第七章 杂环类药物分析第二节 吩噻嗪类药物的分析总结
吩噻嗪类药物的分析精品PPT课件
盐酸 (1→20) 乙醇
10 256
8
264与315
A 0.46
－
－ 0.65
－ － － －
915
－
883~93 7 － －
553~59 3
630 －
第三节有关物质的检查
❖ 合成工艺
COOH NH2 重氮化 NaNO2,HCl
COOH
N2Cl Cu2Cl2
COOH H2N
Cl
Cl
Cu,缩合
COOH NH
H3C N CH3 CH2
N
Cl
S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ)
O H3C N CH3
CH2
N
Cl
S
3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ)
❖ 有关物质的检查方法: (ChP2010)
HPLC法 供试品：0.4 mg/ｍl
S
S
PdCl2
Pd2+ 2Cl-
pH2
N
R'
S
R
该反应被ChP（2010）用于吩噻嗪类药物及其制剂 的鉴别。不受氧化产物亚砜和砜的干扰
（四）含卤素取代基的反应 1.焰色反应 2.显色反应 吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经 有机破坏后，分解后的氟化物，在酸性条件下，与 茜草锆试液反应呈色。
（五）氯化物的鉴别反应 1.硝酸银的沉淀反应 2.氧化还原反应
4.紫外和红外吸收：含S、N的三环共轭的大体系。S、 N与苯环形成p-共轭。紫外吸收主要由母核三环的π 系统所产生，一般具三个峰值。204～209nm（205nm附 近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm （300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。
药物分析第七章 杂环类药物分析-第二节 吩噻嗪类药物的分析
溶解性 盐酸异丙嗪在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中易溶， 在丙酮或乙醚中几乎不溶。 盐酸氯丙嗪在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚或苯
中不溶。
奋乃静在氯仿中极易溶解，在乙醇中溶解，在水中
几乎不溶；在稀盐酸中溶解。
返 回
第七章 杂环类药物分析
第二节 吩噻嗪类药物的分析
二、性质
弱碱性 药物母核中的氮原子碱性极弱， 10位取代基的 烃胺 （-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性。
第七章 杂环类药物分析
第二节 吩噻嗪类药物的分析
结构 性质
鉴别
检查 含量测定
第七章 杂环类药物分析
第二节 吩噻嗪类药物的分析
一、结构
苯并噻嗪的衍生物
7 8
6
5
S N R
43Biblioteka R` 291
10
第七章 杂环类药物分析
第二节 吩噻嗪类药物的分析
一、结构
S Cl N CH2CHCH3N(CH3)2
· HCl
返
回
第七章 杂环类药物分析
第二节 吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法
所用溶剂除酸性溶剂外，也有采用中性或近中性溶剂的。 加入抗坏血酸可防止高氯酸氧化某些吩噻嗪类药物，并可 使滴定终点的电位突跃更为敏锐。
第七章 杂环类药物分析
第二节 吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法
吩噻嗪的盐酸盐类药物，须先加入过量的醋酸汞冰醋酸溶 液，消除盐酸的干扰，再用高氯酸滴定液滴定。 若测定片剂与注射液，因其赋形剂与稳定剂或助溶剂的干 扰，一般不能直接测定，需经碱化提取后再用本法测定。
奋乃静
加盐酸与水，加热至80℃，加入过
氧化氢溶液数滴，即显深红色；放 置后，红色渐褪去。
2017执业药师药物分析学重点：杂环类药物的分析【2】
2017执业药师药物分析学重点：杂环类药物的分析【2】第三节盐酸氯丙嗪和奋乃静的分析一、基本结构与化学性质吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，10位上的取代基，为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪的衍生物等。
1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。
一般具有三个峰值，即在204nm～209nm(205nm附近)、250nm～265nm(254nm附近)和300nm～325nm(300nm附近)。
最强峰多在250nm～265nm(ε为2.5×104～3×104)。
2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物(砜、亚砜、3-羟基吩噻嗪)等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。
二、鉴别试验(一) 盐酸氯丙嗪的鉴别1.氧化反应：吩噻嗪环可被不同氧化剂如硫酸、硝酸氧化而呈色。
如加硝酸5滴显红色，渐变为黄色。
2.紫外吸收光谱：利用本类药物紫外吸收光谱中的λmax、λmin 进行鉴别;以及同时利用最大吸收的吸收度或百分吸收系数进行鉴别。
氯丙嗪在254nm和306nm有最大吸收，在254nm吸收度约为0.46。
3.Cl-反应沉淀反应与硝酸银生成白色沉淀，可溶于氨试液氧化反应与二氧化锰硫酸反应产生氯气，使湿润淀粉碘化钾试纸变蓝。
4.红外光谱(二)奋乃静的鉴别 1.氧化反应被过氧化氢氧化呈深红色 2紫外吸收光谱：奋乃静在258nm8有最大吸收，吸收度约为0.65。
3.红外光谱法三、有关物质检查(一)溶液澄清度和颜色：澄清度控制游离氯丙嗪。
颜色控制氧化产物的量(二)有关物质控制合成的原料氯吩噻嗪和间氯苯胺等。
采用薄层色谱法高低浓度对比法检查。
取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，加甲醇制成每1ml中含0.1mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液。
吩噻嗪类药物分析总论
《药物分析》指导教师：姜艳丽所属院系：理学院年级：09级班级：化学一班姓名：刘鑫泽学号：090521112012.04.24吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，结构差异：母核2位上的R‘取代基，通常为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。
临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。
（二）主要化学性质1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。
一般具有三个峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。
最强峰多在250nm～265nm （ε为2.5×104～3×104）；两个最小吸收峰则在220nm及280nm附近。
2位上的取代基（R‘）不同，会引起吸收峰发生位移。
例如2位上卤素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向红移2nm～4nm，同时会使250nm～265nm区段的峰强度增大。
R’引起吸收峰位移，可能是通过对位效应影响三环π系统的S，而间位效应又影响三环π系统的N所发生的。
因此，利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别。
本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。
因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。
吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。
2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。
杂环类药物分析
第八章 杂环类药物的分析杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为O 、S 、N 等。
在化学合成药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。
本章介绍五类：1、 吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平2、 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等3、 苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等4、 喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等5、 托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等第一节 吡啶类药物一、构与化学性质 （一）结构吡啶结构+++NNNH N HNH 2ON CH 3CH 3H 3CO3CH 3COOCH 3NO 2异烟肼(isoniazid)尼克刹米(nikesethamide)硝苯地平(nifedipine)本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。
熔点 本品的熔点为170～173℃。
异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。
在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。
尼可刹米：无色或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处，即成结晶；有轻微的特臭，味苦，有引湿性。
本品能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合。
相对密度 本品的相对密度在25℃时为1.058～1.066。
本品的凝点为22～24℃。
本品的折光率在25℃时为1.522～1.524。
用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救。
硝苯地平：是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。
吩噻嗪类药物分析
吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。
注意点：
①异丙嗪遇光不稳定，上述检查应在避光条件下操作；
②溶液应临用时配制，否则杂质斑点增多。
四、含量测定
（一）非水溶液滴定法
吩噻嗪类药物母核上10位取代基的烃胺-NR2、哌嗪基及哌啶基具有碱性，可在非水介质中以高氯酸-冰醋酸液滴定。
吩噻嗪类原料药物国内外药典多采用非水碱量法测定，所用溶剂除酸性溶剂如醋酸、醋酐外，也有采用中性或近中性溶剂的，如丙酮、二氧六环、乙腈等。.
2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。（可用于鉴别）
3.与金属离子络合呈色 母核中未被氧化的S原子，可与金属离子（如Pd2+）形成有色络合物，其氧化产物砜和亚砜则无此反应。利用此性质可进行鉴别和含量测定，并具有专属性，可排除氧化产物的干扰。
（二）检查方法
取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加二氯考，试大收集整理甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以己烷-丙酮-二乙胺（8.5：1：0.5）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液（2）的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不得深于对照溶液（1）的主斑点。
吩噻嗪类药物分析
（2）定量依据
样品在二波长下吸收度差值（A）：
A
Aab 1
Aab 2
(
Aa 1
Ab 1
)
(
Aa 2
Ab 2
)
Aa 1
Aa 2
( 1
2 )Cal
Ab 1
Ab 2
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验
一、化学法
（一）与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱
【 ChP盐酸氯丙嗪含量测定】 取本品约0.2g．精
密称定．加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位 滴定法，用高氯酸 (0.1mol/L)滴定液滴定，并将滴 定结果用空白试验校正。
每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于35.53mg盐酸 氯丙嗪。
注意：
滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋
注：避光操作；溶液临用新配。
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第四节 含量测定
酸碱滴定法 非水溶液滴定法 乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法
紫外分光光度法 高效液相色谱法
一、酸碱滴定法
非水溶液滴定法
吩噻嗪类原料药物含量测定大多利用其侧链脂 肪胺碱性，国内外药典多采用非水滴定法测定本类药 物及其盐酸盐原料药的含量。
氯丙嗪的碱性较弱，醋酐解离生成 醋酐合乙酰氧离子比醋酸合质子的 酸性强，更利于增加氯丙嗪的碱性
吩噻嗪类药物分析
《药物分析》指导教师：姜艳丽所属院系：理学院年级：09级班级：化学一班姓名：刘鑫泽学号：090521112012.04.24吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，结构差异：母核2位上的R‘取代基，通常为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。
临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。
（二）主要化学性质1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。
一般具有三个峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。
最强峰多在250nm～265nm （ε为2.5×104～3×104）；两个最小吸收峰则在220nm及280nm附近。
2位上的取代基（R‘）不同，会引起吸收峰发生位移。
例如2位上卤素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向红移2nm～4nm，同时会使250nm～265nm区段的峰强度增大。
R’引起吸收峰位移，可能是通过对位效应影响三环π系统的S，而间位效应又影响三环π系统的N所发生的。
因此，利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别。
本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。
因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。
吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。
2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。
吩噻嗪类的定性及定量分析
吩噻嗪类的定性及定量分析
吩噻嗪类为抗精神病药。
按侧链结构不同可分为三类：①脂肪族（例如氯丙嗪，chlorpromazine）；②哌啶类（如甲硫达嗪）；③哌嗪类（如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）。
性状：黄色或灰绿色粉末或小叶状晶体，易氧化变色。
中毒症状：神经系统可表现为抽搐、昏迷和反射消失，锥体外系兴奋症状如震颤麻痹综合征、静坐不能及强直反应等。
心血管系统主要表现为心动过速等心律失常、低血压甚至休克等。
检测标准：《GA/T 189-1998中毒检材中氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静的定性及定量分析方法》
检测原理：肝、肾、血、胃等体内组织和体液中的氯丙嗪、异丙嗪，在碱性条件下经乙醚等有机溶剂提取净化浓缩后，用带氢火焰离子化检测器和氮磷检测器的气相色谱仪进行分析，与标准品比较进行定性，用内标法定量。
1-尼克刹米7-安定
2-度冷丁
3-利多卡因
4-SKF525A
5-异丙嗪
6-氯丙嗪。
药物分析杂环类药物的分析
三、比色法
（一）酸性染料比色法
本法是在适当的pH介质中利用酸性染料
（如磺酸酞类）与碱性药物定量结合呈色，采 用比色法测定其含量。酸性染料是指具有酸性 基团的酸碱指示剂(磺酸酞类)，如溴酚蓝、溴 麝香草酚蓝、溴甲酚绿、溴甲酚紫等。本法具 有一定的专属性和准确度，样品需用量少，灵 敏度高，适用于样品量少、小剂量药物及其制
地西泮注射液采用 HPLC法检查
第六节
含量测定
本章五类药物常用含量测定方法主要有六种
一、非水溶液滴定法
非水溶液滴定法，是国内外药典采用较多的 含测方法，特别是对弱碱类药物及其盐的含测。 弱碱及其盐在水溶液中用标准酸液直接进行滴 定没有明显的滴定突跃，滴定终点难于掌握。 若采用非水酸性溶剂作为滴定介质，则可显著 提高弱碱性药物的相对碱度，使滴定突跃增大， 滴定反应顺利完成。
HPLC法中归一化法检查
第三节
托烷类药物
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇
与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠
茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于
杂环类药物。现以最常用的典型药物硫酸阿托品 和氢溴酸东莨菪碱为例，就其鉴别和杂质检查的 有关问题进行讨论。
一、基本结构与化学性质
（一） 典 型 药 物 结 构
七元环双并合而成的有机化合物，其中1,4-苯并
二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。 中国药典收载有氯氮卓（利眠宁），并将安定和 硝基安定更名为地西泮和硝西泮。
CH3 N N
O
N N
NHCH 3
Cl
Cl
O
地西泮
H3 C N N N N
氯氮卓
Cl
阿普唑仑
二、鉴 别 试 验
杂环类药物的分析报告
第二节 喹啉类药物 一、结构分析 1. 结构：本类药物均有喹啉环
CH3O
CH CH2
CH(OH) N
（喹核碱）
.H2SO4.2H2O
pKb=5.07
N
2
（喹啉环） pKb=9.7
硫酸奎宁 硫酸奎尼丁
2、性质：
（1）碱性 分子中两个N原子，喹啉环上的N原子为
杂环类药物的分析 The Analysis of Hetero drugs
杂环类药物的特点:
(1)杂环类药物是合成药物中所占比例最 多的 一大类药物。 (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受 杂原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析.
（4）点样量
样品液：5l 对照液：5l
（5）结果判断
供试品色谱中出现的杂质斑点强度不大 于对照溶液色谱斑点（异烟肼）；显色后 对照溶液色谱中硫酸肼斑点强度大于供试 品溶液色谱中的杂质斑点。
（6）限量计算
5×0.05 =0.05% 5×100
2、比浊法（JP）
游离肼+水杨醛 水杨醛腙 +水杨醛连氮
芳香族氮，碱性较弱；喹核碱上的N原子为 脂环氮，碱性强。 （2）旋光性 （3）荧光特性
二、鉴别试验
1、绿奎宁反应（含氧喹啉衍生物）
硫酸奎宁 溴试液 硫酸奎尼丁 氨试液
翠绿色
H+
蓝色
H+
紫红色
2、光谱特征（Ch.P）
3、无机酸盐
盐酸环丙沙星（氯化物的鉴别） 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁（硫酸盐的鉴别反应）
杂环类药物分析
第三节 苯骈二氮杂卓类药物
二、鉴别
1.沉淀反应
苯并二氮 杂类药物
盐酸 碘化铋钾
橙红色沉淀
2.硫酸荧光反应： 本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。
第三节 苯骈二氮杂卓类药物
A
溶于浓硫酸：地西泮-黄绿色，
B
氯氮卓-黄色，艾司唑仑-亮绿色；
溶于稀硫酸：地西泮-黄色，
氯氮卓-紫色，艾司唑仑-天蓝色。
A奋乃静 B地西泮 C尼克刹米 D异烟肼
思考题
7杂环类药物的原料药含量测定多采用
A酸比色法
C碱滴定法
B非水滴定法 D紫外分光光度法
8溴酸钾法测定异烟肼含量是因为其具有 A氧化性 C还原性 B弱水解性 D碱性
9异烟肼可与下列哪些化合物反应产生沉淀
A硫酸铜 B三氯化铁 C氯化汞 D碘化铋钾
10水解后能发生重氮化一偶合反应的药物有
第七章 杂环类药物 分析
CLICK HERE TO ADD TITLE 添 加 副 标 题
吡啶环类药物分析
主要内容
吩噻嗪类药物分析
1 2 WORKREVIEW
UNDERWORK
苯并添二加氮标题杂艹卓类药物分析添加标题
C2H5
CON
N
C2H5
CONHNH
2
N N
吡啶环类药物分析 一、基本结构与主要化学性质 1. 结构：本类药物均有吡啶环 吡啶 异烟肼 尼可刹米
第三节 苯骈二氮杂卓类药物
共同点： （1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的
取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定； （2）UV吸收，用于含量测定；
（3）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿 中。
（4）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍 生物，可用于鉴别和比色测定。
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第二节
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
结构 性质
鉴别
检查 含量测定
第七章
第二节
一、结构
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
苯并噻嗪的衍生物
7 8
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S N R
4
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9
1
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第七章
第二节
一、结构
S
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
· HCl
S
Cl N CH2CHCH3N(CH3)2
Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2
第七章
第二节
四、检查
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
硅胶GF254 薄层板
供试品溶液 :10mg/ml 对照溶液(1):0.15mg/ml 对照溶液(2):0.05mg/ml 展开剂： 已烷-丙酮-二乙胺 (8.5∶1∶0.5)
供
返
对1 对2
回
第七章
第二节
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
（约相当于盐酸氯丙嗪 10mg ），置 100ml 量瓶中，加盐酸溶液
（ 9→1000 ） 70ml ，振摇使溶解，再用盐酸溶液（ 9→1000 ）稀 释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5ml ，置另一 100ml 量 瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在254nm的波长处测定吸
1% 光度，按C17H19ClN2S· HCl的吸收系数（ E1 cm ）为915计算，即得。
· HCl
盐酸异丙嗪
S
盐酸氯丙嗪
Cl
N CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
奋乃静
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第七章
第二节
二、性质
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
溶解性 弱碱性 易氧化呈色
与金属离子络合呈色
紫外吸收
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第七章
第二节
二、性质
溶解性
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
盐酸异丙嗪在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中易溶， 在丙酮或乙醚中几乎不溶。 盐酸氯丙嗪在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚或苯
1% 收系数（ E1 ）为115计算，即得。 cm
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第二节
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
紫外分光光度法——盐酸氯丙嗪制剂 盐酸氯丙嗪注射液处方中加了维生素C作抗氧剂，以还原异 丙嗪红色自由基氧化产物。 维生素C在氯丙嗪的最大波长254nm处有吸收，因此，选用氯 丙嗪次最大波长306nm作为测定波长。
消耗 0.03ml 。每 1ml 高氯酸滴定液 (0.1mol/L) 相当于 32.09mg
的 C17H20N2S· HCl 。按干燥品计算含 C17H20N2S· HCl 不得少于 99.0 ％。
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[盐酸异丙嗪 ]
(V V0 ) T F 100% 盐酸异丙嗪的百分含量％＝ W
易氧化呈色
其硫氮杂蒽母核中的 二价硫 易氧化，随取代基的不
同而呈不同的颜色，可用于鉴别。
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二、性质
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
与金属离子络合呈色 母核中未被氧化的S原子，可与金属离子形成有色配 位化合物。
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二、性质
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
紫外吸收 本类药物中的硫氮杂蒽母核为共轭三环的л系统， 在紫外光区有吸收，可用于鉴别和含量测定。
1% E1 cm
（μ g/ml） （nm） 盐酸异丙嗪 盐酸（9→100） 盐酸氯丙嗪 盐酸（9→100） 奋乃静 无水乙醇 — — 0.46
910 108 915
306
258
—
0.65
115
—
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四、检查
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
薄层色谱法 异丙嗪合成过程中易产生副反应。 异丙嗪稳定性较差、易氧化，贮存不当或存放时间过 长，可能会产生分解产物。 采用薄层色谱法检查中间体、吩噻嗪母体及分解产物 等杂质，检出灵敏度为0.5μ g。
非水滴定法
紫外分光光度法
返
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法
所用溶剂除酸性溶剂外，也有采用中性或近中性溶剂的。 加入抗坏血酸可防止高氯酸氧化某些吩噻嗪类药物，并可 使滴定终点的电位突跃更为敏锐。
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法
吩噻嗪的盐酸盐类药物，须先加入过量的醋酸汞冰醋酸溶 液，消除盐酸的干扰，再用高氯酸滴定液滴定。 若测定片剂与注射液，因其赋形剂与稳定剂或助溶剂的干 扰，一般不能直接测定，需经碱化提取后再用本法测定。
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[盐酸异丙嗪 ]
精密称取本品 0.2814g ，加冰醋酸 10ml 与醋酸汞试液 4ml ， 温热至完全溶解，冷至室温，加结晶紫 1 滴，用高氯酸滴定液
(0.1067mol/L) 滴定至溶液显蓝色，消耗滴定液 8.12ml ，空白
第七章
第二节
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
紫外分光光度法——盐酸氯丙嗪注射液 精密量取本品 2ml( 约相当于盐酸氯丙嗪 50mg) ，置 250ml 量
瓶中，用盐酸溶液（ 9→1000 ）稀释至刻度，摇匀，精密量取
10ml，置50ml量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，于1cm吸
收池中，在 306nm 的波长处测定吸光度，按 C17H19ClN2S· HCl 的吸
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第七章
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三、鉴别
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
显色反应 氯化物反应
薄章
第二节
三、鉴别
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
显色反应 吩噻嗪类药物母核中的二价硫易氧化，遇不同氧化剂， 其母核易被氧化成砜、亚砜或3-羟基吩噻嗪，随各药物取 代基的不同而呈不同的颜色。
中不溶。
奋乃静在氯仿中极易溶解，在乙醇中溶解，在水中
几乎不溶；在稀盐酸中溶解。
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二、性质
弱碱性
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
药物母核中的氮原子碱性极弱， 10位取代基的 烃胺 （-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性。
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
三、鉴别
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
硅胶GF254 薄层板
薄层色谱法 供试品溶液 :10mg/ml 展开剂： 已烷-丙酮-二乙胺 (8.5∶1∶0.5)
对照品溶液:
盐酸异丙嗪对照品
10mg/ml 供
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对
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三、鉴别
药物
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
溶剂 浓度 6 5 7 λ max 249 299 254 A
第七章
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三、鉴别
药物
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
反应条件及现象 加硫酸溶解后，溶液显樱桃红色， 放置后，色渐变深。 以水溶解后，加硝酸5滴即显红色， 渐变淡黄色。
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
奋乃静
加盐酸与水，加热至80℃，加入过
氧化氢溶液数滴，即显深红色；放 置后，红色渐褪去。
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第七章
第二节
责任编辑： 撰稿教师： 主编： 电子编辑： 制作：…………（以姓氏为序）
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(8.12 0.03) 32.09 0.1067 0.1 100% ＝ 0.2814 1000
＝ 98.43％ 98.43％<99.0%，该盐酸异丙嗪供试品含量不合格
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
紫外分光光度法——盐酸氯丙嗪片 取本品10 片，除去糖衣后精密称定，研细，精密称取适量