码分子作为免疫反应的关键部分，对人体的免疫功能有着非常重要的作用。

以下需要注意的是，了解MHC分子的热点问题、多态性等，对于一个医学实践者，或者是一位从事生命科学或免疫学领域的科研人员，均具有重大的研究价值和学术意义。

主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子医学免疫学课件

小鼠非经典I类基因和Ⅱ类基因：炎症应答和免疫调节
非经典的MHCⅠ类基因包括Q、T、M,其功能不清楚
非经典的MHCⅡ类基因: O,M,低分子量蛋白（LMP);抗原加工相关转运体
（TAP） LMP
MHC结构及其多基因性
人经典I类基因和Ⅱ类基因：经典HLAⅠ基因：HLA-A, HLA-B, HLA-C 经典HLAⅡ基因: DR, DQ,DP三个亚区，每个亚区包含多个基因人非经典I类基因和Ⅱ类基因：非经典HLAⅠ基因： HLA-E, F, G, H, K 和L位点和MIC基因等非经典HLAⅡ基因: DO, DN,DM, LMP, TAP基因
第二节 MHC的多态性
一、多态性的基本概念
多态性 (polymorphism)指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。对某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。因而MHC多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。
MHC Ⅲ类基因
HLAⅢ 主要编码补体成分，肿瘤坏死因子（TNF），热休克蛋白70（HSP70) 和21羟化酶基因（CYP21A和CYP21B)
炎症相关基因
在HLA Ⅲ类基因区靠I类基因一侧，新近检出多个免疫功能基因座位，多数涉及炎症反应，分属以下4个家族： 1. 肿瘤坏死因子基因家族 2. 转录调节基因或类转录因子基因家族 3. MHC I类相关基因(MIC)家族 : 启动NK细胞的杀伤 4. 补体成分基因 5，热休克蛋白基因家族如HSP70基因
MHC(HLA)分型检测技术
一，血清型分型
二，分子分型：
1，限制性片段长度多态性检测法（PCR-RFLP） 2，正/反向序列特异的寡核苷酸探针杂交法（PCR-SSO） 3，序列特异性引物扩增法（PCR-SSP） 4， PCR扩增产物直接测序法（PCR-SBT)

主要组织相容性复合体(免疫学检验课件)

主要组织相容性复合体
概述
组织相容性:指在不同个体间进行组织或器官移植时, 受者与供者双方相互接受的程度。
组织相容性抗原:这种细胞表面能够诱导移植排斥反应的抗原称为组织相容性抗原或移植抗原。
主要组织相容性抗原
(majorhistocompatibility antigen,MHA)
人和哺乳动物的组织相容性抗原均十分复杂，但有一组起决定性作用，能诱导迅速而强烈的移植排斥反应，称为MHA。
六号染色体
DP LMP TAP DQ DR C4 C2
BC A
DN DM DO II 类基因区
编码HLA-Ⅱ类分子
Bf Hsp TNF III 类基因区
E GF I类基因区
编码HLA-I类分子a链
一、HLA Ⅰ类基因
位于着丝点的远端，主要包括HLA-B、C、A三个基因座位，其编码产物为LAⅠ类分子的α链。
5. 诱导移植排斥反应
HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。
二、HLA在医学上的意义
1.HLA与器官移植
供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为：
同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲缘者。
2.HLA与输血反应
小鼠为 H-2抗原人类为人类白细胞抗原（HLA）
主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC)
指编码主要组织相容性抗原的基因群，它是一组呈高度多态性的紧密连锁的基因群。MHC编码的蛋白质即MHA，又称MHC分子。
小鼠为 H-2 复合体
（三）单倍型遗传

医学免疫学第6版课件-主要组织相容性复合体讲解

HLAI类基因序列及编码产物
b2m由15号染色体基因编码
HLA I类分子结构
结合抗原肽
结合CD8分子稳定MHC I分子结构
4:
Target cell
MHC I 类分子
CD8
CTL
HLA I 类分子抗原结合凹槽模式图
抗原结合凹槽
结合的抗原肽
HLA I类分子的组织表达
1.HLA-I类分子表达于绝大多数有核细胞表面.
以糖蛋白形式分布在细胞膜表面.
不同组织,细胞表达水平有差异.
淋巴细胞表达量最高.
2.滋养层细胞,神经元细胞不表达经典HLA I 类分子.
HLA II类基因区
经典HLAII类基因: DP、DQ、DR （由A、B基因组成）编码HLA II类分子免疫功能相关基因：
TAP亚区 PSMB亚区 DM亚区
HLAII 类基因序列及编码产物
HLA II类分子结构
结合抗原肽
结合CD4分子
HLA II类分子的组织表达
生理状态下HLA II类分子主要表达在抗原递呈细胞:
巨噬细胞树突状细胞成熟B细胞
激活的T细胞及单核细胞表达HLA II 类分子.
HLA- I/II类分子的结构
II类
(DR，DP,DQ)
a链(35KD)
b链（28KD）
a1+ b1
共显性
APC,活化的 T细胞
HLA分子共显性表达
同源染色体上对应座位上的两个基因都表达
三、免疫功能相关基因
基因组成：

HLA III类基因
HLA I类基因中免疫功能相关基因

HLA II类基因中免疫功能相关基因

医学免疫学教学课件汇编-6主要组织相容性复合体mhc-PPT文档资料

几种叶片参数变化对叶轮机气动性能的影响摘要：叶轮机叶片设计与制造过程中，常常遇到某一尺寸参数变化对叶轮机性能影响是否显著的问题。

本文以常见的叶片尺寸参数偏离设计状态问题为切入点，分析了不同叶片尺寸参数的敏感度，以期对叶轮机设计与制造有所帮助。

关键词：叶轮机、叶片、形状、性能叶轮机械的气动性能主要由叶片决定，叶片某一尺寸参数或形状的微小变化也可能会对叶片的气动性能产生显著影响，我们将这类参数称为敏感参数。

为了掌握叶片的敏感参数，需进行较多的研究。

下文是本人工作过程中经常遇到的叶片偏离设计状态的问题，以及这类问题的分析。

一、叶片前缘变为非圆弧型对气动性能的影响涡轮叶片的前缘一般设计成大圆弧，但这个圆弧前缘是否一定是唯一实用的前缘呢？陈雷[1]对比了Ｂｅｚｉｅｒ曲线前缘和圆弧前缘涡轮的气动性能。

在涡轮正常运行的攻角范围内，该非圆弧前缘有减小损失的作用，其机理是：非圆弧前缘的曲率半径逐渐增大，减小了前缘表面流动的法向压力梯度，抑制前缘的过度膨胀，削弱吸力峰，降低切点附近切向速度及速度梯度，减小由摩擦力引起的能量耗散，损失变小，且非圆弧形曲线的δ越大，流动损失相对越小；但在涡轮非设计工况的大攻角条件下，叶盆分离更加严重，流动性能恶化，损失增大。

压气机前缘也可以设计成非圆弧形，优化前缘形状的机理是，曲率半径逐步增大,可以减小前缘表面流动的法向压力梯度,抑制前缘表面的过度膨胀,从而降低吸力峰,减小吸力峰内的逆压梯度,避免叶片表面的层流分离,改善叶片气动性能。

因此，可以将压气机前缘设计成椭圆形前缘[2]。

但椭圆前缘加工难度较大，陈宏志[3]探索了带平台的圆弧形前缘，其形状如同1.2，即在圆弧前缘的叶背位置上铣出一个平面，并铣出倒角来过渡。

椭圆前缘一般由a/b决定其性能，而平台前缘的性能由平台前端在原始圆弧前缘上的位置和倾斜角决定。

但两者的优化效果都类似，不过平台前缘的平面两端形成两个弱吸力峰,取代了原始圆弧形前缘上的单个强吸力峰。

医学免疫学第6章主要组织相容性复合物

主要组织相容性抗原(major
histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为～。
主要组织相容性复合物(major
histocompatibility complex,MHC): 编码主要组织相容性抗原的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。
第6章主要组织相容性复合物
(Major Histocompatibility Complex,MHC)
器官移植
George D. Snell 1940s 发现肿瘤细胞在同系小
鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。非肿瘤细胞也具有相同的特点。
自体移植(自系移植)：自身或同一自交系中不同个
四、与法医学的关系
由于HLA复合体的高度多态性，个体的HLA复合体可视为伴随个体终生的特异性遗传标记。 HLA基因型和/或表现型的检测，已成为法医学上个体识别和亲子鉴定的重要手段。
五、HLA与输血反应的关系
多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，主要表现为发热、白细胞减数与荨麻疹等，这类输血反应大多是由于病人血液中存在抗白细胞和抗血小板HLA分子的抗体所致。因此需多次接收输血者应选择成分输血。

MHC分子的生物学功能
一、提呈抗原，参与适应性免疫应答
（1）提呈抗原供T细胞识别，启动特异性免疫应答；
抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。 CD4+Th---MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽； CD8+CTL---MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原肽；形成MHC –抗原肽- TCR免疫三分子复合体→启动特异性免疫应答。 MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子 MHC限制性：在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHC 分子一致时，免疫应答才能发生。如：T细胞与APC，T细胞与靶细胞等。

医学免疫学各章节名词解释

医学免疫学各章节名词解释1．免疫：是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。

正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应。

2．固有免疫应答：也称非特异性或获得性免疫应答，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。

此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起作用。

3．适应性免疫应答：也称特异性免疫应答，是在非特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。

4．免疫防御：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。

该功能正常时，机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害，即抗感染免疫；异常情况下，反应过高会引起超敏反应，反应过低或缺失可发生免疫缺陷。

5．免疫自稳：是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。

该功能正常时，机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物，而对自身成分保持免疫耐受；该功能失调时，可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。

6．免疫监视：是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。

该功能失调时，有可能导致肿瘤发生，或因病毒不能清除而出现持续感染。

1．抗原：是指能与TCR/BCR或抗体结合，具有启动免疫应答潜能的物质2．半抗原：又称不完全抗原，是指仅具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生的物质。

当半抗原与蛋白质载体结合后即可成为完全抗原。

3．抗原决定基：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。

4．表位：是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本单位，也称抗原决定基。

5．胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：是一类必须依赖Th细胞辅助才能诱导机体产生抗体的抗原。

该抗原由T表位和B表位组成，绝大多数蛋白质类抗原为TD-Ag，可刺激机体产生体液免疫应答和细胞免疫应答。

免疫学第6章主要组织相容性复合物PPT课件

内源性抗原主要来源于细胞内的蛋白质降解，通过泛素化等修饰被转运至 MHC-Ⅰ类分子上。
MHC-Ⅱ类分子呈递抗原
MHC-Ⅱ类分子主要在APC和树突状细胞上表达，呈递外源性抗
原。
外源性抗原主要来源于被APC摄取的胞外蛋白质，经过胞内消化降解后与MHC-Ⅱ类分子结合。
MHC-Ⅱ类分子呈递的抗原肽主要供CD4+ T细胞识别，参与对
免疫学第6章主要组织相容性复合物ppt课件
• 主要组织相容性复合物概述 • MHC的抗原呈递功能 • MHC与免疫应答 • MHC与疾病关联 • MHC的遗传多态性
01
主要组织相容性复合物概述
定义与功能
定义
主要组织相容性复合物（MHC）是一组编码细胞表面抗原的基因群，它参与机体免疫应答的抗原识别和信号转导。
肿瘤
MHC多态性与肿瘤的发生和发展有关，影响肿瘤细胞的免疫应答和逃逸。
THANKS
感谢观看
01
02
03
基因突变
MHC基因在进化过程中发生突变，导致基因序列的多样性。
基因重组
MHC基因在配子形成过程中发生重组，产生新的基因型。
基因扩增
某些MHC基因在某些个体或种群中发生扩增，产生多个拷贝。
MHC多态性的生物学意义
免疫应答多样性
MHC多态性有助于免疫应答的多样性，使得机体能够对抗多种病
类风湿关节炎（RA）
RA患者中MHCⅡ类分子表达上调，可能促进自身抗体的产生和关节炎症。
MHC与肿瘤关联
肿瘤免疫
MHC分子在肿瘤细胞表面的异常表达可能影响肿瘤细胞的免疫应答和逃逸。
肿瘤标志物
MHC分子可作为某些肿瘤的标志物，用于肿瘤的诊断和监测。

医学免疫学课件：6 主要组织相容性复合体及其编码分子

多基因性：是指个体MHC由一组位置相邻的基因座位组成，这些基因的产物具有相同或相似的功能。
HLA复合体等位基因数已达到2641个，最多是 HLA-B（805）和HLA-DRB1（527）
进展
1996年第12届国际组织相容性会议,报道HLA复合体包括100多个基因座位共554个等位基因数；
1999年确认的HLA等位基因数已达1029个； 2001年初正式命名的等位基因数达1340个； 2004年9月完成基因克隆并被命名的HLA基因座位数达200个以上,复等位基因数达1821个；
0
0
1
0
HLA Class II - DRB Alleles
Gene
DRB1 DRB2 DRB3 DRB4 DRB5 DRB6 DRB7 DRB8 DRB9
Alleles
1,285 1
58
15
20
3
2
1
1
Proteins 959
0
46
8
17
0
0
0
0
Nulls
24
0
1
3
2
0
0
0
0
Other non-HLA Genes
MHC＝HLA基因/HLA复合体; MHC分子＝HLA（分子）
第二节 MHC结构及其多基因特性
多基因性：是指个体MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。包括:经典的MHC基因－－Ⅰ,Ⅱ类免疫功能相关基因
一、经典MHC I类和II类基因
• HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31，3600kb。
HLA的组织分布
MHC I类分子：分布于所有有核细胞表面。 MHC II类分子：分布于APC、胸腺细胞及活

6免疫学MHC主要组织相容性基因复合体

HLA-DP、-DQ、-DR 3个亚区

产物为HLA Ⅱ类分
子
3、 Ⅲ类基因 C2 C4 Hf Hsp70 TNF
现已发现 HLA —Ⅲ类基因区至少有 36 个基因座位。其中 C2 、 C4A 、 C4B 、 Bf 座位编码相应的补体成分，另外包括 21 羟化酶基因（ CYP21A 、 B ）、肿瘤坏死因子基因（ TNFA 、 B ）以及热休克蛋白 70 （ heat shock protein70 ， HSP70 ）基因等。
HLA (human leukocyte antigen)复合体
着丝点
6号染色体短臂
DP DQ DR CW B C A
Ⅱ
Ⅲ
Ⅰ
人类MHC－－HLA
Simplified map of the HLA region
DP DM LMP/TAP DQ
DR
BC
A
baab
b a b1 b3 b4 b5 a
第一节小鼠的MHC
3、Ⅲ类基因包括6个基因座位： C4 C2 Bf sIP TNF HSP
各种动物 MHC 的作用基本相似，包括：
① MHC 编码的抗原广泛分布于淋巴细胞和其他有核细胞的表面；与同种内移植排斥有关，也是刺激混合淋巴细胞反应（ MLR ）和移植物抗宿主反应（ GVHR ）的主要刺激抗原。
相同不排斥
器官移植排斥反应免疫反应
抗原
相近弱排斥
不同强排斥
组织相容性抗原（histocompatibility Ag) 主要组织相容性抗原（分子）
主要组织相容性基因复合体（MHC） (major histocompatibility gene complex)

06主要组织相容性抗原及其基因复合体

短臂上，利用分子生物学的手段已经测
得了该区全部DNA序列。人MHC分为
三个区。第I和II区内的多态基因分别编
码HLA-I和HLA-II分子。第III区内的
基因仅有少数与免疫功能有关。
人MHC基因的结构
第六对染色体
Class III Class II Class I
Class II
DP DQ DR
B7
APC
运输至膜表面
4 3
内源性蛋白蛋白酶体
2 1
MHC－I，ß 2m 和抗原肽的组装
MHC－I分子的合成
短肽
内源性抗原递呈途径
细胞内合成的蛋白质抗原在胞浆内被蛋白酶体裂解为小的肽段，通过TAP转运至内质网中。在此具有一定基序的肽段与 MHC-Ia 和b2m结合并通过高尔基体被递呈于细胞表面。CD8+的T细胞通过其TCR和 CD8分子识别MHC-I/抗原肽复合分子。
a1
b1 b2
DR 基因座有一个以上（ up to 4 ）编码功能性b链基因座。
a2
DMA 和 DMB 基因分别编码一条 a 和 b 链，在
MHC-II类分子在细胞内的装配过程中起重要的作用。
LMP-2 和
LMP-7 编码的多肽链是蛋白酶体
（proteasome）的组成部分。
RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR
1、MHC- I类分子： a1
a链： MHC-I 类基因编码， 43 kDa b链： b2m，非 MHC-I类基因编码（15#） 12 kDa
b2M
a2
a3
COOH
1. 肽结合区：a1+ a2 与抗原肽结合的部位，多态性区域（决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力） 2. 免疫球蛋白样区： a3+ b2m 与免疫球蛋白的恒定区有同源性