西替利嗪中间体1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪的合成
盐酸左西替利嗪片说明书
盐酸左西替利嗪片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：盐酸左西替利嗪片英文名称：Levocetirizine Dihydrochloride Tablets汉语拼音：YansuanZuoxitliqinPian【成份】本品主要成分为盐酸左西替利嗪。
化学名称为：R-(-)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐。
化学结构式：分子式:C21H25ClN2O3·2HCl分子量:461.81【性状】本品为白色或类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【适应症】本品用于治疗下述疾病的过敏相关的症状：过敏性鼻炎（包括季节性持续性过敏性鼻炎和常年性持续性过敏性鼻炎）及慢性特发性荨麻疹。
【规格】5mg【用法用量】1）给药途径：口服。
2）给药剂量和方法成人、6岁及以上儿童：每日口服1片（5mg），空腹或餐中或餐后均可服用。
肾功能损害的患者：轻度肾功能损害患者无需调整剂量，中重度肾功能损害患者用法用量根据下表调整：肾病晚期-采用透析疗法的患者<10 禁忌症a.肝功能损害患者：仅有肝功能损害的患者，无需调整给药剂量；如伴有肾功能损害的患者，请参照“肾功能损害患者”的用法用量。
老年患者：对于中度和重度肾功能损害的老年病人，建议调整给药剂量，请参照“肾功能损害患者”的用法用量。
【不良反应】儿科患者原研产品在6-11月龄和1-6岁儿科患者中完成两项安慰剂对照研究，159例受试者暴露的暴露量为左西替利嗪每日1.25mg，共给药2周，每日2次，每次1.25mg。
在安慰剂对照组或左西替利嗪治疗组中，下述药物不良反应的发生率为1%或1%以上。
露给药时间不等（1周-13周）的5mg左西替利嗪。
在安慰剂对照组或左西替利嗪治疗组中，下述药物不良反应的发生率为1%或1%以上。
成人和12岁以上的儿童原研产品在12-71岁男女患者完成的治疗性研究5mg左西替利嗪治疗组和安慰剂对照组中，分别有15.1%患者，11.3%患者发生至少1例次药物不良反应。
盐酸西替利嗪胶囊12粒说明书
核准日期：2007年03月16日修改日期：2015年02月01日隆信®盐酸西替利嗪胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：盐酸西替利嗪胶囊商品名称：怡蒙英文名称：Cetirizine Hydrochloride Capsules汉语拼音：Yansuan Xitiliqin Jiaonang【成份】本品主要成份为盐酸西替利嗪，其化学名称为：（±）－2－{2－［4－［（4－氯苯基）苯甲基］－1－哌嗪基］乙氧基}乙酸二盐酸盐。
其结构式为：分子式：C21H25CIN2O3·2HCI分子量：461.81【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【适应症】用于季节性或常年性过敏性鼻炎，由过敏原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。
【规格】10mg【用法用量】口服。
成人或12岁以上儿童，每次10mg (1粒),一天一次。
或遵医嘱。
如出现明显不良反应，应停药。
【不良反应】不良反应轻微且为一过性，可能有困倦、思睡、头痛、眩晕、激动、口干、鼻干及胃肠道不适等。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】1.肾功能损害者应减量。
2.酒后避免使用。
3.司机、操作机器或高空作业人员慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期及哺乳期妇女禁用本品。
【儿童用药】尚不明确。
【老年用药】尚不明确。
【药物相互作用】未发现与其它药物相互作用的报导，但同时服用镇静剂时应慎重。
【药物过量】本药无特效拮抗剂，严重超量患者应立即洗胃，采用支持疗法，并长期严密观察病情变化。
【药理毒理】药理作用本品为口服选择性组胺H1受体拮抗剂。
无明显抗胆碱和抗5－羟色胺作用，中枢抑制作用较小。
毒理研究遗传毒性：本品Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：小鼠生育力和一般生殖毒性试验结果显示，西替利嗪经口给药剂量达64mg/kg (按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的25倍)时，对生育力无损伤。
盐酸西替利嗪的合成与应用
盐酸西替利嗪的合成与应用谢正平;李忠铭;尤庆亮;喻宗沅【摘要】盐酸西替利嗪是第二代H1 受体拮抗剂,是目前国际上最畅销的抗过敏药物之一.介绍了盐酸西替利嗪的安全性、疗效、最新的临床应用;重点评述了盐酸西替利嗪由四个起始反应原料出发的合成路线及其优缺点.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2009(026)001【总页数】5页(P53-57)【关键词】盐酸西替利嗪;合成与应用;抗过敏【作者】谢正平;李忠铭;尤庆亮;喻宗沅【作者单位】湖北省化学研究院,湖北,武汉,430074;江汉大学化学与环境工程学院,湖北,武汉,430056;湖北省化学研究院,湖北,武汉,430074;湖北省化学研究院,湖北,武汉,430074【正文语种】中文【中图分类】TQ460.31;TQ463.51 盐酸西替利嗪的安全性、疗效及应用盐酸西替利嗪(Cetirizine dihydrochloride,化合物1)是羟嗪在人体内的活性代谢产物，化学名为(±)2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐，由比利时UCB公司开发,于1987年以商品名Zyrtec首次在比利时上市。
盐酸西替利嗪为第二代H1受体拮抗剂，具有对H1受体选择性高、半衰期长、无明显镇静作用、中枢神经系统不良反应少等优点，临床上用于治疗呼吸系统、皮肤和眼的过敏性疾病, 包括荨麻疹、特应性皮炎、过敏性鼻炎、非季节变应性鼻炎、枯草热、过敏性哮喘、气道反应性增高性咽喉炎以及有眼痒症状的结膜炎，疗效肯定，副作用少。
1996年获美国FDA 批准，欧洲药典(1997版)收载，目前国内已有多家单位生产。
1998 年5月，美国FDA 批准西替利嗪可用于2～5岁儿童，现国内也已应用于12岁以下儿童[1]，FDA 将其划为妊娠妇女用药的B 类(较安全)，中国国家食品药品监督管理局于2008年1月11日将盐酸西替利嗪片由处方药转换为非处方药。
第四章酰化反应答案
第四章 酰化反应 答案一、完成下列反应 1、ClClClOO+AlCl 3西替利嗪中间体金永生，姚斌、吴秋生等，1-[（4-氯苯基）苯甲基]哌嗪的合成方法改进。
实用医药杂志。
2005.22(12).1108-1109 2、 N HH NO ClO ClN H NO ClOHCl阿洛西林中间体苏为科，何洪潮。
医药中间体制备方法。
化学工业出版社。
2000， 3、 N HH NO ClO ON H NO ClO2 HClCl 3阿洛西林中间体苏为科，何洪潮。
医药中间体制备方法。
化学工业出版社。
2000， 4、 N HH NO NaHN HNa NO CH COClN HNO O青霉素。
苏为科，何洪潮。
医药中间体制备方法。
化学工业出版社。
2000， 5、 N HH NO SO 2ClN H NO O 2SHCl半合成β-内酰胺类抗生素苏为科，何洪潮。
医药中间体制备方法。
化学工业出版社。
20006、OOO3C OCH 2CH 2COOH芬不芬章思规。
实用精细化学品手册（有机卷）下。
化学工业出版社。
1996，1340 7N HS CH3C O O CCH O NS COCH 3乙酰丙嗪8NH 2COOHNHCOCH 3COOH安眠酮章思规。
实用精细化学品手册（有机卷）下。
化学工业出版社。
1996，13 9N N SH 2NSHCH3C O CCH 3O N N S HN SHCOCH 3乙酰唑胺章思规。
实用精细化学品手册（有机卷）下。
化学工业出版社。
1996，14 10 NH 2OHCH3C O O CCH O NHCOCH 3OH嘧啶苯芥章思规。
实用精细化学品手册（有机卷）下。
化学工业出版社。
1996，15 11 NH 23NHCOCH 3磺胺类药物章思规。
实用精细化学品手册（有机卷）下。
化学工业出版社。
1996，17 12NH2 F3CCl2NHCOClF3CClCH3CN卤卡班章思规。
实用精细化学品手册（有机卷）下。
盐酸左西替利嗪片说明书
盐酸左西替利嗪片【药品名称】通用名称：盐酸左西替利嗪片商品名称：盐酸左西替利嗪片(希替宁)英文名称：Levocetirizine Hydrochloride Tablets拼音全码：YanSuanZuoXiTiLiZuoPian(XiTiNing)【主要成份】盐酸左西替利嗪。
【成份】化学名：R-(-)- 2-[2-[4-[（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐分子量：C21H25ClN2O3·2HCl【性状】本品为类白色片。
【适应症/功能主治】荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等。
【规格型号】 5mg*7s【用法用量】口服，成人及6岁以上儿童用量为每日一次，每次1片。
2-6岁儿童，每日一次，每次半片。
【不良反应】本品可能会使个别患者产生头痛、嗜睡、口干、疲倦、衰弱、腹痛等不良反应。
【禁忌】 1.禁用于肌酐清除率＜10ml/分钟的肾病晚期患者。
2.禁用于伴有特殊遗传性疾病(患有罕见的半乳糖不耐受症、原发性肠乳糖酶缺乏(Lapp lactase)或葡萄糖-乳糖吸收不良)的患者。
【注意事项】 1、有肝功能障碍或障碍史者慎用；2、高空作业，驾驶或操作机器期间慎用；3、避免与镇静剂同服；4、酒后避免使用本品；5、肾功能减损患者使用本品适当减量；6、妊期及哺乳期妇女禁用本品；7、2周岁以下儿童用药的安全性尚未确定；8、通常老年人生理机能衰退，需慎用本品。
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
【儿童用药】 2周岁以下儿童用药的安全性尚未确定。
【老年患者用药】通常老年人生理机能衰退，需慎用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊期及哺乳期妇女禁用本品。
【药物相互作用】尚无左西替利嗪与其他药物相互作用的相关研究资料，至今未有西替利嗪与其他药物相互作用的报导。
【药物过量】 1、症状：成人为嗜睡，儿童为起初兴奋，随后嗜睡。
2、处理：尚无特效的解毒剂。
过量服用本品后，建议采取对症治疗及支持性治疗；如刚服用可考虑洗胃；血液透析对去除本品无效。
盐酸西替利嗪片的说明书
盐酸西替利嗪片的说明书皮肤病作为目前常见疾病的一种，已经在一定程度上对患者及其家人造成了危害，因为皮肤病是具有一定的传染性的，尤其是患病后不注意生活卫生，更容易传染。
盐酸西替利嗪片作为治疗皮肤病最好的药物，可以很有效的帮助患者解决这种问题。
【药品名称】通用名称：盐酸西替利嗪片商品名称：盐酸西替利嗪片拼音全码：YanSuanXiTiLiQinPian【主要成份】本品主要成分是盐酸西替利嗪。
化学名：（&plusmn;）-2-[2-[4-[（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐分子式：C21H25CLN2O3&middot;2HCl 分子量：461.81【性状】本品为白色或类白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去包衣后，显白色或类白色。
【适应症/功能主治】季节性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎及过敏引起的瘙痒和荨麻疹的对症治疗。
【规格型号】10mg*8s【用法用量】口服。
推荐成人和2岁以上儿童使用。
成人：一次1片，可于晚餐时用少量液体送服，若对不良反应敏感，可每日早晚各1次，一次半片。
6～12岁儿童：一次1片，一日1次；或一次半片，一日2次。
2～6岁儿童：一次半片，一日1次；或一次1/4片，一日2次。
【不良反应】偶有报告患者有轻微和短暂不良反应。
如头痛、头晕、嗜睡、激动不安、口干、腹部不适。
在测定精神运动功能的客观试验中，本品的镇静作用和安慰剂相似。
罕有报道过敏反应。
【禁忌】1．对羟嗪过敏者禁用。
2．严重肾功能损害患者禁用。
【注意事项】1. 肾功能不全患者应在医生指导下使用。
2．妊娠头3个月及哺乳期妇女不推荐使用。
3.服用本品时应谨慎饮酒。
4.服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。
5.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
6.本品性状发生改变时禁止使用。
7.请将本品放在儿童不能接触的地方。
8.儿童必须在成年人监护下使用。
9.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
盐酸左西替利嗪分散片说明书
盐酸左西替利嗪分散片【药品名称】通用名称：盐酸左西替利嗪分散片商品名称：盐酸左西替利嗪分散片(诺思达)英文名称：Levocetirizine Dihydrochloride Dispersible Tablets 拼音全码：YanSuanZuoXiTiLiZuoFenSanPian(NuoSiDa)【主要成份】主要成分为盐酸左西替利嗪，其化学名称为(R)-(-)-2-[2-(4-(4-氯苯基)苯甲基)-1-哌嗪基)乙氧基]乙酸·二盐酸盐。
【成份】分子量：C21H25ClN2O3 2HCl【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症/功能主治】治疗下述疾病的过敏相关症状，如季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹。
【规格型号】 5mg*12s【用法用量】口服，成人及6岁以上儿童用量为每日一次，每次1片。
2-6岁儿童，每日一次，每次半片。
【不良反应】本品可能会使个别患者产生头痛、嗜睡、口干、疲倦、衰弱、腹痛等不良反应。
【禁忌】禁用于对本品任何成份过敏者或者对哌嗪类衍生物过敏者。
禁用于肌酐清除率＜10ml/分钟的肾病晚期患者。
禁用于伴有特殊遗传性疾病(患有罕见的半乳糖不耐受症、原发性肠乳糖酶缺乏(Lapp lactase)或葡萄糖-乳糖吸收不良)的患者。
【注意事项】 1.不建议6岁以下儿童使用本品，由于目前可使用的该产品的分散片仍无法允许调整剂量。
2.虽然目前暂无研究资料，但当某些敏感的病人同时服用左西替利嗪和酒精或中枢神经系统抑制剂时可能会对其中枢神经系统产生影响。
3.对驾驶或操作机器能力的影响:对照临床试验证实，左西替利嗪在推荐剂量下不会削弱人的警戒性、反应和驾驶的能力。
如果患者需要驾驶、从事有潜在危险性的活动或操作机器时，切勿过量服用并考虑其对本品的反应；合并服用酒精或其他中枢神经系统抑制剂可能导致其警戒性降低和操作能力削弱。
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
【儿童用药】 2周岁以下儿童用药的安全性尚未确定。
盐酸左西替利嗪胶囊说明书-(2)
盐酸左西替利嗪胶囊【药品名称】通用名称：盐酸左西替利嗪胶囊商品名称：盐酸左西替利嗪胶囊英文名称：Levocetirizine Hydrochloride Capsules拼音全码：YanSuanZuoXiTiLiqinJiaoNang【主要成份】盐酸左旋西替利嗪。
【成份】化学名：为(+)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)-苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸·二盐酸盐分子量：C21H25CIN2O3·2HCI【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【适应症/功能主治】治疗下述疾病的过敏相关症状，如季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹。
【规格型号】 5mg*12s【用法用量】人或6岁以上儿童：每日口服1粒（5mg），空腹或餐中或餐后均可服用。
肾功能损害的患者：轻度肾功能损害患者无需调整剂量，中重度肾功能损害患者用法用量根据下表调整：（详见说明书）肝功能损害患者：仅有肝功能损害的患者，无需调整给药剂量；如伴有肾功能损害的患者，请参照“肾功能损害患者”的用法用量。
【不良反应】本品可能会使个别患者产生头痛、嗜睡、口干、疲倦、衰弱、腹痛等不良反应。
【禁忌】 1.禁用于肌酐清除率＜10ml/分钟的肾病晚期患者。
2.禁用于伴有特殊遗传性疾病(患有罕见的半乳糖不耐受症、原发性肠乳糖酶缺乏(Lapp lactase)或葡萄糖-乳糖吸收不良)的患者。
【注意事项】 1、有肝功能障碍或障碍史者慎用；2、高空作业，驾驶或操作机器期间慎用；3、避免与镇静剂同服；4、酒后避免使用本品；5、肾功能减损患者使用本品适当减量；6、妊期及哺乳期妇女禁用本品；7、2周岁以下儿童用药的安全性尚未确定；8、通常老年人生理机能衰退，需慎用本品。
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
【儿童用药】 2周岁以下儿童用药的安全性尚未确定。
【老年患者用药】通常老年人生理机能衰退，需慎用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊期及哺乳期妇女禁用本品。
盐酸西替利嗪合成路线的发展
盐酸西替利嗪合成路线的发展王娟;康怀萍;聂新永;刘少琴【摘要】盐酸西替利嗪是羟嗪在人体内的活性代谢产物,它具有多种抗过敏作用.关于它的合成路线已有很多报道:早期都以1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪为起始原料进行合成;近期发展包括2方面,一是在原有的基础上对合成路线进行改进,二是选用新原料,采用新工艺进行合成.综述了合成路线及其优缺点.【期刊名称】《河北工业科技》【年(卷),期】2006(023)001【总页数】3页(P54-56)【关键词】盐酸西替利嗪;合成路线;抗过敏作用【作者】王娟;康怀萍;聂新永;刘少琴【作者单位】河北科技大学化学与制药工程学院,河北,石家庄,050018;河北科技大学化学与制药工程学院,河北,石家庄,050018;河北科技大学化学与制药工程学院,河北,石家庄,050018;河北以岭医药集团,河北,石家庄,050035【正文语种】中文【中图分类】TQ463盐酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride，以下称1)是羟嗪在人体内的活性代谢产物，化学名为(±)2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐，由比利时UCB公司开发，于1987年首次在比利时上市。
本品为第2代H1受体拮抗剂，具有对H1受体选择性高、半衰期长、无镇静作用、中枢神经系统不良反应少等优点，主要用于治疗呼吸道、皮肤和眼睛的过敏性疾病，包括季节性过敏性鼻炎、非季节性变应性枯草热、眼睛瘙痒时的结膜炎以及哮喘 [1，2]。
早期文献报道1的合成都以1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪(以下称2)为起始原料[3]。
1的合成方法发展很快，早已不拘泥于只用2作为起始原料来合成，而是采用了更经济、更合理的合成路线。
1 历史回顾1.1 用氯乙氧基乙酸甲酯合成[4]这是文献最早报道的合成路线[3]。
2首先与2-氯乙氧基乙酸甲酯缩合，生成2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸甲酯(以下称3)， 3经碱解，生成2-[2-[4-[ (4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸钠(以下称4)，4经酸化、成盐得1。
盐酸西替利嗪的合成工艺改进
201310020752 盐酸西替利嗪的合成工艺改进丁峰1,2，王风云1＊，雷武1，夏明珠1，朱其军2（1.南京理工大学工业化学研究所，江苏南京210094；2.盐城格瑞茵化工有限公司，江苏盐城224400）摘要：该文旨在优化盐酸西替利嗪的原有合成工艺，优化后的工艺以氯苯和苯甲酰氯为起始原料，经傅克酰基化反应、羰基还原反应、羟基氯代反应得到4-氯二苯氯甲烷、再与N-羟乙基哌嗪及氯乙酸钠的亲核加成反应和酸化成盐5步反应制得目标产物盐酸西替利嗪。
与原有合成路线相比，优化后的合成路线减少了一步反应，降低了原料成本，盐酸西替利嗪的总收率从原来的20.9%提高到24.9%，产物纯度在99%以上。
产物结构经红外光谱、核磁共振波谱及质谱进行了表征。
关键词：盐酸西替利嗪；N-羟乙基哌嗪；抗组胺药物Improved synthesis of Cetirizine HydrochlorideDING feng1,2 , Wang Feng-yun1* , Lei Wu1 , XIA Ming-zhu1 , Zhu Qi-jun2 (1School of Chemistry & Engineering, Nanjing University of Science & Technology, Nanjing210094, Jiangsu, China; 2Green Chem (YanCheng) CO. , Ltd. ,Yancheng224400, Jiangsu, China)Abstract: This novel is aimed at optimizing and improving the synthesis route of CetirizineHydrochloride. The new synthesis route use chlorobenzene and benzoyl chloride as startingmaterials, through Friedel-crafts reaction, carbonyl reductive reaction, chlorination,nucleophilic substitution, obtained the product. Compared with the original synthesis route, thissynthesis route shortened one reaction step, reduced the cost of raw materials, The total yield ofCetirizine Hydrochloride was increased from 20.9% to 24.87%. The structure of product wascharacterized by IR, 1H NMR and MS.Key Words: Cetirizine Hydrochloride; N-(2-Hydroxyethyl) piperazine; anti-histamine medicine盐酸西替利嗪是第二代无镇定作用的抗组胺药物，为长效的具选择性的口服强效抗变态反应药，具有较强的生物活性[1,2]。
盐酸西替利嗪片(达内)的说明书
盐酸西替利嗪片(达内)的说明书皮肤病作为当今常见的疾病之一，有着很强的传染性，尤其是家人和朋友是最容易被传染的，所以为了避免这种情况的发生，患者要及时采取措施治疗。
治疗皮肤病的大多数患者采用药物治疗，那么您不妨试下盐酸西替利嗪片(达内)，治疗效果非常棒!【药品名称】通用名称：盐酸西替利嗪片商品名称：盐酸西替利嗪片(达内)英文名称：Cetirizine Hydrochloride Tablets拼音全码：YanSuanXiTiLiQinPian(DaNei)【主要成份】盐酸西替利嗪。
【成份】化学名：(±)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐【性状】此品为片剂。
【适应症/功能主治】季节性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎及过敏引起的瘙痒和荨麻疹的对症治疗。
【规格型号】10mg*10s【用法用量】口服。
推荐成人和2岁以上儿童使用。
成人：一次1片，可于晚餐时用少量液体送服，若对不良反应敏感，可每日早晚各1次，一次半片。
6～12岁儿童：一次1片，一日1次；或一次半片，一日2次。
2～6岁儿童：一次半片，一日1次；或一次1/4片，一日2次。
【不良反应】偶有报告患者有轻微和短暂不良反应。
如头痛、头晕、嗜睡、激动不安、口干、腹部不适。
在测定精神运动功能的客观试验中，本品的镇静作用和安慰剂相似。
罕有报道过敏反应。
【禁忌】1.对羟嗪过敏者禁用。
2.严重肾功能损害患者禁用。
【注意事项】1.肾功能不全患者应在医生指导下使用。
2.妊娠头3个月及哺乳期妇女不推荐使用。
3.服用本品时应谨慎饮酒。
4.服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。
5.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
6.本品性状发生改变时禁止使用。
7.请将本品放在儿童不能接触的地方。
8.儿童必须在成人监护下使用。
9.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】本品未进行该项实验且无可靠参考文献。
郑州大学化学试验室
6. Synthesis of Novel Phosphoric Ester Flavone And Isoflavone By Atheron-Todd Reaction.Synthetic Communiocation, Synthetis Communiocation,34,3,481-487
一、研究方向
本研究室主要从事生命过程中与磷化学有关的基础性和 应用性研究，其中包括：对氨基酸磷酰化方法进行探讨，成 功合成了一批具有生物活性的O-磷酰化和N-磷酰化氨基酸， 并对有机化合物质谱裂解规律研究；从药用植物中提取相应 的活性物质，并对一批有潜在生物活性的天然药物例如黄酮 进行磷酰化结构改造，对改造前后化合物与蛋白的相互作用 的机理通过ESI及荧光等手段进行深入探讨，充分阐明了磷 酰化部位在与生物大分子相互作用中所发挥的至关重要作用， 为进一步开发有潜在生物活性的含磷药物提供可能；另外， 通过含磷化合物与蛋白相互作用的研究，利用现代质谱所提 供的相互作用的多电荷叠加质谱图等的研究，找出与小分子 与蛋白的作用位点，最终找到能识别蛋白 相关部位的
主要课程：无机化学、有机化学、分析化学、物理化学、化工 原理、计算机及程序设计、精细化学品合成、化工仪表及自动化 等。
郑州大学化学系现有有机化学、无机化学、物理化学、 分析化学、工业催化、应用化学、药物化学、环境科学、药 物分析九个硕士授权点；化学一级博士学位授权点(含有机化 学、无机化学、分析化学、物理化学、应用化学、工业催化、 药物化学、化学生物学和生物化学八个二级博士学位授权 点）。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
基） 苯 甲基 ］ 哌嗪 ， 总收率达到 ６ ７ ％。
关键词 ： Ｈ ｌ受体 ；左旋西替利嗪 ； １＿［ （ ４一氯苯基 ） 苯 甲基 ］ 哌嗪
中 图分 类 号 ： Ｔ Ｑ ４ ６ ３ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０３—３ ４ ６ ７ （ ２ ０ １ ７ ） Ｏ １— ０ ０ ３ ２一 Ｏ ２
左 旋 西替 利 嗪 的合 成 有 多 种方 法 ， 其 中通 过拆 分 １ ＿［ （ ４一氯 苯 基 ） 苯 甲基 ］ 哌嗪得到 （ Ｒ）一１一 ［ （ ４一 氯 苯基 ） 苯 甲基 ］ 哌 嗪 与氯 乙醇 ， 氯 乙 酸 或 氯 乙酸衍 生物 缩合 法是 一条 收率 高 、 操 作简 便 、 易实 现
不 良反 应极少 。
嗪是 该法 中的一个 重要 中间体 。 参考 文献 方 法 Ｊ ， 图 １中 ４一氯 二 苯 氯 甲烷 （ ２ ） 合 成 使 用 的 卤代 试 剂 是 三 氯 化磷 或 氯 化 亚 砜 ，
因为这两个卤代剂价格相对 昂贵 ， 使用过程易发生
危险， 我 们 采用 浓 盐 酸 进 行 替 代 ， 得 到 了较 高 的 收 率， 反应 条件更 易操作 。１ 一［ （ ４一氯 苯基 ） 苯 甲基 ］ 产 品后 处理 中我 们 改进 了后 处 理 的 方式 ， 总 收 率 达 ６ ７ ％， 使 所用溶 剂及 反 应 条 件 更 适合 工 业 生 产 。通 过对 １＿［ （ ４一 氯 苯基 ） 苯 甲基 ］ 哌 嗪合 成 的综 合 改 进， 最后 使用 合成 路线 如 图 １ 所示 。
的相 对分 子质 量相 同。
拌 下 滴加 苯 甲酰 氯 ８ １ ． ５ ｇ ， 然后保持温度在 １ ０ ０— １ １ ０ 反应 ４ ｈ ， 冷却 至 室温后 将 瓶 内反应 物 倒 入到 １ ｋ ｇ的碎冰 中并 搅拌 。得 到黄色 固体 ， 过滤 ， 用 乙醇 重结 晶 ， 得 ４一氯 二 苯 甲酮 淡 黄色 固体 １ ０ ０ ｇ ， 熔 点
Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ １一（ ４一ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｏ ｂ ｅ ｎ ｚ ｈ ｙ ｄ ｒ ｙ １ ）Ｐ ｉ ｐ ｅ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ
ｏ ｆ ｔ ｈｅ Ｃｅ ｔ ｉ ｖ ｉ ｚ ｉ ｎ ｅ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｓ
ＣＵＩ Ｈａ ｉ ｌ ｏ ｎｇ
河 南 化 工 Ｈ Ｅ Ｎ Ａ Ｎ Ｃ Ｈ Ｅ ＭＩ Ｃ Ａ Ｌ Ｉ Ｎ Ｄ Ｕ Ｓ Ｔ Ｒ Ｙ
２ ０ １ ７年
第３ ４卷
西替利嗪中间体 １ ＿［ （ ４一 氯苯基） 苯甲基］ 哌嗪的合成
崔海龙
（ 河南润弘制药股份有限公司 ，河南 新郑 ４ ５ １ １ ０ ０）
摘
要： 以 ４一氯二苯 甲酮为起 始物料通过还原 、 氯代 、 取代反应合成 了左旋西替利嗪 的关键 中间体 １一［ （ ４一氯苯
Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｈ １ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ； ｌ ｅ ｖ ｏ ｃ ｅ ｔ ｉ ｒ ｉ ｚ ｉ ｎ ｅ；１一（ ４一ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｏ ｂ ｅ ｎ ｚ ｈ ｙ ｄ ｒ ｙ １ ）ｐ ｉ ｐ ｅ ｒ ｃ ｉ ｚ ｉ ｎ ｅ
Ｏ 前 言
左旋 盐 酸西 替利 嗪作 为盐酸 西替 利 嗪的单 一对 映体 ， 在临床 上克 服 了盐 酸 西替 利 嗪 嗜 睡 等 中枢神 经 系统 副反应 ， 而抗组胺 活 性与 盐酸 西替 利 嗪相 当 ，
（ Ｈ ｅ ｎ ａ ｎ Ｒ ｕ ｎ ｈ ｏ ｎ ｇ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ． Ｌ ｔ ｄ，Ｘ ｉ ｎ ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ ４ ５ １ １ ０ ０ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ４一ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｂ ｅ ｎ ｚ ｏ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ ｎ ｅ ａ ｓ ｓ ｔ ａ ｒ ｔ ｉ ｎ ｇ ｍａ ｔ ｅ ｉ ｒ ａ ｌ ｌ一（ ４一ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｏ ｂ ｅ ｎ ｚ ｈ ｙ ｄ ｒ ｙ １ ）ｐ ｉ ｐ ｅ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ， ｔ ｈ ｅ
ｋ ｅ ｙ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ｄｉ ａ ｔ ｅ ｓ ｏ ｆ ｌ ｅ ｖ ｏ ｃ ｅ ｔ ｉ ｒ ｉ ｚ ｉ ｎｅ ｉ ｓ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ， ｃ ｈ ｌ ｏ ｉｎ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ， ｓ ｕ ｂ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ， ｔ ｈ ｅ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ６ ７％ 。
作者简介 ： 崔海龙 （ １ ９ ８ ０一）， 男， 硕 士， 从事有机合成研究工作 ， Ｅ—ｍ ａ ｉ ｌ ： ｃ ｕ ｉ ｈ ｌ ｌ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ。
第 １期
崔海龙 ： 西替利 嗪中间体 １ ＿［ （ ４一氯苯基 ） 苯 甲基 ］ 哌 嗪的合成
・ ３ ３・
２ 实 验 部 分
工 业化 生产 的路 线 。１＿［ （ ４一氯 苯基 ） 苯 甲基 ］ 哌
图１ １一［ （ ４一氯苯基 ） 苯 甲基 ］ 哌嗪合成步骤
ｌ主 要 试 仪 器
４一 氯 二苯 甲酮 自制 ； 试剂 均为 北京 化工 试剂 公
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ６—１ ０— ２ ４
嘉
ｎ ｎ ｎ
于三 口瓶 中加 入 氯 苯 ６ ４ ｇ ， 无水 Ａ １ Ｃ １ ９ １ ｇ ， 搅
化钠 调节 ｐ Ｈ值为 １ ０～１ １ ， 析 出 固体 ， 过滤 、 干燥 得 白色 固体 １ ７ ９ ｇ ， 收率 ８ ７ ％ 。熔 点 ６ ３— ６ ５ ｃ ｃ（ 文 献 值［ ５ ］ ６ ２～ ６ ５℃ ） ， Ｍ Ｓ （ Ｅ Ｓ Ｉ ） ： ２ ８ ６ （ Ｍ ＋） 与 目标产 物