冰片和麝香酮对神经生长因子血脑屏障通透性的影响研究
冰片对BMSCs透过血脑屏障的影响
冰片对BMSCs透过血脑屏障的影响刘煜德;孙丹邈;黄小洵;吴丽莎;卢冬彦【期刊名称】《亚太传统医药》【年(卷),期】2007(003)007【摘要】目的:探讨冰片对骨髓基质干细胞(BMSCs)透过血脑屏障(BBB)的影响.方法:复制脑缺血再灌注大鼠模型,将大鼠随机分为BMSCs+冰片组、BMSCs组、冰片组、模型组和正常组5个组;MCAO术后24小时,灌服冰片30min后,以3×106BMSCs经右颈总动脉注射入大鼠体内;分别于脑缺血再灌注后第1、14、28天检查各组大鼠的神经功能,并于实验结束时采血检测血象、肝肾功能.结果:BMSCs+冰片组和BMSCs组神经功能显著改善,而前者又优于后者;各组大鼠血象、肝肾功能都正常,主要器官组织未见肿块形成.结论:冰片能够促进BMSCs透过BBB,改善神经功能;血管内移植BMSCs未见明显的副作用.【总页数】3页(P46-48)【作者】刘煜德;孙丹邈;黄小洵;吴丽莎;卢冬彦【作者单位】广州中医药大学第一附属医院;广州中医药大学,广东,广州,510405;广州中医药大学,广东,广州,510405;广州中医药大学,广东,广州,510405;广州中医药大学,广东,广州,510405【正文语种】中文【中图分类】R285.6【相关文献】1.冰片透过血脑屏障之述评 [J], 周德生;曾荣;胡华;高晓峰;陈瑶;钟捷2.冰片对丙戊酸钠透过血脑屏障的影响 [J], 陈瑞玲;赵志刚;张星虎;刘凤琴;李东梅3.冰片促进砷剂透过血脑屏障实验研究 [J], 肖玉强;张良玉;唐海涛;曹振宇;付振宇;鲁春鹤;王晓民;王凯;马光涛4.冰片对积雪草苷透过大鼠血脑屏障的影响 [J], 侯天衡;李晓波;彭崇胜5.冰片促进药物透过血脑屏障作用的研究进展 [J], 陈忠坚; 章媛; 郑烨娇; 杨海燕; 顾利强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
应用伊文思兰灌注技术观察冰片
心内灌注
步骤： 眶静脉注射伊文思蓝1h后，经腹腔注射3%水合氯醛，注射量 为0.15mL/10g，待小鼠充分麻醉后用大头针将其固定于海绵板， 置于医用托盘上，而后行常规胸腹联合切口，开胸，暴露心脏，将 平头针从心尖处插入左心室，用血管钳将心室和平头针一起钳夹固 定，用生理盐水进行灌注（低流速），同时迅速在充盈的右心耳处 剪开缺口，待流出液由血液变为清亮液体，小鼠肺脏变白或肝脏表 面出现较多白色条纹，提示灌注完全。
实验原理
伊文思蓝是一种经典的血脑屏障通透性示踪 剂，它与血清蛋白结合形成伊文思蓝白蛋白， 不能透过完整的血脑屏障。当血脑屏障通透性 增加时．伊文思蓝可随血管内的蛋白成分进入 组织间隙。其渗出量与血脑屏障开放程度呈正 相关。伊文思蓝灌注后，通过对脑组织中渗入 的伊文思蓝含量进行定量分析,则可计算蛋白的 渗出量，可作为判断血脑屏障通透性改变的一 种定量指标。
取脑
用剪刀于头颈联合处剪掉小鼠头部，后用镊子层层剥离脑周组 织，逐步掰开颅骨取脑（尽量保持鼠脑完整性），将取下的鼠脑置 于干燥平皿中，用剪刀迅速去除小脑，分离左右脑，于电子天平上 称量。分别记录各小鼠左右脑重量。
组织处理
甲酰胺浸泡法
右脑
三氯醋酸抽提法
左脑
1ml50%三氯醋酸
500ul甲酰胺中浸 泡
眶静脉注射
注意事项： 1、抓紧小鼠，左手拇指和食指抓住鼠两耳 之间的皮肤使鼠固定，并用中指配合，轻轻 压迫颈部两侧，阻碍静脉回流，使眼球充分 外突，提示眼眶后静脉丛充血。右手持注射 器，将其尖端插入内/外眼角与眼球之间， 轻轻向眼底方向刺入，深度约2—3mm 。 2、速度不宜太快，否则一方面赶不上小鼠的 吸收速度容易溢出，另一方面速度太快小鼠 适应不及。基本上在不溢出的前提下，匀速 给药即可。
芳香开窍中药对血脑屏障通透性的调节作用及其机制研究进展
描述：血脑屏障的天然屏障作用，在保护脑组织的同时也限制了众多药物的入脑转运。
芳香开窍类中药能够开窍醒脑、调节血脑屏障通透性，体现出引药上行和脑保护的特性。
该文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和...[摘要]血脑屏障的天然屏障作用，在保护脑组织的同时也限制了众多药物的入脑转运。
芳香开窍类中药能够开窍醒脑、调节血脑屏障通透性，体现出引药上行和脑保护的特性。
该文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表，综述了近年来芳香开窍中药对血脑屏障通透性调节作用的研究进展，并对其调节机制进行了探讨。
此外，结合近年来芳香开窍中药在现代制剂中的应用，笔者认为后续研究应拓宽此类中药的应用，将其芳香开窍的特性与现代药剂学的新剂型、新技术相结合，为脑部疾病的治疗提供新的思路与方法。
血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）是血液与脑组织之间的一道天然屏障，是机体保持脑内环境稳定的重要结构基础和生理机制。
BBB可以通过调节血液和脑组织之间的物质交换阻止有害物质入脑，但同时也限制了许多药物的脑内转运，使药物在脑内难以达到适宜的浓度而不能满足脑部疾病治疗的要求。
中医学认为：“心藏神、主神明、主血脉”，“心窍通则神明有主，神志清醒”。
凡以开窍醒神为主要功效，常用于治疗闭证神昏的药物，称开窍药，又因其大多具有芳香、辛香之气，故称为芳香开窍药。
该类药：“芳香之性走窜”，易透过BBB；引药上行，能促进药物跨过BBB入脑，增加药物在脑内的浓度；且具有脑保护功能。
本文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表，综述了近年来芳香开窍中药对BBB通透性的调节作用及其机制的研究进展。
1 芳香开窍中药对BBB通透性的影响1.1 冰片冰片（borneol）是龙脑香科植物龙脑香Dipterocarpus tubinatus Gaertn.f. 的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶。
冰片最早见于《名医别录》，称为龙脑香，其别称有龙脑、冰片脑、梅花脑、天然冰片、梅片等，属芳香开窍类药物，其性微寒、味辛苦，归心、肺、脾经。
冰片对血脑屏障P-糖蛋白功能的影响
冰片对血脑屏障P-糖蛋白功能的影响俞浩;周国梁;毛斌斌【摘要】观察冰片对血脑屏障（ BBB）P-糖蛋白功能的影响。
取NIH小鼠，随机分为冰片高、中、低剂量组，维拉帕米组和溶剂对照组。
灌胃给药，每日2次，共7次。
末次给药后，分别从尾静脉和脑室注射罗丹明123（ Rho-123）。
注射Rho-123后取血浆和脑组织，荧光分光光度法测定血浆及脑组织中Rho-123含量。
结果表明：尾静脉注射Rho-123后，冰片对小鼠血浆Rho-123含量无明显影响；5，10，20和30 min冰片高、中剂量组小鼠脑组织Rho-123浓度均显著高于溶剂对照组（ P＜0.01）。
脑室注射Rho-123后5，10，20和30 min，冰片高剂量组小鼠血浆Rho-123浓度均显著低于溶剂对照组（P＜0.05）；20，30 min冰片中剂量组小鼠血浆Rho-123浓度亦显著低于溶剂对照组（ P＜0.05）；1，5，10和20 min冰片高剂量组小鼠脑组织Rho-123浓度显著高于溶剂对照组（ P＜0.01或P＜0.05）；5，10 min冰片中剂量组小鼠脑组织Rho-123浓度亦显著高于溶剂对照组（ P＜0.05）。
说明冰片能抑制BBB P-gp功能。
%To observe the effect of borneol on the function of P-glycoprotein in blood brainbarrier( BBB). NIH mice were randomly divided into three borneolgroups( high,middle and low dose groups),verapamil group and millet oil group,and received respectively borneol,verapamil or millet oil by intragastric administration for 7 times,twice each day. Subsequently intravenous injection( IV)or cerebral ventricle injection( ICV)rhodamine123(Rho-123)respectively,the concentrations of Rho-123 in plasma and brain tissue were measured by flu-orometric detection. After IV administration with Rho -123 the plasma rhodamine 123 concentrations ofthree borneol groups had no significant change compared with millet oil group,at 5,10,20,30 min the cerebral Rho-123 concentrations of borneol high and middle dose groups were increased significantly compared with millet oil group. At 5,10,20,30 min after ICV administration with Rho-123 the plasma administration with Rho-123 concentrations of borneol high dose group were decreased significantly. At 20,30 min the plasma Rho-123 con-centrations of borneol middle dose group were also decreased significantly compared with millet oil group. At 1,5, 10,20 min the cerebral Rho-123 concentrations of borneol high dose group were increased significantly. At 5, 10 min the cerebral Rho-123 concentrations of borneol middle dose group were also increased significantly com-pared with millet oil group. The results show that borneol could inhibit P-gp function of BBB.【期刊名称】《安徽科技学院学报》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】5页(P34-38)【关键词】冰片;血脑屏障;P-糖蛋白;罗丹明123【作者】俞浩;周国梁;毛斌斌【作者单位】安徽科技学院食品药品学院，安徽凤阳 233100;安徽科技学院食品药品学院，安徽凤阳 233100;安徽科技学院食品药品学院，安徽凤阳 233100【正文语种】中文【中图分类】R285.5P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)是能量依赖性药物转运外排泵，其能降低细胞内不同化学结构和不同作用机制底物的浓度，使细胞对多种化合物产生耐药。
冰片透过血脑屏障之述评
·文献分析·1血脑屏障的结构和功能血脑屏障（BBB）是血液与脑组织之间的一道天然屏障，其作用在于限制物质在血液和脑组织之间自由交换，保持脑组织内环境的相对稳定和正常的脑功能［1］。
然而BBB在保护脑组织，阻碍外源性物质进入脑组织的同时，也限制了治疗药物的进入，致使治疗脑病的药物在脑组织中难以达到有效的药物浓度，从而影响治疗效果。
近年来就如何使BBB在生理状态下有效的开放逐渐成为研究热点。
BBB的结构主要有3层，（1）脑毛细血管内皮细胞的紧密连接。
其作用为限制溶质分子的扩散，使细胞两侧建立起一定的浓度梯度。
（2）基膜。
基膜存在于大的脑血管上，阻止血细胞外渗。
（3）毛细血管周围的胶质细胞突。
脑毛细血管上突出的特点是神经胶质细胞的终足形成的胶质膜，包围在血管壁的外侧，起一定的屏障作用［1］。
对于血脑屏障的开放多集中于对内皮细胞的紧密连接的研究。
而关于血脑屏障的结构机制调节尚无明确的理论支持，绝大部分的理论集中于对内皮细胞的紧密连接（TJ）的结构改变，从而影响BBB的通透性。
杨某等［2］阐述出紧密连接（TJ）对BBB完整性起到了重要作用，与许多中枢神经系统疾病相关的BBB破坏密切相关。
脑血管内皮细胞间的紧密连接主要由跨膜蛋白、胞质附着蛋白和细胞骨架构成，其中Occludin，Claudin及ZO家族等成分在细胞的屏障、栅栏、信号传导功能中起到了重要的作用。
鲍某等［3］研究，阐述出脑血管内皮细胞的紧密连接结构，还探讨了在低氧复氧过程中，内皮细胞经历形态学和功能的改变时相关的信号转导机制，并指出现代研究内皮细胞改变的具体机制尚未明确，但大多与Ca2+、蛋白质磷酸化、血管内皮生长因子（VEGF）相关。
2冰片的药理学研究冰片最早见于《名医别录》，称为龙脑香，其别称有龙脑、脑子、片脑、冰片脑、梅花脑、天然冰片、老梅片、梅片。
属芳香开窍类药物，其性微寒，味辛苦，归心、肺、脾经，其有开窍醒神、清热止痛之功效［4］，主要用于治疗热病神昏，惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中风昏迷，目赤，口疮、咽喉肿痛，耳道流脓等［5］。
冰片开放血脑屏障的时效量效关系
世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第95期401投稿邮箱：zuixinyixue@·临床荟萃·冰片开放血脑屏障的时效量效关系刘磊（陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046）0 引言血脑屏障是一个解剖功能结构，包括软脑膜、脉络丛、血管内皮以及星状胶质细胞[1]，主要起到屏障作用，阻止毒素、药物等进入脑内，维持脑内环境。
但是由于血脑屏障的存在，一些治疗药物，如抗生素、烷化剂等难以进入脑内，导致脑脊液中药物浓度过低，作用效果差，因此寻找有效开放血脑屏障的药物十分重要。
冰片作为我国传统的中药之一，经研究发现能够迅速透过血脑屏障并且开放血脑屏障[2]，但是揭示冰片作用的时效量效关系的研究仍较少，对于其临床应用起到了限制。
本研究分析了冰片开放血脑屏障的时效量效关系，现结果报道如下。
1 材料与方法1.1 材料1.1.1 大鼠：选取健康SD 大鼠84只，鼠龄3-5个月，雌雄各42只，体重为（250±50）g 大鼠均购于西安交通大学实验动物中心。
1.1.2 实验试剂：合成冰片由安徽省铜陵冰片厂提供，国药准字Z3402100，使用时研磨成粉末，溶解于石蜡油中备用。
Evans Blues （伊文氏蓝），品牌为solarbio ，货号为IE0280，使用时溶解于0.9%生理盐水，终浓度为2%。
水合氯醛、无水乙醇以及石蜡油均由陕西中医药大学实验室提供。
1.1.3 实验器材：荧光分光光度计，BIOCHEMICALS 970CRT ；分析天平，Radwag WLC ；高速恒温离心机，Olympus BH-2。
1.2 实验方法1.2.1 分组：将84只SD 大鼠，随机分为时间效应组和剂量效应组，时间效应组分为0、1、6、12、24、48小时等6个组，每组大鼠7只；剂量效应组分为0 g/kg （冰片量/每公斤小鼠体重）、0.125 g/kg 、0.25 g/kg 、0.50 g/kg 、1.00 g/kg 、1.25 g/kg 等6个组，每组大鼠7只。
冰片可控性开放血脑屏障的实验研究
２ ． １ 实验设 计
实验 动物 分为 对照 组 、 冰 片组 和 脑膜
对 照组 。脑膜 炎 组 Ｃ Ｓ Ｆ中丙 戊 酸 钠 浓 度基 本 保 持 稳 定， 但浓 度高 于对 照组 而低 于 冰 片组 （ 见表 １ ） 。
３ ． ２ 各 组 间不 同时间 点 Ｃ Ｓ Ｆ 中丙戊 酸 钠 浓度 的 比较
２ 实验 方 法
３ ． １ 冰 片开放 Ｂ Ｂ Ｂ的 药效动 力 学 对 照组 Ｃ Ｓ Ｆ中丙 戊酸 钠浓 度 自给药 后 ０ ． ５～１ ４ ｈ基 本保 持 稳定 ， 冰 片组 Ｃ Ｓ Ｆ中丙 戊酸 钠浓 度在 ０ ． ５ ｈ时即高 于对 照组 ， 并逐 渐 上升， ６ ｈ时达 高峰 ， 然后开始下降， １ ４ ｈ时浓 度 仍 高 于
否 具有 开启 能力 ， 尚无 相 关 报 道 。本 研 究 旨在 动 态监
长至对 数 生长 中期 收菌 ， 用生 理盐 水 冲洗 ２次 ， 再稀 释
成１ ０ ｃ ｆ ｕ ／ ｍ ｌ （ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｙ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ ｇ ｕ ｎ ｉ ｔ ｓ ） 。
脑膜 炎的诱 导参照 Ｄ ａ ｃ ｅ ｙ和 Ｓ ａ ｎ ｄ ｅ的 报 道 ＿ ４ 改 进， 小 脑 延髓 池 穿刺 ， 先移 去 １ Ｏ ０ ￣ １ Ｃ Ｓ Ｆ ， 然 后 注 入
雅培 公 司 ） ； 电子 天平 （ 上 海 天平仪 器 厂 ） 。 １ ． ３ 实验 动物 日本 大 耳 白 兔 （ 购 自北 京 科 宇 动 物 养殖 中心 ， 动物 合 格证 号 ： Ｓ Ｃ ＸＫ 京 ２ ０ ０ ２ － ０ ０ ０ ５ ） ， 体 重
（ ２ ． ５± ０ ． ４ ） ， 雌 雄兼 用 。
量灌 胃， 对 照组 和脑 膜炎 组动 物灌 服 等量 ７ ５ ％乙醇 。 ２ ． ４ 标本 的 留取 及 保 存 经小 脑延 髓 池 留置 管 留取 Ｃ Ｓ Ｆ标 本 ， 取 样 点 分别 为 冰 片 给 药 前 及 给 药 后 即 刻 、 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ， １～１ ４ ｈ （ １次／ ｈ ） 。脑 膜 炎 模 型 兔 Ｃ Ｓ Ｆ标 本 立 刻用 １ ０倍倍 比稀释 后行 细菌 计数 。
冰片对BMSCs透过血脑屏障的影响
冰片对ＢＭＳＣｓ透过血脑屏障的影响摘要:目的:探讨冰片对骨髓基质干细胞（BMSCs）透过血脑屏障（BBB）的影响。
方法:复制脑缺血再灌注大鼠模型，将大鼠随机分为BMSCs+冰片组、BMSCs组、冰片组、模型组和正常组5个组；MCAO术后24小时，灌服冰片30min后，以3×106 BMSCs经右颈总动脉注射入大鼠体内；分别于脑缺血再灌注后第1、14、28天检查各组大鼠的神经功能，并于实验结束时采血检测血象、肝肾功能。
结果:BMSCs+冰片组和BMSCs组神经功能显著改善，而前者又优于后者；各组大鼠血象、肝肾功能都正常，主要器官组织未见肿块形成。
结论:冰片能够促进BMSCs透过BBB，改善神经功能；血管内移植BMSCs未见明显的副作用。
关键词：冰片;骨髓基质干细胞;血脑屏障不少研究表明，开窍药冰片具有促进其它药物透过血脑屏障（BBB）的作用，但对于开窍药能否促进相关细胞透过BBB，目前尚未见报导。
近年不少学者就骨髓基质干细胞（BMSCs）治疗神经系统疾病的相关问题进行了探讨，为研究开窍药对BMSCs透过BBB的影响，我们进行了初步的探讨，现报道如下。
1 材料和方法1.1 主要仪器和试剂CO 2恒温细胞培养箱（美国力高），倒置相差显微镜（日本奥林巴斯），离心机（上海安亭）；754紫外线可见分光光度计（上海第三分析仪器厂）；SDQ-30C双极射频电凝器（上海手术器械厂）。
SD大鼠骨髓基质干细胞专用培养基，CYAGEN公司生产，批号：2803200701001；PBS，南京凯基生物科技发展有限公司，批号：KGB-500-1；胰蛋白酶，Invitrogen Corporation公司生产,批号1356182；青霉素钠,华北制药股份有限公司生产，批号：U0511641；硫酸链霉素,华北制药股份有限公司生产,批号：050506。
谷丙转氨酶（ALT）测定试剂盒，批号200509113；谷草转氨酶（AST）测定试剂盒，批号：20050913；γ-L-谷氨酰转肽酶（γ-GT）测定试剂盒，批号：20050914。
芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障通透性的影响
芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障通透性的影响倪彩霞;曾南;汤奇;许福会;苟玲;王建;夏厚林【期刊名称】《时珍国医国药》【年(卷),期】2011(22)11【摘要】目的观察4味芳香开窍药(冰片、麝香、苏合香、安息香)及其不同提取部位对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响。
方法结扎小鼠双侧颈总动脉30min再灌注1h后,小鼠尾静脉注射伊文思蓝(Evans blue,EB)250mg.kg-1,采用甲酰胺浸泡,荧光法测定小鼠脑组织中EB含量以评价药物对缺血再灌注损伤小鼠BBB通透性的影响。
结果冰片全药(200 mg.kg-1)、麝香全药与麝香石油醚提取部位(66.6 mg.kg-1)能显著性降低脑缺血再灌注损伤模型小鼠脑组织中EB含量;苏合香生药(1.33 2 g.kg-1)、安息香生药与石油醚提取部位(1 g.kg-1)有降低EB含量的趋势。
结论麝香、冰片能对抗不完全缺血再灌注损伤模型小鼠血脑屏障通透性的异常增高,表现出对病理状态下血脑屏障功能的保护作用。
苏合香与安息香的作用强度弱于麝香、冰片。
该类药物对病理状态下血脑屏障功能的保护效应是其用于治疗缺血性脑病的药理学基础之一。
实验结果亦提示药物的脂溶性部位可能是其作用于脑组织的物质基础。
【总页数】2页(P2639-2640)【关键词】芳香开窍药;血脑屏障;脑缺血再灌注损伤;小鼠【作者】倪彩霞;曾南;汤奇;许福会;苟玲;王建;夏厚林【作者单位】成都中医药大学药学院,教育部重点实验室中药标准化实验室,四川成都611137【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.芳香开窍药对血脑屏障通透性影响的研究进展 [J], 曾绘域2.芳香开窍药对正常小鼠血脑屏障通透性的影响 [J], 倪彩霞;曾南;汤奇;唐永鑫;王建;夏厚林3.芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制初探 [J], 倪彩霞;曾南;汤奇;苟玲;许福会;何力;黄西芳4.人参三七配伍对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障通透性及脑组织炎症反应的影响[J], 张楠;黄鑫;戴雨霖;越皓;于洋;刘淑莹5.芳香开窍法对大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障超微结构损伤及AQP-4表达的影响[J], 赵光峰;刘亚敏;黄宏敏;夏鑫华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
冰片对顺铂透血脑屏障促进作用的研究
参考文献
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冰片对血脑屏障通透性的双向调节作用影响因素及机制探讨_汪宏锦
冰片对不同药物体内药代动力学的影响
•综述•冰片对不同药物体内药代动力学的影响段洪彬U2,徐智儒(1.中国医药工业研究总院，上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海200437;2.上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心，上海200437)摘要：冰片作为一种常用中药，可明显改善联用药物的渗透性及分布等。
近年来，冰片与其他药物联用成为研究热点，但冰 片对其他药物在体内的药代动力学影响研究较少。
本文综述了近年冰片对其他药物在体内的药代动力学影响，为相关药物的 研发及临床应用提供参考。
关键词：冰片；药代动力学；联合用药；心脑血管疾病；中枢神经系统疾病中图分类号：R93; R96 文献标志码： A 文章编号：1672-9188(2021)03-0232-05DOI：10.13683/j.wph.2021.03.016Effect of bomeol on pharmacokinetics of different drugs in vivoDUAN Hongbin1'2, XU Zhiru12*(7. State Key Laboratory o f N ew Drug and Pharmaceutical Process, Shanghai Institute o f P harmaceutical Industry,China State Institute o f P harmaceutical Industry, Shanghai 200437, China;2. Shanghai Professional and Techniical Service Center f or Biological Material Druggability Evaluation, Shanghai 200437, China)Abstract: Bomeol, as a kind of common Chinese medicine, can obviously improve the penetration and distribution of drugs. In recent years, the combination of bomeol and other drugs has become a research hotspot. However, there are few studies on the pharmacokinetic effects of bomeol on other drugs in vivo.In this paper, the effects of bomeol on the pharmacokinetics of other drugs in vivo in recent years were reviewed. It can provide some reference for the development and clinical application of related drugs.Key words: bomeol; pharmacokinetics; combination of drugs; cardiovascular and cerebrovascular diseases; central nervous system diseases冰片（bom eol)是一种芳香类中药，目前中国药 典主要收录其种类包括冰片（合成龙脑），艾片（左 旋龙脑），天然冰片（右旋龙脑），其中合成龙脑为 临床常用种类[1]。
冰片和麝香酮对神经生长因子血脑屏障通透性的影响研究
冰片和麝香酮对神经生长因子血脑屏障通透性的影响研究赵庭鉴;张培林;周勇;杨欢;刘曼;刘曼君【期刊名称】《中国临床新医学》【年(卷),期】2015(000)008【摘要】目的研究冰片和麝香酮对神经生长因子血脑屏障通透性的影响。
方法选取32只出生7 d Wistar大鼠进行研究，根据用药的不同分为麝香酮组、冰片组、对照组、冰片＋麝香酮组，每组8只，分析比较四组大鼠神经因子透过血脑屏障的含量及神经功能行为评分。
结果冰片＋麝香酮组的伊文思蓝含量、脑组织及血液中神经生长因子含量均高于其他三组，神经功能行为评分均低于其他三组（ P＜0．01）。
冰片组与麝香酮组伊文思蓝含量、脑组织及血液中神经生长因子含量、神经功能行为评分比较差异无统计学意义（P＞0．05），但两组伊文思蓝含量、脑组织及血液中神经生长因子含量、神经功能行为评分均高于对照组（ P＜0．01）。
结论应用麝香酮和冰片可以提高血脑屏障的通透性，神经生长因子进入中枢神经系统的量更多，利用率更高。
【总页数】4页(P728-731)【作者】赵庭鉴;张培林;周勇;杨欢;刘曼;刘曼君【作者单位】541001 广西，桂林市医学院附属医院新生儿科;541001 广西，桂林市医学院附属医院新生儿科;541001 广西，桂林市医学院附属医院新生儿科;541001 广西，桂林市医学院附属医院新生儿科;541001 广西，桂林市医学院附属医院新生儿科;541001 广西，桂林市医学院附属医院新生儿科【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.冰片联合灯盏花素对缺氧/复氧损伤血脑屏障通透性的影响 [J], 徐露;张太君2.淫羊藿苷联合冰片对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠抗氧化活性、炎症反应和血脑屏障通透性影响 [J], 闫磊;胡江平;邵新然;孙晓冬;蔡克瑞3.冰片配伍黄芪甲苷与三七总皂苷对脑缺血/再灌注后血脑屏障通透性的影响 [J], 丁煌; 唐三; 杨筱倩; 刘晓丹; 黄小平; 邓常清4.冰片对血脑屏障通透性影响机制的研究进展 [J], 张英睿;王建;董泰玮;陈念;胡琼丹;樊亚梅5.麝香与冰片不同配比对急性脑缺血模型小鼠血脑屏障通透性的影响 [J], 姚洪武;王建;刘岩;王丹丹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障通透性的影响
麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障通透性的影响刘亚敏;夏鑫华;赵光锋;彭胜权;徐秋英;沈强【期刊名称】《广州中医药大学学报》【年(卷),期】2007(24)6【摘要】[目的]观察麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的影响.[方法]将SD大鼠30只随机分为6组:假手术组、模型组、麝香组(剂量为1 mg·kg-1·d-1)、冰片组(剂量为3 mg·kg-1·d-1)、麝香配伍冰片组、尼莫地平组(剂量为12 mg·kg-1·d-1);采用颈内动脉线栓法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,干湿质量法观察脑含水量的变化,通过收集透出脑血管外的伊文思蓝(Evans blue,EB)来示踪BBB的变化.[结果]脑缺血2 h再灌注24 h,模型组较假手术组脑含水量及脑皮质EB含量显著性增加(P＜0.01),血脑屏障遭到破坏;麝香配伍冰片组脑含水量较模型组显著性降低(P＜0.05),而且麝香配伍冰片组及冰片组脑皮质EB含量较模型组显著性降低(P＜0.01).[结论]麝香配伍冰片可有效降低脑缺血再灌注后脑含水量及血脑屏障的通透性,对血脑屏障结构具有一定的保护作用.【总页数】4页(P498-501)【作者】刘亚敏;夏鑫华;赵光锋;彭胜权;徐秋英;沈强【作者单位】广州中医药大学第一附属医院,广州,510405;广州中医药大学,广州,510405;广州中医药大学,广州,510405;广州中医药大学第一附属医院,广州,510405;广州中医药大学第一附属医院,广州,510405;广州中医药大学第一附属医院,广州,510405【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.冰片和麝香酮对神经生长因子血脑屏障通透性的影响研究 [J], 赵庭鉴;张培林;周勇;杨欢;刘曼;刘曼君2.麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠行为学及脑梗死体积的影响 [J], 刘亚敏;夏鑫华;赵光峰;徐秋英;唐洪梅;沈强3.麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经元突触超微结构的影响 [J], 夏鑫华;刘亚敏;赵光峰;彭胜权;徐秋英;唐洪梅;沈强4.冰片配伍黄芪甲苷与三七总皂苷对脑缺血/再灌注后血脑屏障通透性的影响 [J], 丁煌; 唐三; 杨筱倩; 刘晓丹; 黄小平; 邓常清5.麝香与冰片不同配比对急性脑缺血模型小鼠血脑屏障通透性的影响 [J], 姚洪武;王建;刘岩;王丹丹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
麝香配伍冰片对缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响
麝香配伍冰片对缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响刘亚敏;赵光峰;夏鑫华;徐秋英;沈强【期刊名称】《北京中医药》【年(卷),期】2009(28)6【摘要】目的研究大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障的损伤及麝香配伍冰片对血脑屏障的影响。
方法采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血2h再灌注24h、48h模型,比较各组神经功能评分,用实时荧光定量PCR方法检测各组脑组织情况。
结果:再灌注24h时麝香配伍冰片组、麝香组、尼莫同组积分下降明显,再灌注48h时麝香配伍冰片组、安宫牛黄丸组积分较相应模型组积分下降明显(均P<0.01);麝香配伍冰片组、安宫牛黄丸组可显著降低脑组织中ICAM-1mRNA、LFA-1mRNA的表达(P<0.01),冰片组ICAM-1mRNA和再灌注48h时LFA-1mRNA也有明显降低(P<0.05);麝香配伍冰片组、安宫牛黄丸组、冰片组脑组织MMP-9mRNA表达均受到明显抑制;三组TIMP-1mRNA表达明显升高,再灌注24h时麝香组也有相同变化趋势;麝香配伍冰片组、安宫牛黄丸组、冰片组脑组织AQP-4mRNA的表达受到明显抑制。
结论麝香配伍冰片可以通过抑制ICAM-1mRNA、LFA-1mRNA、MMP-9mRNA和AQP-4mRNA的表达,提高TIMP-1mRNA的表达来减轻血脑屏障损伤,这可能是芳香开窍药醒脑开窍的机理。
【总页数】4页(P459-462)【关键词】麝香;冰片;缺血再灌注;血脑屏障【作者】刘亚敏;赵光峰;夏鑫华;徐秋英;沈强【作者单位】广州中医药大学第一附属医院;广州中医药大学;广州医学院第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R657.3;R743.02【相关文献】1.冰片配伍灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤血脑屏障通透性的影响 [J], 徐露;张太君2.麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障通透性的影响 [J], 刘亚敏;夏鑫华;赵光锋;彭胜权;徐秋英;沈强3.淫羊藿苷联合冰片对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠抗氧化活性、炎症反应和血脑屏障通透性影响 [J], 闫磊;胡江平;邵新然;孙晓冬;蔡克瑞4.冰片配伍黄芪甲苷与三七总皂苷对脑缺血/再灌注后血脑屏障通透性的影响 [J], 丁煌; 唐三; 杨筱倩; 刘晓丹; 黄小平; 邓常清5.麝香与冰片不同配比对急性脑缺血模型小鼠血脑屏障通透性的影响 [J], 姚洪武;王建;刘岩;王丹丹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
冰片促进血脑屏障开放机制的探讨
冰片促进血脑屏障开放机制的探讨奚卉【摘要】近年来,冰片在促进血脑屏障开放中的作用逐渐引起人们的重视.许多药物不能通过血脑屏障,因此溶解在血液中的药物难以在脑内发挥作用.研究发现冰片有增加血脑屏障通透性,促进某些药物透过血脑屏障进入脑组织的作用.这为研制防治脑组织疾病的新剂型药物提供了理论依据.本文从冰片的药代动力学、药效、药理几个方面对冰片开放血脑屏障的机制进行了探讨.【期刊名称】《安徽医学》【年(卷),期】2009(030)006【总页数】3页(P696-698)【关键词】血脑屏障;冰片;中枢神经系统【作者】奚卉【作者单位】10001,沈阳中国医科大学【正文语种】中文【中图分类】医药卫生696安徽医学 2009 年第 30 卷第 6 期 AnhuiMedical JournalV01.3() ，No ．6Jun ．2009冰片促进血脑屏障开放机制的探讨奚卉[ 摘要 ] 近年来，冰片在促进血脑屏障开放中的作用逐渐引起人们的重视。
许多药物不能通过 m 脑屏障，因此溶解在m 液中的药物难以在脑内发挥作用。
研究发现冰片有增加血脑屏障通透性，促进某些药物透过血脑屏障进入腑组织的作用．这为研制防治脑组织疾病的新剂型药物提供了理论依据。
本文从冰片的药代动力学、药效、药理几个方面对冰片开放血脑屏障的机制进行了探讨， [ 关键词 ] 血脑屏障；冰片；中枢神经系统 doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2009.06.52脑部疾病严重危害人类健康，特别是恶性肿瘤、癫痫等致死率和致残率均很高。
目前用于治疗该类疾病药物的发明和应用成效显著。
但是颅内病变治疗效果差，其原凶之一是许多药物不能通过血脑屏障或通过量不足以控制疾病，增加剂量毒性递增，无法应用。
因此，促进药物通过血脑屏障达到治疗目的是改善疗效的力‘ 法之一。
冰片能够促进血脑屏障的开放。
血脑屏障 ( bloorl hrain barrier ．BBB) 由中枢神经系统的血管内皮细胞之间的紧密连接、 m 管周同胶质细胞突起和基膜组成，是维持脑内环境稳定的一种重要结构。
麝香与冰片不同配比对急性脑缺血模型小鼠血脑屏障通透性的影响
麝香与冰片不同配比对急性脑缺血模型小鼠血脑屏障通透性的影响姚洪武;王建;刘岩;王丹丹【期刊名称】《成都中医药大学学报》【年(卷),期】2011(34)4【摘要】目的:考察麝香与冰片配伍对急性脑缺血模型小鼠血脑屏障通透性的影响。
方法:采用双侧颈总动脉结扎法制造急性脑缺血模型,通过测定渗出脑血管外的伊文思蓝含量分析药物对血脑屏障通透性的影响。
结果:假手术组与吐温对照组脑组织伊文思蓝含量无显著差异(P>0.05);模型组与假手术组及吐温对照组比较,伊文思蓝含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组脑组织中伊文思蓝含量均有所降低,其中,麝香与冰片1∶2、1∶3配伍组的伊文思蓝含量显著降低(P<0.05)。
结论:麝香与冰片配伍可降低小鼠缺血状态下血脑屏障的通透性,提示二者配伍能调节病理状态下的血脑屏障而起到保护作用。
【总页数】4页(P62-64)【关键词】麝香;冰片;配伍;急性脑缺血;血脑屏障【作者】姚洪武;王建;刘岩;王丹丹【作者单位】成都中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R289;R285.5【相关文献】1.安息香配伍合成冰片对小鼠脑缺血缺氧及血脑屏障通透性的影响 [J], 黄萍;夏厚林;贾芳;黄小燕;宁梓君;唐建军;王建2.麝香与冰片及其配伍对脑缺血缺氧小鼠模型的影响 [J], 王洋;王建;班炳坤;田竞;岳欣;曾南;夏厚林3.高压氧对急性脑缺血再灌注小鼠AQP-4表达及血脑屏障通透性的影响 [J], 赵红;曹士信;卢晓梅;张海鹏;陈学新4.麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障通透性的影响 [J], 刘亚敏;夏鑫华;赵光锋;彭胜权;徐秋英;沈强5.淫羊藿苷联合冰片对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠抗氧化活性、炎症反应和血脑屏障通透性影响 [J], 闫磊;胡江平;邵新然;孙晓冬;蔡克瑞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
冰片开放血脑屏障的研究进展
冰片开放血脑屏障的研究进展
唐海涛;李力仙;张健;滕雷;赵世光;叶远柱
【期刊名称】《中国神经肿瘤杂志》
【年(卷),期】2005(3)2
【摘要】许多药物不能通过血脑屏障,因此溶解在血液中的药物难以在脑内发挥作用.研究发现冰片有增加血脑屏障通透性,促进某些药物透过血脑屏障进入脑组织的作用.这为研制防治脑组织疾病的新剂型药物提供了理论依据.本文从冰片的药效、药理、药代动力学、毒性及安全性等几个方面论述了冰片开放血脑屏障的研究现状.【总页数】4页(P124-127)
【作者】唐海涛;李力仙;张健;滕雷;赵世光;叶远柱
【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医学院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150001【正文语种】中文
【中图分类】R739.41
【相关文献】
1.冰片促进血脑屏障开放机制的探讨 [J], 奚卉
2.冰片促进血脑屏障开放的超微结构研究 [J], 葛朝莉;韩漫夫;白润涛;于从
3.冰片开放血脑屏障的机制及其临床应用研究进展 [J], 刘婧;曾俊
4.冰片服用间隔时间对促血脑屏障开放程度的影响 [J], 韩引秀;尹伟
5.冰片促血脑屏障开放与病理性开放的比较 [J], 赵保胜;刘启德
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镇静效果 ， 对呼吸无抑制、 术 中易 于唤醒的临床特 点， 以及可 增 加 围手 术 期 血 流 动 力 学 稳 定 性 ＿ ３ Ｊ ， 起
效和代 谢快 （ 静脉 注射 快 速 分 布半 衰 期 约 为 ６ ｍ ｉ ｎ ，
的临床观察 ［ Ｊ Ｊ ． 现代医院 ， ２ ０ １ １ ， １ １ （ １ １ ） ： ２ ９ — ３ １ ．
［ 摘要 】 目的
研究冰片和麝香酮对神经生长 因子血脑屏障通透性的影 响。方法
选取 ３ ２只出生 ７ ｄ
Ｗ ｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠进行研究 ， 根据用药 的不 同分为麝香酮组 、 冰 片组 、 对 照组 、 冰片 ＋ 麝香 酮组 ， 每组 ８ 只， 分析 比较
四组大 鼠神经 因子透过血脑屏 障的含 量及神经 功能行为评分 。结果 冰片 ＋麝香酮组的伊文思蓝含量 、 脑组 织及血液 中神经生长 因子含量均 高于其他 三组 ， 神经功能行为评分 均低 于其他三 组（ Ｐ＜０ ． ０ １ ） 。冰片组与麝 香酮组伊文思蓝含量 、 脑 组织 及血液中神 经生 长因子含 量 、 神经功 能行 为评分 比较差 异无 统计 学意 义 （ Ｐ＞
消除半衰期约为 ２ ｈ ） ， 适合静 脉输 注等优点， 故右 美托咪定在临床上得 到广泛应用 Ｈ Ｊ 。本研究采用 小剂量右美托咪定复合腰硬联合麻 醉进行镇 静 ， 以 缓解患者的精神紧张情绪 ， 减轻应激反应 ， 并观察其
对 不 同年 龄患者 顺行 性遗 忘 的影 响 。顺 行性 遗忘 程 度 易受 到周 围环境 变化 、 手术 刺激 强弱 、 镇静 药物 的
年组 （ Ｃ组 与 Ｄ组 ） 顺 行性 遗 忘作 用 比较 明显 ， 并 随 年龄 的增 大 明显增 加 。这可 能是 由于 老年患 者一般
一
１ ． ６ ５ ５ Ｏ． ６ ４ ７
１ ． ０ ６ ３ ０． ７ ８ ６
１ ． ６ ５ ５ ０ ． ６ ４ ７
０ ． ６ ９ ６ ０ ． ８ ７ ４
３ Ｄｅ ｒ ｅ Ｋ，Ｓ ｕｅ ｕ ｌ ｌ ｕ Ｉ ，Ｂ ｕｄ ａ ｋ ＥＴ，ｅ ｔ ａ １ ．Ａ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｉｓ ｒ ｏ ｎ ｏ ｆ ｄ ｅ ｘ ｍｅ ｄ ｅ ｔ ｏ ｍｉ — ｄ ｉ ｎ ｅ ｖ ｅ ｒ ｓ ｕ ｓ ｍｉ ｄ ａ ｚ ｏ ｌ ａ ｍ ｆ ｏ ｒ ｓ ｅ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ，ｐ ａ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｈ ｅ ｍｏ ｄ ｙ ｎ ａ ｍｉ ｃ ｃ ｏ ｍｍｌ ，
［ 收稿 日期 ２ ０ １ ５— ０ ２— ０ ５ ］ ［ 本文编辑
韦 颖］
冰片和麝香酮对神经生长 因子血脑屏 障
通 透 性 的 影 响 研 究
赵庭鉴， 张培林 ， 周 勇 ， 杨 欢 ， 刘 曼 ， 刘 曼君
基金项 目：广西卫计委 科研课题 （ 编号 ： Ｚ ２ ０ １ ３ ４ ８ ６ ） 作者单位 ：５ ４ １ ０ ０ １ 广西 ， 桂林市医学院附属医院新生 儿科 作者简介 ：赵庭 鉴（ １ ９ ７ ７一） ， 男， 医学硕士 ， 主治 医师 ， 研究方向 ： 新生 儿缺氧缺血性脑损伤研究。Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ９ ３ ６ ０ ９ ０ ９ １ ８ ＠ｑ ｑ ． ｃ ｏ ｎ ｒ
Ｐ
—
反 应迟钝 ， 应激 能 力 较 差 ， 对 镇 静 药 物较 敏 感 之故 。
总之 ， 右美托咪定的顺 行性遗忘作用对老龄患者较
３ 讨 论
为 明显 。
参 考 文 献
１ 刘 ２ 袁 玲， 纪风涛 ， 刘付 宁， 等． 右美 托咪定对 老年患者腰 一 硬联合 静， 郭 长春 ， 李涵蒇． 右美托 眯定用于椎管内麻醉 中清醒镇静
下腹部 手术 采用腰 硬联 合麻 醉在 临床 上较 为常
用， 镇痛及肌松效果好 ， 费用低 ， 但患者术中清醒 ， 精 神 紧张与恐 惧会 给 患者ห้องสมุดไป่ตู้带 来 不 适 ， 因此 术 中进 行 镇
静 和记忆遗 忘显 得非 常重要 。右美 托咪定 以 良好 的
麻 醉 的镇 静 效 应 ［ Ｊ ］ ． 临床麻醉学杂志 ， ２ ０ １ １ ， ２ ７ （ １ ） ： ４ ９— ５ １ ．
・
７ ２ ８・
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ｌ ａ ｏ ｆ Ｎ ｅ ｗ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ａ ｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ５， Ｖ ｏ ｌ ｕ ￣ ｎ ｅ ８， Ｎ ｕ ｍｂ ｅ ｒ ８
及 呼吸抑制等不 良反应 比较 差异无 统计 学意 义 （ Ｐ＞
ｄ ｕ ｉ ｒ ｎ ｇ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｏ ｓ ｅ ｏ ｐ ｙ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｃ ｏ ｎ ｓ ｃ ｉ ｏ ｕ ｓ ｓ ｅ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｅ ｕ ｒ Ｊ Ａ ｎ ａ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｌ ，
２ ０ １ ０ ， ２ ７ （ ７ ） ： ４ ８—６ ６ ５ ２ ．
０ ． ０ ５ ） 。见 表 ３ 。
种类及 剂量 大小 以及 患者 心理 状 态 等 因素 的 影 响 ， 故本研究 力 求上 述 因素 尽 可 能一 致 ， 并 于术 后 ２ ４ ｈ 回访观察 右美 托 咪定 对不 同年 龄患者 的顺行 性遗忘 作用 的影 响 ， 结果 显 示 右 美 托 咪定 在 较 年轻 的两组 （ Ａ组 与 Ｂ组 ） 中顺行 性遗 忘 作用 无 明显 不 同 ， 而老
４ 张 乐， 黄绍强． 右美托眯定复合 罗哌卡 因腰麻 一 硬膜外麻醉 用
于剖宫产术 的效果分析 ［ Ｊ ］ ． 中国 临床 医学 ， ２ ０ １ ４ ， ２ １ （ ２ ） ： １ ７ ３ —
１ ７ ５ ．
５ 朱成云． 右美托眯定联 合氯胺 酮用 于小 儿眼科手 术的临床观察 ［ Ｊ ］ ． 中国临床新 医学 ， ２ ０ １ ４ ， ７ （ １ ） ： ３ ９ — ４ ２ ．