医用热力灭菌设备温度计校准规范 宣贯讲义
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2 . ISO 17665 Moist heat sterilization
Part 1: Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices Part 2: Guidance on the application of ISO 17665-1
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国内外热力灭菌设备验证标准
热力灭菌设备质量管理方法---验证 1.世界卫生组织GMP、 中国《药品生产验证指南》 2. ISO 17665 Moist heat sterilization 欧洲标准EN554(关于高温蒸汽灭菌设备）
3. 英国标准HTM2010
HTM2010内容更全，要求更细致,
适用于多孔装载高温蒸汽灭菌设备， 密闭容器中液体的高温蒸汽灭菌设备， 无包装器械的高温蒸发灭菌设备， 干热灭菌设备， ethylene oxide （环氧乙烷）灭菌设备 有更明确的操作方法规定 有明确的灭菌设备日常、周期检查内容 对采样率有明确规定，保持时间内有180个读数
Sterilization of medical devices，Validation and routine control of sterilization by moist heat
3. 英国标准HTM2010 Health technical memorandum -sterilization
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4.计量特性
被校温度计使用范围: 室温～150℃ 被校温度计示值误差：±0.5 ℃ 医用灭菌设备技术要求：
项目 技术要求
温度波动度
温度均匀性 灭菌温度带
1C
欧盟标准EN554（关于高温蒸汽灭菌设备） 验证的内容：试运行合格测试、性能合格测试 对传感器检定的要求：用于验证和日常控制、指 示、记录的仪器都要被检定。 验证用的仪器可以用来校准、检定设备上用于控制、 指示、记录的仪器，用于校准的仪器的准确度应该是 被校准的仪器的1/3。
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2. 验证方法
化学方法：采用化学指示卡或化学指示剂等，通过化学指示卡是否变 色来判定灭菌是否合格，如化学指示卡指示色块达到或深于标准色， 表示符合灭菌条件。 生物方法：使用生物指示剂如嗜热脂肪芽孢杆菌等，灭菌过程中将生 物指示剂放入培养基瓶中，灭菌后培养48h，5天后判定结果。 物理方法：物理验证一般采用温度传感器、压力传感器等并将其布置 在灭菌设备的腔体内，在灭菌过程中进行温度、压力等物理参数的检 测，通过验证设备灭菌过程中温度、压力随时间的变化来评价灭菌效 果，并与灭菌器的温度、压力显示仪表比较，以给出综合结果。 不难看出，化学方法简单，但是只能显示最终结果，对于灭菌工艺 过程及灭菌程序无法评价，灭菌温度是否达到、灭菌时间是否符合 要求等不能得到，验证的有效性无法保障；生物指示剂的方法比较 复杂，耗时长，验证的合理性、科学性不能体现。因此对于灭菌设 备的物理验证则显得尤为重要。
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确认: 证明厂房,设施,设备能正常运行并可达预期结 果的一系列活动. 验证: 证明任何操作规程( 或方法) ,生产工艺或系统 能够达到预期结果的一系列活动. 附录1: 无菌药品
第40条: 关键设备,如灭菌柜等应当经过确认. 第62条: 灭菌工艺应当经过验证. 第63条:任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示 剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。 第63条: 应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至少1次）。 第66条: 应当通过验证确认灭菌腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。 第70条:可使用化学和生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。
3.术语和定义National Institute of Metrology
3.术语和定义
3.1 灭菌温度：杀灭耐热杆菌、孢子的饱和蒸汽温度。 3.2 灭菌平衡时间：灭菌设备舱室某个点达到灭菌温度时刻至 全部灭菌装载内所有点均达到灭菌温度时刻的时间间隔 3. 3 灭菌温度带：在灭菌保持时间内，介于灭菌温度至灭菌最 高允许温度的范围。 3.4 灭菌保持时间：灭菌装载内所有点的温度都保持在灭菌温 度带内的时间长度。 3.5 灭菌平台时间：灭菌设备某点达到灭菌温度起至灭菌结束 的时间间隔。 3.6 医用热力灭菌设备温度计：灭菌设备自身配置的温度计。 3.7 参考温度计：用于校准和测试目的的温度计 3.8 示值误差：灭菌平台时间内，被校准温度计示值平均值与 参考温度计实测温度平均值的差值。
1. 验证目的 2. 验证方法 3. 验证结果 4. 验证程序
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1. 验证目的 用于检查设备的使用情况，运行状态。 确保运行正常，结果可靠。 灭菌的目的: 使生物组织失去活性,或将非灭菌物品变为 灭菌的物品。 经确认使产品无存活微生物的处理。
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小装载测试对过热度有明确规定，对高温蒸汽 多孔包装灭菌设备，舱室自由空间的温度测量 值在平台期的最初60 秒，不得超过排水口处 5℃ 对测试包的大小、装载内容和质量也有明确规 定
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校准项目：示值误差 校准方法： 参考温度计放置位置： 被校温度计附近；排水口；舱室中心 校准过程： 参考温度计：采样速率不低于15s，记录数不少于10个。 被校温度计： 1读数/30s ，灭菌时间记录。 运行3次。 数据处理 t t /3 示值误差：
3 1 (k ) 1
t t1 t 2
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《中国药典》2005年版在通则附录中收载了灭菌法. 对灭菌方法及生物指示剂做了描述 灭菌法----用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀 死或除去的方法. 在执行GMP的原则下: 灭菌效果------灭菌设备性能 污染菌的特性 被灭菌品性质 受污染程度等因素有关. 降低被灭菌品灭菌前的微生物污染 灭菌后的再次污染
1
2
3
4
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d) 测试合格的参数要求：
灭菌保持时间内：
温度测量值在灭菌温度带内（灭菌温度+3 oC）
温度测量值波动度不超过1 oC 任何两个点温度测量值之差不超过 2 oC
Байду номын сангаас
对于舱室容积小于800 升的，平衡时间不超过15 s； 舱室容积大于800 升的，平衡时间不超过30 s。 定期再验证要求 Recalibration: not more than 12 month(ISO17665)
4.药品生产质量管理规范及附录
附录1 无菌药品
5.GB8599-2008 大型蒸汽灭菌器技术要求—自 动控制型
替代GB8599-88 GB8600-88
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2.医用热力灭菌设备温度计校准规范 JJF1308-2011 2011年12月14日 实施 1.范围
医用热力灭菌设备温度计校准规范及 温度检测在灭菌设备验证的作用
福建省计量科学研究院
2012.10 National Institute of Metrology
• 国内外关于灭菌设备标准介绍 • 热力灭菌设备温度计校准规范( JJF1038) • 温度检测在灭菌设备验证中的作用 • 湿热灭菌与验证
适用于医用饱和蒸汽热力灭菌设备温度计计量性能的校准， 其他湿热灭菌设备温度计校准可以参照本规范。
2.引用文献
GB/T 19974-2005 GB/T 20367-2006医疗保健机构湿热灭菌的确认和常规控制要求 EN285《Steam Sterilizers: Large sterilizers-English version of DIN EN285》 EN554《Validation and routine control of sterilization by moist heat-English version of DIN EN554》 HTM2010《Health Technical Memorandum 2010》
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121 126 134
15min 10min 3min
非过热蒸汽或不过度杀灭可以采取的方法：
1.阶梯式的压降。每步压降不超2：1 2.蒸汽流速不超过25m/sec 3.纤维类材料灭菌前湿度在40%RH以上，
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t2
k 1
t
k 1
3
(k ) 2
/ 3 t2c
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7.校准结果的表达
校准结果，测量不确定度计算
8.复校时间间隔
每年一次，修理调修后，根据具体情况决定。
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3 温度检测在灭菌设备验证中的作用
性能合格测试技术要求和方法：
a) 测试应该对新的、改进的产品、包装、装载类型、 维护后的设备、调整的过程参数进行，除非有等 效或已有参考装载的验证证明。 b) 测量空舱室热分布，温度传感器数量足够给出分 布图，建议12支/米3 每个装载类型的包装或参考测试包都做热穿透测 试，温度传感器放置在测试包中心，测试包要放 置在舱室中最冷的地方，温度传感器的数量不少 于空舱热分布测试，其中至少有一个传感器放置 在设备控制、指示、记录温度计附近。至少三次 测试以检查重复性。
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1. 中国《药品生产验证指南》的要求：
关于灭菌设备验证中温度检测要求： 仪表校准：温度±0.5 oC, 时间±1% 校准过程: 至少十个测点，三次空载舱室内温度分布测 量各点间的温度差在±1 oC。 温度均匀性： 2 oC 的要求 三次热穿透实验：a) 最大负载 b) 最小负载 C) 空载(热分布试验) (实际执行力度不足） 再验证: 定期再验证、改变性再验证
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c) 典型灭菌曲线温度分布图
p la te a u p e rio d e q u ilib ra tio n tim e h o ld in g tim e
o v e rh e a t s te riliz a tio n te m p e ra tu re band s te riliz a tio n te m p e ra tu re 1 2 3 4 = = = = fre e s p a c e a c tiv e d is c h a rg e fa s te s t s lo w e s t
2C 3C
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5. 校准条件 环境条件 负载条件: 空载条件下进行校准。 测量标准：
u0.15C，k=2。 稳定性：0.15C。
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6 校准项目和方法
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《药品生产质量管理规范（2010年修订版》
2011年3月1日实施。
第5章 设备, 第5节 ---校准 第90条：应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、 量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关 记录。 第91条：应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录 和控制设备以及仪器经过校准,所得出的数据准确、可靠. 第7章 确认与验证 第138条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作 第140条：应当建立确认与验证的文件和记录。 第141条：采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其适应性。 第144条：确认和验证不是一次性的行为。关键的生产工艺和操作规 程应当定期进行再验证。 第149条：应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。 第10章 质量控制与质量保证
2 . ISO 17665 Moist heat sterilization
Part 1: Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices Part 2: Guidance on the application of ISO 17665-1
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国内外热力灭菌设备验证标准
热力灭菌设备质量管理方法---验证 1.世界卫生组织GMP、 中国《药品生产验证指南》 2. ISO 17665 Moist heat sterilization 欧洲标准EN554(关于高温蒸汽灭菌设备）
3. 英国标准HTM2010
HTM2010内容更全，要求更细致,
适用于多孔装载高温蒸汽灭菌设备， 密闭容器中液体的高温蒸汽灭菌设备， 无包装器械的高温蒸发灭菌设备， 干热灭菌设备， ethylene oxide （环氧乙烷）灭菌设备 有更明确的操作方法规定 有明确的灭菌设备日常、周期检查内容 对采样率有明确规定，保持时间内有180个读数
Sterilization of medical devices，Validation and routine control of sterilization by moist heat
3. 英国标准HTM2010 Health technical memorandum -sterilization
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4.计量特性
被校温度计使用范围: 室温～150℃ 被校温度计示值误差：±0.5 ℃ 医用灭菌设备技术要求：
项目 技术要求
温度波动度
温度均匀性 灭菌温度带
1C
欧盟标准EN554（关于高温蒸汽灭菌设备） 验证的内容：试运行合格测试、性能合格测试 对传感器检定的要求：用于验证和日常控制、指 示、记录的仪器都要被检定。 验证用的仪器可以用来校准、检定设备上用于控制、 指示、记录的仪器，用于校准的仪器的准确度应该是 被校准的仪器的1/3。
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2. 验证方法
化学方法：采用化学指示卡或化学指示剂等，通过化学指示卡是否变 色来判定灭菌是否合格，如化学指示卡指示色块达到或深于标准色， 表示符合灭菌条件。 生物方法：使用生物指示剂如嗜热脂肪芽孢杆菌等，灭菌过程中将生 物指示剂放入培养基瓶中，灭菌后培养48h，5天后判定结果。 物理方法：物理验证一般采用温度传感器、压力传感器等并将其布置 在灭菌设备的腔体内，在灭菌过程中进行温度、压力等物理参数的检 测，通过验证设备灭菌过程中温度、压力随时间的变化来评价灭菌效 果，并与灭菌器的温度、压力显示仪表比较，以给出综合结果。 不难看出，化学方法简单，但是只能显示最终结果，对于灭菌工艺 过程及灭菌程序无法评价，灭菌温度是否达到、灭菌时间是否符合 要求等不能得到，验证的有效性无法保障；生物指示剂的方法比较 复杂，耗时长，验证的合理性、科学性不能体现。因此对于灭菌设 备的物理验证则显得尤为重要。
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确认: 证明厂房,设施,设备能正常运行并可达预期结 果的一系列活动. 验证: 证明任何操作规程( 或方法) ,生产工艺或系统 能够达到预期结果的一系列活动. 附录1: 无菌药品
第40条: 关键设备,如灭菌柜等应当经过确认. 第62条: 灭菌工艺应当经过验证. 第63条:任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示 剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。 第63条: 应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至少1次）。 第66条: 应当通过验证确认灭菌腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。 第70条:可使用化学和生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。
3.术语和定义National Institute of Metrology
3.术语和定义
3.1 灭菌温度：杀灭耐热杆菌、孢子的饱和蒸汽温度。 3.2 灭菌平衡时间：灭菌设备舱室某个点达到灭菌温度时刻至 全部灭菌装载内所有点均达到灭菌温度时刻的时间间隔 3. 3 灭菌温度带：在灭菌保持时间内，介于灭菌温度至灭菌最 高允许温度的范围。 3.4 灭菌保持时间：灭菌装载内所有点的温度都保持在灭菌温 度带内的时间长度。 3.5 灭菌平台时间：灭菌设备某点达到灭菌温度起至灭菌结束 的时间间隔。 3.6 医用热力灭菌设备温度计：灭菌设备自身配置的温度计。 3.7 参考温度计：用于校准和测试目的的温度计 3.8 示值误差：灭菌平台时间内，被校准温度计示值平均值与 参考温度计实测温度平均值的差值。
1. 验证目的 2. 验证方法 3. 验证结果 4. 验证程序
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1. 验证目的 用于检查设备的使用情况，运行状态。 确保运行正常，结果可靠。 灭菌的目的: 使生物组织失去活性,或将非灭菌物品变为 灭菌的物品。 经确认使产品无存活微生物的处理。
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小装载测试对过热度有明确规定，对高温蒸汽 多孔包装灭菌设备，舱室自由空间的温度测量 值在平台期的最初60 秒，不得超过排水口处 5℃ 对测试包的大小、装载内容和质量也有明确规 定
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校准项目：示值误差 校准方法： 参考温度计放置位置： 被校温度计附近；排水口；舱室中心 校准过程： 参考温度计：采样速率不低于15s，记录数不少于10个。 被校温度计： 1读数/30s ，灭菌时间记录。 运行3次。 数据处理 t t /3 示值误差：
3 1 (k ) 1
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《中国药典》2005年版在通则附录中收载了灭菌法. 对灭菌方法及生物指示剂做了描述 灭菌法----用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀 死或除去的方法. 在执行GMP的原则下: 灭菌效果------灭菌设备性能 污染菌的特性 被灭菌品性质 受污染程度等因素有关. 降低被灭菌品灭菌前的微生物污染 灭菌后的再次污染
1
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National Institute of Metrology
d) 测试合格的参数要求：
灭菌保持时间内：
温度测量值在灭菌温度带内（灭菌温度+3 oC）
温度测量值波动度不超过1 oC 任何两个点温度测量值之差不超过 2 oC
Байду номын сангаас
对于舱室容积小于800 升的，平衡时间不超过15 s； 舱室容积大于800 升的，平衡时间不超过30 s。 定期再验证要求 Recalibration: not more than 12 month(ISO17665)
4.药品生产质量管理规范及附录
附录1 无菌药品
5.GB8599-2008 大型蒸汽灭菌器技术要求—自 动控制型
替代GB8599-88 GB8600-88
National Institute of Metrology
2.医用热力灭菌设备温度计校准规范 JJF1308-2011 2011年12月14日 实施 1.范围
医用热力灭菌设备温度计校准规范及 温度检测在灭菌设备验证的作用
福建省计量科学研究院
2012.10 National Institute of Metrology
• 国内外关于灭菌设备标准介绍 • 热力灭菌设备温度计校准规范( JJF1038) • 温度检测在灭菌设备验证中的作用 • 湿热灭菌与验证
适用于医用饱和蒸汽热力灭菌设备温度计计量性能的校准， 其他湿热灭菌设备温度计校准可以参照本规范。
2.引用文献
GB/T 19974-2005 GB/T 20367-2006医疗保健机构湿热灭菌的确认和常规控制要求 EN285《Steam Sterilizers: Large sterilizers-English version of DIN EN285》 EN554《Validation and routine control of sterilization by moist heat-English version of DIN EN554》 HTM2010《Health Technical Memorandum 2010》
National Institute of Metrology
121 126 134
15min 10min 3min
非过热蒸汽或不过度杀灭可以采取的方法：
1.阶梯式的压降。每步压降不超2：1 2.蒸汽流速不超过25m/sec 3.纤维类材料灭菌前湿度在40%RH以上，
National Institute of Metrology
t2
k 1
t
k 1
3
(k ) 2
/ 3 t2c
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7.校准结果的表达
校准结果，测量不确定度计算
8.复校时间间隔
每年一次，修理调修后，根据具体情况决定。
National Institute of Metrology
3 温度检测在灭菌设备验证中的作用
性能合格测试技术要求和方法：
a) 测试应该对新的、改进的产品、包装、装载类型、 维护后的设备、调整的过程参数进行，除非有等 效或已有参考装载的验证证明。 b) 测量空舱室热分布，温度传感器数量足够给出分 布图，建议12支/米3 每个装载类型的包装或参考测试包都做热穿透测 试，温度传感器放置在测试包中心，测试包要放 置在舱室中最冷的地方，温度传感器的数量不少 于空舱热分布测试，其中至少有一个传感器放置 在设备控制、指示、记录温度计附近。至少三次 测试以检查重复性。
National Institute of Metrology
1. 中国《药品生产验证指南》的要求：
关于灭菌设备验证中温度检测要求： 仪表校准：温度±0.5 oC, 时间±1% 校准过程: 至少十个测点，三次空载舱室内温度分布测 量各点间的温度差在±1 oC。 温度均匀性： 2 oC 的要求 三次热穿透实验：a) 最大负载 b) 最小负载 C) 空载(热分布试验) (实际执行力度不足） 再验证: 定期再验证、改变性再验证
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c) 典型灭菌曲线温度分布图
p la te a u p e rio d e q u ilib ra tio n tim e h o ld in g tim e
o v e rh e a t s te riliz a tio n te m p e ra tu re band s te riliz a tio n te m p e ra tu re 1 2 3 4 = = = = fre e s p a c e a c tiv e d is c h a rg e fa s te s t s lo w e s t
2C 3C
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5. 校准条件 环境条件 负载条件: 空载条件下进行校准。 测量标准：
u0.15C，k=2。 稳定性：0.15C。
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6 校准项目和方法
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《药品生产质量管理规范（2010年修订版》
2011年3月1日实施。
第5章 设备, 第5节 ---校准 第90条：应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、 量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关 记录。 第91条：应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录 和控制设备以及仪器经过校准,所得出的数据准确、可靠. 第7章 确认与验证 第138条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作 第140条：应当建立确认与验证的文件和记录。 第141条：采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其适应性。 第144条：确认和验证不是一次性的行为。关键的生产工艺和操作规 程应当定期进行再验证。 第149条：应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。 第10章 质量控制与质量保证