抑癌基因PTEN在急性白血病中的表达及意义

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胃腺癌抑癌基因PTEN表达及其临床意义

Ｈｎｂｎ，Ｕｕ — ｉ，ｔ．ｈＥＡ－ｉｇＬＯＹｎｘｅｕＴｅ聊ＨｓｉｌｆＷｕａ，ｈｎ４０５）ＣｉａｏｐｔｈｎＷｕａ（００，ｈｎａｏ３
Ａｓａｔｊｃｉ＇ｏｓｄｅｅｐｅｓｎｏｍｏｐｒｓｒＴＮｉａｔｃａｅｏａｃｏａａｄｔｉｖｓｇｔｔｅｂｔｃＯｂｅｔｅＴｔｙｔｘｒｓｉｆｕｒｕｐｅｓＥｇｓｄｎｃｒｉｍ，ｎｅｔａｒｖｕｈｏｔｓｏＰｎｉｒｎｏｎｉｅｈ
关键词胃腺癌抑癌基ｅｓｎｏｕｒＳｐｒｓｏｎＴＮｎｌｉａｉｎｆａｃｓｉＡｅｏａｃｏＮｕ，ｘｒｓｉｆｍｏｕｐｅｓｒＧｅｅＰＥａｄｉＣｉｃｌｇｉｃｎｅｉＧａｔｃｄｎｃｒｉｍａＷＡＧＱｎｏＴｔｎＳｉｎｒｎ
ａｄａｊｃｎｏｍａｔｓｅｉ０ｐｔｎｓｗｔｇｓｃａｎｃｒｉｏａｗｓｄｔｃｄｂｈｍｍｎｈｓｃｅｉａＳｎｄａｅｔｎｒｌｉｕｎ６ａｅｔｉａｔｄｏａｃｎｍａｅｅｔｙｔｅｉｕｏｉｏｈｍｃｌＰｓｉｈｉｒｅｔ
ＰＥＴＮ表达与年龄、别无关（＞．）与分化程度、瘤浸润深度、巴结转移和临床分期关系密性尸００，５肿淋切（＜．１。论：癌基因ＰＥ尸００）结抑ＴＮ失活与胃癌的生物学行为有关，测ＰＥ检ＴＮ可能作为胃腺癌诊断、治疗和预后判断的参考指标。

GSK-3β、PTEN、PLK1在儿童急性髓系白血病中的表达及意义

ＷａｎｇＹａｎ，ＸｕＹｏｕｈｕａ，ＨｕＹａｎｎｉ，ＳｕｎＹａｎｈｕｉ，ＪｉｎＸｉｎ，ＹａｎｇＧｕｉｃｕｎ
（ＣｈｉｌｄｒｅｎｓＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ／ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｈｉｌｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＤｉｓｏｒｄｅｒｓ／ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓｉｎＣ０ｇｑｇ／Ｃ＾０ｇｑ咒ｇＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄ
ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣｈｉｌｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＤｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１４，Ｃｈｉｎａ）
重庆医学２０１３年１０月第４２卷第２８期
３３４７
・
论
著・
ＧＳＫ一３Ｉ３、ＰＴＥＮ、ＰＬＫ１在儿童急性髓系白血病中的表达及意义
王妍，徐酉华△，胡艳妮，孙艳辉，金鑫，杨桂存
（重庆医科大学附属儿童医院／儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室／儿科学重庆市重点实验室／重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地４ＯＯＯ１４）

miRNA-21及PTEN在肺腺癌组织中的表达及意义

miRNA-21及PTEN在肺腺癌组织中的表达及意义全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肺腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。

miRNA-21是一种微小RNA，其在多种癌症中的过表达已经得到了广泛的研究。

PTEN作为抑癌基因，在多种恶性肿瘤中的表达减少也成为了研究的焦点。

本文将针对miRNA-21及PTEN在肺腺癌组织中的表达进行综述，并探讨其在肺腺癌发生发展过程中的意义。

miRNA-21是一种常见的miRNA，其在多种癌症中的表达水平均因组织的不同而有所不同。

研究表明，在肺腺癌组织中，miRNA-21的表达水平普遍高于正常组织。

miRNA-21的高表达与肿瘤的侵袭性和预后密切相关，可作为肺腺癌患者预后的潜在生物标志物。

miRNA-21通过调控多个靶基因的表达，影响了细胞的增殖、转移和凋亡等生物学过程，促进了肺腺癌的发生和发展。

PTEN作为抑癌基因，其在多种癌症中被发现表达减少或者发生突变。

在肺腺癌组织中，PTEN的表达水平也明显下调。

PTEN具有调节细胞增殖、凋亡和侵袭的作用，其下调可导致细胞的异常增殖和转移，加速了肺腺癌的进展。

对于肺腺癌患者来说，PTEN的表达水平也成为了一种潜在的预后指标，与肿瘤的临床特征和预后密切相关。

miRNA-21和PTEN在肺腺癌中的表达水平及作用机制已经引起了广泛的关注。

研究发现，miRNA-21通过抑制PTEN的表达，从而加速了肺腺癌的发展。

miRNA-21和PTEN的相互作用不仅促进了肺腺癌的发生和发展，同时也为肿瘤的分子靶向治疗提供了新的方向。

针对miRNA-21和PTEN的表达调控，可能成为未来肺腺癌治疗的新策略，为肿瘤的靶向治疗提供了新的思路。

miRNA-21及PTEN在肺腺癌组织中的表达及意义不仅对于肿瘤的发生发展具有重要意义，同时也为肺腺癌的治疗提供了新的靶点。

随着对miRNA和PTEN调控机制的进一步深入研究，相信将会为肺腺癌的诊断和治疗带来新的突破，为患者带来更多的希望。

GSK-3β、PTEN 、PLK1在儿童急性髓系白血病中的表达及意义

GSK-3β、PTEN 、PLK1在儿童急性髓系白血病中的表达及意义王妍;徐酉华;胡艳妮;孙艳辉;金鑫;杨桂存【摘要】Objective To explore the expression and clinical significance of GSK-3β,PTEN and PLK1 in pediatric AML . Methods Experiment group was bone marrows of 33 cases incipient children with AML .Control group was 10 cases normal bone marrows .GSK-3β,PTEN and PLK1 gene expressions in BMMNC of the two groups were tested using semi quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction(RT-PCR)technique .GSK-3βprotein and P-GSK-3βexpressions we re tested by ELISA .Re-sults The expression of GSK-3βmRNA ,GSK-3βprotein ,PLK1 mRNA in BMMNC of children with AML was higher than that of control group(P=0 .012 ;P= 0 .014 ;P=0 .040);The expression of PTEN mRNA ,P-GSK-3β was lower than the control group (P=0 .012 ;P=0 .002);GSK-3βprotein had a negative correlation with PTEN mRNA (r= -0 .415 ,P=0 .016);GSK-3βmRNA , GSK-3βprotein had a positive correlation with PLK 1mRNA(r=0 .388 ,P=0 .026;r=0 .427 ,P=0 .013) .The expression of GSK-3βprotein was high in whi ch had high peripheral white blood cellcounts ;both the expressions of GSK-3βmRNA and GSK-3βpro-tein were high in which had high risk ;but the expression of P-GSK-3βwerelow .Conclusion In pediatric AML ,GSK-3βand PLK1 may play a role of oncogene and PTEN may play a role of tumor suppressor gene .%目的：探讨糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）、与张力蛋白同源的位于第10号染色体磷酸酶基因（PT EN ）、Polo样激酶1（PLK1）在儿童急性髓系白血病（AML）中的表达及意义。

PTEN在急性白血病中的表达意义

PTEN在急性白血病中的表达意义目的研究急性白血病中PTEN表达意义，分析PTEN在急性白血病发病机制中作用。

方法收集2012年3月～2013年3月我院血液内科20例初治急性白血病（除外急性早幼粒细胞白血病）病例、14例骨髓正常造血（脾功能亢进、缺铁性贫血）病例。

通过免疫组化实验方法半定量分析两组病例PTEN表达水平。

结果急性白血病组中PTEN表达水平明显低于正常组（P＜0.05），具有统计学差异。

结论PTEN异常表达可能有参与了急性白血病发生发展。

标签：急性白血病；PTEN；免疫组化急性白血病是一种造血干细胞恶性克隆导致正常骨髓造血异常的恶性血液肿瘤[1]。

PTEN基因是已知抑癌基因，本文将通过免疫组化半定量分析PTEN在急性白血病中表达，从而研究PTEN在急性白血病发病中的作用。

1 资料与方法1.1一般资料本研究选取2012年2月～2013年2月我院收治的20例初治急性白血病（除外急性早幼粒细胞白血病）患者作为研究对象，男14例，女6例，年龄25～86岁；包括6例急性髓系白血病M1型、8例急性髓系白血病M2型、4例急性髓系白血病M5型；所有病例均符合MICM诊断标准。

14例正常对照组包括9例缺铁性贫血、5例脾功能亢进病例。

1.2方法1.2.1标本所有标本均为骨髓活检组织石蜡，切成4μm组织切片1.2.2 免疫组化二甲苯（I、II）中脱蜡，浓度由高到低的乙醇脱苯，3% H2O2内源性过氧化物酶阻断，枸橼酸钠修复液高压修复5 min，一抗PTEN（北京中杉金桥，工作液），4℃冰箱孵育过夜，复温45 min后加通用型二抗，室温孵育15 min，滴加DAB显色液，显色10 s，自来水冲洗，滴加苏木素染色，使用1%盐酸酒精分化1～3 s，低浓度至高浓度酒精进行脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。

1.3结果判定PTEN蛋白表达于胞浆。

采用半定量法分析免疫组化结果，每张骨髓病理切片随机挑选10个高倍视野（10×40），每个视野计数超过100个有核细胞，阳性细胞的数N/100即为阳性细胞百分比。

抑癌基因PTEN的研究新进展

文章编号：１６８３ — ０３４２（２００７）０４ — ０２８７ — ０５
术综
述术
抑癌基因ＰＴＥＮ的研究新进展
井莹莹，王建芳综述，缪竞诚，杨吉成审校
摘要：ＰＴＥＮ是一种抑癌基因，与细胞骨架张力蛋白同源，其产物具有双磷酸酶活性—— 蛋白磷酸酶活性和脂质磷酸酶活性，是至今为止发现的第一个具有双磷酸酶活性的抑癌基因，结合到质膜上的ＰＴＥＮ
可通过ＰＩＰ，等途径来调节细胞信号转导和生长，并在肿瘤细胞浸润、血管发生以及肿瘤转移中起到一
定的作用。
关键词：ＰＴＥＮ；抑癌基因；肿瘤
中图分类号：Ｒ７３ — ３４文献标识码：Ａ
Ａｄｖａｎｃｅｉｎａｎｔｉ・ｏｎｃｏｇｅｎｅＰＴＥＮｓｔｕｄｙＪＩＮＧＹｉｎｇ－ｙｉｎｇ，ＷＡＮＧＪｉａｎ扣ｎｇ，ＭＩＡＯＪｉｎｇ－ｃｈｅｎｇ，
２１５１２３，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＰＴＥＮｉｓｏｎｅｋｉｎｄｏｆａｎｔｉ — ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ，ｉｔ ’ Ｓａｈｏｍｏｌｏｇｙｇｅｎｅｏｆｃｙｓｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎｔｅｎｓｉｎ．Ｉｔ ’ ＳｆｕｎｃｉｔｏｎｉｎｃｌｕｄｅｓＰｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｓｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ．Ｕｐｔｏｎｏｗ，ｉｔｉｓｔｈｅｆｉｒｓｔｎｔａｉ —ｏｎｃｏｇｅｎｅｗｈｉｃｈｈａｓ

抑癌基因PTEN的研究进展

抑癌基因PTEN的研究进展PTEN基因是一种重要的抑癌基因，与多种癌症的发生相关，其研究引发了人们对癌症发生机制的关注。

本文将从PTEN基因的功能、调节机制、临床意义以及相关研究进展四个方面对其进行阐述。

一、PTEN基因的功能PTEN基因是一个重要的肿瘤抑制基因，在细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的过程中都发挥着重要的作用。

其主要功能为磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路的负调节。

PTEN可将细胞膜上的磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3)水解成磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)，降低PI3K对下游信号的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。

PTEN基因的表达受许多因素的调节，其中包括转录后修饰、DNA甲基化、miRNA和蛋白质的调节等。

研究表明，在癌症细胞中PTEN基因往往处于沉默状态，其主要原因包括：基因突变、表观遗传学改变、信号通路失调等。

特别是在PTEN基因突变的癌症细胞中，PTEN的功能几乎完全失调，使得细胞PI3K/Akt信号通路过度激活。

PTEN基因的异常表达或基因突变在许多癌症中都有发现，包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌和结直肠癌等。

研究表明，PTEN的丧失与肿瘤的侵袭和预后密切相关，是诊断和治疗癌症的一个重要生物标志物。

(1) PTEN与miRNA的相互作用：研究发现，在多种癌症中，miRNA可以通过抑制PTEN 基因表达来促进肿瘤细胞增殖和侵袭。

因此，miRNA-PTEN信号通路是一种新的研究方向，其拟开发的药物可能更加有选择性地对肿瘤进行靶向治疗。

(2) PTEN增强剂的开发：由于PTEN基因被广泛认为是肿瘤预防和治疗的理想靶标，因此，发现和开发PTEN增强剂以恢复PTEN功能已成为研究的热点。

最近，研究人员利用不同的策略，发现了多种可提高PTEN水平和功能的药物，这些药物或可用于肿瘤治疗的开发。

miRNA-21及PTEN在肺腺癌组织中的表达及意义

miRNA-21及PTEN在肺腺癌组织中的表达及意义1. 引言1.1 miRNA-21及PTEN在肺腺癌组织中的表达及意义miRNA-21和PTEN在肺腺癌组织中的表达及意义一直备受关注。

miRNA-21是一种非编码小RNA，在肿瘤发展中扮演着重要角色。

研究表明，在肺腺癌组织中，miRNA-21的表达水平显著升高。

miRNA-21通过抑制PTEN的表达，进而促进肺腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。

PTEN是一个重要的抑癌基因，其功能缺失或表达不足会导致肿瘤的发生和发展。

因此，miRNA-21和PTEN在肺腺癌组织中的表达水平及相互作用对肺腺癌的发病机制具有重要意义。

研究表明，miRNA-21和PTEN在肺腺癌患者中的表达水平与肿瘤的临床特征和预后密切相关。

通过深入研究miRNA-21和PTEN在肺腺癌中的作用机制，可以为肺腺癌的诊断、治疗和预后评估提供新的靶点和策略。

因此，深入探讨miRNA-21和PTEN在肺腺癌组织中的表达及意义对于肺腺癌的研究和临床治疗具有重要价值。

2. 正文2.1 miRNA-21在肺腺癌组织中的表达miRNA-21是一种微小RNA，已被广泛研究在多种癌症中的表达和作用。

在肺腺癌组织中，miRNA-21的表达水平通常比正常组织明显升高。

这种高表达与肺腺癌的发生和发展密切相关。

研究表明，miRNA-21在肺腺癌中的表达可以促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤的生长和扩散。

miRNA-21还可以调节多种信号通路，包括PI3K/Akt和MAPK通路，进一步影响肺腺癌细胞的生物学行为。

miRNA-21的高表达与肺腺癌患者疾病发展和预后密切相关。

一些研究表明，miRNA-21的表达水平与肿瘤的分期、淋巴转移和预后等临床病理参数呈正相关。

miRNA-21的表达可以作为肺腺癌的预后标志物，为患者的个体化治疗提供重要的参考依据。

miRNA-21在肺腺癌组织中的高表达不仅参与肿瘤的发生和发展，还与患者的预后密切相关。

抑癌基因PTEN的研究进展

抑癌基因PTEN的研究进展抑癌基因PTEN（Phosphatase and tensin homolog）是一种非常重要的肿瘤抑制基因，被广泛地研究与应用在肿瘤治疗领域。

它在细胞内起着负调控PI3K/Akt信号通路的作用，进而抑制细胞的增殖和促进细胞凋亡，从而发挥抑癌的作用。

近年来，研究人员在PTEN基因的功能机制、诊断意义、治疗方法等方面进行了大量的研究，收获了许多重要的成果。

一、PTEN的功能机制PTEN蛋白是一种双特异性蛋白酶，它的主要功能是去磷酸化PIP3（磷脂酰肌醇三磷酸）分子，从而抑制PI3K/Akt信号通路的活化。

PI3K/Akt信号通路是一条重要的细胞信号传导通路，它能够促进细胞的增殖、生存和转移。

而当PTEN蛋白缺失或功能异常时，PI3K/Akt信号通路会被持续激活，从而导致细胞的异常增殖和抑制凋亡，最终形成肿瘤。

PTEN基因的功能失调与多种肿瘤的发生发展密切相关。

近年来，研究人员对PTEN的功能机制进行了深入的研究，发现了许多新的调控途径。

研究发现PTEN能够与多个细胞周期蛋白激酶复合物相互作用，调控细胞的有丝分裂和凋亡过程。

PTEN还能够与DNA修复途径相关的蛋白结合，参与细胞的DNA修复过程。

这些新的发现为进一步理解PTEN的功能机制提供了重要的线索。

二、PTEN的临床诊断意义由于PTEN在肿瘤发生发展中的重要作用，研究人员开始探索PTEN在肿瘤诊断中的意义。

一些研究发现，PTEN的表达水平与肿瘤的临床病理特征和预后有密切的关系。

一些研究发现，在乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等肿瘤中，PTEN的表达水平普遍下调，而且与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。

检测PTEN的表达水平可以作为肿瘤的诊断和预后的重要标志物。

PTEN在肿瘤的免疫治疗中也具有重要的意义。

研究发现，PTEN缺失的肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂具有更高的敏感性，这为利用免疫治疗手段治疗PTEN缺失肿瘤提供了重要的理论基础。

你必须知道的抑癌基因PTEN

你必须知道的抑癌基因PTENPTEN简介PTEN基因（第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因），定位于人染色体10q23.3，含9个外显子和8个内含子，全长200kb,mRNA全长5.5kb,分子量47KD，由1209个核苷酸所组成的开放阅读框cDNA序列编码着含403个氨基酸的蛋白质。

氨基端磷酸酶结构区、脂质结合的C2结构区和由约50个氨基酸组成的羧基端结构区共同组成与抗肿瘤作用相关的PTEN蛋白结构，其中发挥主要抑癌作用的功能区是具有丝氨酸/苏氨酸，络氨酸双特异性磷酸酶活性的氨基端磷酸酶结构区。

PTEN是目前为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，也是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的抑癌基因，PTEN在细胞周期调控及细胞快速生长抑制中起着重要的作用。

大量的研究发现在多种类型的癌症中存在PTEN基因突变或缺失，PTEN蛋白的异常表达与癌细胞的生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等过程密切相关。

PTEN与癌症PTEN在多种恶性肿瘤中处于低表达状态，其表达产物在PI3K/Akt信号通路中发挥重要作用。

吉非替尼治疗的NSCLC中PTEN 高表达的患者预后较好，PTEN的低表达与吉非替尼获得性耐药相关。

EGFR突变的患者若存在PTEN缺失，EGFR-TKI治疗效果不佳，可能由于PTEN基因激活下游AKt导致细胞周期停滞于G1期，诱发凋亡。

Akt抑制剂或mTOR抑制剂是PTEN缺失的潜在治疗方法，PTEN对基因组稳定性和细胞周期进程发挥作用，PTEN缺失的细胞对DNA损伤更加敏感，PARP抑制剂可能成为PTEN缺失肿瘤的潜在治疗方法。

依维莫司是mTOR（PI3K/Akt信号通路下游的一种丝氨酸/苏氨酸激酶）的抑制剂，CFDA已经批准依维莫司上市，FDA已经批准mTOR 抑制剂坦西莫司上市。

图1. PTEN抑制PI3K途径和AKT的下游致癌信号。

通过使PIP3磷酸化，PTEN阻止了PDK1激活AKT，从而防止了肿瘤的发生。

抑癌基因PTEN和凋亡抑制基因Survivin在胃癌中的表达及其临床意义

（Ｐ＜００） Ⅲ、．５， Ⅳ期胃癌组ＰＥＴＮ表达显著低于Ｉ、 Ⅱ期胃癌组（Ｐ＜００）．１。在胃癌组中ＰＮ与ＳｒＥｕ．ｖｉｉｎ呈显著负相关（＝一０４，００）ｖｒ．５Ｐ＜．１
表２Ｐｒ和Ｓｒｉｎ表达与临床病理因素的关系＿Ｉｕｖｉｖ
用免疫组化ＳＰ法，－具体步骤按说明书进行。
１３结果判断．结果判断标准Ｓｒｖｕｖｉｉｎ和ＰＥＴＮ蛋
里
＋＋＋ｐ日生
—＿＝
一＋＋ｐ翠＋ＨＩ生！
８０
一Leabharlann 白表达在细胞浆、浆有棕黄色颗粒沉着的为阳性胞细胞，随机选择１具有代表性的高倍视野，０个计数１０个细胞，算阳性细胞百分率，００计阳性细胞＜１％０为表达阴性“一” １％一５％为阳性 “ ；０；００＋” ＞５％为
强阳性“＋。＋”
１４临床分期采用１９．９７年ＵＣＩＣ胃癌临床分期
标准。
１５统计学处理．
２结果
采用检验和Ｓｅｒａｐａｎ等级相ｍ
关分析进行统计学处理。
胃癌和正常组织ＰＥＴＮ表达和Ｓｖｖｍｉｎ的关系见ｉ表１８例胃癌组织ＦＥ，０１Ｎ和Ｓｒｖｕｖｉｉｎ的表达见表２。
抑癌基因ｇＥｌＮ于１９年首次被报道之后即成９７为研究热点。磷酸酶基因（ＴＮ是迄今发现的第ＰＥ）

PTEN基因对急性淋巴细胞白血病细胞增殖、侵袭的影响

ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１８，２６（１４）：２１４７－２１５１
【摘要】目的：观察第１０号染色体同源缺失性磷酸酶－张力蛋白同源的基因（ＰＴＥＮ）对急性淋巴细胞白血病细胞增殖、侵袭的影响。方法：在人急性淋巴细胞白血病细胞ＣＥＭ－Ｃ１中转染ＰＴＥＮ过表达载体（ｐＢＰ－ＰＴＥＮ），同时转染对照载体（ｐＢＰ），以没有转染的细胞作为对照，ＲＴ－ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测转染后细胞中ＰＴＥＮ的水平；ＭＴＴ和集落形成试验检测细胞增殖能力；Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室检测细胞侵袭和迁移能力；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＰＴＥＮ、基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）、基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）、ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶（ｐ３８ＭＡＰＫ）、磷酸化的ｐ３８ＭＡＰＫ（ｐ－ｐ３８ＭＡＰＫ）的水平。结果：转染对照载体的ＣＥＭ－Ｃ１细胞中ＰＴＥＮ水平、细胞光密度（ＯＤ）值、克隆形成数目、侵袭数目、迁移数目及ＰＴＥＮ、ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９、ｐ３８ＭＡＰＫ、ｐ－ｐ３８ＭＡＰＫ水平与未转染细胞相比没有明显变化（Ｐ＞０．０５）。转染ＰＴＥＮ过表达载体后的ＣＥＭ－Ｃ１细胞中ＰＴＥＮ水平和ｐ－ｐ３８ＭＡＰＫ水平升高，细胞ＯＤ值、克隆形成数目、侵袭数目、迁移数目和ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９水平降低，与未转染细胞相比差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：ＰＴＥＮ抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖、侵袭及迁移，促进ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路激活。【关键词】急性淋巴细胞白血病；增殖；侵袭；ＰＴＥＮ【中图分类号】Ｒ７３３．７【文献标识码】ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１８．１４．００２【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１８）１４－２１４７－０５

白血病前体细胞内PTEN的基因表达与调节

白血病前体细胞内PTEN的基因表达与调节在人体内，血液的生成与血液中各类细胞的分化过程是非常复杂的。

而白血病作为一种常见的血液疾病，常由于肿瘤细胞的异常增殖而引起。

然而，白血病早期往往表现出一些非特异性症状，如疲劳、贫血、皮下瘀斑和出血等，难以被早期识别和治疗。

因此，对于白血病的早期诊断和治疗具有极为重要的意义。

而近年来，关于白血病前体细胞内PTEN基因表达与调节方面的研究引起了广泛的关注。

PTEN（Phosphatase and tensin homologue）是一种重要的肿瘤抑制基因，能够通过磷酸酶作用去磷酸化酪氨酸和苏氨酸，从而抑制PI3K/AKT信号通路的运作。

而PI3K/AKT信号通路在细胞中具有非常重要的作用，能够促进细胞的生长和增殖，同时抑制细胞凋亡。

因此，PTEN的表达和功能异常与多种类型的肿瘤的发生和发展密切相关。

而在白血病前体细胞中，PTEN的表达和功能也具有重要的作用。

一些研究显示，在白血病前体细胞中，PTEN的表达和功能异常会影响细胞的增殖、存活、分化和凋亡等重要生物学过程。

此外，PTEN的缺失也可能导致细胞中其他信号通路的异常激活。

这些信号通路的异常激活可能会导致细胞的癌变和恶化。

因此，白血病前体细胞内PTEN的基因表达与调节是否正常，对于白血病的诊断和治疗具有非常重要的意义。

诊断方面，血液生化检查、骨髓穿刺及淋巴结穿刺活检等是常用的诊断手段。

特别的，骨髓穿刺是最常见的白血病诊断方法之一。

在骨髓穿刺的过程中，可以观察到白血病前体细胞的形态学变化，并通过流式细胞术等技术对白血病前体细胞进行鉴定，检测PTEN的表达和功能是否异常。

此外，还可以通过分子生物学方法检测PTEN基因的表达及其在机体内的调控。

治疗方面，目前白血病的治疗手段主要包括化疗、放疗、免疫治疗等方法。

由于白血病的疗效与治疗手段密切相关，因此术前和术后的治疗也相当重要。

在白血病治疗过程中，除了常规治疗外，PTEN的表达和功能也被认为是一个潜在的治疗靶点。

PTEN基因在成人白血病中的表达及其意义的研究的开题报告

PTEN基因在成人白血病中的表达及其意义的研究的开题报告【摘要】癌症发生与进展与基因失调密切相关。

PTEN基因作为一种肿瘤抑制基因，在多种肿瘤中表现出异于常人的表达。

本文旨在探讨PTEN在成人白血病中的表达及其意义，为深入研究癌症的发生、发展提供理论基础。

【关键词】PTEN基因；白血病；表达；意义；基因失调【背景】癌症的发生与进展是一种多基因的过程，许多基因在癌症的发生中都发挥了重要作用。

PTEN基因属于肿瘤抑制基因家族，其缺失或失调与多种癌症的发生有关。

随着分子生物学和遗传学的不断发展，人们对于基因失调在癌症发生中的重要作用越来越关注。

白血病是一种常见的恶性肿瘤，其发生与基因失调密切相关。

在白血病中，PTEN基因的表达与其它调控因子的相互作用十分复杂，其失调对白血病的发生和进展具有重要影响。

【研究目的】本文旨在探讨PTEN基因在成人白血病中的表达及其意义，阐述PTEN基因在癌症发生和治疗中的重要作用，为白血病的治疗提供科学依据。

【研究方法】通过文献资料的查阅，收集PTEN基因在成人白血病中的表达及其意义的相关研究，分析其表达和失调对于白血病的发生和进展的影响。

【研究意义】本研究通过分析PTEN基因在成人白血病中的表达及其意义，探讨癌症基因失调在癌症发生和治疗中的作用，为进一步探究白血病的发生机制和治疗提供理论基础。

【结论】PTEN基因在成人白血病中的表达与其它调控因子的相互作用十分复杂，失调对于白血病的发生和进展具有重要影响。

研究PTEN基因在白血病中的表达及其意义，有助于深入研究癌症的发生、发展和治疗，为预防和治疗白血病提供参考。

PTEN基因及其相关因子HIF-1α在急性髓性白血病骨髓基质细胞中的表达及意义

PTEN基因及其相关因子HIF-1α在急性髓性白血病骨髓基质细胞中的表达及意义摘要】目的探讨PTEN基因及其相关因子HIF-1α在急性髓性白血病(AML)骨髓基质细胞中的表达及意义。

方法取30例急性髓性白血病患者（AML组）和30例非AML患者（对照组）骨髓基质细胞分离纯化后培养，以RT-PCR检测其中PTEN mRNA的表达，并通过凝胶图像分析系统分析其相对含量。

同时以Western免疫印迹技术检测骨髓基质细胞中PTEN和HIF-1α蛋白表达。

结果急性髓性白血病患者骨髓基质细胞中PTEN基因和蛋白的表达率及相对含量均显著低于对照组(P<0.01，P<0.05)，HIF-1α蛋白表达率及表达水平显著高于对照组(P<0.01，P<0.05)。

HIF-1α在骨髓基质细胞中的表达上调与PTEN的低表达相关联(P<0.05)。

结论PTEN基因可能是抑制白血病异常骨髓造血形成的重要因子，而PTEN表达缺失或下调可能诱导其下游因子HIF-1α的高表达。

【关键词】急性髓性白血病 PTEN 缺氧诱导因子-1α骨髓基质细胞【Abstract】 Objective To investigate the relationship among expression of PTEN gene and HIF-1α in patients with acute myeloid leukemia(AML). Methods Bone marrow stromal cells (BMSCs) from30 AML patients and 30 non-AML controls were cultivated. The expression of PTEN mRNA were detected by RT-PCR and the relative amounts were analyzed with gel scan system. Simultaneously, the expression of PTEN and HIF-1α proteins in BMSCs were measured by Western blotting. Results The expression rate and levels of PTEN mRNA and protein in AML group were all lower than that in control group(P<0.01，P<0.05). By contraries, the positive expression rate of HIF-1α protein inAML group was higher than that in controls obviously(P<0.01,P<0.05) and the expression levelswere significant stronger(P<0.05). There were certain negative correlation between PTEN and HIF-1α in all BMSCs. Conclusions PTEN gene would inhibited the formation of the abnormal hematopoietic microenviroment. The loss or down-regulation of PTEN gene would lead the over-expression of HIF-1α in AML.【Key words】AML PTEN HIF-1α Bone marrow stromal cellPTEN基因又名MMAC1或TEP1基因，是一种目前公认的肿瘤抑制基因，与恶性肿瘤的生长、细胞分化、增殖、凋亡等许多病理过程密切相关[1]。

PTEN在白血病研究中的新进展

PTEN在白血病研究中的新进展李海鹰;赵丽【摘要】PTEN (Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10)是10号染色体缺失,编码与张力蛋白和辅助蛋白同源磷酸酶的抑癌基因.自1997年被正式发现起,越来越多的研究者对其蛋白、生物学活性、参与信号转导途径、药物靶点等相关方面做了极为深入和广泛的研究.研究显示,PTEN可通过多种信号转导通路,广泛参与人类肿瘤细胞的增殖、恶变、趋化、粘附、血管生成、凋亡、耐药、衰老、肌肉收缩、DNA损伤应答等过程,从而在人类肿瘤的治疗中发挥至关重要的作用,成为肿瘤生物学发展中最为重要的分子之一.迄今为止,涉及PTEN功能的相关临床试验已在肿瘤治疗中取得突破性进展,包括在白血病中的应用.但是国内外对于PTEN与白血病发生、进展、治疗的相关性并无针对性的、较为完善的归纳与总结.本综述结合近年来较为前沿的论点对PTEN与白血病发生、发展与治疗相关进展进行阐述,为进一步的科研提供新的思路与展望.【期刊名称】《河西学院学报》【年(卷),期】2017(033)005【总页数】7页(P65-71)【关键词】PTEN PI3K/akt LSC MDR VEGF;白血病【作者】李海鹰;赵丽【作者单位】兰州大学第一附属医院,甘肃兰州730000;兰州大学第一附属医院,甘肃兰州730000【正文语种】中文【中图分类】R733.7PTEN（Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10）是10号染色体缺失，编码与张力蛋白和辅助蛋白同源磷酸酶的抑癌基因，1997年被正式发现。

初始被认为是一种编码具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性的抑癌基因，具有双重肿瘤抑制功能［1，2］.及至目前，作为肿瘤生物学中最为重要的分子之一，其在肿瘤发生、发展中的作用已经远远超出了人们最初的认知.该基因/蛋白可通过发生缺失、突变、调节异常（磷酸化、甲基化、氧化、乙酰化、蛋白—蛋白交互作用等）、含量水平变化，激活/抑制胞浆内、核内多种信号转导通路，从而广泛参与人类肿瘤细胞的增殖、恶变、趋化、粘附、血管生成、凋亡、耐药、衰老、肌肉收缩、DNA损伤应答等过程，成为人类肿瘤中最为重要的肿瘤抑制基因之一［3-5］.如今，PTEN作用于人类肿瘤的多样化功能正被越来越详尽的阐述，但单独对于白血病的影响及功能尚未有准确、详尽的归纳与总结.本综述针对PTEN对于白血病发病、病情进展的作用及作用方式进行详细的阐述，以期能够为白血病的治疗发现和提供新的思路与展望.PTEN（Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10）是10号染色体缺失，编码与张力蛋白和辅助蛋白同源的磷酸酶和抑癌基因，由于通常在人类10号染色体上发现缺失，故命名为PTEN.PTEN基因（NCBI Acc#NM_000314.4，也被称为BZS；DEC；GLM2；MHAM；TEP1；MMAC1；PTEN1；10q23del）［4］，该基因全长5.572kb，共9个外显子（包括可变外显子5b），其第8个外显子3’端会产生剪接体.共编码403个氨基酸，即分子量为47.17 kDa的PTEN蛋白.PTEN蛋白分为N端和C端，基因的前6个外显子编码N端的185个氨基酸，具有磷酸酶活性，可使磷脂酰肌醇3磷酸（PIP3）去磷酸化成为磷脂酰肌醇2磷酸（PIP2），抑制PI3k/Akt通路激活，发挥肿瘤抑制作用.后3个外显子则编码C-端的218个氨基酸，包括C2结构域，2个PEST序列和PDZ功能结合域.在C-端具有不同的丝/苏氨酸磷酸化位点（S362，T366，S370，S380，T382，T383，S385），可以被不同的特异性激酶磷酸化，从而使其对PIP3的去磷酸化功能失活，致PTEN蛋白功能失活.PTEN具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的双重活性以及新近发现的核内定位调节为主的非磷酸酶依赖活性.其脂质磷酸酶活性主要通过参与对PI3k/Akt （phosphatidylinositol 3-kinase/serine/threonine kinase，磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶）通路的负性调节得以体现，在细胞增殖、凋亡，基因转录、翻译、抑制VEGF（血管内皮生长因子）、造血干细胞的自我更新方面发挥作用.而蛋白磷酸酶活性则主要参与细胞的迁移、粘附、细胞周期调节等过程.最新发现的非磷酸酶依赖活性以核定位的方式参与染色体稳定、双链DNA损伤修复、APC/C-CDH1-PLK依赖等途径，从而发挥抗肿瘤作用.尚有一些新近正在研究中的功能，如与H1C端直接作用参与染色体重构，参与JNK通路激活，以及eIF2/MSP58介导通路等.PTEN的突变是引起相关疾病潜在的原因.在许多的人类肿瘤中，都存在PTEN基因的全部/部分丢失、突变、体细胞失活、杂合突变（LOH）等，从而对肿瘤发生、发展、治疗、预后产生重要的影响.例如，Tan M.H等发现，乳腺癌中PTEN突变占5%，杂合突变占40%，甲基化占50%，表达缺失占约40%，此种乳腺癌对激素和HER2靶向治疗药物耐药［6，7］；Kouniavsky G等发现甲状腺癌中PTEN 纯合子缺失占10%，甲基化占50%，且大多数的乳头状甲状腺癌都会发生PTEN重排，有上述异常的甲状腺癌恶性度更高［6-8］.尚有更多的研究证实PTEN功能与肿瘤的相关性，暂不予以赘述.同时，众多的研究者发现，白血病/淋巴瘤中，T-ALL中PTEN缺失占10%，突变占27%；AML中可见畸变的RNA剪接体，凡具有上述变化患者均预示生存时间较短［9-16］.Liu等针对62例AML患者的骨髓/外周血提取细胞及HL60，U937，Raji，KG-1，K562细胞株进行分析，AML患者中PTEN异常转录子比例明显高于正常对照，提示PTEN异常转录子可能参与了白血病发病［17］.Cristina Pan⁃uzzo等发现，CML中BCR/ABL可以通过MEK信号通路下调PTEN表达水平［18］.Erich Piovan等则发现，ALL的治疗中可以通过对AKT 激酶的抑制直接逆转糖皮质激素耐药，而PI3K-AKT通路正是PTEN主要作用通路［15］.以上证据均表明，白血病的发生、发展、治疗与预后均与PTEN功能密切相关.所有的干细胞，包括胚胎干细胞、各组织特异性干细胞、肿瘤干细胞等，都具有自我更新和分化成不同成熟细胞亚型的能力.而不同组织来源的肿瘤，有可能是来自肿瘤干细胞（CSC）的不同亚群，白血病源性干细胞（LSC）为其中一种.Rossi，D.J等通过实验认定，PTEN作为一种抑癌蛋白，可以调控干细胞的自我更新，而干细胞的自我更新，会参与肿瘤发生、发展过程，白血病发病过程中，PTEN基因的缺失会造成LSC的产生和HSC的缺失，从而成为白血病发病最为重要的因素之一.Guo，W.等构建Mx-1-Cre转基因鼠这一新的白血病模型，该模型HSC具有100%的PTEN缺失，经观察，该小鼠会在3周后（VEC-Cre）74%进展为T-ALL （CD3+CD4+/CD8+），26%进展为（AML）/T-ALL（Gr-1lowMac-1+CD3+CD4+），再从该小鼠体内分离出2*106细胞注入经无致死量照射的SCID（获得性免疫缺陷）小鼠，90%小鼠会在3个月后发展出白血病，其中95%的白血病原始细胞及被浸润的器官带有PTEN的缺失.通过对该小鼠提取出的HSC 进行检测，分离LSC，注入后代小鼠中，白血病发病时间明显缩短［20，21］.上述实验有效的证实了PTEN缺失介导LSC的形成，而LSC的形成，将会诱导MPD（骨髓增殖性疾病）的发生，进而诱发白血病形成，预后极差.PTEN RNA表达受多种转录因子的调节，包括：TGFβ，NF-κB，c-Jun，p53，EGF-1（early growth response gene早期生长反应基因），PPAR-（orphan nuclear receptor孤儿核受体）SPRY2（Sprouty homo⁃logue），ATF2（active transcriptional factor2），microRNAs如 miR 19 and miR 21等.其调节方式主要包括转录调节、转录后调节、基因沉默等.Lindsey D等发现p53可直接结合PTEN启动子调节其转录，并在多种水平上与PTEN相互作用.p53或许被诱导参与PTEN丢失补偿［22］.在UV放射线存在情况下，EGF-1可调节PTEN转录，促进细胞凋亡；AML1-ETO触发EGF-1表观遗传激活，诱导t（8；21）AML细胞凋亡［23］.Zhi-Jian Zou等发现miR-26a和miR-214调控慢性淋巴细胞白血病PTEN基因的表达，抑制PTEN基因的靶向miRNA可促进CLL 细胞的凋亡［24］.PTEN蛋白，其调节方式则主要集中在翻译后修饰（乙酰化，泛素化，磷酸化，氧化调节）和蛋白质相互作用方面.这些翻译后修饰作用，参与对PTEN蛋白的稳定性，活性，亚细胞定位，蛋白质相互作用等方面的调节.CK2（Casein kinase 2）和GSK3可作用于PTEN的C-末端尾部，使其磷酸化.CK2影响PTEN的稳定性，但对其催化活性的影响尚不清楚；GSK3则主要参与PTEN/PI3K/AKT/mTOR通路的负反馈调节.A margarida Gomes发现，成人B-ALL与正常对照组相比有明显较高的CK2活性及较低的PTEN活性，应用CK2抑制剂CX4945可以逆转白血病细胞的PTEN水平，并在对正常骨髓细胞无显著影响的情况下杀伤白血病细胞［25］.Cheong，J.W.等发现73.8%的AML病人中有PTEN自身磷酸化，具有磷酸化PTEN的AML患者具有较短的整体生存率［26］.PTEN的乙酰化主要影响其对PIP3的底物特异性，从而影响其磷酸酶活性的发挥，进一步影响下游通路调节.在过氧化氢存在时，PTEN的半胱氨酸残基Cys124和Cys71可结合形成硫化物致PTEN功能失活，该失活为受环境因素影响的可逆调节.PTEN的泛素化则对其能否进入细胞核内至关重要，而“入核”是PTEN发挥不依赖于PI3K/AKT通路的肿瘤生长抑制功能的关键［27］.其中，NEDD4-1（neuron precursor cellex⁃pressed，developmentally downregulated-4-1，神经前体细胞表达发育下调蛋白）作为E3泛素连接酶，在PTEN稳定性、入核调节及肿瘤的生长抑制功能中均发挥作用.然而在白血病中NEDD4-1的表达是否与不良预后相关，在国内外文献中并无系统的定论，有待进一步的研究.白血病多药耐药表示白血病细胞对化疗药物不敏感或耐受.当患者接受若干疗程的化疗，但骨髓中白血病细胞百分比没有明显下降或是化疗短期休息后白血病细胞迅速恢复至预处理水平，均预示着该患者白血病药物耐药.目前，多药耐药（MDR）是白血病治疗失败的主要原因.因此，白血病治疗与预后的研究中，PTEN与其介导的信号转导通路成为逆转多药耐药.Peng，C等研究发现PTEN基因可以下调CML的干细胞中BCR/ABL基因的表达，PTEN的缺失可以通过调节下游靶点AKT1加速CML的进展，加快向加速期和急变期转变［28］.Fang-Fang Huang等研究发现，在CML中，PTEN通过PI3K/Akt通路调节BCRP/ABCG2（ATP-binding cassette subfamily G member 2/breast cancer resistance protein）和侧群细胞（SP，通过Hoechst 33342流式细胞仪筛选出的肿瘤干细胞，主要筛选标记物为BCRP/ABCG2），介导了TKI（酪氨酸激酶抑制剂）对CML患者的治疗失败及耐药/复发，加速了CML进展［29］.Eric C.Hales等发现，Notch1激活突变发生在超过50%的T-ALL病例中.在携带有野生型PTEN的T-ALL病例中，Notch1转录可以抑制PTEN，突变型的Notch1能够激活cMyc和PI3K-AKT-mTOR1，而这些改变都可以被GSIs（γ-分泌酶抑制剂）逆转，从而达到对T-ALL治疗的作用.而缺失PTEN的原发T-ALL病例，由于PTEN的突变和转录失活，导致PI3K-AKT-mTOR1通路激活，GSIs耐药，p53介导的凋亡受抑［30］.Kang Q等发现，荜茇酰胺可通过下调Akt的磷酸化作用，利用PI3K/Akt通路，从而逆转人类白血病细胞K562/A02的阿霉素耐药［31］.Connor P.Hall等的研究证实，应用PI3K/mTOR抑制剂BEZ235（Novartis Pharmaceuticals）抑制PI3K/AKT/mTOR通路可以加强ALL细胞株及T-ALL患者体内地塞米松诱导的抗白血病效应.通过抑制AKT1，BEZ235能够减少对AKT1介导的地塞米松抑制凋亡通路的影响，从而导致促凋亡蛋白BCL-2（BIM）的表达增加，调节T-ALL患者的糖皮质激素耐药情况［32］.20世纪70年代，Folkman提出了著名的肿瘤生长依赖血管形成的观点.研究已证实肿瘤的形成与生长确实与肿瘤血管不断地提供养份密切相关.而白血病作为一种具侵袭性的恶性肿瘤，骨髓血管生成及微血管密度的增加对于白血病发生及浸润密切相关［33］.因此怎样阻断肿瘤细胞的血供成了人们研究关注的重点.众所周知，PI3K/Akt通路信号扩增与突变，肿瘤抑制因子PTEN的丢失均参与白血病的发生发展.而越来越多的研究证实，VEGF/VEGFR结合可以激活PTEN/PI3K/Akt信号通路，PI3K/Akt信号通路又可通过对VEGF的调节调控血管生成.同时，MMPs（金属基质蛋白酶）参与急性白血病的髓外浸润过程，并有可能通过增强白血病细胞降解ECM等机制，促进白血病细胞的侵袭和转移.Gar⁃cia-Manero G等的一期临床试验已证实，应用ilorasertib（一种新的VEGF受体激酶抑制剂）治疗AML等造血系统恶性肿瘤中有统计学意义［34］.Cheng Zhiyong等发现，与空载体腺病毒（Ad-GFP）相比，Ad-PTEN-GEP转染人白血病细胞K562后，VEGF及其受体的表达被明显抑制，并呈剂量依赖性负相关；同时，Ad-PTEN-GFP转染后K562细胞侵袭能力明显减弱.PTEN基因可能通过抑制VEGF，MMP2，MMP9表达，抑制髓系白血病细胞血管新生及侵袭.由此可知，髓系白血病患者中低表达PTEN基因，高表达VEGF及VEGFR（FLT1）基因与白血病预后不良及髓外浸润密切相关，三者相互作用，共同参与了白血病的发病［35］.Fang，J等发现，PTEN基因通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制VEGF的生成，从而抑制血管的新生［36］.Zeng D等研究发现，人参皂苷Rg3可通过抑制PI3K/Akt和ERK1/2信号通路抑制急性白血病患者HIF-1α和VEGF的表达.综上所述，血管生成在白血病的发生及髓外浸润过程中具有至关重要的作用，而PTEN功能与血管生成相关因素的作用在白血病的髓外浸润过程中必然占有重要的一席之地.其作用及作用途径需要我们做进一步的探讨与研究.近年来，国内外对抑癌基因及其信号转导途径与多层次网络调节的研究，已经进入了飞速发展的时代.而作为肿瘤研究的先行军，白血病一直是国内外肿瘤研究的热点.PTEN作为重要的抑癌基因，其作用已经得到了广泛的共识.PTEN是具有与p53相似的突变/缺失率的重要肿瘤抑制因子.PTEN主要作为磷酸酶发挥作用，因此影响其磷酸酶活性是影响PTEN功能的关键.一些直接或间接作用于PTEN的若干种激酶，转录因子和细胞蛋白已经被鉴定出来.而转录，翻译和翻译后调节是PTEN功能受到调节的关键点.此外，调节PTEN的一些单克隆抗体，蛋白抑制剂，合成的和天然的化合物已经被开发出来.PTEN在建立正常细胞功能方面具有重要意义，而PTEN调节的探索正在进行中.如何将这些研究有效的应用于白血病的治疗中，并成为有效的作用靶点是我们新的探索目标.除了这种主要的作用机制之外，PTEN肿瘤抑制功能还可以独立于其磷酸酶活性之外.尤其是，PTEN被证明在核中起作用，它通过与APC/CDH1复合物的相互作用介导细胞增殖.此外，在细胞核中，PTEN通过与作为细胞核必需组分的CENP-C的相互作用促进基因组的稳定.PTEN的破坏导致着丝粒不稳定性和自发性DNA双链断裂.同样的，核PTEN也显示通过运动失调性毛细血扩张症突变蛋白ATM的参与调节DNA修复和对DNA损伤的敏感性.值得注意的是，同p53和FOXOs蛋白所观察到的一样，即适当的PTEN细胞分区是调节其肿瘤抑制功能所必需的.特别是遗传野生型PTEN的核池的丢失与癌症的发展有关.通过单泛素化和sumo蛋白质修饰可调节PTEN从核到细胞质的穿梭.从上可以看出，PTEN磷酸化，蛋白质水平和细胞分区的变化都与肿瘤发生相关，但是，对于其如何作用于白血病细胞，是否可参与白血病细胞的诱导凋亡以及减少耐药发生，以及如何对其功能进行调控，如何在调控的各个环节进行监测及治疗，如何利用其特性开发新的药物及治疗靶点，以至于可以更好的治疗白血病，是需要我们进一步研究与探索的重点.【相关文献】［1］Steck， 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抑癌基因PTEN在白血病发病中的作用研究的开题报告

抑癌基因PTEN在白血病发病中的作用研究的开题报告摘要：PTEN是一个重要的抑癌基因，它通过负调控PI3K/Akt/mTOR信号通路来发挥其抑制肿瘤的作用。

在多种肿瘤中，PTEN基因突变或者丢失均会导致信号通路被持续激活，从而加速肿瘤的发生和发展。

但是，有些研究提示PTEN在某些类型的白血病中可能发挥着不同的作用。

本文将探讨PTEN在白血病发病中的作用机制，探讨其在预防和治疗白血病中的潜在应用。

关键词：抑癌基因，PTEN，白血病，信号通路1.研究背景与意义白血病是一类危及人类健康和生命的恶性肿瘤，其发生和发展涉及到多种因素。

在白血病发病中，许多基因突变、基因失活和表观遗传学变化都会发挥作用。

PTEN是一个重要的抑癌基因，其失活在多种肿瘤中被广泛研究。

然而，有一些研究显示，在某些类型的白血病中PTEN的表达却相对较高。

这种与其他肿瘤类型不同的表达水平提示PTEN可能在治疗和预防白血病中具有潜在作用。

因此，研究PTEN在白血病发病中的作用机制显得重要和必要。

2.研究内容和方法本文将从以下几个方面来探讨PTEN在白血病发病中的作用机制和潜在应用：（1）PTEN信号通路对于白血病细胞增殖和凋亡的作用。

（2）PTEN突变与某些白血病的关系。

（3）PTEN与白血病预后的相关性。

（4）PTEN作为治疗白血病的潜在治疗靶标的研究进展。

本文将综合运用文献调研法、基础实验方法和生物信息学分析方法。

通过文献调研法来查阅相关文献和资料，以找出未知的实验假设，然后通过基础实验来验证和探究这些假设。

同时，我们将运用生物信息学分析方法来分析微阵列数据和下一代测序数据，以支持和进一步验证我们的实验结果。

3.预期结果和意义预期结果：本研究将对PTEN在白血病发病中的作用机制进行深入研究和探讨，以期发现新的治疗方法和预防策略。

意义：本研究的结果可以为阐明PTEN在白血病发病中的作用机制提供新的证据和支持，同时，可以为白血病的预防和治疗提供一定的理论指导和实践参考，从而实现更好的预后和疗效。

抑癌基因PTEN及其在急性白血病中的相关研究

抑癌基因PTEN及其在急性白血病中的相关研究
张利娟;何勤
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2009(015)009
【摘要】与张力蛋白同源、在10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)是第一个被发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因,它能特异性地使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)去磷酸化,拮抗三磷酸肌醇激酶(PI3K/AKT)信号转导途径,使细胞周期阻滞于G1期.也可通过灶性粘连激酶(FAK)途径和丝裂酶原蛋白激酶(MAPK)途径来调节细胞周期进程、细胞凋亡、黏附、迁移、侵袭等,从而抑制多种肿瘤的发生和发展.PTEN 在急性白血病的发生、发展及演变中起到了重要的作用,其机制有待进一步研究.【总页数】4页(P1327-1330)
【作者】张利娟;何勤
【作者单位】昆明医学院第二附属医院血液科,昆明,650101;昆明医学院第二附属医院血液科,昆明,650101
【正文语种】中文
【中图分类】R733.7
【相关文献】
1.抑癌基因PTEN、p53蛋白在外阴上皮内非瘤变中的表达及相关性研究 [J], 张云鹤;李广太;王红霞
2.抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及相关性研究 [J], 文毅;
高伟烨;刘敏
3.非小细胞肺癌中抑癌基因PTEN表达、突变与肿瘤发生发展及预后的相关性研究[J], 舒红;张洪兰;马颖;姜卫国
4.抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达及与TNM分期的相关性研究 [J], 吴少南;张霜;张旭明;宋国浪
5.胃腺癌中IGFⅠR的表达及与抑癌基因PTEN相关性的研究 [J], 王群;林从尧;袁峰;阮鹏
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PTEN基因抗白血病作用及其机制的研究的开题报告

PTEN基因抗白血病作用及其机制的研究的开题报告一、研究背景白血病是一种以造血系统疾病，近年来其发病率逐年上升，已成为危及人类健康和生命的重要疾病之一。

目前，化疗和放疗是白血病的主要治疗手段，但其药物抗性和副作用等问题是制约治疗效果的关键因素。

因此，发现新的抗白血病药物成为当前的研究热点。

PTEN是一种重要的肿瘤抑制基因，在多种癌症中都发现其突变或丧失表达。

最近的研究发现，PTEN单核苷酸多态性突变与儿童急性淋巴细胞白血病的发生有关，提示PTEN与白血病的发生有一定关联。

同时，一些研究发现PTEN在白血病细胞中表达较低，说明其可能具有抗白血病的作用。

因此，进一步研究PTEN在白血病中的作用及其机制非常有必要。

二、研究内容本研究旨在探讨PTEN基因抗白血病作用及其机制。

具体内容包括：1.建立PTEN靶向抗白血病药物筛选体系。

通过构建靶向PTEN的药物筛选体系，筛选出对白血病细胞有较好杀伤作用的药物，并评估其对白血病细胞凋亡的影响。

2.检测PTEN在白血病细胞中表达情况。

利用Western Blot和实时荧光定量PCR 等方法检测不同种类白血病细胞中PTEN mRNA和蛋白的表达情况。

3.研究PTEN基因与白血病发生的关系。

通过基因测序和分析，探究PTEN基因与不同类型白血病的关系。

4.探究PTEN基因在白血病细胞中的生物学功能。

利用基因表达、蛋白表达和功能分析等方法，研究PTEN基因在白血病细胞中的作用及其分子机制。

三、研究意义本研究将有助于深入了解PTEN基因在白血病中的作用机制，并为研究白血病临床治疗和新药开发提供重要理论和实验基础。

同时，研究结果也有望为白血病的早期诊断和精准治疗提供新的思路和方法。

抑癌基因PTEN在胃癌中的表达及其临床意义 (2)

抑癌基因PTEN在胃癌中的表达及其临床意义目的：检测抑癌基因PTEN在胃癌组织中的表达及其临床意义，方法：采用免疫组织化学S-P法检测30例正常胃粘膜及80例胃癌组织中PTEN蛋白的表达。

结果：30例正常胃粘膜PTEN蛋白阳性率为100%，胃癌组织PTEN蛋白阳性率42.5%（34/80），显著低于正常胃粘膜（P＜0.01），PTEN表达水平与性别和年龄无关，PTEN表达水平与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关（P＜0.05）。

结论：随着肿瘤恶性程度的增加，PTEN表达下调，检测PTEN对于诊断胃癌，判断其恶性程度及预后有一定价值。

标签：PTEN；胃癌；免疫组织化学胃癌和正常组织中PTEN的表达表2PTEN表达与临床病理因素的关系PTEN在正常胃粘膜阳性表达率100%，胃癌组总阳性率为42.5%，两者显著性差别，PTEN表达水平与性别和年龄无关，淋巴结转移组PTEN表达显著低于无淋巴结转移组（P＜0.01），低分化胃癌组TEN表达显著低于高中分化胃癌组（P＜0.05），Ⅲ、Ⅳ期胃癌组PTEN表达显著低于Ⅰ、Ⅱ期胃癌组（P＜0.01）。

3. 结论PTEN 于1997年首次被报道之后即成为研究热点,是迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因［1］，也是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的基因，是众多肿瘤预后的评价指标,研究其作用机制对肿瘤的诊断及其基因治疗具有重要意义。

PTEN基因定位于10 q 23.3，编码由403个氨基酸组成的蛋白［2］。

研究表明该蛋白具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的双重活性，可使第二信使PIP3去磷酸化，阻断其下游Akt激酶的活化，进而阻断相应的信号传导系统，从而抑制细胞的生长［3］。

磷酸化和去磷酸化是调节细胞活动的重要方式，许多癌基因的产物都是通过磷酸化而刺激细胞生长。

因此，PTEN可能与酪氨酸激酶竞争共同的底物，在肿瘤的发生、发展中起重要作用。

10q23LOH常发生在肿瘤晚期，约70%的恶性胶质瘤和60%的晚期膀胱癌可出现LOH，但它却很少出现在低度恶性的胶质瘤和早期膀胱癌中。

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和复发具有重要意义。关键词：白血病，急性；ＰＴＥＮ基因
中图分类号：Ｒ７３３．７１
文献标识码：Ａ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６ — ５５７１．２０１４．０３．００２
・
１６４・
ＱｉｎｇｄａｏＭｅｄＪ，２Ｏ１４，Ｖｏｌ４６Ｎｏ．３
论
著
抑癌基因ＰＴＥＮ在急性白血病中的表达及意义
宋玲杨明珍
，
（１．安徽省第二人民医院血液科，安徽合肥２３００００；２．安徽医科大学第一附属医院血液科）摘要：目的研究在急性白血病（ＡＩ）中抑癌基因ＰＴＥＮ的表达情况，并对急性白血病发生与预后
．
ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｗｅｒｅ３４
．
ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｇａｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅＰＴＥＮｄｅｌｅｔ。方法使用聚合酶链式反应法（ＰＣＲ）对２０１０年２月至２０１１年８月安徽医
科大学第一附属医院血液科就诊的住院及门诊收治的１１１例急性白血病（ＡＩ）患者抑癌基因的表
达情况进行检测，并分析ＰＴＥＮ表达情况与临床指标之间的相关性。结果ｌ１１例ＡＬ患者中检测到３４例患者抑癌基因ＰＴＥＮ表达阴性缺失，ＡＩ患者中ＰＴＥＮ（一）患者的完全缓解率低于ＰＴＥＮ（十）的患者（Ｐ＜Ｏ．０５）；ＰＴＥＮ基因阴性缺失与骨髓原始细胞百分比、外周血白细胞计数存在正相关。结论急性白血病的发生可能有抑癌基因ＰＴＥＮ的参与，其对急性白血病患者的转归
（ＡＬ），ａｎｄａｎａｌｙｚｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓＭｅｔｈｏｄｓＵｓｉｎｇ