sabcs度回顾晚期乳腺癌 ppt课件
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Baselga J, et al. SABCS 2019. Abstract S6-01.
研究结果
在ctDNA PIK3CA突变的病人中，Buparlisib+氟维司群能取得具有临床 意义的PFS改善
ctDNA PIK3CA突变 （N=200）
中位PFS，月 （95%CI）
Buparlisib+ 氟维司群（n=87 ）
氟维司群（500mg）
根据PI3K通路的状态和是否有内脏转移进行分层
• 主要终点 - PFS-总人群 - PFS-主要人群（PI3K激活，PI3K非激活， 不包括状态未知） - PFS-PI3K激活组
• 关键次要终点 - OS
• 其余次要终点 - ORR - CBR - 安全性、PK和QoL
• 探索性终点 - 不同ctDNA PIK3CA突变状态的PFS+
主要研究目的： • ITT人群PFS • PIK3CA-MT患者PFS • 安全性
Krop l, et al, proc. SABCS 2019 S2-02
FERGI研究
PIK3CA突变人群
PIK3CA野生型人群
PIK3CA突变人群
PIK3CA野生型人群
Pictilisib+氟维司 安慰剂+氟维司群 Pictilisib+氟维司 安慰剂+氟维司群
80
100
变（n=273 ）
卡铂
36/128 (28.1%)
多西他赛
53/145 (36.6%)
绝差异 -8.5%（C-D） 95%CI -19.6 to -2.6 精确 p=0.16
Presented by Tutt A. at 2019 SABCS abstract S3-01
TNT研究：不同BRCA1/2状态PFS
0.56（0.39-0.80）
HR（95%CI）
1.05（0.82-1.34）
单侧名义性p值
＜0.001
单侧名义性p值
0.642
Baselga J, et al. SABCS 2019. Abstract S6-01.
转移性乳腺癌可作为靶点的突变
• PIK3CA突变与PI3K抑制剂的关系：类别效应（Class Effect）（α 特异性vs pan-PI3K抑制剂）pictilisib并未显示效果；buparlisib有 一定效果；alpelisib在突变人群中效果可能更好但须进一步证实； 其中内分泌治疗的角色如何（AI vs 氟维司群）？
卡铂 BRCA1/2突变 卡铂 BRCA1/2无突变
mPFS (mo) 95% CI
BRCA1/2突变 6.8 4.4 to 8.1
BRCA1/2未突变 3.1 2.4 to 4.2
BRCA1或BRCA2突变患者可从卡铂治疗中获益更大
Presented by Tutt A. at 2019 SABCS abstract S3-01
顺铂+吉西他滨 紫杉醇+吉西他滨
7.73(6.169.30)
6.47(5.76-7.18)
0.692(0.523-0.915)
0.009
Hu X-C, et al. Lancet Oncol. 2019 Apr;16(4):436-46.
OS数据尚不成熟
TNT研究：卡铂（C）对比多西他赛（D）用于转移性或局部 进展三阴性或BRCA1/2突变乳腺癌III期随机对照研究
• HR+ 、HER2- ABC/mBC • 绝经前/围绝经期*/后 • 既往AI治疗中或治疗后进展
（辅助期间或结束后≤12个月 ，或晚期治疗中进展） • ≤1次既往针对进展疾病化疗
n=576
Buparlisib（100mg/day） +
氟维司群（500mg）
R 1:1
N=1147
n=571
安慰剂 +
20
30
FALCON 2019
48.4m 54.1m
PALOMA2 2019
41.3m 47.7m
40
50
ANA LET FLV PBC
阿那曲唑 来曲唑 氟维司群 Palbociclib
60
Ellis MJ; J Clin Oncol 2019; Finn et al. Lancet Oncol 2019; Mehta et al NEJM 2019
inhibition）
顺铂/吉西他滨vs紫杉醇/吉西他滨一线治疗TNBC
Hu X-C, et al. Lancet Oncol. 2019 Apr;16(4):436-46.
顺铂/吉西他滨vs紫杉醇/吉西他滨一线治疗TNBC
PFS(%)
mPFS(95%C I)
HR(95%CI)
Psuperiority
泌治疗
氟维司群500mg（D1, 15→Q4W）
+
PD
Pictilisib (GDC-0941) 340mg QD
R 1:1
N=168
氟维司群500mg（D1, 15→Q4W） +
安慰剂 QD
PD
Cross over
分层因素： • PIK3CA基因突变及PTEN缺失 • 可测量病灶 • 1° vs 2°耐药
Palbociclib+氟维司群 N=347
9.2 mo
7.5 - NE
安慰剂+氟维司群 N=174
3.8 mo
3.5 – 5.5
6
59 16
Palbociclib+氟维司群 安慰剂+氟维司群
8
16 6
10
6 1
12 月
Turner N, et al. N Engl J Med. 2019; 373: 209-219.
• CDK4/6抑制剂作用与突变并无相关 • Lucitanib，对FGFR异常的转移性乳腺癌更有效，RR达50%
ESR1突变：
Adapted from André F et al. Lancet Oncol. 2019 Mar;15(3):267-74.
三阴性乳腺癌（TNBC）
• 恩杂鲁胺 • 铂类药物：Give or NOT to Give… • 免疫检查点抑制剂（Checkpoint
* PREDICT AR：一种诊断测试系统
Presented by Tiffany Traina at 2019 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003
三阴性乳腺癌（TNBC）
• 恩杂鲁胺 • 铂类药物：Give or NOT to Give… • 免疫检查点抑制剂（Checkpoint
PALOMA-3
• 研究者评估无进展生存（PFS）
100 90
无进展生存（PFS）可能（%）
80 70 60 50 40
30
20 HR：0.42（95%CI 0.32-
0.56）
10
p<0.001
0
No. at Risk 0
2
4
PBC+FUL
347
279
132
PCB+FUL
174
109
42
中位PFS 95%CI
5.0（4.0-5.2）
0.78（0.67-0.89）
＜0.001
• 在主要人群中，与总人群有相似的PFS获益（HR 0.80[95%CI：0.68-0.94]；单侧p=0.003） • OS分析尚在进行中，事先设定在总人群中有588个死亡事件。在初次PFS分析的时候，OS数据尚
不成熟（总人群中只有281个死亡事件），趋势有利于buparlisib组
治疗
恩杂鲁胺 160mg/d 口服
第1阶段 • 25例可评估患者中有
≥3例 CBR16进入2期
第2阶段 • 62例可评估患者中
有≥9例 CBR 16拒 绝 H0假设
统计学考虑：85%可信度检测真实 CBR16=8%，通过单尾替代(CBR 16≥20%)，α =5%
Presented by Tiffany Traina at 2019 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003
群
群
mPFS (mo)
6.5
5.1
5.8
3.6
HR (95% CI) 0.734 (0.421-1.279)
0.722 (0.425-1.226)
• PIK3CA突变并不能预测可从pictilisib得到更多获益
Krop l, et al, proc. SABCS 2019 S2-02
BELLE-2研究
• HR+ 、HER2- ABC • 绝经前/围绝经期*/后 • 既往内分泌治疗进展
- 正在辅助或辅助治疗12个月内 - ABC内分泌治疗中进展 • ≤1次既往针对进展疾病化疗
n=347
Palbociclib(125mg QD: 给3W/停1W) +
氟维司群(500gm IM Q4W)
R 2:1
N=521
n=174
安慰剂(125mg QD: 给3W/停1W) +
氟维司群(500gm IM Q4W)
分层因素： • 内脏转移 • 对既往内分泌治疗的敏感性 • 绝经前/围绝经期vs绝经后
* 绝经前/围绝经期患者使用戈舍瑞 林，绝经后患者必须是既往芳香化 酶抑制剂治疗进展
Turner N, et al. N Engl J Med. 2019; 373: 209-219.
HR+/HER2- 转移性乳腺癌
• 内分泌治疗 • CDK4/6抑制剂 • PI3K抑制剂：pan-PI3K抑制剂 vs PI3K alpha抑制剂
FERGI 研究（2019 SABCS）
• HR+ /HER2- 绝经后 ABC/mBC
• 既往AI辅助治疗或晚期治疗 • ECOG PS 0-1 • 无糖尿病病史 • 0-1次化疗或≤2次既往内分
sabcs度回顾晚期乳腺癌 ppt课件
内容概览
• HR+/HER2-转移性乳腺癌 - 内分泌治疗 - 内分泌联合靶向药物
• PI3K抑制剂 • CDK 4/6抑制剂
•TNBC：Is there anything new？ • HER2+转移性乳腺癌 - 曲妥珠单抗/帕妥珠单抗双阻断治
疗
Adapted from 2019 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.
MDV3100-11：可评估和ITT 患者 PFS
可评估患者(n=75)
ITT患者(n=118)
Presented by Tiffany Traina at 2019 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003
MDV3100-11：恩杂鲁胺治疗 TNBC 患者 PFS和 根据 PREDICT AR*状态的 PFS
• 根据BRCA1/2状态分析客观缓解率
• 生殖细胞 BRCA1/2突变 （n=43）
0
20
40
60
80
100
卡铂
17/25 (68.0%)
多西他赛
6/18 (33.3%)
绝差异34.7%（C-D） 95%CI 6.3 to 63.1 精确 p=0.03
• 无生殖细胞 BRCA1/2突
0
20
40
60
HR+/HER2- 转移性乳腺癌
• 内分泌治疗 • CDK4/6抑制剂 • PI3K抑制剂
III期临床试验：PALOMA-3 研究
• Palbociclib+氟维司群vs安慰剂+氟维司群
Turner N, et al. N Engl J Med. 2019; 373: 209-219.
PALOMA-3：研究设计
7.0 （5.0-10.0）
安慰剂+ 氟维司群（n=113 ）
3.2 （2.0-5.1）
ctDNA PIK3CA未突 变（N=387）
中位PFS，月 （95%CI）
Buparlisib+ 氟维司群（ n=199）
6.8 （4.7-8.5）
安慰剂+ 氟维司群（n=188 ）
6.8 （4.7-ibition）
MDV3100-11：恩杂鲁胺治疗晚期 AR+ TNBC的II期研究结果
入组标准
• AR 阳性晚期 TNBC • ECOG PS≤1 • 既往治疗不限 • 只有骨转移病灶也可入组 • 无 CNS 转移 • 足够的组织标本用于生物标志
物检测
研究终点
• 主要终点 - CBR16
• 其他关键终点： - CBR24 - 缓解率 - PFS - OS - 安全性 - AR 生物标志物发 现
Baselga J, et al. SABCS 2019. Abstract S6-01.
BELLE-2 研究结果
总人群-Buparlisib+氟维司群组PFS有较小的获益
总人群（ N=1147）
mPFS
HR 单侧p值
Buparlisib+氟 维司群（n=576 ）
6.9（6.8-7.8 ）
安慰剂+氟维司群 （n=571）
HR+/HER2- 转移性乳腺癌
• 内分泌治疗 • CDK4/6抑制剂 • PI3K抑制剂
HR+/HER2-内分泌单药vs联合治疗
一线单药
TTP
ANA FLV
OS
一线联合
PFS
ANA FLV
LET LET+PBC
ANA PFS ANA+FLV
ANA OS
ANA+FLV
10
13.1m 23.4m
10.2m 20.2m 13.5m 15.0m
研究结果
在ctDNA PIK3CA突变的病人中，Buparlisib+氟维司群能取得具有临床 意义的PFS改善
ctDNA PIK3CA突变 （N=200）
中位PFS，月 （95%CI）
Buparlisib+ 氟维司群（n=87 ）
氟维司群（500mg）
根据PI3K通路的状态和是否有内脏转移进行分层
• 主要终点 - PFS-总人群 - PFS-主要人群（PI3K激活，PI3K非激活， 不包括状态未知） - PFS-PI3K激活组
• 关键次要终点 - OS
• 其余次要终点 - ORR - CBR - 安全性、PK和QoL
• 探索性终点 - 不同ctDNA PIK3CA突变状态的PFS+
主要研究目的： • ITT人群PFS • PIK3CA-MT患者PFS • 安全性
Krop l, et al, proc. SABCS 2019 S2-02
FERGI研究
PIK3CA突变人群
PIK3CA野生型人群
PIK3CA突变人群
PIK3CA野生型人群
Pictilisib+氟维司 安慰剂+氟维司群 Pictilisib+氟维司 安慰剂+氟维司群
80
100
变（n=273 ）
卡铂
36/128 (28.1%)
多西他赛
53/145 (36.6%)
绝差异 -8.5%（C-D） 95%CI -19.6 to -2.6 精确 p=0.16
Presented by Tutt A. at 2019 SABCS abstract S3-01
TNT研究：不同BRCA1/2状态PFS
0.56（0.39-0.80）
HR（95%CI）
1.05（0.82-1.34）
单侧名义性p值
＜0.001
单侧名义性p值
0.642
Baselga J, et al. SABCS 2019. Abstract S6-01.
转移性乳腺癌可作为靶点的突变
• PIK3CA突变与PI3K抑制剂的关系：类别效应（Class Effect）（α 特异性vs pan-PI3K抑制剂）pictilisib并未显示效果；buparlisib有 一定效果；alpelisib在突变人群中效果可能更好但须进一步证实； 其中内分泌治疗的角色如何（AI vs 氟维司群）？
卡铂 BRCA1/2突变 卡铂 BRCA1/2无突变
mPFS (mo) 95% CI
BRCA1/2突变 6.8 4.4 to 8.1
BRCA1/2未突变 3.1 2.4 to 4.2
BRCA1或BRCA2突变患者可从卡铂治疗中获益更大
Presented by Tutt A. at 2019 SABCS abstract S3-01
顺铂+吉西他滨 紫杉醇+吉西他滨
7.73(6.169.30)
6.47(5.76-7.18)
0.692(0.523-0.915)
0.009
Hu X-C, et al. Lancet Oncol. 2019 Apr;16(4):436-46.
OS数据尚不成熟
TNT研究：卡铂（C）对比多西他赛（D）用于转移性或局部 进展三阴性或BRCA1/2突变乳腺癌III期随机对照研究
• HR+ 、HER2- ABC/mBC • 绝经前/围绝经期*/后 • 既往AI治疗中或治疗后进展
（辅助期间或结束后≤12个月 ，或晚期治疗中进展） • ≤1次既往针对进展疾病化疗
n=576
Buparlisib（100mg/day） +
氟维司群（500mg）
R 1:1
N=1147
n=571
安慰剂 +
20
30
FALCON 2019
48.4m 54.1m
PALOMA2 2019
41.3m 47.7m
40
50
ANA LET FLV PBC
阿那曲唑 来曲唑 氟维司群 Palbociclib
60
Ellis MJ; J Clin Oncol 2019; Finn et al. Lancet Oncol 2019; Mehta et al NEJM 2019
inhibition）
顺铂/吉西他滨vs紫杉醇/吉西他滨一线治疗TNBC
Hu X-C, et al. Lancet Oncol. 2019 Apr;16(4):436-46.
顺铂/吉西他滨vs紫杉醇/吉西他滨一线治疗TNBC
PFS(%)
mPFS(95%C I)
HR(95%CI)
Psuperiority
泌治疗
氟维司群500mg（D1, 15→Q4W）
+
PD
Pictilisib (GDC-0941) 340mg QD
R 1:1
N=168
氟维司群500mg（D1, 15→Q4W） +
安慰剂 QD
PD
Cross over
分层因素： • PIK3CA基因突变及PTEN缺失 • 可测量病灶 • 1° vs 2°耐药
Palbociclib+氟维司群 N=347
9.2 mo
7.5 - NE
安慰剂+氟维司群 N=174
3.8 mo
3.5 – 5.5
6
59 16
Palbociclib+氟维司群 安慰剂+氟维司群
8
16 6
10
6 1
12 月
Turner N, et al. N Engl J Med. 2019; 373: 209-219.
• CDK4/6抑制剂作用与突变并无相关 • Lucitanib，对FGFR异常的转移性乳腺癌更有效，RR达50%
ESR1突变：
Adapted from André F et al. Lancet Oncol. 2019 Mar;15(3):267-74.
三阴性乳腺癌（TNBC）
• 恩杂鲁胺 • 铂类药物：Give or NOT to Give… • 免疫检查点抑制剂（Checkpoint
* PREDICT AR：一种诊断测试系统
Presented by Tiffany Traina at 2019 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003
三阴性乳腺癌（TNBC）
• 恩杂鲁胺 • 铂类药物：Give or NOT to Give… • 免疫检查点抑制剂（Checkpoint
PALOMA-3
• 研究者评估无进展生存（PFS）
100 90
无进展生存（PFS）可能（%）
80 70 60 50 40
30
20 HR：0.42（95%CI 0.32-
0.56）
10
p<0.001
0
No. at Risk 0
2
4
PBC+FUL
347
279
132
PCB+FUL
174
109
42
中位PFS 95%CI
5.0（4.0-5.2）
0.78（0.67-0.89）
＜0.001
• 在主要人群中，与总人群有相似的PFS获益（HR 0.80[95%CI：0.68-0.94]；单侧p=0.003） • OS分析尚在进行中，事先设定在总人群中有588个死亡事件。在初次PFS分析的时候，OS数据尚
不成熟（总人群中只有281个死亡事件），趋势有利于buparlisib组
治疗
恩杂鲁胺 160mg/d 口服
第1阶段 • 25例可评估患者中有
≥3例 CBR16进入2期
第2阶段 • 62例可评估患者中
有≥9例 CBR 16拒 绝 H0假设
统计学考虑：85%可信度检测真实 CBR16=8%，通过单尾替代(CBR 16≥20%)，α =5%
Presented by Tiffany Traina at 2019 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003
群
群
mPFS (mo)
6.5
5.1
5.8
3.6
HR (95% CI) 0.734 (0.421-1.279)
0.722 (0.425-1.226)
• PIK3CA突变并不能预测可从pictilisib得到更多获益
Krop l, et al, proc. SABCS 2019 S2-02
BELLE-2研究
• HR+ 、HER2- ABC • 绝经前/围绝经期*/后 • 既往内分泌治疗进展
- 正在辅助或辅助治疗12个月内 - ABC内分泌治疗中进展 • ≤1次既往针对进展疾病化疗
n=347
Palbociclib(125mg QD: 给3W/停1W) +
氟维司群(500gm IM Q4W)
R 2:1
N=521
n=174
安慰剂(125mg QD: 给3W/停1W) +
氟维司群(500gm IM Q4W)
分层因素： • 内脏转移 • 对既往内分泌治疗的敏感性 • 绝经前/围绝经期vs绝经后
* 绝经前/围绝经期患者使用戈舍瑞 林，绝经后患者必须是既往芳香化 酶抑制剂治疗进展
Turner N, et al. N Engl J Med. 2019; 373: 209-219.
HR+/HER2- 转移性乳腺癌
• 内分泌治疗 • CDK4/6抑制剂 • PI3K抑制剂：pan-PI3K抑制剂 vs PI3K alpha抑制剂
FERGI 研究（2019 SABCS）
• HR+ /HER2- 绝经后 ABC/mBC
• 既往AI辅助治疗或晚期治疗 • ECOG PS 0-1 • 无糖尿病病史 • 0-1次化疗或≤2次既往内分
sabcs度回顾晚期乳腺癌 ppt课件
内容概览
• HR+/HER2-转移性乳腺癌 - 内分泌治疗 - 内分泌联合靶向药物
• PI3K抑制剂 • CDK 4/6抑制剂
•TNBC：Is there anything new？ • HER2+转移性乳腺癌 - 曲妥珠单抗/帕妥珠单抗双阻断治
疗
Adapted from 2019 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.
MDV3100-11：可评估和ITT 患者 PFS
可评估患者(n=75)
ITT患者(n=118)
Presented by Tiffany Traina at 2019 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003
MDV3100-11：恩杂鲁胺治疗 TNBC 患者 PFS和 根据 PREDICT AR*状态的 PFS
• 根据BRCA1/2状态分析客观缓解率
• 生殖细胞 BRCA1/2突变 （n=43）
0
20
40
60
80
100
卡铂
17/25 (68.0%)
多西他赛
6/18 (33.3%)
绝差异34.7%（C-D） 95%CI 6.3 to 63.1 精确 p=0.03
• 无生殖细胞 BRCA1/2突
0
20
40
60
HR+/HER2- 转移性乳腺癌
• 内分泌治疗 • CDK4/6抑制剂 • PI3K抑制剂
III期临床试验：PALOMA-3 研究
• Palbociclib+氟维司群vs安慰剂+氟维司群
Turner N, et al. N Engl J Med. 2019; 373: 209-219.
PALOMA-3：研究设计
7.0 （5.0-10.0）
安慰剂+ 氟维司群（n=113 ）
3.2 （2.0-5.1）
ctDNA PIK3CA未突 变（N=387）
中位PFS，月 （95%CI）
Buparlisib+ 氟维司群（ n=199）
6.8 （4.7-8.5）
安慰剂+ 氟维司群（n=188 ）
6.8 （4.7-ibition）
MDV3100-11：恩杂鲁胺治疗晚期 AR+ TNBC的II期研究结果
入组标准
• AR 阳性晚期 TNBC • ECOG PS≤1 • 既往治疗不限 • 只有骨转移病灶也可入组 • 无 CNS 转移 • 足够的组织标本用于生物标志
物检测
研究终点
• 主要终点 - CBR16
• 其他关键终点： - CBR24 - 缓解率 - PFS - OS - 安全性 - AR 生物标志物发 现
Baselga J, et al. SABCS 2019. Abstract S6-01.
BELLE-2 研究结果
总人群-Buparlisib+氟维司群组PFS有较小的获益
总人群（ N=1147）
mPFS
HR 单侧p值
Buparlisib+氟 维司群（n=576 ）
6.9（6.8-7.8 ）
安慰剂+氟维司群 （n=571）
HR+/HER2- 转移性乳腺癌
• 内分泌治疗 • CDK4/6抑制剂 • PI3K抑制剂
HR+/HER2-内分泌单药vs联合治疗
一线单药
TTP
ANA FLV
OS
一线联合
PFS
ANA FLV
LET LET+PBC
ANA PFS ANA+FLV
ANA OS
ANA+FLV
10
13.1m 23.4m
10.2m 20.2m 13.5m 15.0m