内皮抑素与角膜新生血管相关研究进展

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Smad蛋白调控角膜新生血管发生发展的研究进展

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主要研究方向：角膜病。

Ｅｍａｉｌ：１０１８７７５０２９＠ｑｑ．ｃｏｍ通信作者：何宇茜（ＯＲＣＩＤ：０００００００１５８０２８０６３），女，１９８９年７月出生，吉林松原人，博士。

主要研究方向：角膜病。

Ｅｍａｉｌ：ｈｅｙｕｘｉｈｏｔ＠１６３．ｃｏｍ收稿日期：２０２１０１２２修回日期：２０２１０９３０本文编辑：盛丽娜△基金项目：吉林省科技厅国际科技合作项目（编号：２０２００８０１０１６ＧＨ）；吉林省科技厅自然科学基金（编号：２０１８０１０１１４６ＪＣ）作者单位：１３００４１　吉林省长春市，吉林大学第二医院眼科中心（曾澳，闫语，王淑荣，张妍，何宇茜）；１３００２１　吉林省长春市，吉林大学白求恩医学部（曾澳，闫语）【摘要】　角膜新生血管（ＣＮＶ）是一种严重的致盲性病理改变，与多种眼表疾病的发生发展密切相关。

在ＣＮＶ发生发展过程中，多种蛋白参与调控。

研究表明，Ｓｍａｄ蛋白可通过多种信号通路影响ＣＮＶ的发生发展。

本文就近年来Ｓｍａｄ蛋白调控ＣＮＶ发生发展的研究进展作一综述。

【关键词】　Ｓｍａｄ蛋白；角膜新生血管；转化生长因子 β；骨形态发生蛋白；茎细胞；尖细胞【中图分类号】　Ｒ７７２．２角膜受到不利因素的刺激时，可通过产生角膜新生血管（ＣＮＶ）来加强角膜的免疫防御功能，并且促进角膜的愈合。

内皮抑素及其抗血管生成作用(一)

内皮抑素及其抗血管生成作用(一)【关键词】内皮抑素类;,新生血管化,病理性;,肿瘤内皮抑素作为内源性抗血管生成物质,可特异性地作用于血管内皮细胞,特别是微血管的内皮细胞,抑制其迁移并诱导调亡,从而达到抑制血管生成12]。

由于血管内皮细胞具有相对稳定性,不易产生耐药性,故内皮抑素在抗肿瘤新血管生成方面具有广阔的应用前景。

本文就内皮抑素抗血管生成作用的相关问题进行综述。

1内皮抑素结构及生物学活性1.1结构内源性内皮抑素由184个氨基酸组成,是血管周围基底膜部位的胶原ⅩⅧ羧基末端的一个酶解片段34];相对分子质量约20kD,晶体结构呈球形,由7个β折叠和旁边的两个α螺旋及一个环构成;球体表面富含精氨酸,对肝素有高度的亲和力。

其靠近N末端有一个Zn2+结合位点,由组氨酸和天冬氨酸构成，早期研究认为Zn2+可能同内皮抑素活性有关5]。

但新近有研究认为,Zn2+只参与内皮抑素的结构组成,而与其抗血管生成作用无关67],即Zn2+通过影响内皮抑素特定的空间构象来影响其发挥特定的生物学功能。

1.2生物学活性尽管内皮抑素确切而具体的生物学活性有待进一步的研究,但综合近年来的研究结果,目前内皮抑素的生物学活性大致体现在以下几方面:1.2.1对血管内皮细胞增殖有选择性的抑制作用O’Reilly等观察内皮抑素对牛主动脉平滑肌细胞、鼠血管内皮瘤细胞、牛视网膜色素内皮细胞、3T3成纤维细胞、Mink肺内皮细胞、Lewis肺癌细胞以及牛毛细血管内皮细胞的作用,发现内皮抑素只对牛毛细血管内皮细胞的生长有抑制作用,而对其他非内皮来源的细胞无抑制作用3]。

1.2.2生物学作用呈广谱性和量效依赖关系O’Reilly等在Lewis肺癌、T241纤维肉瘤、成血管内皮细胞瘤、B16F10黑色素瘤等的小鼠肿瘤模型中利用皮下注射不同剂量的内皮抑素进行治疗,剂量分3组(2.5,10,20mg・kg-1・d-1),证实内皮抑素对不同肿瘤模型的抑制率基本相似,但发现不同的剂量组的抑瘤率不同,分别为53%,97%,99%,表明内皮抑素的抑瘤作用有量效依赖关系3]。

血管内皮抑素在非小细胞肺癌中的应用研究进展

血管内皮抑素在非小细胞肺癌中的应用研究进展冀保妍1，李积德1，2，赵君慧1，2（1．青海大学医学院临床医学系，青海西宁810000；2．青海大学附属医院肿瘤内科，青海西宁810000）关键词：血管内皮抑素；非小细胞肺癌；分子靶向治疗中图分类号：R734．2；R730．54文献标识码：A文章编号：1673－5412（2011）06－0538－03肺癌是当前严重威胁人类健康的最常见的肿瘤之一［1］。

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗效果仍然不够理想，尽管新药（吉西他滨、紫杉类、长春瑞滨）和铂类联合组成的第3代化疗方案疗效有一定提高，但患者的生存受益仍然有限［2－3］。

近年来，抗血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域［4－5］。

越来越多的资料表明，抗血管生成药物与化疗药联合有可能提高疗效，带来生存受益。

1997年O’Reilly等［6］发现并鉴定了血管内皮抑素，其为一种内源性血管形成抑制因子，能有效地抑制机体内病理性血管的形成。

由我国自主研制的重组人血管内皮抑素也于2005年9月上市，并联合化疗药物用于治疗晚期NSCCC，本文将其研究进展综述如下。

1血管内皮抑素的生物学结构血管内皮抑素是细胞外基质胶原蛋白XⅧ羧基末端非胶原1区片段，一级结构共有184个氨基酸，相对分子量为20000，其中酸性氨基酸16个，碱性氨基酸29个，疏水氨基酸占42%，含4个半胱氨酸，其分子折作者简介：冀保妍（1978－），女，在读硕士研究生，主治医师，主要从事肿瘤内科学研究工作。

通讯作者：李积德（1941－），男，教授，主要从事肿瘤内科学临床工作。

E-mail：yhzhqh@163．com 叠成球形结构。

重组表达的人内皮抑素相对分子量为18000，与鼠内皮抑素氨基酸序列有85%同源性［6］。

其晶体结构分析，内皮抑素具有紧凑的折叠状分子结构，由含11个精氨酸残基的碱性区构成了肝素的结合位点，从而使两者有着很高的亲和性。

益赛普对大鼠角膜新生血管生长抑制作用的实验研究

１６
辽孝压学陀学搪２ｌｅ０ｌＦｂＪＬａｎｎｅｉｌｎｅｓｙ … Ｉ３（）ｉｉｇＭｅｃｉｒｔｏ … Ｊ２１ ‘ ＭｄａＵｖｉ
ｇ
ｄｃｌｉａ
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益赛普对大鼠角膜新生血邵光辉，康凤英
（坊医学院眼科学教研室，山东潍坊２１５）潍６０３
摘要：目的
探讨益赛普对大鼠角膜新生血管形成和血管内皮生长因子（ＥＦ表达的影响。方法ＶＧ）
健康
Ｗｉｅ大鼠４ｓｒｔ５只，随机分为３组：正常组、生理盐水对照组、益赛普治疗组，建立角膜缝线诱导的大鼠角膜新生血管的动物模型，治疗组和对照组分别给予０１ｍｇ０１ｍＬ益赛普和０１ｍ．／．．Ｌ生理盐水结膜下注射。采用裂隙灯观察角膜新生血管的生长情况，用免疫组织化学方法检测ＶＧＥＦ的表达。结果各时间点新生血管的面积．
细胞浸润明显，基质层见密集的新生血管管腔，上皮层及基质层内大片棕黄色颗粒里，血管内皮染色强阳性（图２，３。７ｄ见炎细胞胞浆中棕黄色见）颗粒，扩大的血管腔，上皮层仍见ＶＧＥＦ染色阳性（见图４，５。１）４ｄ炎性细胞胞浆棕黄色颗粒，血管腔粗大，上皮、内皮、新生血管内皮细胞ＶＧＥＦ染色阳性（图６）１ｄ角膜炎性反应减轻，见，７。２血管部分退化，上皮和基质层染色区变少（图见

角膜病的研究进展(新背景版)

• 应用基因工程制取无毒力的活疫苗，包括：复制缺陷的HSV--Ⅰ突变菌株或重组HSV基因亚单位疫苗（HSVgD）,表达HSV糖蛋白的质粒DNA疫苗。进行机体主动免疫，有一定应用前景，但还欠缺前瞻性多中心的研究。
角膜移植术治疗
• 板层角膜移植的缺点是复发率高，增视效果差，故手术治疗主要是穿透性角膜移植。 • 适应症：稳定期——成功率高深基质活动期：术前抗病毒药物+激素，角膜水肿局限在7-8mm可手术。 HSK合并细菌、真菌感染、角膜穿孔、角膜瘘者。
泪膜重建手术
• • • • 暂时性及永久性泪小点封闭术暂时性及永久性睑缘缝合术腮腺移植术颌下腺移植术
眼睑原位重建术
• 成功的眼睑重建应达到四点要求： 1 完整补足眼睑缺损，消除睑裂闭合不合 2 具备正常的眼睑开闭功能 3 无严重的术后并发症 4 恢复完整的眼睑外形
（三）急性眼表损伤的手术治疗
3.角膜宁（润尔乐）：润滑、保湿、促修复
EGF(表皮生长因子)和FN（纤维连接蛋白）联合用药好！ EGF:促进角膜上皮分裂加速角膜损伤愈合，但不促进上皮细胞移行和粘附，致角膜上皮反复脱落。 FN:可促进角膜上皮细胞移行和粘附。
4.枸橼酸钠与vitc
枸橼酸钠：抑制多形核白细胞趋化，吞噬及酶（胶原酶和蛋白溶解酶）释放，促进受伤组织修复。 Vitc:促进伤组织修复。
1.角膜缘受损<1/2周以下，角膜表面无明显溃烂忌行角膜或角膜缘清创。药物保守治疗。角膜如不能上皮化，可行羊膜囊覆盖术 2.角膜缘2/3周以上完全受损，持续性角膜上皮缺损，角膜基质溃疡，血管性肉芽组织侵入角膜，刮除侵入角膜的血管性肉芽组织，同时行部分异体角膜移植。术后双眼绷带包扎，上皮化后用环胞素A或 KF506预防排斥反应。

内皮抑素抑制脉络膜新生血管基因治疗的研究进展

孔温热疗法、手术剥离ＣＶ，Ｎ黄斑转位手术及放射治疗等，复发率高、可避免损伤正常眼组织结构、但不加重或诱发玻璃体视网膜增殖、成视功能进一步恶化造
等。因此，求抑制视网膜和脉络膜新生血管生成的寻
一
征，由于抑制ＣＶ的形成与抑制肿瘤血管生成有相同Ｎ或相似的过程。因此，内外眼科专家利用基因重组国技术，Ｅ将Ｓ引入ＣＶ治疗，出内皮抑素的应用将为Ｎ提
ＡＭＤ的治疗提供了新的途径。
种观点认为主要由于视网膜色素上皮细胞（ｅｎｌｒｉａｔ
３内皮抑素与脉络膜新生血管尚庆丽等ｊ大鼠视网膜下注射Ｅ在ｓ蛋白观察其
抑制激光诱导ＣＶ的效果，果显示ＥＮ结ｓ可有效抑制ＣＶ的形成。英国伦敦大学ＢｌｇｎＳ等利用腺ＮａｇａＫ．ａ
ｐｇｅｔｐｈｌｍ，Ｐ）谢紊乱，代谢产物排出障ｉｎｅｉｅｕＲＥ代ｍｔｉ其
脉络膜新生血管（ｈｍｄｌｅｖｓｕａｉｔｎＣＶｃｏｉａｎｏａｃｌｚｉ，Ｎ）ｒａｏ义称视网膜下新生血管，来自脉络膜毛细血管的增是殖血管穿过Ｂｕｈ膜，Ｂｕｈ膜与视网膜色素上皮之ｒｃ在ｒｃ间增殖所成，这种病变多发生于黄斑视网膜神经上皮下；成严重视力损害。它是年龄相关性黄斑变性造（ｇ— ｌｅａｕｒｅｅｅａｏ，ＭＤ等多种眼底疾病ａｅｒａｄｍｃｌｇｎｒｔｎＡ）ｅｔａｄｉ的病理基础，其发病率高，至今尚无有效的治疗方法，

角膜新生血管治疗的研究进展

角膜新生血管治疗的研究进展【摘要】多种病理因素可以导致角膜新生血管形成，新生血管化的角膜常导致视力严重下降、角膜移殖术失败。

近年来，国内外对角膜新生血管的治疗在药物治疗、光动力疗法、眼表重建术等方面做了大量的研究，并取得迅猛发展。

本文综述了角膜新生血管的治疗研究进展。

【关键词】角膜新生血管；治疗0引言角膜新生血管（corneal neovascularization，CNV）是与角膜炎症和角膜排斥反应密切相关的常见病理现象。

CNV对感染清除，伤口愈合，抑制角膜溶解等有一定作用，但它能破坏角膜正常微环境，从而破坏眼前节生理免疫赦免状态，是角膜移植排斥反应的高危因素；新生血管结构较脆弱，易渗透，常因出血渗出及继发纤维化等导致失明，是目前最常见的致盲原因之一。

近年来，随着新生血管研究的发展，国内外针对CNV治疗研究的动物实验和临床试验亦大量进行，其中的许多结果显示出良好的临床应用前景。

1抑制内皮细胞增殖移行1.1血管生成抑制素血管生成抑制素（angiostatin， AS）是最早获得的内源性血管生成抑制剂之一，它由纤溶酶原片段的头4个水解片段kringles组成。

AS通过干扰细胞G2/M过度抑制内皮细胞繁殖和诱导内皮细胞凋亡；AS与其受体α/β-ATP合成酶结合时，通过抑制ATP合成酶的活性，阻止内皮细胞的增殖和迁移； AS通过与血管内皮细胞特异黏附受体如整合蛋白αvβ3结合抑制内皮细胞增生，同时也阻断了有其介导的VEGF，bFGF，TGF-α等的促内皮细胞增生和血管生成作用的共同通路。

Warejcka等[1]研究发现在角膜上皮层、间质层、内皮层组织提取液及角膜条件培养液中存在纤溶酶原、纤溶酶原mRNA、AS；在角膜上皮细胞、间质成纤维细胞或肌纤维母细胞培养液中未发现有AS，但是培养的角膜上皮细胞及间质成纤维细胞能将外源性纤溶酶原转化成AS，而来自于成纤维细胞培养液的AS能有效抑制血管内皮细胞增殖，证实纤溶酶原向AS转换具有细胞依赖性，并认为因为角膜细胞产生AS，所以利用人体角膜细胞产生的AS治疗CNV的同时又可以尽量避免药物的副作用。

抑制角膜新生血管的实验研究进展

（ａｉｆｒｂｔｇｗｈｆｃｒｂＧ）基质金属蛋白酶（ａｉｂｓｂｏｌｒｔａｔ，ＦＦ、ｃｉｓａｏｏｍｔｘｒｍｅｌｐｏｉａｅ，ｓ等，中，ＥＦ已经成为角膜新生血ｔｌｒｔｎｓＭＭＰ）其ａｏｅｓＶＧ管形成的研究热点以及抑制角膜新生血管的靶点。
在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的具有肝素结合活性的同源二聚体糖蛋白，内皮细胞特异性促有丝分是
裂原，但缺乏对其他细胞促有丝分裂的作用。ＶＧＥＦ是目前发现的最重要的促血管生成因子，家族成员已被证实，括胎其包
疫反应失常以及缺氧等病理情况下，毛细血管从角膜缘向角膜
内生长，形成角膜新生血管（ｏｎａｎｏａｃｌｉｔｎＣＶ）破ｃｒｅｌｅｖｓｕａｚｉ，Ｎ，ｒａｏ坏角膜的正常微环境和眼前节生理免疫赦免状态，重影响视严力并显著增加角膜移植术后排斥反应的危险性。角膜新生血管的发生机制目前仍不明确。近年来，许多因子促进角膜新生血管形成的作用已经被证实，血管内皮生长因子（ａｃｌｒ如ｖｓｕａ
２１３ＲＡ干扰（Ｎｔｅｅｃ，ＮｉＲＡ是一种在．．ＮＲＡｉｅｒｎｅＲＡ）ｎｒｆＮｉ
细胞内以互补序列的双链ＲＡ（ｏｂｅｓａｄｄＲＡ，ｄＲＡ）ＮｄｕｌｔｎｅＮ－ｒｓＮ
ＶＧ．ＥＦＣ和ＶＧ．。ＶＧＥＦＤ等ＥＦ的生物学效应通过其特异性受

2005年山东大学鉴定成果一览表

陈诗鸿、陈丽、候新国、倪一虹、宋慧玲、孙福敦、王殿辉、晋运玲
48
济南市“十一五”人才规划人才需求预测分析
数学与系统科学学院
济南市委组织部
人事局
济南市科技局
国内领先
2005.9
函审
崔玉泉、宿洁、戎晓霞、史开泉、李振波、刘磊、徐亚鹏
49
基于无线IP的实时移动多媒体传输技术研究
信息科学与工程学院
山东省优秀中青年科学家科研奖励基金
围手术期乳腺癌患者心理问题与心理干预的实验研究
医学院
省科技厅
卫生厅
国内领先
2005.3
函审
潘芳、孙靖中、张红静、马榕、毛雪琴、于红鸾、汪虹
07
颞颌关节病的病因与心理社会因素相关性研究
医学院
省卫生厅
卫生厅
国内领先
2005.3
函审
潘芳、汲平、张红静、江虹、刘德祥
08
经济全球化风险与山东省出口创汇持续增长研究
18
Semantic Web环境下产品的虚拟制造技术
计算机科学与技术学院
省科技厅
省科技厅
国际先进
2005.4.21
龚斌、徐延宁、刘士军、杨承磊、李学庆、吕琳、任伟、王海军、刘伟伟、王剑波
19
zhe虫制剂对实验性动脉粥样硬化的影响和作用机制研究
医学院
山东省中医管理局
省卫生厅
国内外领先
2005.4.21
卫生厅
卫生厅
国际先进
2005.4.22
函审
王晓燕、袁中芳、魏增涛、孙汶生、牟国营、赵东、张艳
22
联合培养与助孕技术的相关研究
医学院
山东省立医院
省卫生厅
省卫生厅

重组人内皮抑素两种给药途径抑制角膜新生血管的实验研究

膜新生血管的抑制作用。方法：８只Ｗｉａ大鼠随机分为４组：Ａ组（２只眼）对照组，做处理；４ｓｒｔ１，不Ｂ组（２只眼）１，角膜碱烧伤后球结膜下注射生理盐水００Ｉ，日１；Ｄ组（ｌ眼）右眼角膜碱烧伤后分别应用ｌＯｇｍ．５Ｉ隔Ｔｌ次Ｃ、各２只，Ｏｍ／ｌ重组人内皮抑素点眼，／４次日和球结膜下注射００ｌ日１治疗。观察各组角膜新生血管的生长情况，疫组．５ｌ隔ｎ，次免化检测ＶＧＥＦ蛋白的表达。结果：Ｃ组、Ｄ组在碱烧伤后各时间点新生血管面积均小于Ｂ组，Ｃ组、Ｄ组与Ｂ组新生
１４动物模型建立３．％戊巴比妥钠注射液按
菌作为蛋白表达体系生产出重组人内皮抑素（Ｈ一Ｙ１）体外研究表明对多种肿瘤有效，在已经应用６，现
于临床肿瘤的治疗，目前我国自主研发的全球首是
源的新生血管内皮细胞增殖有抑制作用，又不影响静止的血管内皮细胞或非内皮细胞起源的细胞ｊ，
日１次。③ Ｃ组：眼角膜碱烧伤后，１日起右第
１０ｇｍ重组人内皮抑素点眼，０ｍ／ｌ４次／日。④ Ｄ组：
维普资讯
２００８年６月
农
垦医

克拉霉素抑制角膜新生血管的实验研究

角膜没有血管，其营养成分由角膜缘血管网扩散人角膜。在病理：态下，从角膜缘血管网形成的新生毛细血管逐渐侵人角膜而形成角膜新生血管（ｏｅｌｅｖｓｕｒａｉ，ＣＮｃｒａｎｏａｃｌｉｔｎＲＶ），是一种常见ｎａｚｏ的眼部病变。它可引起角膜正常微环境的破坏，使
ｃａｉｒｍｙｉａｎｉｉｔｅｏｃｒｎｅｏＲＮＶ．ｌｒｈｏｃｎｃｎｉｈｂｔｈｃｕｒｃｆＣｔｅ
【ｅｏｄ】ｃｒｈｏｙｉ；ｃｒｅｌｅｖｓｕａｉｔｎｖｓｕａｅｄｔｅａｇｗｈｆｃｒａｋａｎｕｎＫｙｗｒｓｌｉｒｃａｔｍｎｏｎａｎｏａｃｌｚｉ；ａｃｌｒｎｏｌｒｔａｔ；ｌｃｌｅｂｒｒａｏｈｉｏｏｌｉ
结论一定剂量的克拉霉素可素；角膜新生血管；血管内皮生长因子；碱烧伤【中图分类号】Ｒ７．７２２【文献标识码】Ａ【文章编号】１０００—５６（０７０１１２０）６—０２００７— ２
ｍｎｏｏｅｌｅｖｓｕｒａｏＣＮｅｔｆｒａｎｏａｃｌｉｔｎ（ＲＶ）ｗｒｏｓｒｄｂｓｔｌｍｉｏｃｐ．ｃｎａｚｉｅｂｅｖｙｔｌ — ａｐｍｃｓｏｙｅｅｈｉｒ
ｇｅｍｏｒｌｗｌｒｅａｅａｏｌｏｅｓｌｂｅａｍｅｓｌｅ，ｗｈｃｈｄｔｔｓｉａｆｅｅｅｒｗｅｓｏｙ．ｈｒｆｂｏｄｖｓｅｃｍａｌｒｉｈａａｓａｉｔｃｌｄｉｒｎｃ、ｆ

角膜新生血管治疗的研究进展

doi :10．3969/j．issn1008-0392．2013．03．034·综述·收稿日期：2013-02-19基金项目：国家自然科学基金（30973247）作者简介：唐申妃（1987—），女，在读研究生．E-mail ：tangshenfei@gmail．com 通信作者：毕燕龙．E-mail ：biyanlong@tongji．edu．cn 角膜新生血管治疗的研究进展唐申妃综述，毕燕龙审校（同济大学附属同济医院眼科，上海200065）【摘要】角膜新生血管(corneal neovascularization ，CNV )可能是角膜对各种刺激的生理性反应，也可发展成病理性新生血管，是潜在的致盲因素。

本综述简要回顾角膜新生血管的危险因素和发病机制，重点对新生血管的治疗进行综述。

在内科治疗方面，概述了激素、非甾体抗炎药、血管内皮生长因子抑制剂、环孢霉素、维生素C 、细胞凋亡诱导因子、纤维蛋白溶酶原、过氧化物酶-6和基因治疗。

在外科治疗方面，概述了激光治疗、光动力治疗、浅表角膜切除术和细针透热疗法。

【关键词】角膜新生血管;治疗;药物【中图分类号】R 771．3【文献标志码】A 【文章编号】1008-0392(2013)03-0135-06Advances in treatment of corneal neovascularizationTANG Shen-fei ，BI Yan-long(Dept．of Ophthalmology ，Tongji Hospital ，Tongji University ，Shanghai 200065，China )【Abstract 】Corneal neovascularization （CNV ）is a physiological response to various stimuli ，and may develop into pathological CNV．In this article we review the risk factors and pathogenesis of CNV ，and focus on the treatment．The medical treatment of CNV includes steroids ，nonsteroidal anti-inflammatory drugs ，vascular endothelial growth factor inhibitor ，cyclosporine ，vitamin C ，apoptosis inducing factor ，plasminogen ，peroxiredoxin-6and gene therapy．The surgical treatment includes laser therapy ，photodynamic therapy ，superficial keratectomy ，and fine-needle diathermy．【Key words 】corneal neovascularization ；treatment ；medicine 角膜新生血管（corneal neovascularization ，CNV ）是多种角膜疾病共同的临床特点，包括角膜感染、免疫反应、缺氧、角膜手术和创伤。

血管内皮抑素抗肿瘤研究进展综述

生垦塞旦匡垫垫！Ｑ生兰旦筮！鲞箜垒塑曼！ｉ堕里堂丛鲤：！尘垫！！：！亟：！：盟！：兰血管内皮抑素抗肿瘤研究进展综述黄文【摘要】内皮抑索作为治疗肿瘤的一种有效手段，近几年来得到一定的发展。

本文从内皮抑素的发现及作用机理、内皮抑素的临床试验及应用以及应用中存在的问题、展望等方面对国内外内皮抑素治疗肿瘤的进展进行综述。

【关键词】内皮抑素；肿瘤；临床研究应用ＴｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｓｔａｔｉｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｔｕｍｏｒＨＵＡＮＧＷｅｎ．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎａｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｄｒｕｇｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｃａｎｃｅｒｓ，ｉｓｗｅｌｌｄｅｖｅｌｏｐｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．ｔｈｉｓ小ｔｉｃｌｅｔｅｌｌｓａｓａｂｏｕｔｉｔｓｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓ，ａｐｐｈｃａｆｉｏｎａｎｄｉｔｓｕｎｄｅｄｙｉｎｇｐｒｏｂｌｅｍｓａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｓａｂｏｕｔｉｔｓｆｕｔｕｒｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ；Ｃａｎｃｅｒ；Ｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ人类死亡的第二号杀手是癌症，占死亡率的１７％，现在全世界每年约有５００万人死于癌症，２００９年中国全国肿瘤防治宣传周新闻发布会上公布的数据显示中国每年死于癌症的人已达到１８０万。

这一系列数据显示，肿瘤治疗急需突破目前的瓶颈，研发出新的诊疗措施。

自Ｆｏｌｋｍａｎ…１９７１年提出“肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的生成”的观点以来，人们就把抑制肿瘤血管生成作为研究的对象。

国内外科学家研究发现，在各种血管抑制剂中，血管内皮抑素（Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ，以下简称ＥＳ）是一种效果比较明显的内源性血管形成抑制因子。

抗血管生成药物的研究进展与临床应用

92食品与药品Food and Drug2021年第23卷第1期抗血管生成药物的研究进展与临床应用尤燕打牟卫伟2(1.正大天晴药业集团股份有限公司，江苏连云港222062； 2.烟台市食品药品检验检测中心，山东烟台264670)摘要：血管生成(angiogenesis)在恶性肿瘤和视网膜病变等疾病过程中发挥着重要作用。

随着血管新生的调节机制逐渐被揭示，抗血管生成药物的研发也取得新的突破，目前成功获批上市的抗血管生成靶向药物已达十余种，主要包括小分子多靶点血管靶向药物、大分子单靶点血管靶向药物、内源性泛靶点血管靶向药物3类。

本文对抗血管生成策略的理论基础、近年相关药物的研发进展，及其在临床治疗中的应用进行综述。

关键词：血管生成；抗血管生成药物；小分子靶向药物；单抗药物中图分类号：R969R453.9文献标识码：A文章编号：1672-979X(2021)01-0092-06DOI：10.3969/j.issn.l672-979X.2021.01.019Research Progress and Clinical Application of Antiangiogenic AgentsYOU曲,MOU Wei-wei2(1.Chiatai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd.,Lianyungang222062,China;2.Yantai Centre f or Food andDrug Control,Yantai264670,China)Abstract:Angiogenesis plays an important role in the course of diseases such as malignant tumors and retinopathy. With the gradual disclosure of the regulation mechanism of angiogenesis,new breakthroughs have also been made in the research and development of anti-angiogenic drugs.Currently,there are more than ten kinds of anti-angiogenic targeting drugs successfully approved for marketing,mainly including small molecule multi-target vascular targeting drugs,macromolecular single-target vascular targeting drugs,and endogenous pan-target vascular targeting drugs.This article reviews the theoretical basis of the anti-angiogenesis strategy the development of related drugs in recent years, and its application in clinical treatment.Key Words:angiogenesis;anti-angiogenic drug;small molecule targeting drug;monoclonal antibody血管生成(angiogenesis)指在已有的血管上以出芽的方式形成新的毛细血管，是一个动态过程,受机体的严密调控。

Wnt信号通路在新生血管性眼病中的研究进展

Wnt信号通路在新生血管性眼病中的研究进展作者：杨俊楠包秀丽来源：《新医学》2021年第11期【摘要】Wnt信号通路作为一条调控细胞增殖、分化和凋亡等活动的信号通路，参与生物血管系统的多种生理和病理过程，在血管发生和新生血管生成方面的研究最为深入。

Wnt信号分子是血管形态发生中的关键调控因子，其信号成分的缺失或突变会导致多种新生血管性眼病，如角膜新生血管性眼病、视网膜新生血管性眼病和脉络膜新生血管性眼病。

近年来，随着新生血管性眼病的发病率和致盲率逐年上升，新生血管性眼病逐渐得到学者们的重视，深入研究调控新生血管性眼病的Wnt信号通路，对研发新药物和新技术十分重要。

该文就Wnt信号通路在眼部病理性血管发生中的作用机制作一综述。

【关键词】Wnt信号通路;新生血管性眼病;Norrin;β-连环蛋白Research progress on Wnt signaling pathway in neovascular eye diseases Yang Junnan， Bao Xiuli. College of Postgraduate， Inner Mongolia Medical University， Hohhot 010100， ChinaCorresponding author， Bao Xiuli， E-mail：*********************【Abstract】As a signaling pathway that regulates cell proliferation， differentiation and apoptosis， Wnt signaling pathway participates in multiple physiological and pathological processes in the biological vascular system， especially in the angiogenesis and neovascularization. Wnt signaling molecules are the key regulatory factors in vascular morphogenesis， of which the loss-of-function mutations may be involved in neovascular eye diseases， such as corneal， retinal and choroidal neovascular eye diseases. Recently， the incidence and blindness rates of neovascular eye diseases have increased year by year， which have gradually attracted widespread attention from scholars. In-depth research on the Wnt signaling pathway that regulates neovascular eye diseases plays a significant role in the development of new drugs and technologies. This article reviews the mechanism underlying the function of Wnt signaling pathway in ocular pathological angiogenesis.【Key words】Wnt signaling pathway; Neovascular eye diseases; Norrin; β-catenin眼部血管的正常發育有赖于血管生成因子和抑制因子之间的动态平衡，当发生缺血缺氧、炎症等情况时，这种平衡被打破就会导致眼部血管发育异常和新生血管生成。

角膜内皮细胞治疗研究进展

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研究方向：角膜病。

Ｅｍａｉｌ：６１４５３７７１３＠ｑｑ．ｃｏｍ通信作者：刘欣（ＯＲＣＩＤ：０００００００２２５５２３９６２），男，１９８７年６月出生，湖北荆州人，博士。

研究方向：角膜组织工程及玻璃体视网膜疾病。

Ｅｍａｉｌ：ｔｊｋｉｌｏ＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ通信作者：张明昌（ＯＲＣＩＤ：０００００００３１８８６８５７２），男，１９６１年１１月出生，湖北钟祥人，博士，二级教授，主任医师。

研究方向：角膜及眼表疾病。

Ｅｍａｉｌ：１３８７１２２６２２０＠１６３．ｃｏｍ收稿日期：２０２００９２０修回日期：２０２１０５１０本文编辑：方红玲△基金项目：科技部国家重点研发计划项目（编号：２０１７ＹＦＥ０１０３５００）；中央高校基本科研业务费专项资金项目（编号：２０１９ｋｆｙＸＭＢＺ０６５）作者单位：４３００２２　湖北省武汉市，华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科【摘要】　人角膜内皮细胞（ＨＣＥＣｓ）是一种有丝分裂后的单层内皮细胞，因此，其在体内和体外的增殖能力十分有限。

ＨＣＥＣｓ在严重受损的情况下会发生内皮失代偿，极易引起失明。

SDF—1／CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展

SDF—1／CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展基质细胞衍生因子-1（SDF-1）属CxC型趋化性细胞因子，又称CXCL12，主要在骨髓基质细胞和骨髓内皮等细胞表达。

SDF-1/CXCR4轴在介导炎症反应、造血干细胞迁移归巢、恶性肿瘤的浸润转移等方面有重要作用。

近年发现SDF-1/CXCR4轴与血管内皮生长因子在血管新生方面有着密切联系，在眼部新生血管疾病中起重要作用，为眼部新生血管的治疗提供了一个新的靶点。

标签：基质细胞衍生因子-1；趋化因子受体-4；眼部新生血管疾病；血管内皮生长因子眼部新生血管性疾病是损害人类视力的主要疾病，包括角膜新生血管形成、虹膜睫状体新生血管形成、视网膜脉络膜新生血管形成，以及黄斑部新生血管形成等。

特别是视网膜新生血管性疾病，由于其伴随出血、渗出、增殖等病理性改变，是世界范围最严重的致盲性眼病之一。

视网膜病变初期，毛细血管呈瘤样增生，如视网膜病变进展，则出现毛细血管闭塞，视网膜处于缺血状态，引起新生血管的形成。

由于新生血管的发育极为不成熟，异常的视网膜新生血管生长其继发病变如眼内出血、视网膜新生血管增殖、牵拉性视网膜脱离及新生血管性青光眼等均可导致视力丧失。

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）是最近发现的具有趋化活性的细胞因子，趋化因子受体-4（CXCR4）是SDF-1的高度特异性受体。

早期对SDF-1/CXCR4轴的研究了解，SDF-1/CXCR4轴主要在介导炎症反应、造血干细胞迁移以及归巢，肿瘤生长等方面发挥重要作用。

近年发现SDF-1/CXCR4轴同时有参与血管新生的作用，为眼部新生血管的治疗提供了新的靶点。

笔者就SDF-1/CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展进行了综述。

1SDF-1/CXCR4生物轴趋化因子是一类一级结构相似的小分子蛋白多肽，由70～100个氨基酸组成，可以激活和吸引白细胞及其他免疫细胞，属于细胞因子超家族成员。

基质细胞衍生因子1（stromalcellderived factor 1，SDF-1）属于CXC类趋化因子，大多数趋化因子受到炎症刺激后而产生，而SDF-1为持续表达的趋化因子，即使没有炎症刺激也会表达，其在造血干细胞/祖细胞的动员及归巢中起关键作用，同时，SDF-1与肿瘤的生长、侵袭、转移密切相关。