高尔基体蛋白73(GP73)对慢性肝病的诊断价值

, ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０８．０３５高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）对慢性肝病的诊断价值
马杨青１，范海纳１，孙　鑫１，２，刘成海１，２，３
１上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所，上海２０１２０３；２上海市中医临床重点实验室，上海２０１２０３；３肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海２０１２０３
通信作者：刘成海，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１６９６－６００８）
摘要：早期诊断并准确评估肝脏炎症和纤维化程度对慢性肝病的治疗干预及预后尤为重要。

本文通过回顾高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）与肝癌、肝纤维化及肝脏炎症的诊断、预后方面的研究，归纳总结了目前ＧＰ７３对于慢性肝病的诊断效能。

分析表明除了与肝癌有关外，ＧＰ７３与肝纤维化程度及预后密切相关，也可较好地反映肝脏炎症损伤。

ＧＰ７３与其他血清标志物联合，可提高慢性肝病的无创诊断效能。

关键词：肝疾病；高尔基体基质蛋白质类；诊断
基金项目：国家自然科学基金（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；上海市临床重点专科建设项目（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；上海市科学技术委员会启明星计划扬帆专项（２２ＹＦ１４４９３００）；上海中医药大学预算内项目（２０２１ＬＫ０８１）
ＲｏｌｅｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ
ＭＡＹａｎｇｑｉｎｇ１，ＦＡＮＨａｉｎａ１，ＳＵＮＸｉｎ１，２，ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ１，２，３．（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；３．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｖｅｒａｎｄＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（００００－０００２－１６９６－６００８）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄａｃｃｕｒａｔｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕ
ｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｂｙｒｅｖｉｅｗｉｎｇｒｅｌａｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎＧＰ７３ａｎｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃ
ｅｒ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｓｔｈａｔｂｅｓｉｄｅｓｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ＧＰ７３ｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅ ｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｃａｎｂｅｔｔｅｒｒｅｆｌｅｃｔｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄａｍａｇｅ．ＧＰ７３ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｔｈｅｒｓｅｒｕｍｍａｒｋｅｒｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＧｏｌｇｉＭａｔｒｉｘＰｒｏｔｅｉｎｓ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ
Ｒｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＳｐｅｃｉａｌｔｙｏｆＴｒａｄｉ ｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；ＳｈａｎｇｈａｉＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（２２ＹＦ１４４９３００）；Ｓｈａｎｇｈａｉ
ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴＣＭＢｕｄｇｅｔＰｒｏｊｅｃｔ（２０２１ＬＫ０８１）
各种原因引起的慢性肝病严重危害人类健康，因此早期、有效诊断评价肝脏炎症、肝纤维化，进行有效
干预及监测可减少肝硬化并发症和肝细胞癌（ＨＣＣ）等终末期肝病的发生［１］。

高尔基体蛋白７３（Ｇｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＰ７３）是一个位于高尔基体腔面的相对分子量为７３ｋＤ的跨膜蛋白，又称为Ⅱ型高尔基体膜蛋白和高尔基体膜蛋白Ⅰ。

该蛋白最初由Ｋｌａｄｎｅｙ等［２］在成人巨细胞肝炎患者肝细胞衍生的多核巨细胞中发现。

ＧＰ７３在一些胆囊癌［３］、前列腺癌［４］等疾病中高表达，并在病毒性或非病毒性因素引起的慢性
肝病中表达均上升，提示ＧＰ７３的变化可能反映疾病的变化。

临床上对于ＧＰ７３作为血清标志物的诊断效能等问题已开展大量研究，发现其与ＨＣＣ、肝纤维化等慢性肝病关系密切。

本文将从ＧＰ７３对于诊断
ＨＣＣ、肝纤维化／肝硬化和肝脏炎症等相关临床研究进行综述。

１　ＧＰ７３的生物学结构及在肝组织的表达变化
在正常细胞中，ＧＰ７３一般在顺式和内侧的高尔基体中表达，由细胞质、跨膜和高尔基体腔域三个结构域组成。

它含有一个疏水的Ｎ端，编码一个单一的跨膜结构域并包含一个信号肽酶裂解位点；还有一个
Ｃ端，包含五个糖基化位点、一个α结构域和一个酸尾，该螺旋结构域能够参与蛋白质之间相互作用。

ＧＰ７３的基因位于染色体９ｐ２１．３３位，总长度为３０８０ｂｐ，包含一个独特的开放阅读框架（１２００～１４３０ｂｐ），编码
４００个氨基酸［２，５］。

研究［６］表明，ＧＰ７３的Ｃ端结构域是表达的主要结构域。

生理情况下，ＧＰ７３在结肠、支气管、肾脏、前列腺等上皮细胞中优先表达［２］。

在正常肝脏中，ＧＰ７３一般在胆管上皮细胞内表达，绝大多数肝细胞不表达；病理状态下则相反，主要在肝细胞中可见，胆管上皮细胞变化不明显［７］。

在肝癌进展阶段，ＧＰ７３可促进肝癌细胞的增殖及转移［８］。

细胞因子如ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α等，在ＧＰ７３的表达中起调控作用。

在ＳＫ－Ｈｅｐ－２细胞系中ＴＮＦ－α能够抑制ＧＰ７３的表达，ＩＦＮ－γ能够提高ＧＰ７３的表达，但在ＨｅｐＧ２和Ｈｅｐ３Ｂ细胞系中没有观察到一致的变化，这可能与细胞的遗传背景不同有关［７］。

Ｉｆｔ
ｉｋｈａｒ等［９］发现活化的肝星状细胞是ＧＰ７３的主要来源细胞，胰岛素样生长因子２结合蛋白３（ＩＧＦ２ＢＰ３）
可以激活肝星状细胞并促使其分化、转移［１０－１１］。

体外实验敲除ＩＧＦ２ＢＰ３时，ＧＰ７３水平也同步下降，提示纤维化时ＧＰ７３的升高表达可能与ＩＧＦ２ＢＰ３相关［１２］。

Ｋｌａｄｎｅｙ等［２］通过腺病毒模型推测早期腺病毒基因功能可能调控ＧＰ７３的表达。

在肝脏炎症变化中，Ｉｆｔｉｋｈａｒ等［９］发现存在两种调控肝细胞内ＧＰ７３水平的机制：一种由急性肝细胞损伤肝引起，急性肝炎引起的ＧＰ７３水平上调，随着炎症的解决ＧＰ７３水平又恢复正常，该过程通常可逆；另一种则是在慢性肝病中，进行性的组织重塑和纤维化是ＧＰ７３表达的触发因素，与ＩＬ－６－ＳＴＡＴ３信号途径诱导有关［１３］。

此外，ＧＰ７３在糖、脂肪代谢方面也起着一定作用。

在Ｗａｎ等［１４］对严重急性呼吸综合征冠状病毒２型与血糖水平关系研究中发现ＧＰ７３水平与血糖水平同步升高，并且ＧＰ７３通过ｃＡＭＰ／ＰＫＡ信号通路刺激肝脏糖异生。

ＧＰ７３还能激活ＳＲＥＢＰ促进脂肪的生成［１５］。

目前已发现ＧＰ７３与多种肝脏疾病病理变化有关，其调控机制涉及ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α及ＩＬ６－
ＳＴＡＴ３等炎症相关通路。

２　ＧＰ７３与ＨＣＣ诊断
ＨＣＣ诊断及高危人群筛查方法有血清ＡＦＰ、异常凝血酶原及超声、ＣＴ等影像学手段［１６］。

但是
ＡＦＰ有一定局限性：约４０％肝癌患者ＡＦＰ水平正常，对早期ＨＣＣ敏感度仅３９％～６４％，肝炎也可
出现ＡＦＰ升高［１７］。

ＧＰ７３在肝脏肿瘤和肝外恶性肿瘤都有升高，但在ＨＣＣ患者中血清水平升高最显著，可作为ＨＣＣ的
血清标志物［１８－２０］。

ＧＰ７３对于ＨＣＣ诊断的受试者工作曲线下面积（ＡＵＣ）为０．９４，ＡＦＰ则为０．７９，同时其敏感度（７４．６％ｖｓ５８．２％）和特异度（９７．４％ｖｓ８５ ３％）［２０］均优于ＡＦＰ。

与肝硬化患者相比，早期
ＨＣＣ患者血清ＧＰ７３水平中位数为１２．８个相对单位，而肝硬化患者只有４．６个相对单位；相较于ＡＦＰ，
ＧＰ７３对于区分肝硬化和早期ＨＣＣ具有更高敏感度［１８，２１］，提示其在肝硬化进展至ＨＣＣ的早期阶段可
作为监测标志物。

不仅如此，ＧＰ７３对ＨＣＣ患者肝切除术后预测肿瘤的复发以及术后并发症的发生也有一定价值［２０，２２］。

另一些研究［２３－２４］发现联合其他血清标志物要比单独应用ＧＰ７３对ＨＣＣ的检测效能更高。

当ＡＦＰ阴性时，ＨＣＣ组ＧＰ７３的表达水平要高于非ＨＣＣ组和健康组，诊断特异度为９６．２％；当ＡＦＰ－Ｌ３和ＧＰ７３联合诊断时，敏感度和准确度则高于单独检测结果［２５］。

然而也有研究认为ＡＦＰ优于ＧＰ７３，如董美衬等［２３］分析了ＧＰＣ３、ＤＣＰ、ＧＰ７３和ＡＦＰ对于ＨＣＣ的诊断效能，其ＡＵＣ分别为０．７２３、０．７３１、０．６０２和０．８１２，诊断效能最高的仍是ＡＦＰ。

另一项研究［２６］中ＧＰ７３诊断ＨＣＣ相较于ＡＦＰ并无优势（ＡＵＣ：０．６２３ｖｓ
０ ７６７，Ｐ＝０．００４）。

Ｄｏｎｇ等［２７］比较ＨＣＣ患者和肝硬化患者血清ＧＰ７３水平，其中位浓度分别为１８．７ｎｇ／ｍＬ
和１８．５ｎｇ／ｍＬ（Ｐ＝０．６３２），没有明显差异。

因此，目前对于ＧＰ７３是否能作为诊断ＨＣＣ的标志物尚存在争议［２７－２８］。

Ｌｉｕ等［２９］发现ＧＰ７３的异常表达主要出现在有肝硬化背景的ＨＣＣ患者肝脏组织中；切除肿瘤
后，ＧＰ７３水平保持不变而ＡＦＰ急剧下降。

ＧＰ７３作为ＨＣＣ的诊断标志物时，存在肝硬化等混杂因素影响，其ＨＣＣ诊断价值尚有争议（表１）。

３　ＧＰ７３与肝纤维化／肝硬化诊断肝脏活检是评估检测纤维化和肝硬化的“金标准”，但存在创伤性与抽样误差等局限性。

无创肝纤维化指标如ＡＰＲＩ、ＦＩＢ－４和肝脏硬度测量近年应用
较多，但存在特异性等局限［１３
］。

ＧＰ７３与肝纤维化严重程度高度相关，从慢性肝炎到肝硬化，乃至失代偿期、
ＨＣＣ阶段，ＧＰ７３表达水平逐渐升高［２６
］，以肝组织学为诊断标准，血清ＧＰ７３可区分显著纤维化、严重纤维化和肝硬化［１３
］，有诊断肝纤维化的价值。

此外多变量分析得出ＧＰ７３水平还能够预测失代偿事件发生［２６，３０
］。

ＧＰ７３作为儿童纤维化标志物也很有前景。

Ｌｉｕ等［３１
］在对儿童肝纤维化的研究中对比ＧＰ７３和ＡＰＲＩ发现，３岁以下患者血清ＧＰ７３诊断显著纤维化优于ＡＰＲＩ［ＡＵＣ：０．７６（９５％ＣＩ：０．６６～０．８６）ｖｓ０．６７（９５％ＣＩ：０．５６～０．７７）］，且可以区分明显的炎症和无／轻度炎症。

对于不同病因引起的肝纤维化／肝硬化，ＧＰ７３均有较好的诊断效能。

王鹏飞等［３２
］研究发现ＧＰ７３诊断丙型肝炎代偿期肝硬化优于ＡＰＲＩ、ＦＩＢ－４及ＬＳＭ，并且联合诊断效能更高。

一项大样本队列研究［３３
］提示对于不同病因引起的肝硬化，包括慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）、慢性丙型肝炎（ＣＨＣ）、非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）、自身免疫性肝病（ＡＩＬＤ）等，ＧＰ７３显示出较好的诊断价值，但在诊断酒精性肝硬化时，ＡＵＣ仅为０．６７３。

除酒精性因素外，对于其他各种因素引起的肝硬
化，ＧＰ７３都表现出了良好的诊断效能（表２）。

但纤维化与炎症往往并存且相互影响，ＧＰ７３对
于肝纤维化的诊断效能是否受炎症或其他因素影响仍未知，此外ＧＰ７３在纤维化进展过程中与纤维化严重程度的高度相
关性及其参与的机制还有待进一步研究。

４　ＧＰ７３与肝脏炎症诊断临床上常通过血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、总胆红素、白蛋白
等
血清标志物来评估肝损伤程度，但存在敏感性等局限性。

ＧＰ７３与肝脏炎症明显相关。

Ｗｅｉ等
［３５
］对ＡＬＴ正常或轻度升高的ＣＨＢ患者进行血清ＧＰ７３水平分析得出，ＧＰ７３预测肝脏炎症的ＡＵＣ为０．８０６，高于
预测纤维化的０．７４２。

Ｘｕ等［３４
］研究发现，
ＧＰ７３水平与ＣＨＢ患者的肝脏炎症等级和纤维化阶段呈正相关，尤其在ＡＬＴ水平正常的患者中，ＧＰ７３水平仍可检测到显著升高，且与病毒复制无关，说明ＧＰ７３要比ＡＬＴ更为敏感；通过多元回归分析确定血清ＧＰ７３是预测肝脏炎症和纤维化的唯一独立因素。

另
一项回顾性队列研究［３０
］证实，
ＧＰ７３在ＡＬＴ＜４０Ｕ／Ｌ的ＣＨＢ患者中可作为中度肝脏坏死性炎症的辅助生物标志物，由ＧＰ７３、ＧＧＴ和ＡＳＴ共同组成的ＨＩＭ模型显著提升了诊断肝脏炎症的准确性。

ＧＰ７３与
ＡＬＴ联合使用对于诊断中度及以上肝损伤的ＣＨＢ患者准确
性
更高［３６
］。

对酒精性肝病的研究发现ＧＰ７３水平与病理学改变，如肝脂肪变程度基础上炎症程度、肝纤维化分级
可能存在联系，而当仅存在单纯脂肪变性时，二者并表１　血清ＧＰ７３用于ＨＣＣ诊断的研究报道Ｔａｂｌｅ１　ＣｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｆｓｅｒｕｍＧＰ７３ｆｏｒＨＣＣｄｉａｇｎｏｓｉｓ
第一作者年份
研究对象
例数ＧＰ７３
敏感度（％）特异度（％）阳性预测值（％）阴性预
测值（
％）ＡＵＣｃｕｔ－ｏｆｆ值Ｍａｒｒｅｒｏ
等［１８］２００５ＨＣＣｖｓ
肝硬化１４４
６９．００８６．０００．７９０１０个相对单位Ｍａｒｒｅｒｏ
等［１８］２００５早期ＨＣＣｖｓ肝硬化６９６２．００８８．０００．７７０１０个
相对单位包永星等［２１］２０１３早期ＨＣＣｖｓ肝硬化４０７２．５０７０．４００．７４９
１７８．２μｇ／ＬＺｈａｎｇ等［２５］２０１５ＡＦＰ阴性的ＨＣＣ５０６６．００９６．２０Ｍａｏ等［２０］２０１０ＨＣＣｖｓ非ＨＣＣ７８９７４．６０
９７．４０
８２．７０９１．２０
０．９４０８．５
个相对单位Ｌｉｕ等
［２９
］２０１７
ＨＣＣｖｓ非肝硬化１１０２０．８３４ＨＣＣｖｓ
肝硬化１１０２０．６１３有无肝硬化背景的
ＨＣＣ
１９７０．５２７Ｄｏｎｇ等［２７］２０１７ＨＣＣｖｓ
肝硬化１８６２７．７９
７７．９６０．５１０４３．９５ｎｇ／ｍＬＧａｔｓｅｌｉｓ等
［
２６］２０２０
ＨＣＣｖｓ非
ＨＣＣ
１３０
５６．００５９．００
２６．００８３．００
０．６２３
２０
个相对单位
无相关性［３７
］。

目前评估非酒精性脂肪性肝炎（ｎｏｎａｌ ｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，
ＮＡＳＨ）患者肝脏坏死性炎症的血清标志物相对罕见。

Ｗａｎｇ等［３８
］在ＮＡＳＨ患
者中发现，ＧＰ７３与坏死性炎症严重程度高度相关，可以识别肝脏坏死性炎症分期，尤其是中、重度炎症活动期，ＧＰ７３特异度更高。

这与Ｌｉ等［３９］研究结果一致。

因此，血清ＧＰ７３有可能作为反映ＮＡＳＨ患者肝脏坏死炎症的介质。

在自身免疫性肝炎（ＡＩＨ）患者中，
ＧＰ７３与坏死性炎症的严重程度密切相关，预测中重度坏死炎症的ＡＵＣ分别为０．８２８和０．８３２。

此外，在原发性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）患者中，血清ＧＰ７３识别中重度坏死炎症的能力优于ＡＬＰ［４０
］。

总之，不同病因引起的肝脏炎症与
ＧＰ７３水平均显示出了高度相关性和诊断效能（表３）。

５　小结
ＧＰ７３参
与肝脏的多种病理生理过程，可通过其血
清中含量变化协助诊断肝癌、肝纤维化及肝炎等，与
其他指标联合应用可提高诊断准确性，减少对于肝组织病理诊断的依赖，并为慢性肝病的疗效评价与预后评估提供了一种新方法。

但是血清ＧＰ７３用于肝纤
维
化的评价时，如何避免炎症等因素的影响，其在肝脏炎症、纤维化及其癌变过程中的作用机制等问题有待进一步研究，以促进ＧＰ７３在肝脏疾病的诊断应用。

表２　血清ＧＰ７３用于肝纤维化与肝硬化诊断的研究报道
Ｔａｂｌｅ２　ＣｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｆｓｅｒｕｍＧＰ７３ｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｃｉｒｒｈｏｓｉｓ
第一作者
年份
研究对象
例数ＧＰ７３
敏感度（％）特异度（％）阳性预测值（％）阴性预
测值（
％）ＡＵＣｃｕｔ－ｏｆｆ
值
Ｇａｔｓｅｌｉｓ
等
［２６
］２０２０肝硬化
４５０５９．００９５．０００．９０９２０个单位
Ｘｕ等［３４
］２０１５肝硬化
２５０７９．２０８０．０００．８３０１３８．２０ｎｇ／ｍＬ失代偿期肝硬化２００６６．５０６６．０００．７１０１８６．２０ｎｇ／ｍＬ鲁凤民等
［３３
］２０１８
代偿期肝硬化２２０３７９．９７９２．４３０．８９９
代偿性肝硬化１２３０７９．９０８７．３８８５．９２８１．７６０．８７３７２．５３ｎｇ／ｍＬ
ＣＨＢ代偿期肝硬化８９１０．８８０ＣＨＣ代偿期肝硬化４４６０．９２６ＡＩＬＤ代偿期肝硬化３３７０．８８５ＮＡＦＬＤ代偿期肝硬化１４３０．９６２其他原因代偿期肝硬化３８６
０．９３５
病毒性肝炎肝纤维化（
Ｆ≥２）２００５７．５０８８．７３９３．５０４２．６００．７７２６８．８４ｎｇ／ｍＬＡＩＬＤ肝纤维化（Ｆ≥２）１４３７４．１３９２．００９８．１０３８．３００．８５５５４．３３ｎｇ／ｍＬＮＡＦＬＤ肝纤维化（Ｆ≥２）５８７６．２７８８．１０８１．８０８４．１０
０．８９７５９．１７ｎｇ／ｍＬ王鹏飞等
［
３２］２０２２
ＨＣＶ代偿期肝硬化１４５８４．９２９１．０３
０．９２３
７３．５６ｎｇ／ｍＬ
表３　血清ＧＰ７３用于肝炎诊断的研究报道
Ｔａｂｌｅ３　ＣｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｆｓｅｒｕｍＧＰ７３ｆｏｒｈｅｐａｔｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｄｉａｇｎｏｓｉｓ
第一作者
年份
疾病类型
例数ＧＰ７３
敏感度（
％）特异度（％）阳性预测值（％）阴性预
测值（％）ＡＵＣｃｕｔ－ｏｆｆ
值
Ｗｅｉ
等［３５］２０１９ＣＨＢ
２２０
４３．５９９７．１８０．８０６８５．７ｎｇ／ｍＬ
Ｙａｏ
等［３０
］２０１９ＣＨＢ（ＡＬＴ＜４０Ｕ／Ｌ
）３６７８０．４１６８．７９７４．３０７５．８００．８０３７９．７９ｎｇ／ｍＬ姚明解等［３６］２０１８ＣＨＢ（Ｇ≥２
）４７７７０．６１７１．９８０．７７４７７．８８ｎｇ／ｍＬ冯志刚等［３７］２０１５酒精性肝病１１９７１．４０９５．２０９０．４０８３．９０Ｗａｎｇ等［３８］２０２０ＮＡＳＨ（Ｇ≥２）７６４４．７４９２．８０７９．０７７３．４２０．７４２９４．５７ｎｇ／ｍＬＬｉ等［３９］２０２１ＮＡＳＨ４６０．８３０Ｙａｏ等
［４０
］２０２２
ＡＩＨ（Ｇ≥２）６３７７．７８９０．９１９８．００４１．７００．８２８５４．５２ｎｇ／ｍＬＰＢＣ（
Ｇ≥２）７８
７４．３６
７５．００
９３．５０
３７．５０
０．７９７
４８．１９ｎｇ／ｍＬ
利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：马杨青负责数据收集、撰写论文；范海纳、孙鑫参与论文修改；刘成海负责拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。

参考文献：
［１］ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａ ｔｉｏｎ；ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉ
ｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ；ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，
ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓ
ａｎｄｔｈｅｒａｐｙｏｆｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ（２０１９）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，
２０１９，３５（１０）：２１６３－２１７２．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．
２０１９．１０．００７．
中华医学会肝病学分会，中华医学会消化病学分会，中华医
学会感染病学分会．肝纤维化诊断及治疗共识（２０１９年）
［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１９，３５（１０）：２１６３－２１７２．ＤＯＩ：
１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１９．１０．００７．
［２］ＫＬＡＤＮＥＹＲＤ，ＢＵＬＬＡＧＡ，ＧＵＯＬ，ｅｔａｌ．ＧＰ７３，ａｎｏｖｅｌＧｏｌｇｉ－ｌｏｃａｌｉｚｅｄｐｒｏｔｅｉｎｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｖｉｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．
Ｇｅｎｅ，２０００，２４９（１－２）：５３－６５．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｓ０３７８－１１１９
（００）００１３６－０．
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［２４］ＣＵＩＱ，ＤＯＮＧＹＥ，ＨＵＯＹＬ，ｅｔａｌ．ＳｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍＡＦＰ，ＧＰ７３，ＳＦａｎｄＤＣＰｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｒｉ
ｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＭｅｄＵｎｉｖ，２０１９，４８（５）：４３４－４３６．
崔琦，董延娥，霍云龙，等．血清ＡＦＰ、ＧＰ７３、ＳＦ、ＤＣＰ联合
检测在原发性肝癌诊断中的应用［Ｊ］．中国医科大学学报，２０１９，４８（５）：４３４－４３６．
［２５］ＺＨＡＮＧＺ，ＺＨＡＮＧＹ，ＷＡＮＧＹ，ｅｔａｌ．Ａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ－Ｌ３ａｎｄＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３ｍａｙｓｅｒｖｅａｓｃａｎｄｉｄａｔｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ－ｎｅｇａｔｉｖｅｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒ，２０１６，９：１２３－１２９．ＤＯＩ：１０．２１４７／ＯＴＴ．Ｓ９０７３２．
［２６］ＧＡＴＳＥＬＩＳＮＫ，ＴＯＲＮＡＩＴ，ＳＨＵＭＳＺ，ｅｔａｌ．Ｇｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ－７３：Ａｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒａｓｓｅｓｓｉｎｇｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０２０，２６（３４）：５１３０－５１４５．ＤＯＩ：１０．３７４８／ｗｊｇ．ｖ２６．ｉ３４．５１３０．
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［２８］ＬＵＦＭ．Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１７，３３（７）：１２６２－１２６５．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．
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鲁凤民．肝细胞癌的血清学诊断———挑战与希望同在［Ｊ］．
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ｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８（１０）：１６４９８－１６５０６．ＤＯＩ：１０．１８６３２／ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．１４９５４．
［３０］ＹＡＯＭ，ＷＡＮＧＬ，ＹＯＵＨ，ｅｔａｌ．ＳｅｒｕｍＧＰ７３ｃｏｍｂｉｎｅｄＡＳＴａｎｄＧＧＴｒｅｆｌｅｃｔｓｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａ ｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣｈｉｍＡｃｔａ，２０１９，４９３：９２－９７．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｃａ．２０１９．０２．０１９．
［３１］ＬＩＵＬ，ＷＡＮＧＪ，ＦＥＮＧＪ，ｅｔａｌ．ＳｅｒｕｍＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３ｉｓａｍａｒｋｅｒｃｏｍｐａｒａｂｌｅｔｏＡＰＲＩｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｆｉ
ｂｒｏｓｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１８，８（１）：１６７３０．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓ４１５９８－０１８－３４７１４－ｙ．［３２］ＷＡＮＧＰＦ，ＬＩＵＳＨ，ＱＩＡＮＸＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｐｏｔｅｎ ｔｉａｌｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３ｆｏｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＣ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＨｅｐａｔｏｌ，２０２２，３０（８）：８７９－８８４．
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｃｎ５０１１１３－２０２００４１５－００１８６．
王鹏飞，刘树红，钱相君，等．血清高尔基体蛋白７３对丙型肝炎肝硬化的诊断价值研究［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２０２２，３０（８）：８７９－８８４．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｃｎ５０１１１３－
２０２００４１５－００１８６．［３３］ＬＩＵＦＭ，ＺＨＡＮＧＹ．ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍＧＰ７３ａｎｄｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏ ｓｉｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＨｅｐａｔｏｌ，２０１８，２６（５）：３２１－３２４．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－３４１８．２０１８．０５．００１．
鲁凤民，张芸．血清高尔基体糖蛋白７３在肝硬化诊断中的应用及其相关机制［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２０１８，２６（５）：３２１－３２４．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－３４１８．２０１８．
０５．００１．
［３４］ＸＵＺ，ＬＩＵＬ，ＰＡＮＸ，ｅｔａｌ．ＳｅｒｕｍＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｉｓａｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｏｆｃｈｒｏｎｉｃ
ＨＢＶｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１５，９４
（１２）：ｅ６５９．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＭＤ．０００００００００００００６５９．［３５］ＷＥＩＭ，ＸＵＺ，ＰＡＮＸ，ｅｔａｌ．ＳｅｒｕｍＧＰ７３－ａｎａｄｄｉｔｉｏｎａｌｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｍａｒｋｅｒｆｏｒｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃＨＢＶｉｎｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｏｒｓｌｉｇｈｔｌｙｒａｉｓｅｄＡＬＴ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１９，９（１）：１１７０．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓ４１５９８－０１８－３６４８０－３．
［３６］ＹＡＯＭＪ，ＷＡＮＧＬＪ，ＧＵＡＮＧＷ，ｅｔａｌ．ＶａｌｕｅｏｆｓｅｒｕｍＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３ｉｎａｓｓｉｓｔｉｎｇｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｍｏｄｅｒａｔｅｏｒｓｅｖｅｒｅｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１８，３４（４）：７５５－７５９．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．
ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１８．０４．０１２．
姚明解，王雷婕，关贵文，等．血清高尔基体蛋白７３在辅助诊断慢性乙型肝炎患者中度以上肝损伤中的应用［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１８，３４（４）：７５５－７５９．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．
ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１８．０４．０１２．
［３７］ＦＥＮＧＺＧ，ＣＥＮＸＨ，ＹＵＮＪＭ，ｅｔａｌ．ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆＧＰ７３ｉｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＬａｂＭｅｄ，２０１５，３６（１５）：２２１４－２２１５，２２１７．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１３０．
２０１５．１５．０３７．
冯志刚，岑晓红，云俊木，等．ＧＰ７３在酒精性肝病中的临床意义［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１５，３６（１５）：２２１４－２２１５，２２１７．
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１３０．２０１５．１５．０３７．
［３８］ＷＡＮＧＬ，ＹＡＯＭ，ＬＩＵＳ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｕｍｇｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３ａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｈｅｐａｔｉｃｎｅｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｐｏｐ ｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＤｉｓＭａｒｋｅｒｓ，２０２０，２０２０：６０３６９０４．ＤＯＩ：１０．１１５５／２０２０／６０３６９０４．［３９］ＬＩＹ，ＹＡＮＧＹ，ＬＩＹ，ｅｔａｌ．ＵｓｅｏｆＧＰ７３ｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄｔｈｅｓｔａｇｉｎｇｏｆｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＩｎｔＭｅｄＲｅｓ，２０２１，４９（１１）：３０００６０５２１１０５５３７８．ＤＯＩ：１０．１１７７／０３０００６０５２１１０５５３７８．［４０］ＹＡＯＭ，ＷＡＮＧＬ，ＷＡＮＧＪ，ｅｔａｌ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｓｅ ｒｕｍｇｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３ｆｏｒｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ［Ｊ］．
ＤｉｓＭａｒｋｅｒｓ，２０２２，２０２２：４２５３５６６．ＤＯＩ：１０．１１５５／２０２２／
４２５３５６６．
收稿日期：２０２２－１１－０８；录用日期：２０２２－１２－０８ 本文编辑：林姣　
引证本文：ＭＡＹＱ，ＦＡＮＨＮ，ＳＵＮＸ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０２３，３９（８）：１９９９－２００４．
马杨青，范海纳，孙鑫，等．高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）对慢性肝病的诊断价值［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２３，３９（８）：１９９９－２００４．。