从目的到策略看ARB降压治疗-0103x

150 mg
(n=136)
(n=134)
(n=130)
(n=134)
0
奥美沙坦
氯沙坦
缬沙坦
厄贝沙坦
Smith HG et al. Am J Cardiovasc Drugs 2005; 5(1): 41-50.
☞ Opairl研究及Smith研究为奥美沙坦卓越的降压疗效及 24小时动态血压疗效提供了强大的循证支持，但仅对奥 美沙坦及氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦进行了比较
氯沙坦
缬沙坦 厄贝沙坦
* p < 0.05 vs. 奥美沙坦； ** p < 0.01 vs. 奥美沙坦； *** p < 0.001 vs. 奥美沙坦
Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50.
Smith研究显示：奥美沙坦24小时动态舒张压
降压幅度优于氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦
20
16.1
14.5
15
*
**
10
5
20 mg
50 mg
80 mg
150 mg
(n=147)
(n=150)
(n=145)
(n=146)
0
奥美沙坦
氯沙坦
缬沙坦
厄贝沙坦
Oparil S,et al. J Clin Hypertens(Greenwich) 2001;3:283-91,318.
2005 Smith 研究对Oparil研究中 24小时动态血压作了进一步分析
***
***
奥美沙坦
氯沙坦
缬沙坦 厄贝沙坦
Smith研究显示：8周时奥美沙坦24小时动态血压达标率 显著优于氯沙坦、缬沙坦
达到降压目标患者的比例(%)
<130/80mmHg(ABPM目标)
25
20.6 20
15
14.2
*P<0.01vs.奥美沙坦
9.0
9.2
10
*
*
5
20 mg
50 mg
80 mg
• 24h动态血压监测 (ABPM) 可准确评价患者的高血压及心血管事件的风险，并提 供在24h剂量期间降压药物疗效更准确的评价
研究 简称
患者入选标准 患者数
Smith Study
坐位DBP： 100–115 mm Hg ABPM-日间DBP： 588 90–120 mm Hg
治疗方案
研究终点
奥美沙坦 20 mg
氯沙坦 50 mg
缬沙坦 80 mg
厄贝沙坦 150 mg
治疗 8周
主要终点：
坐位DBP的变化 (治疗8周后)
次要终点：
24h、日间和夜间平均动态 DBP和SBP的变化，以及血 压达标率的情况(治疗8周后)
Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50.
在个体中存在24小时血压昼夜节律变化
入睡
起床
mm
清醒
睡眠
清醒
Hg
清晨血压
200
夜间血压
睡醒前
血压
150
最低血压
100
50
6PM
午夜
6AM
中午
控制心血管事件高危时段，降低事件发生
控制晨峰血压、夜间血压很重要
2009ESH —— 荟萃分析显示: 群体血压达标率越高，心脑血管获益越大
心血管病 发病率/死亡率
研究目的 • 评估中国轻中度高血压患者长期服用奥美沙坦对晨峰血压的影响
Yuan Jiao,et al. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012; 16: 653-659
EXPO研究设计
研究性质
一项为期24周的多中心、开放标签、非对照性、前瞻性研究
扩大到整个ARB家族，奥美沙坦是否 仍具有卓越的降压优势？
2007年，ESH主席 Josep Redon发表ARB荟萃分析
• 西班牙巴伦西亚大学、CIBERObn Carlos Ⅲ 健康研究所、Clinico医院内科学教授
• 欧洲高血压学会(ESH)主席 • AHA成员，西班牙高血压学会往届主席 Josep Redon 该荟萃分析的目的在于对采用动态血压监测进行ARB类药物 疗效评估的研究做出系统回顾，比较ARB类药物的降压疗效
荟萃分析显示： 奥美沙坦降压幅度超越其他六种ARB
收缩压变化(mm Hg) 舒张压变化(mm Hg)
各药物之间比较，P=0.03； 差异与剂量无关(P=0.79)
Fabia et al. J Hypertension 2007;25:1327–1336
各药物之间比较，P=0.002； 差异与剂量无关(P=0.11)
王丽敏, 等. 中华预防医学杂志. 2012, 46(5): 409-413
高血压导致心脑血管事件高发
30%
全球30% 的人 死于脑卒中、心 脏意外等心血管 疾病
62％的卒中事件 由高血压直接导致
62%
卒 中
49%
高
心 梗
血
导
压
49％的心肌梗死
致
由高血压直接导致
2006年 第21届国际高血压学会( ISH 2006) 福冈宣言
心梗
卒中
(致死性+非致死性) (致死性+非致死性)
<25% ≥25% ≥50% ≥75% <50% <75%
<25% ≥25% ≥50% ≥75% <50% <75%
血压控制达标的比率(%)
<25% ≥5% ≥50% ≥75% <50% <75%
Mancia G. ESH 2009
降压达标理念推动降压药物的蓬勃发展 ARB是90年代后期诞生的新型降压药物
• 美国高血压指南JNC 7和JNC 8委员会主席 • 美国心脏协会(AHA)、美国高血压学会
(ASH)前主席 Suzanne Oparil
奥美沙坦家族核心研究首席研究者 (PI)
Oparil研究：难得的头对头降压研究
多中心、随机、双盲平行试验 588例高血压患者
平均基线袖带血压157/104mmHg
降压治疗 旨在最大限度地降低心脑血管事件风险
对于群体而言 有何含义？
中国高血压防治指南2010. 中华心血管病杂志. 2011, 39(7):579-616
对于个体而言 有何含义？
降压治疗双达标 (双达标之群体血压达标）
在群体中存在各级心血管风险
降低各级心血管风险 血压降幅、群体血压达标率很重要
清晨血压升高与心脑血管事件风险密切相关
180 卒 中 160
发 140
生 120
数 100
量 (
80
每 60
2 40
小 20
时 )
0
卒中 (n=1,167) 心肌梗死 (n=2,999)
晨峰血压
50
45
心 肌
40 梗
35 死
30 发
25 生
20 数
15 量
18:00
0:00
6:00
10 (
5 12:00 0
Oparil S,et al. J Clin Hypertens(Greenwich) 2001;3:283-91,318.
Oparil 研究显示：8周时奥美沙坦降压达标率 显著优于氯沙坦、缬沙坦
达到降压目标患者的比例(%)
40
<140/90mmHg
35
32.4
30
25
25.9
*P=0.002vs.奥美沙坦 **P<0.001vs.奥美沙坦
Smith研究显示：奥美沙坦24小时动态收缩压
降压幅度优于氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦
24小时
白天
晚上
最后2小时
(8:00-19:59) (20:00-7:59) (6:00-7:59)
最后4小时 (4:00-7:59)
收缩压变化 (mm Hg)
*** **
*** **
*** *
*** *
***
**
奥美沙坦
24小时
白天
晚上
最后2小时
(8:00-19:59) (20:00-7:59) (6:00-7:59)
最后4小时 (4:00-7:59)
舒张压变化 (mm Hg)
**
** ***
*** ***
** p < 0.01 vs. 奥美沙坦； *** p < 0.001 vs. 奥美沙坦
Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50.
利尿剂
β受体 阻滞剂
二氢吡啶类 CCB
20世纪
50年代 60年代 70年代
80年代
90年代
非二氢吡啶类 CCB
ACEI
ARB
氯 缬厄 替 坎奥 沙 沙贝 米 地美 坦 坦沙 沙 沙沙
坦 坦 坦坦
各ARB之间的降压疗效是否存在差异？
2003Oparil研究：让Oparil自豪的研究
• 美国阿拉巴马大学伯明翰医学院医学教授 、血管生理学和高血压项目负责人
平均血压(mmHg)
给药后时间(小时)
从目的到策略看ARB降压治疗
最新CDC调查数据显示 我国成年人中高血压患病率已达1/3
2010年中国成年人高血压流行病学调查
高血压患病率33.5%
• 研究者估计，2010 年我国高血压患病人
数已达3.3 亿
CDC：Chinese Center For Disease Control And Prevention，中国疾病预防控制中心 2010年在我国162个监测点，采用多阶段分层整群随机抽样方法调查了98548名18岁以上居民，采用电子血 压计进行血压测量。对样本经过复杂加权后，计算了不同年龄、性别、城乡和地区居民的高血压患病情况
指南强调 降压治疗需有效控制晨峰血压和夜间血压
最新中国高血压防治指南2010
中国高血压防治指南2010. 中华心血管病杂志. 2011, 39(7):579-616
EXPO研究： 奥美沙坦显著降低中国患者晨峰血压的最新证据
研究背景 • 研究设计者：孙宁玲教授、王继光教授等及EXPO 研究小组 • 研究地点：中国 • 晨峰血压(morning blood pressure surge，MBPS)与心脑血 管事件发生相关。有效控制血压不仅仅意味着降低24 h平均血压 ，还包括降低患者服药后最后6 h血压，即MBPS • 奥美沙坦是最新的ARB
降压是降低心脑血管事件的关键
国际性干预降压研究一致证实： 众多临床 降压可带来心脑血管获益
研究
基于使患者 血压降低
制定了系列策略
减少了发病率死亡率
通过30年对于高血压 患者和不同心血管风 险因子的介入治疗
表明降压会带来益 处，减少心血管事 件，特别是卒中、 心肌梗塞、心脏和 肾脏疾病
Tocci G,et al. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2011 Sep 6;18 Suppl 1:3-11.
8周时，奥美沙坦、氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦的舒张压降低幅度
舒张压降低幅度(mmHg)
奥美沙坦 (n=147) 氯沙坦 (n=150) 缬沙坦 (n=145) 厄贝沙坦 (n=146)
-7.9
-8.2
***
*P＜0.05 vs. 奥美沙坦
-11.5
**
-9.9
**P=0.0002 vs. 奥美沙坦
*
***P＜0.0001 vs. 奥美沙坦
Yuan Jiao,et al. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012; 16: 653-659
奥美沙坦 显著降低中国轻中度高血压患者24h动态血压
MBPS组经奥美沙坦治疗后24小时动态血压的变化
基线 24周 基线 24周
每 小 时
一天中的时间点
)
• 数据来自两项研究的结果， • 第一项研究分析了1167例患者缺血性卒中的发生时间，观察到缺血性卒中多发生在早8:00-12:001 • 第二项研究分析了2999例心梗患者出现胸痛的时间，观察到胸痛发生在早6:00-12:00达到高峰2
1.Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322 2.Marler et al. Stroke 1989;20:473–476.
奥美沙坦组
(20mg/d)
氯沙坦组
(50mg/d)
缬沙坦组
(80mg/d)
厄贝沙坦组
(150mg/d)
• 随访8周，基线及8周时监测袖带血压和动态血压
Oparil S,et al. J Clin Hypertens(Greenwich) 2001;3:283-91,318.
Opairl研究显示： 奥美沙坦降压幅度显著优于氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦
研究对象
来自中国5个三级医院门诊的87例轻中度高血压患者
研究方法
• 早晨(8-10点)服用奥美沙坦(20mg/d),共24周 • 患者分为2组： MBPS组(n= 41，MBPS≥23mmHg), 其余为非MBPS组(n=46)
研究终点
• 24小时动态血压，服药后最后6 h(2:00-7:59)平均血压和治疗前后的MBPS值
降压治疗双达标 (双达标之个体血压达标）
在群体中存在各级心血管风险 降低各级心血管风险
在个体中存在24小时血压昼夜节律变化
入睡
起床
mm
清醒
睡眠
清醒
Hg
清晨血压
200
夜间血压
睡醒前
血压
150
最低血压
100
50
6PM
午夜
6AM
中午
控制心血管事件高危时段，降低事件发生
血压降幅、群体血压达标率很重要
控制晨峰血压、夜间血压很重要