非洛地平缓释片适应症

【非洛地平缓释片适应症】
高血压〔可单独使用或与其他抗高血压药物合并使用〕。

【货品特点】
★高度血管选择性的钙离子拮抗剂，通过降低外周血管阻力而降低动脉血压；★波依定有轻微的排钠利尿作用，所以不引起体液潴留；★波依定对各期高血压均有效；★24小时平稳控制血压。

【不良反响】
1.服用本品后常见的不良反响是外周水肿〔多发生在用药后2-3周，发生率与年龄和用药剂量有关〕、头痛和面部潮红。

外周水肿通常程度较轻，与年龄和给药剂量有关。

还可见乏力、热感、心悸、恶心、消化不良、便秘、眩晕、感觉异常、上呼吸道感染、咳嗽、流鼻涕、喷嚏、皮疹、牙龈增生。

2.发生率较低或与本品关系不确定的不良反响有：全身：胸痛、面部水肿、流感样病症；心血管：心肌堵塞、低血压、晕厥、心绞痛、心律失常、心动过速、早搏；胃肠道：腹痛、腹泻、呕吐、口干、胀气、反酸；分泌：男性乳腺发育；血液：贫血；代：ALT(SGPT)升高；骨骼肌：关节痛、背痛、腿痛、足痛、肌肉痛性痉挛、肌痛、臂痛、膝痛、髋痛；精神神经系统：失眠、抑郁、焦虑障碍、烦躁、神经过敏、嗜睡、性欲减退；呼吸系统：呼吸困难、咽炎、支气管炎、流行性感冒、鼻窦炎、鼻出血、呼吸道感染；皮肤：挫伤、红斑、风疹；特殊感觉：视力障碍；泌尿生殖系统：阳痿、尿频、尿急、排尿困难、多尿3．临床试验室检查：短期和长期治疗对血电解质和血糖未见显著影响。

【考前须知】
1本品可引发严重低血压和晕厥，产生反射性心动过速，在敏感人群中可能引发心绞痛，低血压患者慎用。

2本品慎用于心力衰竭和心功能不全患者，须注意本品的负性肌力作用，特别是在与β-阻滞剂合用时。

3本品慎用于孕妇、哺乳期妇女和儿童。

老年人〔65岁以上〕或肝功能不全患者宜从低剂量〔一次2.5mg，一日1次〕开场治疗，并在调整剂量过程中密切监测血压。

4.临床试验说明，剂量超过每日10mg可增加降压作用，但同时增加周围性水肿和其他血管扩不良事件的发生率。

肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。

5.本品应空腹口服或食用少量清淡饮食，应整片吞服勿咬碎或咀嚼。

保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。

【主要成份】
本品化学名称为：4-(2,3-二氯苯基)-1，4-二氢-2,6-二甲基-3，5-吡啶二羧基乙基甲基酯。

【药理毒理】
1、药理
本品为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，与尼群地平和(或)其他钙通道阻滞剂可逆性竞争二氢吡啶结合位点，可阻断血管平滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+电流，并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩。

体外研究说明，非洛地平对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用；在体外可检测到负性肌力作用，但是在整体动物中未观察到此作用。

非洛地平可使外周血管阻力下降而致血压降低，该药理作用与用药剂量相关，并有伴随反射性心率增加。

非洛地平的降压作用呈剂量依赖性，与血药浓度呈正相关。

在第一周用药时可有反射性心率增加，但该作用随时间而减少。

长期给药心率可能增加5~10次/分钟，β受体阻滞剂可对抗此作用。

非洛地平单用或与β受体阻滞剂合用时不影响心电图的P-R间期。

临床研究和电生理研究显示，非洛地平单用或与β受体阻滞剂合用对心脏传导〔P-R、P-Q和H-V间期〕没有显著影响。

非洛地平的抗高血压治疗与原来存在的左心室肥厚的明显恢复相关。

在对没有左心室功能不全的高血压患者的临床试验中，未发现明确的负性肌力作用。

在对高血压患者的临床试验中发现非洛地平可增加血浆去甲肾上腺素水平。

非洛地平能减少肾小管对滤过的钠的重吸收而产生利钠和利尿作用。

这就消除了其它血管扩剂常见的水钠潴留作用。

非洛地平不影响日常的钾的排泄。

非洛地平降低肾血管阻力。

正常的肾小球滤过率不变。

肾功能损害的患者，其肾小球滤过率会增加。

非洛地平不影响尿清蛋白的排出。

对肾移植后承受环孢菌素治疗的患者，非洛地平可降低血压，改善肾血流和肾小球滤过率。

非洛地平也能改善早期移植物的功能。

在笫一周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用，短期和长期治疗不影响电解质。

非洛地平通过改善心肌氧供而发挥抗心绞痛和抗缺血作用。

非洛地平通过扩心外膜的动脉和小动脉而减少冠脉血管阻力，增加冠脉血流和心肌氧供。

非洛地平可有效的缓解冠脉痉挛。

非洛地平所致外周血压的下降使得左心室的后负荷及心肌氧的需求下降。

对稳定型劳力性心绞痛，非洛地平能改善运动耐受能力，减少心绞痛的发作。

非洛地平可减少血管痉挛性心绞痛患者的有病症和无痛性心肌缺血的发生。

非洛地平可单独使用或与β受体阻滞剂合用，治疗稳定型心绞痛。

无论患者的年龄和种族，非洛地平都是有效的而且耐受性好，即使对伴有充血性心衰、哮喘及其它阻塞性肺病、肾功能损害、糖尿病、痛风、高脂血症、雷诺症或承受肾移植的患者也有很好的耐受性。

2、毒理致癌实验：在为期两年的致癌实验研究中，雄性大鼠分别每日给药非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg，观察到良性间质细胞瘤〔Leydig细胞瘤〕的发生率随剂量增加而增加，但是在小鼠给药一日138.6mg/kg〔最大建议人用剂量的28倍〕的类似研究中未发现此现象。

在前面对大鼠两年研究所使用的剂量下，非洛地平降低大鼠睾酮水平，同时相应增加血清黄体化激素。

Leydig细胞瘤的形成可能是这些激素的继发性作用，但是在人体尚未发现。

在一样的大鼠研究中，与对照组相比，在所有剂量组的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均发现病灶鳞状细胞增生的发生率随剂量增加而增加。

在大鼠未发现其他药物相关的食管或胃肠道病理变化。

小鼠给药非洛地平一日138.6mg/kg〔最大建议人用剂量的28倍〕，雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未发现致癌作用。

致突变实验：非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠的淋巴瘤正向突变检测中未显示任何致突变活性。

口服剂量2500mg/kg〔最大建议人用剂量的506倍〕的体小鼠微核试验或体外人淋巴细胞染色体畸变试验中未发现致畸变作用。

生殖毒性实验：在雄性大鼠和雌性大鼠给药非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖试验中未见该药对生殖能力有明显作用。

怀孕家兔给药非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg〔最大建议人用剂量的0.4-4倍〕的畸形影响研究显示，在胎兔中发现指〔趾〕异常现象，包括末端指〔趾〕骨的骨化大小和程度减少。

这些改变的发生频率和严重性与给药剂量相关，甚至在最低剂量下也有发生。

在给药大鼠中未发现类似的胎鼠异常现象。

在对恒河猴的畸胎学研究中未发现末端指〔趾〕骨的大小减少，但是约有40%的胎猴出现末端指〔趾〕骨异位。

大鼠给药非洛地平一日9.6mg/kg〔最大建议人用剂量的4倍〕以上的研究发现，产程延长，胚胎和新生鼠死亡的频率增加。

在怀孕家兔给药非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg〔相当于最大建议人用剂量〕的试验中发现，家兔乳腺显著增大，超过正常怀孕家兔的乳腺增大。

毒性实验：雄性和雌性小鼠分别口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平，雄性和雌性大鼠分别口服2390mg/kg 和2250mg/kg非洛地平，都可引起死亡。

【药代动力学】
本品口服吸收完全并经历广泛首过代，生物利用度约为20%。

血药浓度达峰时间出现在服药后2.5-5小时。

血药浓度峰值和药时曲线下面积(AUC)在20mg围随剂量线性增加。

本品的血浆蛋白结合率约99%。

年轻、安康受试者口服10mg本品后，平均峰谷稳态血药浓度分别为7nmol/L 和2nmol/L。

高血压患者〔平均年龄64岁〕口服20mg本品后的平均峰谷稳态血药浓度分别为23nmol/L和
7nmol/L。

由于本品的半数有效浓度为4~6nmol/L，所以根据不同患者，口服5~10mg本品或口服20mg本品，均可期望到达24小时降压效应。

本品在年轻、安康受试者体的全身血浆去除率约为1.2L/min，表观分布容积约为10L/kg。

本品的血药浓度随年龄增加，老年高血压患者〔平均年龄74岁〕的平均去除率仅为年轻人〔平均年龄26岁〕的45%，稳态时年轻患者的AUC只为老年人的39%。

本品的生物利用度受饮食影响。

当给予高脂餐或碳水化合物饮食时，C max增加60%，AUC未见改变。

少量清淡饮食〔桔子汁、烤面包和谷类食物〕不影响本品的药动学特征。

在饮用葡萄柚果汁时，本品的生物利用度大约增加2倍。

未见桔子汁改变本品的动力学行为。

高血压患者服用本品后，稳态时的平均血药浓度峰值比单剂量给药高20%。

降压作用与非洛地平的血药浓度相关。

本品在肝功能不全患者体的去除率为正常年轻受试者的60%。

肾功能不全不改变本品的血药浓度曲线，但是由于尿排泄量下降，所以血浆中的代物〔无活性〕浓度增高。

动物试验说明本品可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。

【使用说明】
口服，最初剂量一次5mg，一日1次，可根据患者反响将剂量减少至每日2.5mg或增加至每日10mg。

剂量调整间隔一般不少于2周。

建议剂量围为每日2.5~10mg。

【禁忌事项】
对非洛地平过敏者禁用。

【药物相互作用】
1.本品与β-阻滞剂合用时耐受性良好，但有报道本品与美托洛尔合用时可使美托洛尔的药时曲线下面积AUC 和峰浓度Cmax分别增加31%和38%。

2.与西咪替丁合用可使本品的药时曲线下面积AUC和峰浓度Cmax增加50%，故与西咪替丁合用时应调整本品剂量。

3.本品与地高辛合用未见到心衰病人的地高辛药动学行为发生显著改变。

4.抗癫痫药物苯妥因、卡马西平或苯巴比妥可使本品在癫痫患者体的血药峰浓度降低，药时曲线下面积AUC 降低6%，因此应调整在这些患者中的治疗方案。

5.其他药物如吲哚美辛或螺酯与本品无明显相互作用。

【药物过量】
本品过量可引起外周血管过度扩，伴随外周性水肿、严重低血压和可能的心动过缓。

如果发生严重低血压，应该建立病症疗法。

将患者置于仰卧位并抬高低肢，静脉输液。

伴随心动过缓时可用阿托品〔0.5-1mg，缓慢静脉滴注〕治疗。

如需要还可使用拟交感神经药物。

尚不明确能否通过血液透析从血液循环中除去本品。

【性状】
本品为薄膜衣片，2.5毫克为黄色，5毫克为粉红色，除去膜衣显白色。

【妇女用药】
怀孕期间不能使用非洛地平。

虽然在乳汁中可检出非洛地平，但哺乳期的母亲使用治疗剂量的非洛地平对婴儿无影响。

【儿童用药】
儿童使用本品的经历有限。

【老人用药】
65岁以上的患者，非洛地平的血浆去除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5毫克，一日一次。

这些患者在调整剂量时应注意监测血压。

【通用名拼音】
BYD
【功能与主治】
高血压〔可单独使用或与其他抗高血压药物合并使用〕。

【处方类型】
处方药
【缬沙坦胶囊适应症】
各类轻中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。

【通用名拼音】
K
【货品特点】
★血管紧素II受体AT1的拮抗剂通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合抑制血管收缩和醛固酮的释放产生降压作用，用于各类轻至中度高血压。

【不良反响】
文献资料显示缬沙坦的不良反响轻微，与抚慰剂相似；与血管紧素转换酶抑制剂比拟，本品很少引起咳嗽。

本品的不良反响主要有头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、腹泻、疲乏、眩晕等，罕见报道有血管神经性水肿、皮疹、瘙痒及其他超敏反响如血清病、血管炎等过敏性反响；实验室检查发现，极个别患者发生血红蛋白和血球压积降低、中性粒细胞减少，偶见血清肌酐、血钾、总胆红素和肝功能指标升高。

【考前须知】
1. 低钠和/或血容量缺乏：极少数情况下，严重缺钠和/或血容量缺乏患者〔如：大剂量应用利尿剂〕，开场应用缬沙坦治疗时可能会出现病症性低血压。

应该在用药之前，纠正低钠和/或血容量缺乏，或将利尿剂减量。

如果发生低血压，应让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。

血压稳定后恢复缬沙坦治疗。

2. 肾动脉狭窄：因单侧肾动脉狭窄导致的肾血管性高血压患者短期服用缬沙坦，未发现肾血流动力学、肌酐、尿素氮〔BUN〕有统计学意义的变化。

由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾功能动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议进展监测确保平安。

3. 肾功能不全：轻、中度肾功能不全患者不需要调整剂量。

4. 肝功能不全：肝功能不全患者不需要调整剂量；轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg/1L；缬沙坦主要以原形从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少〔见药代动力学〕，对这类患者使用缬沙坦应特别小心。

5. 与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶、操作机器时应小心。

【主要成份】
本品主要成份是缬沙坦，其化学名称为：(S)-N-戊酰基-N-｛[2＇-(1H-四氮唑-5-基)[1，1＇-联二苯]-4-基]甲基｝-缬氨酸
分子式：C24H29N5O3
分子量：435.53
【药理毒理】
本品为血管紧素II(AngII)受体AT1的拮抗剂，通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。

【药代动力学】
缬沙坦口服后吸收速度快，其吸收的量差异何不大
【使用说明】
推荐剂量为80mg(1粒)，每日一次，与性别、年龄及种族无关。

2周出现抗高血压作用，4周后作用达最大。

未能充分控制血压的患者，日剂量可增至160mg(2粒)或加用利尿剂。

本药可与其他抗高血压制剂合用。

对轻到中度肾功能损伤患者或非胆管性及非胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调整剂量。

高血压患者服用本药，在血压下降同时不影响心率。

突然停用本药时，不会出现血压反跳和其它临床不良反响。

多剂量服用本药对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸无明显影响。

【禁忌事项】
对本品过敏者禁用；妊娠和哺乳期妇女禁用。

严重肾功能衰竭〔肌苷去除率<10ml/min〕患者。

【药物相互作用】
临床没有发现明显的药物相互作用。

已对以下药物进展了研究：西米替丁、华法令、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、双氢克尿噻、氨氯地平和格列本脲。

由于缬沙坦几乎不经过代，临床没有发现相关药物在诱导或抑制细胞色素P450系统方面与之发生相互影响。

虽然缬沙坦大局部与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物〔如双氯芬酸、呋塞米、华法令〕发生相互影响。

与保钾利尿剂〔如螺脂、氨苯蝶啶、阿米洛利〕联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高。

因此，联合用药需要格外注意。

【药物过量】
人体用药过量资料有限，缬沙坦过量的主要病症可能是低血压和心动过速，由于副交感刺激可能出现心动过缓。

如出现病症低血压、应进展支持治疗。

缬沙坦不能通过透析去除。

【性状】
本品为硬胶囊，容物为白色颗粒和粉末。

【妇女用药】
胎儿从妊娠中期开场出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育。

孕妇应用直接作用RAAS的药物可以导致胎儿伤害或死亡，故孕妇禁用缬沙坦。

如果在用药期间发现妊娠，应尽早停药。

所有在宫与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量、防止高血钾、监测血压，必要时采用适用治疗措施去除药物。

缬沙坦可以从兔的乳汁排出，目前尚无对哺乳期女性的研究，因此哺乳期妇女禁用缬沙坦。

【儿童用药】
本品用于儿童的有效性和平安性尚未建立。

【老人用药】
尽管缬沙坦对老年人的全身性影响多于年轻人，但并无任何临床意义。

【其它】
暂定一年半。

【功能与主治】
各类轻中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。

【处方类型】
处方药。